学术投稿

血管生成抑制因子与抗癌治疗

张莉;邵元福

关键词:血管生成抑制因子, 肿瘤转移灶, 是肿瘤, 肿瘤细胞, 血管内皮细胞生长因子, 纤维母细胞生长因子, 抑制肿瘤生长, 肿瘤血管生成, 血管生成因子, 突变率, 转移及预后, 遗传不稳定, 药物耐受性, 肿瘤组织, 肿瘤化疗, 肿瘤病灶, 早期复发, 营养物质, 遗传稳定, 血液
摘要:药物耐受性是肿瘤化疗面临的主要问题之一,其原因是肿瘤细胞的异质性、遗传不稳定和突变率高。血管内皮细胞均质,遗传稳定,突变率较低,是较为理想的靶细胞。控制肿瘤内部血管生成,就能抑制肿瘤生长和肿瘤转移灶的形成。经过近20年的努力,有关研究已取得了重大进展。血管生成抑制因子已显示出良好的抗肿瘤前景。1 血管生成是肿瘤转移的基础1.1 血管生成是肿瘤转移的必要途径 血管生成为肿瘤生长提供必要的营养物质和氧气,是肿瘤细胞进入血液的有效通道。新生血管几乎没有基底膜,细胞间连结复合物少,渗透能力强,1 cm3肿瘤组织每天可释放2×106肿瘤细胞入血,减少肿瘤血管生成,就能减少肿瘤转移灶的形成。1.2 血管生成是肿瘤转移及预后的重要指征 血管生成因子存在于肿瘤病灶、病人血液、尿液和泪液之中,与肿瘤的复发、转移和预后密切相关[1]。碱性纤维母细胞生长因子(BFGF)水平与原发性肾癌患者的预后呈负相关[2];血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平与乳腺癌的早期复发呈正比[3];肿瘤实体内血管密度越高,肿瘤转移的可能性越大,病人生存时间越短。
中国临床药学杂志相关文献
  • 中西药结合和常规治疗小儿疱疹性龈口炎的疗效比较

    疱疹性龈口炎是口腔门诊常见黏膜病,好发于6 mo~5 y的婴幼儿,临床上尚无特效疗法[1]。尤其是基层综合医院常采用青霉素等静滴,疗效欠佳,病程长达1~2 wk左右。中西医结合治疗口腔黏膜病至今已取得一定成绩[2]。但抗病毒口服液、甲硝唑等药物相结合治疗疱疹性龈口炎的疗效尚无严格的实验论证。本实验采用随机分组对照研究,旨在确定联合应用对疱疹性龈口炎的治疗效果。1 资料与方法1.1 病例选择 本院牙周黏膜病门诊确诊为疱疹性龈口炎的患儿168例,诊断标准参照岳松龄主编《口腔内科学》、《儿童口腔医学》并随机分成2组:A组96例(男52例,女44例),年龄6~60 (24.39±16.55) mo;B组72例(男40例,女32例),年龄6.5~58 (23.44±17.43) mo。

    作者:种明媛 刊期: 2000年第04期

  • 前列腺素E1与曲克芦丁治疗急性脑梗死的疗效比较

    目的:观察前列腺素E1(PGE1)和曲克芦丁治疗 急性脑梗死的疗效。方法:将82例急性脑梗死患者随机分2组:治疗组42例 ,PGE1 200 μg, iv gtt, qd;对照组40例,曲克芦丁0.6 g, iv gtt , qd。14 d为一疗程。结果:治疗组总有效率88.1%优于对照组总有效率7 0%(P<0.05),且治疗前后血液流变学的变化治疗组优于对照组。结论:PGE1是治疗急性脑梗死,特别是轻、中型患者的一种安全有效药物。

