杜强；张倩；沈立；蔡健康；黄茂；殷凯生
研究表明,白藜芦醇苷(Polydatin)可对抗大鼠心肌缺血/再灌所致心脏功能损伤和细胞凋亡,以及抗心律失常[1].其心脏保护作用与心肌细胞ATP敏感钾通道开放、Bcl-2蛋白表达增加和Bax蛋白表达减少、NO含量增加有关[2-3].我们近来的电生理学研究显示,Polydatin可缩短大鼠乳头肌动作电位复极化过程,并可抑制部分去极化乳头肌动作电位,其作用与心肌细胞ATP敏感钾通道激活和L型钙通道抑制有关[4].本研究旨在应用全细胞膜片钳方法探讨Polydatin对大鼠心室肌细胞L型Ca2+电流(ICa-L)及其通道动力学的影响.
作者：魏燕；周京京；张利萍；李茜；杨晶；张翼 刊期： 2011年第10期
目的 观察角质细胞生长因子(keratinocyte growth factor-2,KGF-2)对角膜基质细胞的增殖作用及ERK1/2信号在角膜基质细胞增殖中的调控作用,探讨KGF-2 对角膜基质细胞增殖的可能机制.方法 体外培养角膜基质细胞,MTT法检测细胞增殖,Western blot 检测磷酸化ERK1/2 表达水平.结果 KGF-2 在1～100 mg·L-1对角膜基质细胞有明显的促进增殖作用且呈现剂量-效应关系;100 mg·L-1 KGF-2 处理角膜基质细胞,5、15、30 min后ERK1/2磷酸化表达水平明显升高,60、90、120、180 min后ERK1/2 磷酸化表达水平逐渐减弱;20 μmol·L-1 ERK1/2抑制剂PD98059 可抑制KGF-2对角膜基质细胞的促增殖作用.结论 KGF-2 激活ERK1/2信号通路,提高细胞增殖率,可被抑制剂PD98059 阻断; ERK1/2信号通路调控角膜基质细胞的增殖,在角膜基质细胞损伤中发挥作用.
作者：高丽昌；李婷婷；李富勇；唐禄；李海燕；王晓杰；李校堃 刊期： 2011年第10期
目的 探讨Janu激酶/信号转导子和转录激活子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcriptio,JAK2/STAT3)通路对吸入七氟烷后处理的在体大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用和影响.方法 75只成年健康♂ SD大鼠,体质量250～300 g,随机分为5组(n=15):假手术组(S)、缺血/再灌注组(CON)、AG-490组(AG)、七氟烷后处理组(Sev-p)、七氟烷后处理+AG490组(AG+Sev-p).采用结扎左冠状动脉前降支30 min、再灌注120 min的方法制备心肌缺血/再灌注模型.假手术组左冠状动脉前降支穿线并不阻断冠状动脉,AG-490组在再灌前10 min静注JAK2抑制剂AG-490(3mg·kg-1),七氟烷后处理组在再灌注前2 min开始吸入2 8%七氟烷,持续5 min,七氟烷后处理+AG490组于再灌前10 min静注JAK-STAT通道阻断剂AG-490(3 mg·kg-1),再行七氟烷后处理.各组均以5 ml·kg-1·h-1的速率静脉输注生理盐水维持至术毕.记录心率(HR)、平均动脉压(MAP),计算心率和收缩压乘积(RPP).各组随机取10只于再灌120 min后处死大鼠,TTC法测定心肌梗死面积(IS/AAR).各组另5只大鼠,于再灌注开始后的10 min处死,取出左心室心肌组织,提取总蛋白,用Western blot法分析心肌JAK2和磷酸化JAK2及心肌STAT3和磷酸化STAT3的蛋白表达变化.结果 与其它组比较,Sev-p组和Sev-p+AG490组在后处理5 min时,MAP、HR和RPP均明显下降(P<0.05),但经历10 min洗脱期后,各指标变化趋向一致,组间比较差异无统计学意义.与CON组和AG+Sev-p组比较,Sev-p组的梗死面积明显减少,差异有统计学意义(P<0.05).AG-490组与CON组比较心梗面积差异无显著性(P>0.05).Western blot检测发现,Sev-p组再灌注后10 min JAK2、STAT3的磷酸化水平明显升高,与其它组相比差异有统计学意义,AG+Sev-p组与Sev-p组相比,其JAK2、STAT3的磷酸化水平较低,差异有统计学意义.结论 七氟烷后处理对缺血/再灌注损伤的大鼠心肌有较好的保护作用,该作用与 JAK2-STAT3通路的激活有关.
