叉头转录因子O亚型(forkhead box O,FoxO) 3a是FoxO家族一员,具有抑癌基因的作用,调控多种肿瘤的发生发展,包括乳腺癌、前列腺癌、白血病、胶质母细胞瘤等.FoxO3a作为磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路的重要靶分子,主要通过AKT磷酸化与去磷酸化起作用,调节其活性以及下游信号分子如细胞死亡调解因子、Fas配体和细胞周期蛋白依赖性激酶等转录作用,诱导肿瘤细胞凋亡.药物调控FoxO3a的活性和分布有望成为癌症治疗的新思路.
作者:何时 刊期: 2012年第06期
骨髓来源的抑制细胞是由一群同时表达表面分子GR-1和CD11b的非成熟骨髓细胞组成,对天然免疫和获得性免疫具有显著抑制作用.尽管骨髓来源的抑制细胞早出现在肿瘤研究中,然而已有大量研究显示它与创伤、炎症、自身免疫性疾病以及脓毒症有密切关系.本文就目前骨髓来源的抑制细胞在脓毒症中作用的研究进展及其用于脓毒症治疗的前景进行论述.
作者:张文筱 刊期: 2012年第06期
非受体酪氨酸激酶(cellular-abelsongene,C-Abl)属于非受体酪氨酸激酶Abelson超家族一员,具有酪氨酸激酶活性,可参与调控细胞的周期变化、凋亡及转化等途径,它的激活或突变与肿瘤细胞的恶性转化有重要的联系,是肿瘤发生、发展的一个重要原因.阐述C-Abl在肿瘤中的重要作用,可为肿瘤的发生与治疗提供理论基础及新的治疗途径.
作者:柳威;谢凤;陈临溪 刊期: 2012年第06期
MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码小RNA.MiRNA通过与蛋白编码基因mRNA的3'非编码区互补配对,影响mRNA的稳定和抑制蛋白质的合成,从而发挥转录后调控作用.研究表明miRNA靶位点单核苷酸多态性可能会通过影响miRNA对靶基因的负调控,参与肿瘤的发生、发展及其耐药.
作者:王婷;雷小勇 刊期: 2012年第06期
小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)是一种与泛素类似的小分子蛋白,其共价结合到靶蛋白赖氨酸残基上的修饰过程称为SUMO化.SUMO化具有广泛的生物学功能,它可通过修饰转化生长因子-β信号通路中的某些重要信号分子来对该通路进行调控.
作者:周雪琴;黄炜;徐勇 刊期: 2012年第06期
钙网蛋白是一种多功能的内质网Ca2+结合蛋白,是未折叠蛋白反应的关键分子,参与调节钙平衡、蛋白质的折叠和加工、抗原提呈、细胞分化与凋亡等多种生物学功能.近年的研究表明,钙网蛋白在多种肿瘤中特异性表达,与肿瘤的发生、发展、诊断、预后以及治疗密切相关.本文对钙网蛋白与肿瘤关系的研究进展作一综述.
作者:陈歆 刊期: 2012年第06期
目的:总结胸腔镜辅助(video-assisted thoracoscopic surgery,VATS)食管癌切除的临床经验,评价VATS食管癌切除术的近期效果.方法:回顾性分析河南安阳市肿瘤医院胸二科2010年7月至2012年2月行VATS食管癌切除的76例临床资料.男41例,女35例;年龄48~78(平均62)岁.肿瘤平均长度3.6 cm.鳞状细胞癌72例,癌肉瘤2例,小细胞内分泌癌1例,贲门腺癌合并食管胸上段黏膜重度不典型增生1例.胸上段癌10例,胸中段癌55例,胸下段癌10例,贲门癌合并食管胸上段黏膜重度不典型增生1例;其中8例行术前化学治疗(化疗)2周期,1例化疗3周期,1例行术前放射治疗(放疗),2例为放疗后复发.TNM分期:T1N0M0 15例;T1N1M0 2例,T1N2M0 2例,T2N0M0 9例,T2N1M0 8例,T2N2M0 1例,T3N0M0 19例,T3N1M0 10例,T3N2M0 5例,T3N3M0 2例,T4aN1 M0 3例.手术操作分3步:1)经右胸VATS游离食管肿瘤,清扫胸腔淋巴结;2)经上腹部切口游离胃并制作管状胃:3)行食管胃颈部端侧器械吻合.结果:76例中70例成功经VATS切除食管病变,6例术中辅助MSI(muscle sparing incision)切口.平均手术时间4.4 h,平均出血量210 mL,平均清扫淋巴结14枚/例(其中胸部淋巴结平均8.97枚/例),平均住院时间23 d.术后发生肺部感染11例,治疗后痊愈.发生喉返神经损伤7例,无围手术期死亡,无吻合口瘘.结论:采用VATS对TNM分期中T3以内的食管癌切除可行,近期手术效果较好.