    作者:王儒强;王玉祥 刊期: 2000年第04期

  • 银杏叶提取物在治疗慢性肺心病中的抗血小板作用

    目的:观察银杏叶提取物(Egb761)在肺心病治疗中 的作用,特别是抗血小板作用。方法:用流式细胞方法测定了2组慢性肺心 病患者治疗前后的血小板表面CD41和CD62p表达变化。结果: 2组病人治疗后CD41和CD62p表达均显著降低,Egb761治疗组较一般治疗更明显 。 结论:Egb761具有良好的改善血小板功能的作用,是一种有效的肺心病治 疗辅助药。

    作者:邢国宏;孙晓明;周士发;李跃珍;王立欣;刘军 刊期: 2000年第04期

  • 醋氨己酸锌、雷尼替丁、甲硝唑三联疗法清除幽门螺杆菌的疗效

    目的:在应用雷尼替丁加甲硝唑(对照组)的基础上 加用醋氨己酸锌(治疗组)治疗有幽门螺杆菌(Hp)感染的慢性胃炎和消化性溃疡患者104 例,观察醋氨己酸锌对Hp阳性的胃炎和消化性溃疡患者的治疗效果。方法:对照组给予雷尼替丁150 mg, bid,甲硝唑200 mg, qid;治疗组在对照组的基础上加 用醋氨己酸锌300 mg, tid,共4 wk。结果:治疗组的Hp清除率明显高 于对照组(P<0.05);消化性溃疡的愈合率虽高于对照组,但统计学上差异无显著性( P>0.05)。结论:醋氨己酸锌、雷尼替丁、甲硝唑三联疗法治疗Hp 阳性的慢性胃炎和消化性溃疡其Hp的清除率明显高于对照组。

    作者:褚燕君;卢艳如;陈玉龙 刊期: 2000年第04期

  • 丙咪嗪单用及与尼莫地平合用对小鼠脑内单胺递质含量的影响

    目的:通过测定小鼠脑内单胺递质含量变化探讨丙 咪嗪(Imi)单用及与尼莫地平(Nim)合用与单胺递质的关系。方法:采用高 效液相色谱-电化学法测定脑内单胺递质及其代谢物的含量。结果:单用 及合用组多巴胺含量均增加,去甲肾上腺素和5-羟色胺含量单用组明显增高,且以7 d合用 组变化明显。结论:7 d组Imi与Nim合用对单胺递质水平有一定影响。

    作者:潘桂兰;吴刚;庞东卫;王颖彦;马骊 刊期: 2000年第04期

  • 单硝酸异山梨酯静注治疗冠心病心绞痛100例

    目的:比较国产单硝酸异山梨酯(IS-5-MN)与进口 硝酸异山梨酯(ISDN)注射液治疗冠心病心绞痛的疗效。方法:冠心病心绞 痛病人160例,其中100例以国产IS-5-MN 25 mg,加入5% GS 100 ml, iv gtt (5~10 mg /h),bid,连用14 d。另外60例以进口ISDN 10 mg,加入5% GS 100 ml, iv gtt (2~4 mg /h), bid, 连用14 d。结果:国产IS-5-MN组临床总有效率92.0%,ECG 总有效率57.0%;对照组则依次为88.3%与53.3%;组间比较均P>0.05。结 论:国产IS-5-MN的疗效和作用与进口ISDN注射液相近。

