学术投稿

辛伐他汀药物动力学及生物利用度

蒋学华;朱浩;陈得光;程强;王亮

关键词:辛伐他汀, 相对生物利用度, 药物动力学
摘要:目的:研究辛伐他汀(SV)的药物动力学,评价SV片剂和胶囊剂的生物等效性.方法:采用反相高效液相色谱法测定10名志愿受试者单剂量口服40 mg SV胶囊供试品与40 mg标准参比制剂后血药浓度的变化.结果:SV胶囊剂和片剂的AUC分别为:(150.79±34.17)与(150.05±26.78)h*ng/ml,tmax分别为(2.35±0.41)与(2.45±0.28)h,cmax分别是(25.63±5.09)与(28.14±8.31)ng/ml.结论:以SV胶囊供试品与标准参比制剂AUC、cmax和tmax为指标,经双单侧t检验,两者为生物等效制剂.
中国临床药学杂志相关文献
  • 小剂量氯氮平致美沙酮脱毒病员意识障碍2例

    [病例1] 女,28 y.口服、静注海洛因史1.5 a,1999年1月27日入院.尿液吗啡检测阳性,诊断海洛因依赖,即予美沙酮系统脱毒治疗.d 8,停用美沙酮(停用时剂量5 mg),继用丁丙诺啡针0.3 mg/d治疗.当夜因入睡困难,熟睡不能,相继予氯硝西泮片po 2 mg及氯氮平片[江苏南通第三制药厂,苏卫药准字(1985)第325706号,每片25 mg]po 25 mg,随后病人出现尿床,睡在地上,口齿不清,反应迟钝,答非所问,意识清晰度明显下降.当即补液1 000 ml,加入氯硝西泮针2 mg,次日15:00许,意识完全恢复,但对夜间睡地,感到不可理解.[病例2] 男,31 y.烫吸海洛因38/12 a.1999年3月27日经尿液吗啡检测阳性,诊断海洛因依赖入院.予美沙酮系统脱毒治疗.d 9停用美沙酮(停用时剂量5 mg)继用丁丙诺啡针(0.15 mg/d)治疗.于d 11 20:00服用氟西泮胶囊30 mg 及美舒郁片100 mg后仍不能入睡,在室内来回走动.次日2:00,给予氯氮平片[江苏南通第三制药厂,苏卫药准字(1985)第325706号,每片25 mg]po 25 mg后仍无睡意,约1 h后病人出现兴奋不安,来回走动,行为摸索,无目的地翻弄东西,对答含糊不清,流涎明显,直至天明.经氯硝西泮针2 mg,iv gtt,随后病人入睡约2 h,下午上述症状渐趋缓解.清醒后,对昨夜间之事不能回忆.[专家意见] 脱毒治疗中特别是后期出现失眠是常见现象,早先常用氯氮平或氯丙嗪来治疗睡眠障碍,但屡有报道出现较重的不良反应.在京沪等地近3、4年早已不用,其他地区可能还在使用.建议应慎用氯氮平,好不用.

    作者:朱耀智 刊期: 2000年第05期

  • 克林霉素治疗女性非淋菌性尿道炎和淋病的疗效

    近年来,由淋球菌、支原体、衣原体引起的性传播疾病(sexually transmitted diseaes,STD)的发生呈上升趋势,尤其是同时感染多种病原体者增多.因此,寻找一种安全有效的治疗药物具有重要意义.我们采用盐酸克林霉素(clindamycin)对317例女性非淋菌性尿道炎和(或)淋病患者进行了治疗.1 资料与方法1.1 病例选择病例来自1998年8月至1999年10月间我院妇科门诊.共检查926例,查出阳性317例.317例病人中单独1项病原体感染者271例,其中淋球菌(NG)阳性46例,解脲支原体(UU)阳性103例,人型支原体(MH)阳性58例,沙眼衣原体(CT)阳性64例,另有46例为2种以上病原造成的联合感染(表1).病人年龄6~58 y,平均33 y,病程2 wk~2 a.

    作者:何涛;袁红瑛;王焱 刊期: 2000年第05期

  • 抑肽酶致过敏性休克1例

    [病例] 女,40 y.因饭后出现上腹部疼痛14 d,加重1 d,伴恶心呕吐胃内容物1次住院.急查:t 36 ℃,BP 16/10 kPa,P78 beats/min.尿淀粉酶5 365万U/L,心肺检查无异常,剑突下偏左处压痛明显,无反跳痛肌紧张.拟急性胰腺炎,进行禁食、解痉止痛、抑制胰腺分泌、抑酸、抗感染治疗.治疗过程中静滴氨苄青霉素后接滴注射用抑肽酶10 kU(赫泰林,丽宝生物化学制药有限公司,批号 991002),约5 min后出现恶心、呕吐、皮肤瘙痒、四肢发麻、末梢紫绀,继而出现胸闷、气促、出冷汗.BP 11/8 kPa,P98 beats/min,即停抑肽酶,抗休克治疗,予多巴胺、地塞米松、异丙嗪等对症治疗.10 min后症状无明显缓解,BP降至6/4 kPa,HP 62 beats/min.加快多巴胺滴速,予吸氧、静脉输液扩容、改善微循环、肾上腺素1 mg, sc,约2 h后休克症状缓解.患者入院前曾多次使用氨苄青霉素,均未出现过皮疹、瘙痒等症状.无使用抑肽酶史.自诉平素逢气候变化即出现皮肤瘙痒及皮疹.