作者:李小兵;师晓天;冯瑞庆;许冰;王虎;王开洲;张新华;吴相稳 刊期: 2012年第06期
目的:采用定量蛋白质组学技术筛选鼻咽癌转移相关的膜蛋白质.方法:在富集高转移鼻咽癌细胞株5-8F和不转移鼻咽癌细胞株6-10B膜蛋白质的基础上,采用稳定同位素18O标记结合串联质谱技术比较两株细胞膜蛋白质组的差异,采用Western印迹对差异表达膜蛋白质EphA2的表达水平进行验证,采用生物信息学方法对差异蛋白质进行GO(gene oncology)功能聚类和全基因组及代谢途径数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路分析.结果:鉴定了31个5-8F与6-10B细胞的差异膜蛋白,其中25个蛋白质在5-8F中表达上调、6个蛋白质表达下调,Western印迹技术验证了差异膜蛋白质EphA2的表达.生物信息分析显示,差异膜蛋白的功能主要涉及细胞黏附、受体再循环和细胞连接等生物学过程,并参与了14个KEGG通路,其中许多通路涉及细胞黏附、细胞连接以及细胞运动.结论:31个差异膜蛋白质可能在鼻咽癌转移过程中发挥重要作用,为进一步研究鼻咽癌转移的分子机制提供了新线索.
作者:陈瑜;李娇阳;李茂玉;肖志强 刊期: 2012年第06期
目的:了解糖尿病患者合并亚临床甲状腺功能减退症情况及其血糖控制特点.方法:测定480例住院糖尿病患者的总三碘甲状腺原氨酸(total three iodine thyroid original acid,TT3)、总甲状腺素(total thyroxine,TT4)、促甲状腺素(thyrotropin,TSH)及糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbAlC).比较糖尿病甲状腺功能正常的患者(甲状腺功能正常组,374例)与糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退的患者(亚甲状腺功能减退组,67例)的HbAlC水平,糖尿病合并其他甲状腺功能状态的患者不纳入分析.结果:1)糖尿病合并甲状腺功能异常发生率为22.1%,其中亚临床甲状腺功能减退发生率为13.9%,明显高于国内非糖尿病人群甲状腺功能异常及亚临床甲状腺功能减退发生率(均P<0.05).2)亚甲状腺功能减退组患者HbAlC明显低于甲状腺功能正常组的患者(P<0.05).结论:糖尿病患者甲状腺功能异常发生率较高,主要表现为亚临床甲状腺功能减退.糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退的患者血糖整体控制情况优于甲状腺功能正常的患者.
作者:郑海兰;沈明;江澜;李凡;张炯;叶山东;任安 刊期: 2012年第06期
目的:研究新的耐药相关基因TCRP1在口腔鳞癌组织中的表达及其与顺铂临床疗效的关系,同时对TCRP1的作用机制进行初步探索.方法:采用免疫组织化学法检测TCRP1在舌癌组织中的表达及其与临床顺铂化学治疗疗效之间及体外药敏实验的相关性,Western印迹法及免疫共沉淀甄别TCRP1下游的作用分子.结果:在TCRP1低表达的患者中,缓解率达84.62%,而高表达患者组中缓解率为37.5%.体外药敏结果显示类似的结果.TCRP1表达改变影响Akt信号通路分子的表达,而且TCRP1与Akt存在物理上的相互结合.结论:TCRP1的表达影响口腔鳞癌的顺铂化学治疗疗效.TCRP1介导顺铂耐药的作用机制至少部分与TCRP1对Akt信号通路调节有关.
