学术投稿

异长春花苷内酰胺注射给药对心血管系统影响的实验研究

苏真真;李娜;曹亮;孟兆青;刘文君;丁岗;王振中;萧伟

关键词:异长春花苷内酰胺, 血压, 心电图, hERG, Nav1.5
摘要:目的:观察异长春花苷内酰胺大剂量注射给药对麻醉Beagle犬心血管系统的影响,并考察其体外对离子通道的抑制作用。方法:采用生理记录仪观察异长春花苷内酰胺静脉注射前后不同时间点Beagle犬收缩压(Sys),舒张压(Dia),平均动脉压(MBP),心率(HR),心电图PR间期、QRS间期、QT间期、QTcb间期、QTcv间期等指标的变化;应用全细胞膜片钳技术考察不同浓度异长春花苷内酰胺对CHO-hERG细胞上hERG钾离子通道和HEK-293-Nav1.5细胞上Nav1.5钠离子通道的抑制作用。结果:与空白对照组相比,异长春花苷内酰胺60、18 mg·kg-1剂量组、溶媒对照组(含吐温-80)于给药后15 min Sys、Dia、MBP、HR明显降低(P<0.05),给药结束后各项指标可见恢复。与溶媒对照组相比,各给药剂量组在各观测时间点无显著性差异。与空白对照组及自身给药前相比,60、18、6 mg·kg-1剂量组、溶媒对照组于给药后15 min QT、QTcb、QTcv间期明显延长(P<0.05),给药结束后可见一定程度的恢复。与溶媒对照组相比,各给药剂量组QT、QTcb和QTcv间期在各观测时间点无显著性差异。异长春花苷内酰胺对hERG钾离子通道和Nav1.5离子通道抑制作用较弱,IC50为560.8μmol·L-1及>900μmol·L-1,远远大于阳性对照药。结论:异长春花苷内酰胺大剂量单次静脉注射对Beagle犬可能有一定的降低血压、减慢心率及延长QT间期的作用,停药后可恢复。其中血压降低、心率减慢与溶媒中所含吐温-80有关。体外对hERG钾离子通道和Nav1.5离子通道无明显影响,提示异长春花苷内酰胺对动物QT间期的影响可能为其它作用机制所致。
世界科学技术-中医药现代化杂志相关文献
  • 中医药信息标准体系的总体框架研究

    本研究界定了中医药信息标准的研究范畴,提出了由业务域维、信息化要素维以及特异度维构建而成的中医药信息标准的三维框架,并以中医临床领域信息标准的开发为例,示范了在某一业务主题域中应用信息标准框架的方法。

    作者:李海燕;于彤;崔蒙 刊期: 2014年第07期

  • 不同状态下电针大鼠心包经原穴大陵效应特征的观察

    目的:观察不同状态下电针心包经原穴大陵对心内压的影响,探索针灸的效应特征。方法:通过右颈总动脉插管至左心室的方法记录左心室内压。以心内压为指标,分别在正常生理、异丙肾上腺素和心得安等状态下观察电针“大陵”对大鼠左心室内压的影响。结果:以针刺的即刻效应来说,对正常大鼠电针大陵可以明显的兴奋心内压;在静脉给予心得安和异丙肾上腺素状态下,电针大陵无明显反应。而从针刺的效应方向上看,正常情况下电针大陵具有兴奋效应;心得安状态下具有抑制效应;异丙肾上腺素状态下效应不定。结论:据腧穴的特异性定向作用,大陵可以兴奋心内压。

    作者:汪娅莉;余芝;徐斌 刊期: 2014年第07期

  • 基于关联网络的非相关文献知识发现技术挖掘海洋中药用药经验模式

    海洋中药用药经验模式,是我国几千年来不同时期的名医名家,应用海洋中药的心得体会和经验的提炼和总结。挖掘这些经验模式对指导海洋中药的临床应用和新药开发都具有重要的意义。但是这些经验多散见于海量古籍文献中,难以直接利用。本文以文献为研究对象,采用古籍文献的整理技术、文本数据挖掘的方法和基于非相关文献知识发现的关联网络构建技术,结合专家评价法,通过挖掘海洋中药几千年发展过程中积累的临床用药经验,构建海洋中药用药经验模式,为海洋中药的临床应用和进一步研发提供数据基础和科学依据。