作者：颜丽晖；江晓菁 刊期： 2011年第10期
目的 研究辣椒素受体对大鼠骶髓后联合核(SDCN)神经元突触传递的影响.方法 在脊髓骶段横切薄片上,利用全细胞膜片钳法记录骶髓后联合核神经元谷氨酸能兴奋性突触后电流(EPSCs)和γ-氨基丁酸(GABA)能抑制性突触后电流(IPSCs),比较激动辣椒素受体后上述突触电流的变化;观察激动辣椒素受体对SDCN神经元动作电位发放的影响.结果 辣椒素受体被其特异性激动剂辣椒素(1 μmol·L-1)激动后,自发EPSCs (sEPSCs)的频率和振幅均有明显增加(P<0.05,n=17).在河豚毒素(0.5 μmol·L-1)存在的条件下,辣椒素明显增加微小EPSCs(mEPSCs)的频率(P<0.01,n=13),但对mEPSCs的振幅无影响(P>0.05,n=13),提示辣椒素的作用在突触前.辣椒素也明显增加动作电位发放 (P<0.05,n=19).上述作用均可被辣椒素受体特异性拮抗剂capsazepine (10 μmol·L-1)阻断.辣椒素也增加GABA 能的自发IPSCs(sIPSCs)的频率 (P<0.05,n=20),但对其不依赖动作电位的微小IPSCs (mIPSCs)的频率或振幅均无作用(P>0.05,n=9).结论 在SDCN,辣椒素受体主要表达于兴奋性突触终末;激动辣椒素受体影响兴奋性和抑制性突触活动,并可能参与痛觉信息在脊髓水平的传递和调制.
作者：马红雨；任曲；魏利召；罗丹；安映红；杨鲲 刊期： 2011年第10期
目前内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)与心血管疾病的关系倍受关注[1-2].众所周知,左心房是体循环的初级泵,在机体的血液循环中发挥关键性作用,而其功能异常与多种心血管疾病如高血压、房颤、心肌缺血等密切相关.近来研究表明[3],左心房中eNOS基因表达减弱可诱导房颤的发生和发展.然而,甲亢性高血压病理状态下左心房中eNOS基因表达和血浆NO水平的动态变化尚不清楚.本研究旨在探讨甲亢性高血压病理状态下左心房中eNOS基因表达和血浆NO水平变化,为甲亢性高血压的防治提供新的实验依据.
作者：张凤；金松南；文今福 刊期： 2011年第10期
目的 研究蜂毒素 (Melittin,Mel)对人肝癌细胞株 BEL-7402 增殖及 VEGF、bFGF 表达的影响.方法 应用 MTT 法检测Mel 对人肝癌 BEL-7402 细胞增殖的影响;采用 ELISA 法和免疫细胞化学法检测 VEGF 和 bFGF 的表达.实时荧光定量 PCR 检测 VEGF mRNA 和 bFGF mRNA 的变化.结果 Mel可明显抑制BEL-7402细胞的增殖活性,且具有浓度和时间依赖性.经Mel作用 24、48和72 h后的IC50分别为6.80、5.47和4.87 mg·L-1.Mel(2.0、4.0、8.0 mg·L-1)作用24 h后,能明显降低BEL-7402 细胞上清液中 VEGF 及 bFGF 的含量(P<0.05 或 P<0.01),并可下调 VEGF 和 bFGF 的蛋白表达 (P<0.01).荧光定量 PCR 检测显示,Mel能降低BEL-7402 细胞 VEGF mRNA 和 bFGF mRNA 的转录水平 (P<0.01).结论 Mel具有抑制人肝癌细胞株BEL-7402 增殖的作用,并可下调促血管生成因子 VEGF 和 bFGF 的表达,有可能阻碍肿瘤血管生成.
