韩琳；汤道权；印晓星；高媛媛；魏雅芹
目的 通过正交试验优化子宫内膜异位症大鼠模型的制备方法 .方法 采用自体移植法复制大鼠子宫内膜异位症模型和四因素二水平的正交设计,以移植物体积大小为评价指标,观察不同影响因素对大鼠子宫内膜异位症模型形成的影响及病理形态学变化.结果 子宫内膜佳种植部位在子宫旁韧带.发情情况及子宫内膜种植方向对实验结果 的影响不明显.内膜不与肌肉层分离和外加雌激素对大鼠异位内膜生长起着关键性的作用.4个影响因素重要性依次为注射雌激素＞不分离肌肉层＞种植方向、发情情况.结论 通过优化试验方法 ,可有效提高子宫内膜异位症大鼠模型的造膜效果,为科学评价子宫内膜异位症的药物研究提供技术平台.
作者：楚博；江涛；唐春萍；杨超燕；龚梦鹃 刊期： 2009年第07期
目的 观察双白术内酯对Aβ1-40诱导老年性痴呆大鼠的学习记忆力影响和脑组织中胆碱酯酶含量的变化,从而了解其作用机制.方法 取健康大鼠48只,随机分为6组.分别为正常对照组、模型对照组、阳性药物(盐酸多奈哌齐片,Donepezil)对照组(1.0 mg·kg-1·d-1)、双白术内酯低(BL 0.1 mg·kg-1·d-1)、中(BM 0.3 mg·kg-1·d-1)、高(BH 1.0 mg·kg-1·d-1)剂量组.除正常对照组外,各组大鼠立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)动物模型.连续给药10 d后,用水迷宫法检查学习、训练结果 ;并取脑组织测胆碱酯酶含量.结果 双白术内酯各组大鼠游水迷宫所需时间明显短于模型组,错误次数亦明显少于模型组(P＜0.05或p＜0.01).双白术内酯各组可使大鼠胆碱酯酶活性明显的降低(P＜0.01).结论 双白术内酯可以改善Aβ1-40致痴呆模型大鼠的学习记忆能力,并降低脑内胆碱酯酶水平.
作者：冯星；王正濂；林永成；周源；刘英姿；杨华中 刊期： 2009年第07期
目的 探讨ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔对缺血缺氧PC12细胞凋亡及对Bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响.方法 取传代后3 d的PC12细胞,分为正常对照组、缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组共4组.吡那地尔处理组在PC12细胞缺血缺氧前20 min加入浓度为100 μmol·L-1的吡那地尔;吡那地尔+格列吡嗪处理组则加入浓度100 μmol-L-1的吡那地尔和浓度为500μmol·L-1的KATP通道阻断剂格列吡嗪.采用Annexin-V FITC/PI双染流式细胞分析仪检测凋亡率;应用免疫荧光染色和Westem blot检测Bcl-2蛋白表达水平;应用RT-PCR检测Bcl-2 mRNA表达水平.结果 缺血缺氧后缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组细胞凋亡率随时间增加而增加,24 h达高峰.吡那地尔组与其余组比较差异均有显著性(P＜0.01).缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组细胞Bcl-2 mRNA及蛋白表达各时间点均增加,12 h达高峰.吡那地尔组与其余组比较差异均有显著性(P＜0.05,或P＜0.01).缺血对照组和吡那地尔+格列吡嗪处理组比较差异均无显著性(P＞0.05).结论 ATP敏感性钾通道开放剂可能通过提高Bcl-2 mRNA及蛋白表达来减轻缺血缺氧后PC12细胞凋亡,发挥保护作用.
作者：贾春红；张鸿；李佳；鲁杨；杨旭 刊期： 2009年第07期
目的 研究多廿醇对低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDL-R)活性的影响,探讨多廿醇降脂作用的机制.方法 体外试验采用常规细胞培养方法 ,观察多廿醇对人单个核细胞LDL-R的直接作用.体内试验采用自身和组间两种对照设计,观察多廿醇对高胆固醇血症人群LDL-R活性的影响.LDL-R活性检测选用荧光标记配体法.结果 体外试验表明多廿醇在5～20 mg·L-1范围内可以增强人单个核细胞LDL-R的活性,并且具有明显的量-效关系.体内试验中高胆固醇患者服用多廿醇20 mg·d-14wk后,外周血单个核细胞LDL-R活性升高95%.结论 多廿醇能通过增加LDL-R的活性而起降血脂作用,多廿醇降血脂是多途径的.