    作者:付先军;王振国;李学博;王长云 刊期: 2014年第07期

  • 雄芍汤调节TGF-β/Smad通路有效部位的研究

    目的:研究雄芍汤抗肝纤维化的药效物质基础,筛选其调节TGF-β/Smad通路的有效部位。方法:Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀胶囊组(扶正组)、雄芍汤组(雄芍组)、粗多糖组(多糖组)、总苷组、总生物碱组(总碱组),二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射复制大鼠肝纤维化模型。造模成功后,开始灌胃给药,治疗组分别给予扶正化瘀胶囊(0.105 g·mL-1)、雄芍汤粗多糖提取物(35.420 mg·mL-1)、雄芍汤总苷提取物(25.725 mg·mL-1)、雄芍汤总生物碱提取物(0.196 mg·mL-1),正常组与模型组灌服等量生理盐水,每日1次,疗程4周。4周后处死取材,实时荧光定量PCR检测肝组织TGF-β1 mRNA表达, Western blotting检测肝组织Smad3、Smad7蛋白表达。结果:与模型组比较,各治疗组TGF-β1 mRNA、Smad3蛋白表达均显著降低,Smad7蛋白表达均显著升高(P<0.05或P<0.01),总苷组Smad7、总碱组与模型组无显著性差异。结论:粗多糖部位和总苷部位为雄芍汤调节TGF-β/Smad通路的有效部位。

    作者:李霞;门九章;李孝波 刊期: 2014年第07期

  • 中药复方塞络通中银杏内酯类成分的药代动力学及脑分布研究

    目的:塞络通(SLT)是由人参、银杏叶、西红花组方,主治血管性痴呆的现代复方中药。为探讨SLT药效物质基础,并为给药方案提供依据,该文对治疗剂量SLT给与大鼠后,银杏内酯成分的血药浓度、药代特征、以及脑分布进行了研究。方法:实验建立了同时检测生物样品中4种银杏内酯的高灵敏度LC-MS/MS分析方法,经过对线性、专属性、回收率、准确度、精密度的考察,所建立的分析方法符合临床前药代动力学研究要求。结果:灌胃SLT 60 mg·kg-1后,4种目标成分均在大鼠血浆中检出,各成分曲线下面积(AUC0~t)从大到小顺序依次为白果内酯(BB)、银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)和银杏内酯(GC)。银杏内酯的血浆消除半衰期(t1/2)较短,在1.61~2.82 h之间,其中BB半衰期短。所有银杏内酯成分均能够快速进入在脑组织,GA和BB仍是脑组织中的主要成分。各银杏内酯在0.25、2、7 h的脑组织浓度均较同时间点血浆中药物成分低得多,且各成分在脑组织中浓度随时间下降较快。结论:研究结果表明,银杏内酯能够快速吸收进入体循环并进入脑组织,GA、BB和GB是其中主要的体内成分,它们能够共同作用于外周和脑组织,通过各自的药理活性机制达到塞络通对缺血性痴呆的疗效。

    作者:张颖;林力;任常英;林成仁;刘建勋;Dennis Chang;Alan Bensoussan 刊期: 2014年第07期

  • 小青龙汤证大鼠尿液的代谢组学研究

    目的:运用代谢组学核磁共振技术找出小青龙汤证大鼠尿液中的生物标志物,为小青龙汤证的临床诊断和治疗提供客观依据。方法:对空白对照组、模型组和小青龙汤组大鼠的尿液进行核磁共振氢谱检测,经MestRenova预处理和积分后,再用SIMCA-P+进行偏小二乘法判别分析,得到相应的散点图和载荷图,进行比较后找出差异性代谢物。结果:与空白对照组比较,模型组中肌酸酐、胍基乙酸、三甲胺、牛磺酸、尿囊素等代谢物含量升高,琥珀酸、2-酮戊二酸、乳酸、甘氨酸、甲基烟碱等代谢物含量降低。用药后小青龙汤组中肌酸酐、三甲胺、尿囊素、牛磺酸与空白对照组比较明显升高,但与模型组比较明显降低;乳酸与空白对照组比较明显降低,但与模型组比较明显升高,胍基乙酸、2-酮戊二酸、N-甲基烟碱的改变则无统计学意义。结论:经分析可以看出,所找出的这些物质主要与能量代谢、炎症反应和免疫抵抗力有关,与能量代谢相关的物质变化尤为明显。