作者:谷依学;王成昆;尹江;彭波;郑国沛;贺智敏 刊期: 2012年第06期
目的:采用窦性心率震荡(heart rate turbulence,HRT)指标的震荡初始(turbulence onset,TO)、震荡斜率(turbulence slope,TS)评价冠状动脉心脏病患者的心脏自主神经的功能性重构.方法:选取89例厦门大学附属第一医院近两年来曾行动态心电图检查的可计算HRT相关指标的心内科住院患者,依照疾病谱分为陈旧性心肌梗死患者28例(A组)、稳定性心绞痛患者31例(B组),并设置行经皮冠状动脉介入治疗+支架植入术治疗至少半年后的心绞痛患者30例作为对照组1(C组).另取具有相同的其他主要疾病背景的同年龄段人群122例作为对照组2(D组),对上述四组的TO和TS进行比较分析.结果:A,B组与C,D组的TS指标差异有统计学意义(P<0.05),TS指标异常程度与自主神经功能重构呈正相关(r=0.351,P<0.05).结论:HRT的TS指标对心脏自主神经功能性重构具有一定的定量评价价值.
作者:刘耿星;方丁芬;张丽娟 刊期: 2012年第06期
目的:探讨新型脂联素受体T-钙黏蛋白(T-cadherin)在非酒精性脂肪性肝病SD大鼠肝及血液中的表达及其与肝组织病理改变的关系.方法:将60只SD大鼠随机均分为2组:模型组(高脂饲料喂养)及正常组(普通饲料喂养).分别于第0,6,8,12及16周各组处死6只SD大鼠.监测大鼠体质量和肝指数变化,利用肝组织病理切片观察肝脂肪沉积情况,进行NAFLD活动度积分(NAFLD activity score,NAS).以RT-PCR法检测肝及血液T-cadherin mRNA表达及其动态变化,免疫组织化学检测肝T-cadherin蛋白表达及其动态变化.结果:模型组大鼠肝及血液中T-cadherin mRNA表达均逐步上升,在造模6周后即与正常组比较差异具有统计学意义(P<0.01).肝T-cadherin mRNA水平与肝指数(r=0.900,P<0.01)、肝NAS (r=0.933,P<0.01)均显著正相关.血液中存在可溶性的T-cadherin成分,其水平与肝指数(r=0.805,P<0.01)、肝NAS评分(r=0.889,P<0.01)亦呈正相关.模型组大鼠肝中T-cadherin蛋白表达逐步上升,在造模6周后即与正常组比较差异具有统计学意义(P<0.05).肝T-cadherin蛋白水平与肝指数(r=0.879,P<0.01)、肝脏NAS评分(r=0.912,P<0.01)均显著正相关.结论:非酒精性脂肪性肝病大鼠肝及血液中可溶性T-cadherin mRNA及蛋白的表达与肝脂肪性炎症程度呈正相关,提示T-cadherin与非酒精性脂肪性肝病的发病密切相关.
作者:褚素然;傅念;阳学风;吴清;胡杨 刊期: 2012年第06期
目的:探讨2%碳酸氢钠(NaHCO3)含漱联合口服氟康唑对雾化吸入布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者出现口腔真菌感染的疗效分析.方法:将60例在雾化吸入布地奈德治疗过程中出现口腔真菌感染的COPD急性加重期患者随机分成对照组和实验组各30例,对照组常规口服氟康唑,实验组在此基础上加用2%NaHCO3含漱.对两组患者的抗真菌治疗进行疗效观察及监测口腔pH值.结果:实验组患者治疗的有效率显著高于对照组(P<0.05),实验组患者口腔pH值亦显著高于对照组(p<0.01).结论:2%NaHCO3含漱联合口服氟康唑治疗COPD患者雾化吸入布地奈德治疗合并口腔真菌感染的疗效优于单纯口服氟康唑,值得推广应用.