    作者:程标;唐英容;姜荣建;蔡力;闫亚非;王伟 刊期: 2000年第04期

  • 口腔黏膜给药进展

    自从1847年Sobrero首次发现硝酸甘油在口腔黏膜吸收以来,人们相继报道了其他药物的吸收情况[1],19世纪70年代以来进入快速发展阶段,80年代后期细胞培养技术的应用使其进展更为迅猛,目前国外已有18个品种上市[2]。口腔黏膜给药具有局部作用(使药物到达黏膜、牙组织、牙周袋等)和全身作用(给药部位包括舌下、颊和齿龈)。与口服相比有许多优点:可避免胃肠道影响和肝脏首过效应;血液供应良好,利于吸收;易于给药,易于除去。口腔黏膜的通透性较鼻黏膜差,但大于皮肤,因此强效药物通过颊内或舌下给药可望达到治疗浓度。另外,口腔组织的亲脂性使一些亲脂性药物能被快速吸收且达到缓释效果。然而亲水性大分子药物不易透过,生物利用度极低;同时口腔黏膜比肠、肺黏膜可用面积小,这就对制剂提出了较高的要求。现在对口腔组织结构的研究越来越深入。要设计一个佳给药体系,必须熟知口腔的解剖生理、药物的吸收代谢及给药时可能存在的问题、新辅料与新技术的应用等,本文就此概括了该领域近十年来的进展。

    作者:许清芳;方晓玲 刊期: 2000年第04期

  • 复方吡拉西坦治疗248例增龄相关记忆障碍

    目的:观察复方吡拉西坦对增龄相关记忆障碍的疗 效。方法:双盲法治疗496例增龄相关记忆障碍(AAMI),记忆商(MQ)<100 , 随机对半分为复方吡拉西坦组与对照组,均为每次2粒胶囊,每粒0.4 g, tid,疗程2 mo。 436例以韦氏记忆量表(WMS)评定疗效,60例以光反应时间评定疗效。结果:218例复方吡拉西坦治疗前与治疗后MQ分别为83.50±15.04及94.96±16.54, P <0.01;218例对照组治疗前后分别为81.05±13.78及86.67±16.05,P<0.01 ;复方吡拉西坦与对照组治疗后复查WMS增值分别为11.19±12.13及5.55±8.78,P <0.01;2组有效率分别为57.80%及33.03%(P<0.01);复方吡拉西坦(n=30) 对红、绿光简单及选择反应时间的缩短差值均显著大于对照组(n=30)。本组未见显著不 良反应。结论:复方吡拉西坦可显著提高AAMI的MQ值,并缩短光反应时间 ,对记忆障碍有一定改善作用。

    作者:陆佩芳;马永兴;谢素珍 刊期: 2000年第04期

  • 青霉素致呃逆1例

    【病例】 男,40 y,因患扁桃体炎于1999年5月来我院就诊。给予青霉素[华北制药股份有限公司,冀卫药准字(1995)第000006号,批号 E9802109]800万U加5% GS 500 ml, iv gtt, qd,次日清晨突然出现呃逆,未介意,再次静滴上述剂量的药物,原患疾病愈,但呃逆有所加重,未出现其他任何症状,即给予中西药物及针灸等积极治疗,呃逆方止,出院后呃逆无发作。1999年8月又因患化脓性扁桃体炎再次来院就诊,因青霉素治疗效佳,又使用青霉素[石家庄制药集团有限公司,冀卫药准字(1995)第010361号,批号 990504-3]800万U加5% GS 500 ml, iv gtt, qd,次日又出现频繁呃逆,即改用红霉素0.9 g加5% GS 500 ml, iv gtt, qd,甲硝唑250 ml, iv gtt, qd,停用青霉素2 d后呃逆乃止。仍继续静滴红霉素、甲硝唑3 d,原患疾病治愈,未再出现呃逆症状。

    作者:王密元 刊期: 2000年第04期

  • 奈替米星配伍甲硝唑治疗及预防阑尾炎及阑尾术后感染

    目的:观察奈替米星(Net)配伍甲硝唑(Met)治疗阑 尾炎及预防阑尾术后感染的效果及Net在阑尾组织中的分布。方法:确诊阑 尾炎病人给予Net(0.3 g, iv gtt, qd)/Met (0.5 g, iv gtt, tid)2~7 d保守治疗或阑 尾切除手术病人术前1次及术后2 d应用Net/Met预防阑尾术后感染。结果: 14例阑尾炎保守治疗有效率为64.3%(9/14)。52例阑尾切除术总手术感染率为1.9%(1/52) 。21例阑尾组织Net浓度分别为(3.91±2.03) μg/g(0.5~2 h)、(1. 21±0.68) μg/g(2~4 h)及(0.86±0.53) μg/g(4 ~6 h),达到有效治疗浓度,在组织中有较长的滞留时间。本实验过程中未见肝、肾功能及 听力损害。结论:Net对阑尾炎的保守治疗及预防阑尾切除术后感染具有良 好的效果,应用安全。