作者：何凤英；庞伟毅；陆继培；韦小敏 刊期： 2009年第07期
目的 观察黄芩总黄酮对金葡菌感染后肺脏模式识别受体TLRs和Nods及其相关炎性因子表达的作用,探讨其抗炎药理可能的作用靶点和机制.方法 通过构建体外金葡菌感染鼠肺上皮细胞和体内金葡菌急性小鼠肺感染模型,利用RT-PCR技术,通过多种给药形式观察TLR2/Nod2和下游相关炎性因子的mRNA的表达,金葡菌的增殖数量,以探讨其可能的作用靶点和机制.结果 黄芩总黄酮不能减少侵入到胞内的活菌数目,但可以下调由于金葡菌侵入导致的TNF-α的大量合成.金葡菌侵入后Nod2表达大幅升高,黄芩总黄酮有明显的抑制作用,并且和TNF-α的变化呈现一定的相关性.TLR2/MyD88的表达无变化.结论 黄芩总黄酮的抗炎作用可能与其下调Nod2受体表达进而抑制下游炎性因子表达相关.
作者：王玉刚；吴昊；孟甄；兰嘉琦；游雪甫；邢东明；杜力军 刊期： 2009年第07期
病理性痛(pathological pain)是临床上常见的疼痛,通常分为炎性痛(inflammatory pain)和神经病理性痛(neuropathic pain),具有痛觉过敏和痛觉异常等疼痛神经可塑性特点;丝裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated proteins kinases,MAPKs)作为一种关键细胞信号分子,包括细胞外信号调节激酶(ERK)、p38和c-Jun氨基末端激酶(JNK)3条主要激活通路,在病理性痛觉信号转导和神经可塑性调控中起重要作用.在不同动物模型中,抑制MAPKs信号通路,可明显减轻炎症痛和神经病理性痛,这为MAPKs抑制剂开发成为治疗病理性痛的药物提供了可能,MAPKs已成为治疗病理性痛药物作用的一个重要的潜在的靶点.
作者：张颜波；吕国蔚 刊期： 2009年第07期
目的 观察葛根素对低O2高CO2肺动脉高压大鼠肺组织骨桥蛋白及其整合素β3受体基因表达的影响.方法 ♂ SD大鼠36只,随机分为3组,每组12只:[1]对照组(A组);[2]低O2高CO2 4 wk组(B组);[3]低O2高CO2 4 wk+葛根素组(C组).采用右心导管法分别检测肺动脉平均压(mPAP)及颈动脉压(mCAP).光镜观察并测量肺小动脉管壁厚度、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度及中膜厚度等;采用RT-PCR检测肺组织骨桥蛋白和整合素β3 mRNA表达水平.结果 [1]B组mPAP和RV/(LV+s)均高于A组(P＜0.01),而C组mPAP、RV/LV+S明显低于B组(P＜0.01);[2]与A组大鼠相比较,B组大鼠的肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA),肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度(SMC),肺细小动脉中膜厚度(PAMT)均明显增高(P＜均0.01);C组大鼠的WA/TA、SMC和PAMT指标均明显低于B组(P＜0.01);[3]与A组比较B组大鼠肺组织OPN与整合素β3表达水平均明显增高(P＜0.01);C组大鼠肺组织OPN表达水平明显低于B组(P＜0.01),而整合素β3表达水平则与B组比较差异无显著性(P＞0.05).结论 慢性低O2高CO2诱导肺动脉高压形成及血管重建过程中可能与肺组织高表达OPN及其整合素β3受体有关;而葛根素减低慢性肺动脉高压可能主要通过抑制OPN的表达而发挥作用,与整合索β3受体表达水平无关.