作者:杨欢;刘志光;陶寅;罗金文 刊期: 2012年第06期
目的:探讨丹参酮ⅡA对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的鼠源巨噬细胞性泡沫细胞形成的影响及其机制.方法:体外培养的鼠源性巨噬细胞株,用ox-LDL(50μg/mL)孵育细胞以诱导泡沫细胞,同时用不同质量浓度的丹参酮ⅡA(10-5,10-4和10-3 mol/L)处理.用油红O染色观察细胞荷脂情况,高效液相色谱法测定细胞内总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离胆固醇(free cholesterol,FC)和胆固醇酯(cholesteryl ester,CE)的水平.采用[3H]标记的胆固醇测定胆固醇流出率.实时定量PCR和Western印迹法分别检测细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)的mRNA和蛋白的表达.结果:Ox-LDL处理48 h后,与正常巨噬细胞相比,油红O染色阳性细胞数显著性增加,细胞体积明显增大,细胞内可见大量的脂滴,形态多呈不规则形.与泡沫细胞模型相比,10-4或10-3 mol/L丹参酮ⅡA处理组油红O染色阳性细胞数显著减少,细胞内脂滴明显减少,细胞体积明显缩小.与泡沫细胞模型组相比,10-4或10-3 mol/L丹参酮ⅡA显著性降低了细胞内TC,FC,CE水平和CE/TC比值,显著性增加了细胞胆固醇流出率和ABCA1mRNA和蛋白的表达.结论:丹参酮ⅡA可抑制oXLDL诱导的鼠源巨噬细胞性泡沫细胞形成,其机制可能与丹参酮ⅡA增加泡沫细胞中ABCA1的表达,促进胆固醇流出有关.
作者:胡海燕;李跃艳;李春霞;李兴;陈梦华;周寿红 刊期: 2012年第06期
目的:探讨氟尿嘧啶(Fu)对重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)诱导结肠癌细胞凋亡的影响及其作用机制.方法:采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测Fu及联合rmhTRAIL对人结肠癌SW480的IC50值;流式细胞术检测不同浓度Fu与rmhTRAIL联合处理SW480 24 h后细胞的凋亡率;实时荧光定量PCR和Western印迹法检测不同浓度Fu与rmhTRAIL联合处理SW480 24 h后细胞survivin基因mRNA和蛋白表达变化.结果:细胞经药物处理24 h后,单用组IC50值为29.5μmol/L,Fu联合rmhTRAIL组IC50值为6.4μmol/L,高质量浓度联合组药物相互作用系数为0.92; Fu与rmhTRAIL联合作用24 h后,随Fu质量浓度增高survivin mRNA和蛋白的表达显著下调.结论:Fu能增强TRAIL诱导的结肠癌细胞凋亡,其机制可能与下调survivin表达有关.
作者:周钰娟;廖前进;何洁 刊期: 2012年第06期
目的:观察引流心包积液后,行卡铂联合白介素-2腔内注射治疗恶性心包积液的疗效及安全性.方法:收集53例恶性心包积液患者,先用中心静脉导管行经皮穿刺心包置管引流,待积液基本引尽后,随机抽取12例(卡铂组)经导管注入卡铂300 mg,13例(白介素组)注入白介素-2 200万U,28例(联合治疗组)同时注入卡铂300 mg和白介素-2 200万U,保留48 h后抽净积液,拔管,并作随访.结果:所有患者经治疗后,卡铂组完全缓解(complete response,CR)5例(41.7%),部分缓解(partial response,PR)3例(25.0%),无效(no change,NC)4例(33.3%),总有效率66.7%;白介素组CR 4例(30.8%),PR 4例(30.8%),NC 5例(38.4%),总有效率61.6%;联合治疗组CR 18例(64.3%),PR 9例(32.1%),NC 1例(3.6%),总有效率96.4%.无1例发生穿刺意外;卡铂组1例(8.3%)、联合治疗组2例(7.1%)出现轻度恶心、胃纳轻度减低,胃复安、维生素B6对症治疗后短期好转,白介素组无胃肠反应发生;白介素组2例(15.4%)、联合治疗组5例(17.9%)出现轻度胸痛和低热,用新癀片或吲哚美辛栓剂可控制,卡铂组无胸痛、发热表现;随访2周,无1例发生骨髓抑制;随访3月,无1例发生缩窄性心包炎.结论:卡铂联合白介素-2治疗恶性心包积液安全、有效,值得临床推广应用.
作者:陈良;张颖;张道良;顾月清 刊期: 2012年第06期