    作者:杨志英;付强;唐伟松;王强;李力 刊期: 2000年第04期

  • 静脉注射奥美拉唑诱发心绞痛1例

    【病例】 男,43 y。因上腹部疼痛不适1 mo伴黑便4 d,呕血1 d入院。病人1 mo前无明显诱因出现上腹部隐痛不适,伴有烧心,饥饱性疼痛。4 d前发现黑便,每日1次,质稀,量约100 g左右。1 d前出现呕吐咖啡样胃内容物约100 ml,内含暗红色血块。患者既往身体健康,无冠心病及高血压病史,无药物过敏史。入院后查体:t 36 ℃、P 80 beats/min、R 20 beats/min、BP 12/8 kPa (90/60 mmHg)。神志清,睑结膜、口唇苍白,双肺呼吸音清晰,HR 80 beats/min,心律规则无杂音。腹部平软,剑突下轻压痛,无腹肌紧张及反跳痛。实验室检查:血常规:Hb 100 g/L、RBC 2.95×1012/L、WBC 8.1×109/L,ECG正常。入院后诊断:“上消化道出血”、“十二指肠球部溃疡”。入院后病人仍有黑便、呕血,给予奥美拉唑40 mg(洛赛克,瑞典阿斯特拉公司LOT,AF4012),推注前把本药品所配溶媒完全抽出,然后打进有冻干奥美拉唑的小瓶内溶化后,以4 ml/min速度静脉推注,当药液进入8 ml时,病人突然出现剧烈心前区疼痛,伴大汗淋漓,四肢湿冷,测BP 14.6/9.3 kPa(110/70 mmHg),HR 90 beats/min,心律齐,急做ECG示广泛ST段压低,深达0.4,T波倒置。急查心肌酶谱,正常,即刻给予停推奥美拉唑,哌替啶50 mg, im、罂粟碱30 mg、吸氧治疗,疼痛约5 min缓解,测BP 12/8 kPa (90/60 mmHg),复查ECG、ST段恢复水平线,T波直立。

    作者:王津文 刊期: 2000年第04期

  • α-干扰素治疗慢性乙型肝炎抗病毒疗效与血清IL- 2、sIL-2R变化关系

    目的:观察慢性乙型肝炎(CHB)患者经α-干扰素(I FN-α)抗病毒治疗前后血清中白细胞介素-2(IL-2)和可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R )水平的变化与乙肝病毒消长之间的关系。方法:收集治疗前后血清标本 -20 ℃保存,通过ELISA法同步检测并与正常人作对照。结果:IFN-α 无效应答组(n=15)治疗前血清中IL-2水平较有效应答组(n=10)和正常组(n=10 )高(P<0.01);但治疗后则明显下降,而有效应答组治疗后则明显升高;sIL-2R血清 水平在IFN-α有效应答组治疗前明显高于无效应答组和正常组(P<0.01),但治疗后 则明显下降,虽然无效应答组治疗后略有上升,但治疗前后无显著性差异。结论: IFN-α除本身对CHB患者体内病毒复制有抑制作用外,还可能参与体内免疫调节, 对病毒复制产生影响。