作者：林全；王良兴；黄晓颖；陈彦凡；陈少贤 刊期： 2009年第07期
目的 观察蛇葡萄素与苯并芘合用对♂ SD大鼠肝组织内CYP(cytochrome P450,CYP)和GST(glutathione Stransferase,GST)基因表达的影响.方法 ♂ SD大鼠,蛇葡萄素(二氢杨梅素)250、500 mg·kg-1,每日1次连续灌胃15d,d 15模型组和2个给药组分别腹腔注射(ip)苯并芘100mg·kg-1.用逆转录-实时荧光定量PCR法检测肝组织内的CYP基因CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1和GST基因GSTml、GST-pi的表达情况.结果 与空白组相比,苯并芘组(模型组)可明显诱导肝组织内的CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1基因表达(P＜0.01),分别是空白对照组的121倍、11倍、684倍,对谷胱甘肽-S转移酶基因GST-ml和GST-pi的表达有抑制趋势,分别是空白对照组的0.79倍和0.82倍;蛇葡萄素(二氢杨梅素)组+苯并芘组可明显诱导肝组织内的CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1基因表达(P＜0.01),分别是空白对照组的189和289倍、16.9和44.5倍、914和804倍,蛇葡萄素500 mg·kg-1 +苯并芘组明显诱导谷胱甘肽-S转移酶基因GST-ml和GST-pi的表达,分别是空白对照组的2.18倍(P＜0.01)和2.12倍(P＜0.05).与苯并芘组(模型组)相比,蛇葡萄素250 mg·kg-1 +苯并芘组和蛇葡萄素500 mg·kg-1 +苯并芘组不影响CYP1B1的基因表达,但明显诱导CYP1A1的基因表达,分别是苯并芘组(模型组)的1.56倍(P＞0.05)和2.39倍(P＜0.05);明显诱导CYP1A2的基因表达,分别是苯并芘组(模型组)的1.53倍(P＜0.05)和4.04倍(P＜0.05);蛇葡萄素500 mg·kg-1 +苯并芘组明显诱导谷胱甘肽-S转移酶基因GST-ml和GST-pi的表达,分别是苯并芘组(模型组)的2.78倍(P＜0.01)和2.57倍(P＜0.05).结论 与苯并芘合用,蛇葡萄素(二氢杨梅素)可明显诱导CYP1A1、CYP1A2基因和谷胱甘肽-S转移酶基因GST-ml和GST-pi的表达.对CYP1B1基因无影响.表明蛇葡萄素与苯并芘合用可加速苯并芘代谢形成非致癌物而解毒和加速排泄.提示蛇葡萄素可对抗苯并芘的致癌作用.
作者：杨秀芬；钟正贤；廖梅春；杨子明；郭菁菁；高倩倩 刊期： 2009年第07期
目的 研究从玉郎伞(Yulangsan,YLS)中首次分离的两种黄酮单体对体外培养大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 建立体外培养大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,倒置显微镜下观察加入YLS两种单体的含药血清(10%、5%、2.5%)后,各组缺氧/复氧心肌细胞形态学和搏动频率的变化;以MTT法检测各组细胞的存活率;用ELISA法测定心肌细胞Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活性及细胞培养上清液中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组相比,YLS两种单体含药血清的高、中剂量均能明显增加心肌细胞的存活率,增强Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活性,降低细胞培养上清液LDH、NOS活性、MDA含量,提高TSOD活性并呈剂量依赖性(P＜0.05).结论 两种YLS单体对体外培养大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用,其机制可能与清除自由基、抑制心肌细胞Ca2+超载有关.
作者：简洁；刘曦；黄仁彬；蒋伟哲 刊期： 2009年第07期
目的 研究槲皮索对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的人支气管上皮细胞死亡的影响,并初步探讨其机制.方法 槲皮素预处理人支气管上皮细胞(Beas-2b)16 h,然后以CSE刺激不同时间,倒置显微镜下观察细胞形态,以四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)及Western blot分别检测细胞活力和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表达.结果 槲皮素明显减少了CSE诱导的Beas-2b细胞死亡,并对CSE处理后细胞活力的降低具有明显的抑制作用;槲皮素还明显提高了CSE诱导的Beas-2b细胞中HO-1的蛋白表达水平,且呈浓度依赖性.结论 槲皮素对于CSE诱导的人支气管上皮细胞死亡具有明显的抑制作用,其机制可能是通过提高细胞中CSE诱导的HO-1蛋白表达水平.
作者：王莉娟；龚涛；王丽；李粉；杨星昊；李朝军；陈华群 刊期： 2009年第07期
目的 观察exendin-4(Ex)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠模型胰腺survivin基因表达的影响,旨在探讨exendin-4抗凋亡作用的机制.方法 6 wk ♂ BALB/c小鼠分为3组:STZ组、Ex组(STZ+Ex)、对照组.每周测量血糖,4wk时胰腺行免疫组化、TUNEL检测,实时荧光RT-PCR方法 检测胰腺survivin表达水平.结果 Ex组血糖低于STZ组,胰岛中胰岛素染色阳性面积百分比大于STZ组(39.40±9.72 vs 25.47±9.26,P＜0.01),胰岛凋亡细胞数目少于STZ组.STZ注射后第4周胰腺survivin mRNA水平升高,Ex组更高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Ex可抑制STZ诱导糖尿病小鼠的胰岛细胞凋亡,此作用可能部分通过上调胰腺survivin表达介导.