作者：宋长城；吕祥；程彬彬；李柏；凌昌全 刊期： 2011年第10期
目的 探讨化合物BSSD-1对斑马鱼新生血管的影响以及对大肠癌HT29裸鼠肿瘤的抑制作用.方法 采用24hpf (hours post fertilization)健康TG(VEGFR2:GFP)系血管荧光转基因斑马鱼作为实验动物模型,加入不同剂量BSSD-1与胚胎共同孵育24 h,在荧光显微镜下观察背部节间血管(intersegmental vessels,ISV)生成情况,并计数评价抑制程度;进而建立人大肠癌HT29细胞裸小鼠模型,观察BSSD-1不同剂量作用下对裸鼠肿瘤的抑制作用,根据瘤体积及瘤重,计算相对肿瘤增殖率和肿瘤生长抑制率.结果 化合物BSSD-1在0.25～25.0 mg·L-1范围抑制斑马鱼背部节间血管生成具有剂量相关性,12.5 mg·L-1抑制率可达98.8%;裸鼠肿瘤抑制试验中,大、中、小剂量组肿瘤生长抑制率试验结果分别为31.1%、40.0%和40.0%,统计学处理3组差异均有显著性.结论 BSSD-1可以抑制荷瘤裸鼠移植瘤的生长,该作用与抑制肿瘤新生血管生成有关.
作者：韩利文；王思锋；王加宁；何秋霞；陈贯虹；袁延强；陈锡强；刘可春 刊期： 2011年第10期
目的 研究脊髓蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases,PTPs)在炎性疼痛中的作用及其机制.方法 昆明种♂小鼠,左后足底皮下注射完全弗氏佐剂 (CFA),建立炎性疼痛动物模型;24 h后,鞘内给予PTPs抑制剂正钒酸钠(sodium orthovanadate,Na3VO4),观察对缩足阈值的影响;免疫印迹法检测正钒酸钠对损伤侧脊髓背角NMDA受体NR2B亚基第1472位酪氨酸(NR2B-Y1472)磷酸化水平的影响.结果 鞘内注射正钒酸钠50、100和200 ng,虽然不影响正常动物的痛阈,但却能够剂量依赖性地缓解CFA诱发的机械性痛觉超敏,给药后30 min,炎性疼痛小鼠的缩足阈值从(0.24±0.07)g分别升高至(0.17±0.06) g (P>0.05,n=4)、(1.07±0.51) g(P<0.05,n=4)和(1.38±0.47) g(P<0.05,n=4);同时,CFA诱发的脊髓NR2B-Y1472的磷酸化也被正钒酸钠100 ng所完全阻断.结论 PTPs抑制剂正钒酸钠,通过降低脊髓NR2B的酪氨酸磷酸化,逆转炎性疼痛动物的NMDA受体功能亢进,产生明显的镇痛作用.
作者：李帅；杨娴；索占伟；时蕾；刘燕妮；曹静；许英明；胡晓东 刊期： 2011年第10期
目的 观察黄芪甲苷对慢性哮喘小鼠模型气道重塑的影响.方法 48只BALB/c小鼠按随机原则分成正常对照组、哮喘组、黄芪甲苷组、布地奈德组,每组12只.卵蛋白致敏,气道激发8周.黄芪甲苷组和布地奈德组分别给予黄芪甲苷溶液(50 mg·kg-1)灌胃,布地奈德混悬液(8 ml)雾化,每日1次,共8周.末次激发24 h后,每组取6只小鼠评价呼气阻力,支气管肺泡灌洗液(BALF)观察炎症细胞计数,HE染色和Masson染色观察气道炎症和上皮下纤维化情况,ELISA检测BALF中血管内皮生长因子(VEGF)水平,免疫组织化学检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和VEGF蛋白表达.结果 黄芪甲苷能够明显抑制慢性哮喘小鼠模型的气道炎症、气道高反应性和气道重塑.黄芪甲苷治疗后哮喘小鼠BALF中VEGF含量明显降低,哮喘小鼠肺组织高表达的α-SMA和VEGF蛋白水平也明显降低.结论 黄芪甲苷能够抑制慢性哮喘小鼠模型的气道重塑,其机制可能通过抑制VEGF表达而实现.