    作者:何生松;李淑莉;熊莉娟;刘薇;曾令兰 刊期: 2000年第04期

  • 硝苯地平血药浓度测定的高效液相色谱法

    硝苯地平(nifedipine, Nif)为二氢吡啶类钙拮抗剂,临床上广泛应用于治疗高血压、心绞痛和心律失常等疾病。Nif体内分析方法主要有同位素标记法、荧光光谱法、高效液相色谱法(HPLC)和气相色谱法(GC),其中HPLC和GC法已成为Nif人体药物动力学研究的常用检测手段[1~3]。我们结合Nif紫外光谱特征,采用改进的HPLC法快速测定了人血浆中Nif浓度,具有操作简便、灵敏度高等优点,适合于临床治疗药物监测和药物动力学研究。1 材料与方法1.1 仪器 SHIMADZU-10A HPLC仪,SHIMADZU C-R6A色谱数据处理机,Rheodyne 7125型六通进样阀,配有50 μl定量管;XW-80旋涡混合器(上海医科大学仪器厂);80-2离心沉淀器(上海手术器械厂)。

    作者:范国荣;林梅;安登魁 刊期: 2000年第04期

  • 特非那定致窦性心动过缓伴心律不齐1例

    【病例】女,36 y,因全身皮肤瘙痒出现荨麻疹3 d,于1999年7月12日以“急性荨麻疹”入院。入院时BP 16/9.3 kPa (120/70 mmHg),HR 72 beats/mim,ECG检查及血清钾、钠、氯、钙、镁均正常。既往体健。入院后予特非那定60 mg[江苏连云港制药厂,苏卫药准字(1996)第402901号,批号 9808113]bid, po, 同时iv gtt 5 %葡萄糖注射液500 ml加10 %溴化钙10 ml及地塞米松10 mg,qd。全身荨麻疹于入院后d 2消退,瘙痒消失。入院d 3晨出现头昏、眼花、胸闷、全身乏力、心悸。查体:t 36 ℃,P45 beats/min,R20 beats/min,BP 14.6/9.3 kPa (110/70 mmHg)。咽无充血,双肺无异常,HR 45 beats/min、律不齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音。急查ECG示窦性心动过缓伴律不齐,HR 45 beats/min,PR间期0.15 s,QRS 波0.08 s,QT间期0.43 s,R-R不等(相关>0.12 s),ST-T无改变,急查血钾3.6 mmol/L、钠148 mmol/L、氯107 mmol/L、钙2.1 mmol/L、镁0.85 mmol/L、血沉3 mm/h、阿托品试验阳性,心肌酶谱正常。即停用特非那定,继续用溴化钙及地塞米松,并加用阿托品片0.3 mg,q6 h,po,用药后d1 HR 50~60 beats/min,头昏及心悸症状消失;d 2 HR为70~80 beats/min,改阿托品片0.3 mg,q8 h,po,HR维持在60~80 beats/min;d 5停用阿托品时HR为70~90 beats/min。观察3 d病情稳定,复查ECG正常,痊愈出院。

    作者:万雨明;李明 刊期: 2000年第04期

  • 血脂康治疗高脂血症

    高脂血症的治疗在冠心病的一、二级预防中起重要作用,在降低脑血管意外、促进脑血管意外患者功能恢复及减少病残率上也有重要的作用。目前临床上治疗高脂血症的药物很多,效果、不良反应等不一。为比较疗效及安全性,我们对60例门诊高脂血症患者用血脂康及吉非罗齐治疗,观察了临床疗效及不良反应。1 资料与方法

    作者:傅蓉蓉;李群 刊期: 2000年第04期

  • 国产妥舒沙星临床药物动力学

    目的:研究国产妥舒沙星在健康志愿者中的体内过 程。方法:8名受试者随机交叉空腹口服国产和进口妥舒沙星片剂300 mg, 以HPLC法测定血、尿药物浓度。结果:受试者单次空腹口服妥舒沙星片后 体内过程均符合一室模型,平均cmax分别为0.626和0.627 mg/L,tma x分别为1.12和1.30 h,t1/2ke分别为4.42和4.37 h,AUC分别为4.47和4 .65 h*mg/L,原药24 h尿累积排出率分别为22.18%和22.34%。结论: 受试者单剂空腹口服国产妥舒沙星片剂后体内过程和进口品相仿。