作者：徐明彤；张莹；陈黎红；吴木潮；严励；程桦 刊期： 2009年第07期
目的 研究人参皂苷Rd固体脂质纳米粒(Rd-SLN)的体外释药特性、在大鼠肠道的吸收和体内药物动力学行为.方法 采用透析法测定Rd-SLN体外释药速率;通过大鼠在体分段肠回流实验,研究Rd-SLN的肠道吸收行为;建立血浆样品中人参皂苷Rd的HPLC分析方法 ,在大鼠灌胃给药后测定不同时间的血药浓度,观察Rd-SLN在体内的吸收和药动学特征.结果 Rd-SLN具有缓释特征.在十二指肠和空肠段,Rd-SLN与人参皂苷Rd对照溶液的吸收率差异没有显著性;在回肠和结肠段,Rd-SLN与对照溶液的吸收率差异有显著性.Rd-SLN在回肠段的吸收率高于其它肠段.与对照组相比,Rd-SLN组的血药浓度水平维持时间更长,其Cmax、MRT、AUMC和AUC均明显增加.结论 Rd-SLN具有一定的缓释作用,其在回肠的吸收优于其他肠段,并且能明显提高人参皂苷Rd的生物利用度.
作者：罗德凤；叶建涛；张毅珊；刘德育 刊期： 2009年第07期
目的 建立并提供一种可供客观衡量和评价实验研究结果 的稳定、高效的体外原代神经细胞的培养模型.方法 采用神经细胞专用无血清培养基--Neurobasal作为培养介质,用喜树碱纯化DRG神经元培养体系,通过对背根神经节分离、细胞培养以及纯化等多个环节和步骤的比较研究,确定了DRG神经元原代培养和纯化的佳条件和步骤.结果 采用上述方法 ,可获得具有良好活性的高纯度原代DRG神经元(＞98%).结论 该培养体系稳定可靠、适用于生物学和药理学等相关的体外实验研究.
作者：隋峰；杜新亮；张畅斌；赵保胜；杨娜；李兰芳；郭淑英；霍海如；姜廷良 刊期： 2009年第07期
目的 探讨酸敏感离子通道(ASICs)阻断剂amiloride对佐剂性关节炎(AA)大鼠关节软骨损伤的影响.方法 将大鼠随机分成正常组,AA模型组,amiloride 50、100、150 mg·kg-1组,地塞米松(0.2 mg·kg-1)对照组.弗氏完全佐剂(CFA)致炎后第10天起,AA大鼠出现继发性炎症,此时腹腔注射amiloride、地塞米松,正常组与模型组灌胃等容量的无菌注射用水,连续7 d.实验结束后,体外用激光共聚焦显微镜检测细胞Ca2+浓度,分析胞外低pH值和ASICs阻断剂amiloride对关节软骨细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响;用足容积法测量继发侧足肿胀度,用免疫组织化学方法 分析大鼠关节软骨Ⅱ型胶原的表达,用alcian蓝染色检测大鼠关节软骨蛋白多糖的变化.结果 细胞外pH(pH 6.5)可使关节软骨细胞内Ca2+水平短暂性升高,amiloride能明显抑制pH 6.5诱导的关节软骨胞内Ca2+水平;各用药组能明显升高AA大鼠关节软骨细胞基质成分Ⅱ型胶原和蛋白多糖表达量.结论 amiloride可能通过阻断酸敏感离子通道减轻AA大鼠关节软骨破坏,发挥关节保护作用.
作者：袁凤来；陈飞虎；陆伟国；李霞；吴繁荣；张腾跃；王玉 刊期： 2009年第07期
目的 研究苦荞内生真菌KQH-2代谢醇提物EE-2对人肝癌细胞的抑制作用及其作用机制.方法 采用MTT法考察EE-2对人肝癌细胞HepG2体外增殖的抑制作用,显微镜观察EE-2对HepG2细胞形态的影响,琼脂糖凝胶电泳检测细胞DNA完整性,并利用流式细胞仪检测HepG2细胞凋亡及细胞周期变化情况.结果 用EE-2处理过的HepG2细胞,显微镜观察可见细胞脱壁圆缩,出现凋亡小体;细胞核降解.流式细胞仪检测发现,处理组的DNA直方图上有比对照组加强的SubG1峰,且可将HepG2细胞阻滞于G0/G1期.结论 苦养内生真菌KQH-2代谢醇提物EE-2可诱导人肝癌HepG2细胞的凋亡,且具有细胞周期阻滞作用.