作者：杜强；张倩；沈立；蔡健康；黄茂；殷凯生 刊期： 2011年第10期
α、β和γ 3种分泌酶是淀粉样前体蛋白(APP)加工及代谢的关键酶,选择性地激活α分泌酶或抑制β和γ分泌酶,将有助于减少β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生,并可能成为治疗AD的有效靶点.该文主要对APP 3种分泌酶活性表达的影响因素及其靶向干预研究的进展做一综述.
作者：李守业；朱妍；焦悦；李昌煜 刊期： 2011年第10期
目的 评价香椿果多酚类化合物XCG-7对补体致内皮细胞活化和损伤的保护作用.方法 采用能特异性激活补体替代途径的眼镜蛇毒因子激活血清补体,将激活的血清作用于血管内皮细胞,诱导其活化和损伤.通过测定内皮细胞P-selectin、E-selectin 和IL-8的表达以及乳酸脱氢酶释放和Caspase-3/7活化的变化,评价XCG-7对补体刺激内皮细胞活化和损伤的抑制作用.结果 XCG-7能明显抑制补体刺激内皮细胞P-selectin、E-selectin和IL-8的表达上调,减少补体损伤内皮细胞导致乳酸脱氢酶的释放和Caspase-3/7的活化.结论 香椿果多酚化合物 XCG-7对补体导致内皮细胞活化和损伤具有明显的保护作用.
作者：赵琼；孙黔云；杨庆雄 刊期： 2011年第10期
神经组织染色是研究神经退行性疾病所必需的一项关键的实验技术.但是,由于染色步骤的复杂和外界因素的干扰,时常导致染色结果的不稳定.该文就目前国内外建立的神经组织染色方法,包括尼氏染色、神经元染色、神经胶质细胞染色、髓鞘染色、突触染色和神经纤维染色的原理、优缺点及其应用作一概述,以便指导研究者选用合适的染色方法.
作者：顾兵；金建波；李华南；王烁宇 刊期： 2011年第10期
星形胶质细胞作为中枢神经系统数量多的细胞,它在脑缺血中发生增殖、肥大,特异性标记物胶原纤维酸性蛋白和波形蛋白表达明显增加.星形胶质细胞在缺血状态下具有较强的耐受力,可通过多种途径保护神经元.并且它也通过产生兴奋性氨基酸、炎症介质,降低缝隙连接等损伤神经元.因此,星形胶质细胞在脑缺血中起着损伤和保护脑组织的双重作用.明确星形胶质细胞在脑缺血中的作用及其机制,可能将为脑缺血的治疗提供新的靶点.
作者：牛非；胡金凤；苑玉和；韩宁；陈乃宏 刊期： 2011年第10期
目的 采用权重基因共表达网络分析方法(WGCNA)挖掘心肌梗死后心脏重构的关键节点基因,并研究其与ACE1和ACE2的关系.方法 从NCBI的GEO下载2个心肌梗死后心脏重构的全基因组表达数据GSE7487和GSE738;数据初处理后,用WGCNA构建基因共表达网络,识别与心脏重构相关的模块与关键节点基因,分析关键节点基因与ACE1和ACE2的关联性;并在心肌梗死后心脏重构大鼠模型中验证它们的关系.结果 分析发现在GSE7487,17个模块中有6个模块与心脏重构相关,模块基因富集于16条KEGG信号通路.在GSE738,5个模块与心脏重构相关,模块基因富集于15条KEGG信号通路,其中有10条信号通路与第一组数据结果相同,这些信号通路涉及心肌肥厚病理、氧化磷酸化、代谢等.进一步利用模块内连通性和基因重要性找到了一些心脏重构的关键调控基因,如钙依赖磷酸酶调节子(RCAN1).RCAN1表达与ACE1表达高度相关,但与ACE2不相关.在动物模型中验证结果与上述结果一致.结论 权重基因共表达网络分析方法是一个高效的系统生物学方法,应用本方法发现了心脏重构的关键节点基因,其中RCAN1可能影响ACE1-ACE2在肾素血管紧张素系统中的平衡.