    作者:张菁;施耀国;张婴元;郁继诚 刊期: 2000年第04期

  • 拉西地平与赖诺普利对高血压患者昼夜血压的影响

    目的:比较拉西地平和赖诺普利对高血压患者的疗 效。方法:60例高血压病Ⅰ期或Ⅱ期患者按服药情况分拉西地平组、赖诺 普利组,治疗8 wk进行24 h动态血压监测。结果:两药均能显著降压,降 低偶测BP的幅度无显著差异,拉西地平降低24 h平均压和白天平均压的幅度大于赖诺普利。 结论:对轻中度高血压病拉西地平与赖诺普利是一种安全的药物,qd给药 能维持24 h降压效应。

    作者:薛兆利 刊期: 2000年第04期

  • 甲硝唑在感染根管中的作用

    目的:评价甲硝唑在感染根管中的作用。方 法:100例根尖及牙髓病患者,实验组在根管中封入甲硝唑和甲醛甲酚液(FC),对 照组在根管中封入FC,治疗1 wk后观察2组的疗效。结果:实验组成功率为 90%,对照组成功率为68%,2组有显著性差异。结论:甲硝唑在感染根管治 疗中有明显疗效。

    作者:钱文昊;徐培成 刊期: 2000年第04期

  • 乐脉颗粒致迟缓过敏性休克1例

    【病例】 男,57 y。高血压20 a。平常血压维持在24/13 kPa。1999年11月20日因患脑栓塞入院。查体:t 37.0 ℃,P 80 beats/min,R 20 beats/min,BP 26/14 kPa。入院后经甘露醇、胞二磷、血栓通等药物治疗后,病情渐稳定。住院后d10加服乐脉颗粒[华西医科大学制药厂,川卫药准字(1997)013176号,批号 980707]6g,tid。服用1 h后患者突感心悸、胸闷、恶心、呕吐、下泻、四肢发冷、出冷汗、呼吸困难,随之呼之不应。查体:t 39.2 ℃,P 132 beats/min,R 28 beats/min,BP 10/8 kPa。浅昏迷状,压眶反射存在,双瞳孔等大等圆,直径约0.3 cm,对光反应迟钝,面色苍白,口唇紫绀,眼结膜充血,眼脸肿胀,HR 132 beats/min,心音低钝,无杂音,双肺可闻及弥漫性干湿口 罗音,腹(-),生理反射存在,病理反射未引出,拟诊为乐脉颗粒致过敏性休克。立即给予吸氧、保暖,并盐酸肾上腺素1 mg,im,10%葡萄糖500 ml加地塞米松10 mg、维生素C 2 g,iv,2 h后症状缓解。查体:t 37.0 ℃,P 84 beats/min,R 21 beats/min,BP 20/12 kPa。神志转清,停服乐脉颗粒,之后密切观察病情变化,无类似情况发生,住院20 d痊愈出院。  乐脉颗粒由丹参、川芎、山楂等多种中药材提取制成。

    作者:孟洪霞;张爱霞 刊期: 2000年第04期

  • 透皮促进剂预处理皮肤对环孢素A经皮渗透的影响

    目的:考察透皮促进剂对环孢素A经皮渗透的影响。方法:用透皮促进剂预处理离体小鼠皮肤,以改良的Franz扩散装置进行体 外渗透实验。结果:环孢素A经皮渗透符合零级动力学过程,几种透皮促进 剂的促渗作用大小依次为月桂氮酮-丙二醇(1∶1)>月桂氮酮>水溶性月桂氮酮>二 甲基亚砜>N-甲基吡咯烷酮>薄荷油。结论:体外实验证明,透皮促进剂 可增加环孢素A的透皮吸收。

    作者:陈华萍;朱健平;唐旭东;刘刚;王宗锐 刊期: 2000年第04期

中国临床药学杂志

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