    作者:何丽清;盖江华;郭鑫 刊期: 2014年第07期

  • 传统药物专利价值评估体系探析

    目前尚缺乏针对传统药物的专利评估方法和体系,鉴于此,本文针对传统药物专利的特点构建了价值评估体系,该体系由10个关键指标构成,并配备原始价值和相对价值的计算方法,专利的相对价值更易于表明专利之间的价值差异。专利的法律价值、技术价值、经济价值之间存在强关联性,本文将这三类价值指标进行有机整合,从整体上进行综合性价值评估。该体系纳入该领域专利所特有的指标的同时,剔除针对性不强及难以取得的指标,且本方法不涉及人工打分,未来可应用于传统药物乃至更多类型的专利价值自动化评估。

    作者:张丛;庆俊梅;刘延淮;李彦博 刊期: 2014年第07期

  • 高效毛细管电泳法同时测定保和丸中橙皮苷与连翘苷的含量

    目的:建立高效毛细管电泳法测定保和丸中橙皮苷与连翘苷含量的方法。方法:采用区带毛细管电泳法,电泳条件为:未涂层石英毛细管柱(75 cm×50μm),运行缓冲液30 mmol·L-1硼砂溶液(含8%乙腈,pH9.64),压力进样50 kPa×20 s ,电压20 kV ,柱温20℃,检测波长254 nm。两次进样间用0.1 mol·L-1氢氧化钠和缓冲液分别冲洗10 min。结果:样品中橙皮苷与连翘苷均得到了很好的分离,其中橙皮苷与连翘苷分别在0.10~2.40 mg·mL-1(r=0.9994),0.07~0.84 mg·mL-1(r=0.9992)范围内呈良好线性关系,平均回收率分别为99.85%,99.16%,RSD 分别为2.34%,2.78%。结论:该方法简便、灵敏,在一定程度上弥补了传统方法的不足,适用于保和丸中橙皮苷与连翘苷的含量测定。

    作者:张超云;郝鹏飞;席先蓉 刊期: 2014年第07期

  • 阳春砂果实发育过程中可溶性糖及蔗糖代谢酶活性变化规律的研究

    目的:为研究阳春砂果实发育过程中可溶性糖含量、蔗糖代谢酶活性和基因表达量的动态变化规律,并为提高阳春砂的产量提供依据。方法:本研究以阳春砂幼果期、成熟中期和成熟末期的新鲜果实为试验材料,采用高效液相色谱法、紫外分光光度法对可溶性糖含量和酶活性进行测定,并结合3个发育时期果实的高通量测序表达谱数据,分析糖代谢中3个关键酶基因的表达趋势。结果:果糖、葡萄糖和蔗糖是阳春砂果实中的主要糖分,在果实发育过程中,果皮中的己糖(果糖和葡萄糖)含量逐渐降低,种子团中己糖含量先降低后升高;果皮和种子团中蔗糖含量和蔗糖合成酶净活性(合成方向减去分解方向活性)均逐渐升高。结论:基于RNA-seq的糖代谢中的关键酶基因表达趋势分析表明,蔗糖磷酸合成酶、蔗糖合成酶基因的表达趋势以先上升后不变为主,转化酶基因的表达趋势以逐渐上升为主。蔗糖合成酶是催化阳春砂果实中蔗糖合成与分解的关键酶,果实成熟末期是蔗糖合成酶活性和蔗糖含量高的时期。

    作者:于安民;张敏;杨锦芬;林文华;严萍;梁锦培;詹若挺 刊期: 2014年第07期

  • 基于自适应聚类算法的高脂血症中医诊断辅助平台研究

    高脂血症是血管及脏器疾病的主要基础病变之一,中医药在防治高脂血症方面具有毒副作用小,疗效明显的优势,建立高脂血症诊断辅助平台有助于提高诊疗效率,并为高脂血症辨证分型标准化研究提供数据采集、存储与分析的平台。首先建立高脂血症四诊信息临床采集平台及数据库,记录患者就诊不同时期的望诊图像及其余三诊的文字信息,方便医师更准确地掌握治疗过程中患者的临床表现,从而总结治疗经验,提高治疗效果;在此基础上利用可调整相似度阈值的自适应聚类算法对已采集的897个病例四诊信息进行分类,终得到5类,将得到的每个类别中所对应样本的病症特征与所属中医的证候类别联系起来,后用相似性算法判断新采集病例属于的哪一类,为中医辨证分型诊断提供建议。