作者：钟诗龙；伍虹；杨敏；刘晓颖；郑志伟；林秋雄；符永恒；麦丽萍；周志凌；余细勇 刊期： 2011年第10期
用药安全性评价是药物临床前研究和临床评价的重要内容,维吾尔医药针对一些特色制剂及有毒性药材的使用和控制,以及临床前安全评价的研究较为滞后,这影响了维吾尔医药的发展.本研究选择临床常用、具有代表性的特色维吾尔药毒性药材曼陀罗子及其代表制剂镇痛艾比西帕丸为研究对象,通过毒理学研究,探讨其毒性表现和毒性靶器官.
作者：热比姑丽·伊斯拉木；尤力都孜·买买提；阿布都吉力力·阿布都艾尼；艾西木江·热甫卡提；闫明；凯赛尔·阿不都克热木 刊期： 2011年第10期
目的 研究缺血性中风模型大鼠脑组织代谢的变化特点和通塞脉微丸对异常代谢的调节作用,寻找通塞脉微丸治疗缺血性脑中风可能的代谢生物标志物,以探索通塞脉微丸治疗缺血性脑中风的作用机制.方法 采用电凝法制造大鼠缺血性中风模型,将大鼠分为模型组、假手术组、通塞脉组和阳性药组,运用气相色谱-质谱(GC-MS)技术,对各组脑组织中内源性代谢物进行测定,采用偏小二乘法-判别分析(PLS-DA)对多变量数据进行分析,t检验方法进行显著性统计分析.结果 模式识别中模型组大鼠能较好地与其他3组分开.与假手术组大鼠相比,模型组大鼠脑组织中的丙氨酸、丝氨酸、甲硫氨酸、柠檬酸、组氨酸、花生四烯酸(AA)和二十二碳六烯酸(DHA)的含量升高,而核糖、6-磷酸葡萄糖和肌苷的含量下降,提示脑组织中这10种内源性物质为脑缺血的潜在生物标志物.这些内源性物质在通塞脉组大鼠体内得到了不同程度的恢复,而花生四烯酸和二十二碳六烯酸在通塞脉组与模型组大鼠体内的含量有明显差异,说明通塞脉微丸对花生四烯酸和二十二碳六烯酸这两种潜在生物标志物有明显的调节作用.结论 通塞脉微丸可以使造模后大鼠的体内代谢物含量有不同程度的恢复,提示其治疗作用可能与相关代谢通路的调节有关.
作者：涂佳玉；阿基业；文红梅；王广基；曹蓓；刘林生；陆益红；王爱云；狄留庆 刊期： 2011年第10期
STUB 1分子是一类新型的辅助性伴侣蛋白,在蛋白质折叠、组装、转运和降解中起着重要的调节作用,属于泛素连接酶.STUB 1具有E3泛素连接酶活性,能与Hsp70、Hsp90或者其它分子伴侣结合,促进底物的连接和链的延伸.STUB 1具有调控阿尔采末病、帕金森病、麦-考二氏综合征等神经退行性疾病相关的tau蛋白、Aβ、α-突触核蛋白、MKKS突变体等降解的作用;同时STUB1还受辅助伴侣蛋白HspBP1及细胞激酶Akt的调控.现将辅助伴侣蛋白STUB 1及其在不同疾病中的调节功能研究进展综述如下.