作者：陈荣林；王中康；张传博；殷幼平 刊期： 2009年第07期
目的 研究α-细辛脑的抗惊厥、抗癫痫作用机制.方法 预先给予小鼠α-细辛脑腹腔注射,30 min后制作癫痫模型,对小鼠脑部的ATP酶、抗氧化指标及氨基酸含量的变化进行研究,探讨其抗惊厥、抗癫痫作用机制.结果 α-细辛脑能明显降低谷氨酸/γ-氨基丁酸的比值,增强抗氧化能力及ATP酶的活力,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 α-细辛脑抗惊厥、抗癫痫的作用机制可能与其清除自由基,维持小鼠大脑中的兴奋/抑制系统及Na+、K+、Ca2+、Mg2+的动态平衡有关.
作者：韩琳；汤道权；印晓星；高媛媛；魏雅芹 刊期： 2009年第07期
目的 观察氨基胍(aminogunidine,AG)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)时程性变化的影响和对肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)的影响,探讨AG对肺损伤组织的保护作用及其机制.方法 试验一:健康♂SD大鼠随机分为对照组、模型组和AG治疗组.模型组、AG治疗组静脉注射LPS(5 mg·kg-1)复制内毒素性肺损伤模型.LPS 3 h和6 h后腹腔注射AG(100 mg·kg-1,AG治疗组)和生理盐水(对照组及LPS组).原位杂交法(ISH)和Western blot法分别测定肺组织肺表面活性物质蛋白A(SP-A)mRNA及蛋白水平;留取肺泡灌洗液(BALF),测定BALF中的总磷脂(TPL)和总蛋白(TP).试验二:体外分离培养大鼠肺泡巨噬细胞,以LPS(终浓度10 mg·L-1)损伤巨噬细胞,观察AG对肺泡巨噬细胞的影响.结果 与对照组比较,大鼠肺损伤后SP-A mRNA及蛋白表达在LPS 6 h、9 h后明显下降;BALF中TPL明显减少,TP增多.肺损伤3 h用AG治疗3 h后,SP-A mRNA阳性细胞表达及蛋白明显增强,BALF中TPL较LPS组相同时间点明显上升,TP降低,病理显示肺损伤减轻.体外实验显示,与正常对照组相比,LPS处理巨噬细胞后,细胞培养上清中NO、TNF-α、IL-6和LDH浓度明显增高,AG明显减少LPS所致的LDH和NO的释放,降低TNF-α和IL-6浓度.结论 肺损伤后早期给予AG可通过增强肺表面活性物质表达减轻内毒素性肺损伤.AG可抑制LPS对巨噬细胞的作用.
作者：李立萍；张建新；李兰芳 刊期： 2009年第07期
BAPTA-AM是一前药,进入细胞后在脂酶作用下释出BAPTA,快速与Ca2+络合,控制细胞内钙水平,是研究Ca2+对细胞功能调节作用的标准工具药.BAPTA-AM对缺血缺氧下的神经细胞和细胞毒攻击下肝细胞保护作用强,并且能作用于心血管系统和呼吸系统,有望成为中风、肝功能衰竭、呼吸困难综合症等危重疾病的治疗药,具有很大的开发价值.
作者：宋必卫；储昭兴 刊期： 2009年第07期
叶黄素(Lutein)是广泛存在于蔬菜、花卉和水果中的一种类胡萝卜素,绿色叶菜和万寿菊中含量为丰富[1].近年来大量流行病学证据表明[2],叶黄素在预防视黄斑退化、心血管疾病,阻断肿瘤发生与发展及增强机体免疫力等方面都有着广泛的生物学活性.
作者：付蕾；刘蕾；张楠；张永梅；王志平；王明臣 刊期： 2009年第07期
大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)直接或间接激活相关基因转录,进而表达c-fos、c-jun、BDNF等,在神经元应激损伤后的再生、存活及修复以及学习记忆等方面发挥重要作用.磷酸二酯酶可以水解环磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)及环磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP),进而影响其下游信号转导,发挥对CREB的调节作用.该文从磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号通路的关系及在学习记忆障碍中发挥的作用予以综述,并由该通路入手对发现治疗神经退行性变疾病药物作用新靶点的可能性予以展望.
作者：王闯；程玉芳；张汉霆；徐江平 刊期： 2009年第07期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