    作者:涂泳秋;陈国华;朴胜华;郭姣 刊期: 2014年第07期

  • 百可利原料药中的主要有关物质成分分析

    目的:对百可利原料药中主要有关未知物质成分进行研究,为药品安全、有效及质量控制提供基础研究数据。方法:采用活性炭吸附富集、硅胶柱层析色谱分离有关物质成分,并运用UV、IR、NMR、MS光谱法解析结构。结果:确认有关物质成分为千层纸素A。结论:对于百可利药品主要有关物质有效控制具有重要的科学意义,对药品制备工艺的优化和改进具有重要指导意义。

    作者:张桥;陈保来;谢雪;赵祎武;沈娟;王振中;吕扬;杜冠华;萧伟 刊期: 2014年第07期

  • “探索未知,追求新知”,提高中医学术与现代中基研究水平--现代中医基础理论系列研究(中篇Ⅱ)

    为保障现代中医基础理论研究和建立,本文首次提出现代中基学术规范概念与其逻辑结构和规范要点。借鉴国内外相关研究进展,对学术、学术规范、中医学术、中医学术规范等基本概念,进行深入探讨,给出相关概念逻辑定义,揭示概念内涵和彼此属种概念之间逻辑层次关系。以此为基础,提出现代中基学术规范三层次规范要点。为中医学术研究和现代中医基础理论建立,提供初步的规范保障。

    作者:乔明琦;詹向红;窦学俊;魏盛;王晓茹 刊期: 2014年第07期

  • 薯蓣皂苷片对RSC-364细胞核转录因子-κBp65表达的影响

    目的:观察薯蓣皂苷片对类风湿性关节炎细胞模型核转录因子NF-资Bp65及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法:用白介素-17(IL-17)+TNF-α共同孵育大鼠RSC-364细胞,以不同浓度薯蓣皂苷片进行干预,MTT法检测不同药物浓度对细胞存活率影响,采用Western blot检测各组NF-资Bp65及其抑制蛋白(I资B-α)的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液上清中VEGF、MMP-9、TNF-α蛋白水平的变化。结果:薯蓣皂苷片可促进资B抑制蛋白的表达量,降低NF-资B蛋白水平的高表达,并降低细胞分泌VEGF、MMP-9、TNF-α水平。结论:薯蓣皂苷片对RSC-364细胞核因子资B有负向调节作用,提升I资B-α的表达并能降低炎性因子和血管新生因子分泌,提示其在类风湿发病中可能起到潜在的调节作用。

    作者:段一娜;王明娟;孔素红;高玉峰;赵秀荣;宋鸿儒 刊期: 2014年第07期

  • 载脂蛋白A-I基因多态性与胆固醇合成逆转关系的研究进展

    载脂蛋白A-I(ApoA-I)是载脂蛋白A家族中早发现的蛋白,在脂质代谢过程中具有重要作用,主要参与胆固醇的合成及转运。ApoA-I与高脂血症及动脉粥样硬化的发生息息相关,临床上已经将血浆 ApoA-I/ApoB 作为高脂血症的指标之一。本文就 ApoA-I 基因多态性及其对胆固醇合成逆转(RCT)关系的研究进展进行综述。

    作者:张翼;赵静;潘思源 刊期: 2014年第07期

  • 试论“肺主治节”与植物神经功能的相关性

    本文以中医“肺主治节”理论为切入点,在吸收和融合现代生命科学研究成果的基础上,提出了“肺主治节”的内涵与植物神经节后纤维所支配的效应器的生理功能相关,并进一步通过肾上腺素能受体和胆碱能受体的功能探讨,受体激动剂/拮抗剂药物的作用机制和临床用药情况分析,以及治肺中药的药效物质基础解析等方式,来诠释“肺气”的运行与交感及副交感神经功能的相关性。希望通过深入解读“肺主治节”相关理论,旨在发展符合中西医协同创新思想的整合医学,充分发挥中医藏象理论对现代药物研发以及临床疑难疾患治疗的指导作用。

    作者:白钢;姜民;侯媛媛;高洁;张艳军;罗国安 刊期: 2014年第07期

  • 岗梅转录组及其乌索烷型三萜皂苷生物合成相关酶基因的发掘

    目的:发掘与岗梅乌索烷型三萜皂苷生物合成相关的酶基因。方法:利用Illumina测序平台对岗梅根进行转录组测序,通过基因注释、同源分析、系统发生分析等生物信息学手段,发掘可能参与合成的单基因簇(Unigenes)。结果:在岗梅根转录组中发现了272条与萜类生物合成相关的Unigenes。这其中包括72条可能参与萜类生物合成上游途径的Unigenes,以及26条可能与三萜合成途径下游母核合成、氧化和糖基化相关的Unigenes。对其中部分Unigenes进行系统发生分析,进一步揭示了这些Unigenes与同源基因间的进化关系。利用酵母表达系统,鉴定了两个香树酯醇合酶IaAS1和IaAS2,其中IaAS1为少数以α-香树脂醇为主要产物的香树酯醇合酶之一。结论:本文从岗梅根转录组数据库中发掘到一系列可能与岗梅乌索烷型三萜皂苷生物合成相关的酶基因。对这些基因的进一步研究,有助于从分子水平揭示岗梅中乌索烷型三萜皂苷的生物合成途径。