作者：吕涛；张癸荣 刊期： 2011年第10期
目的 探讨软脂酸诱导HepG2细胞糖脂代谢紊乱特征及二甲双胍和辛伐他丁对糖脂代谢的影响.方法 以软脂酸诱导HepG2细胞产生糖脂代谢紊乱,用二甲双胍和辛伐他丁进行治疗,检测各组糖原、总胆固醇、甘油三酯累积量,用荧光定量PCR检测糖脂代谢相关基因AMP活化蛋白激酶(AMPK)α-2、葡萄糖转运体(GLUT)2、肝脂肪酶(HL)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)1、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)2等的表达.结果 软脂酸诱导HepG2细胞总胆固醇、甘油三酯升高(P<0.05),糖脂代谢相关基因表达异常.二甲双胍和辛伐他丁治疗后,细胞总胆固醇、甘油三酯累积明显下降,糖原累积上升;AMPKα-2、GLUT2、HL mRNA表达上升,G6pase、PEPCK、SREBP1、ACC2 mRNA表达下降.结论 软脂酸诱导HepG2细胞出现糖脂代谢异常,经二甲双胍和辛伐他丁治疗后异常情况改善.
作者：龚受基；刘仲华；黄建安；王丽丽；杨新河 刊期： 2011年第10期
目的 比较白芍总苷(TGP)在免疫性肝损伤大鼠和正常大鼠体内药动学参数的异同,为临床制定给药方案提供参考.方法 采用猪血清腹腔注射法建立大鼠免疫性肝损伤模型,以HPLC法测定模型大鼠和正常大鼠灌胃给予3个剂量白芍总苷后15、30、60、90、120、150、180、240、360、480、720 min血浆中芍药苷和芍药内酯苷浓度,根据药时曲线计算药动学参数,采用SPSS 11 5软件分析各组各剂量间药动学参数异同.结果 与正常组相比,模型组大鼠体内白芍总苷的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞明显增大,Tmax明显提前,T12明显延长;各剂量间白芍总苷Tmax和T12没有差异,剂量与Cmax、AUC0-t和AUC0-∞有一定的相关性.结论 肝损伤大鼠对TGP的吸收速度较正常大鼠快,吸收量较大,消除较慢,提示临床要针对不同的机体状态,设计合理安全的剂量,以免给药量过大引起蓄积和毒性反应.
作者：张玲非；刘敏彦；潘会敏；师哲；王鑫国；牛丽颖 刊期： 2011年第10期
目的 研究唑来膦酸对多发性骨髓瘤(MM)患者成骨细胞(OB)增殖及其细胞核因子κ-B受体活化因子配体(RANKL)和护骨素(OPG)表达的影响.方法 取MM患者骨髓液密度梯度离心法分离单个核细胞,原代培养,贴壁传代后加入含维生素C、地塞米松、β-甘油磷酸钠的条件培养基,诱导成OB,采用不同浓度唑来膦酸处理培养的OB,分别作用24、48和72 h后,通过①细胞计数试剂盒(CCK-8)检测OB增殖;② RT-PCR检测OB RANKL和OPG mRNA表达;和③酶联免疫吸附实验(ELISA)检测相应细胞培养上清液中sRANKL和OPG浓度来考察唑来膦酸的作用.结果 ① OB用唑来膦酸处理后,OB的CCK-8实验吸光值呈不同程度升高.②唑来膦酸作用24 h和48 h后,OB RANKL mRNA表达变化不明显.作用72 h,低浓度(10-9 mol·L-1)唑来膦酸显示能降低RANKL mRNA表达(P<0.05).OB培养上清的sRANKL浓度也呈现类似的变化.③唑来膦酸作用24 h后,OB OPG mRNA表达变化不明显.作用48 h,呈不同程度增加,以10-8 mol·L-1浓度明显(P<0.05).作用72 h,呈不同程度增加,以10-7 mol·L-1浓度明显(P<0.05).结论 唑来膦酸有促进OB增殖的作用;唑来膦酸可能下调OB RANKL表达,并且上调OPG表达.
作者：肖萍萍；陈君敏；叶德富 刊期： 2011年第10期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