    作者:郑夏生;罗秀秀;徐晖;詹若挺;陈蔚文 刊期: 2014年第07期

  • 山药在各历史时期临床运用的研究

    目的:研究山药在各历史时期临床运用,为临床使用山药提供依据。方法:收集《中医方剂大辞典精选本》中的山药方668首,对山药及其各功效出现的频次及频率进行统计分析。结果:山药各功效区别运用从宋代开始广泛,至明、清达到高点,近现代各功效区别运用走低。山药在整个历史时期,各功效的使用以补脾益胃和益肾强阴为主,其次为固肾敛阴和补肺生津。结论:本研究分析了山药在各历史时期临床运用,为临床科学组方及人们日常保健使用山药提供依据。

    作者:周滢;周萍 刊期: 2014年第07期

  • 不同部位鹿茸水提液对NRK-49F细胞促增殖作用的研究

    目的:研究鹿茸不同部位水提液体外对细胞促增殖作用的差异。方法:以大鼠肾成纤维细胞NRK-49F作为模型,以MTT法检测鲜鹿茸上、中、下三部分水提液的促细胞增殖率,以BCA法检测样品蛋白浓度,SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)方法分析样品蛋白组成的差异。结果:上、中、下部鹿茸样品可溶性蛋白含量分别为17.89、16.04和6.89 mg·mL-1,从顶端到基部,鹿茸可溶性蛋白的含量依次降低。加样24 h时,鹿茸上部和中部样品分别在蛋白浓度800μg·mL-1和600μg·mL-1时达到大促增殖率,分别为66.76%和64.36%,下部样品在1000μg·mL-1时达到大促增殖率,为58.87%。作用48 h后,鹿茸上部和中部样品均在蛋白浓度800μg·mL-1时达到大促增殖率,分别为219.56%和215.86%,下部样品在蛋白浓度1000μg·mL-1时达到大促增殖率,为169.20%。鹿茸样品对细胞的增殖促进作用远大于10%胎牛血清。3个部位样品蛋白组成的SDS-PAGE图谱差异不大。结论:所有样品对细胞增殖均有促进作用,且呈现浓度依赖效应。不同部位样品主要蛋白组成差异不大。

    作者:吴帆;董玲;王春梅;丁倩男;刘建亭;赓迪;戴俊东 刊期: 2014年第07期

  • 基于近红外漫反射光谱的鸡血藤药材定性分析

    目的:采用近红外光谱技术对不同产地鸡血藤进行定性和真伪鉴别分析。方法:利用近红外漫反射光谱法获取不同产地鸡血藤及其混伪品的近红外光谱图,运用近红外OPUS INDENT软件对相应的光谱图进行处理并建立定性鉴别模型。结果:建立的模型能有效地鉴别不同产地鸡血藤及其混伪品。结论:近红外光漫反射光谱法能够实现对不同产地鸡血藤及其混伪品的快速无损分析,为区分不同产地鸡血藤及其混伪品提供了一个客观的评价方法。

    作者:张敏;韩正洲;严萍;刘海婵;张洁;詹若挺;陈蔚文 刊期: 2014年第07期

  • 再生障碍性贫血T-bet/IFN-γ信号通路及中医研究进展

    再生障碍性贫血(AA)是T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。AA的发病机制研究主要集中在免疫功能异常、造血干细胞损伤、造血微环境异常3个方面。近年来,AA免疫机制异常越来越受到中医药血液病研究者的关注。AA发病机制中细胞因子及相关的细胞内信号转导通路尤其复杂,其中T-bet/IFN-γ信号通路在AA发生发展过程中起着重要的作用。本文就T-bet/IFN-γ及其相关信号传导通路在AA中的作用做一综述。

    作者:张丰丰;赵宗江;张新雪;田晨;吴志奎 刊期: 2014年第07期

世界科学技术-中医药现代化杂志

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主管:世界科学技术-中药现代化

主办:中国科学院