    作者:汪艳;谷维新;杨静 刊期: 2000年第05期

  • 头孢吡肟治疗老年人院内获得性呼吸道感染31例

    目的:评价头孢吡肟对老年人院内获得性呼吸道感染的临床疗效和安全性.方法:院内呼吸道感染病人31例,用头孢吡肟4 g/d,分2次iv gtt,其中1例肾功能减退者,2 g, iv, gtt qd,疗程7~14 d.结果:治疗后临床有效率77.4%,痊愈率51.6%,细菌清除率69.2%,不良反应少而轻微,发生率为6.5%.结论:头孢吡肟治疗老年人院内获得性呼吸道感染疗效好且安全.

    作者:董蘅;韩国红;孙小丰;程梅芬 刊期: 2000年第05期

  • 布洛芬致急性重症肝炎1例

    [病例] 女,70 y.以乏力、纳差、黄疸3 d入院.患者有风湿性关节炎病史16 a,间断服用追风透骨丸治疗.7 d前因双膝关节疼痛加重,而改服布洛芬(芬必得,中美天津史克制药有限公司,每粒300 mg)0.3 g,bid,膝关节疼痛有所缓解,但于服药d 4出现乏力、纳差、尿黄,同时发现皮肤黄染(继续服布洛芬1 d,共服8片),而急诊入院.患者有对多种药物过敏史(青霉素、链霉素、磺胺类等).查体:t 36.2 ℃、P84 beats/min、R21 beats/min、BP 13/9 kPa.慢性病容,神志清楚,精神差,皮肤黏膜中度黄染,巩膜重度黄染,浅表淋巴结不肿大.心肺正常,腹平坦,无腹壁静脉曲张.肝右锁中线肋下2 cm,剑突下4 cm,质软、边缘钝,触痛阳性;脾肋下未触及,腹水征阴性.入院时化验血常规:WBC 6.3×109/L,L31.9%,N56%;RBC 3.7×109/L;HBG 11.3 g/L,PLT 103×109/L.尿常规:尿胆原3.3 μmol/L;胆红素(+);酮体(-);尿糖(-).肝功能:ALT 157 U/L;AST 616 U/L;ALP 150 U/L;GGT 149 U/L;TBIL 105 μmol/L;BDIL 58 μmol/L;TP 86.9 g/L;ALB 28.7 g/L;GLB 58.2 g/L;A/G=0.5;CHO 1.84 mmol/L.肾功能:CRF 58 μmol/L;BUN 4.0 mmol/L;UA 265 μmol/L;GLU 3.9 mmol/L.病毒标志:抗HAV-IgM(-);乙肝病毒标志全部阴性;抗HCV(-);抗HEV(-);HDV-Ag(-);HDV-IgG(-);HDV-IgM(-).B超:肝胆胰脾正常.入院后停用布洛芬并按急性肝炎静脉给予易善力、清开灵、10%葡萄糖、维生素C等,但在用药d 1患者出现寒战、高热(t 39.4 ℃).考虑为输液反应,故停用静脉药物,改为po维生素C、肌苷、清开灵胶囊.于入院d 2患者出现神志不清、问答不切题、定向力及计算力下降,双手扑翼样振颤阳性.考虑肝性脑病可能,故iv gtt支链氨基酸、谷氨酸钠、谷氨酸钾、食醋灌肠治疗1 d.次日清醒,继续iv gtt 支链氨基酸,葡萄糖加维生素C、ATP、CoA并po上述药物加用乳果糖治疗1 wk,食欲明显增加,黄疸逐渐消退.复查肝功能ALT 33 U/L;AST 35 U/L;ALP 118 U/L;GGT 11 U/L;TBIL 19.3 μmol/L;DBIL 6 μmol/L;TP 67.0 g/L;ALB 41 g/L;GLB 26 g/L.因患者为过敏体质,于肝功能恢复正常后立即将药物调整,继续服维生素C、肌苷1 wk(停用其他药物).根据病史、临床表现、实验室检查、临床过程,考虑此患者的急性肝功能损害为布洛芬所致的药物性急性重症肝炎.

    作者:王淑英;倪国栋 刊期: 2000年第05期

  • 微泵维持给药中一次性注射器对5种心血管药物的吸附作用

    目的:考察微泵长时间维持给药时一次性注射器对一些心血管药物的吸附作用,为临床合理用药提供依据.方法:模拟临床给药,用反相高效液相色谱法、紫外分光光度法定量跟踪硝酸甘油、盐酸利多卡因、盐酸多巴胺、盐酸多巴酚丁胺、米力农在输液中的浓度.结果:微泵维持给药中,50 ml一次性注射器对硝酸甘油有强烈的吸附作用,在1 h内为明显,9 h内平均吸附丢失率52%.对盐酸利多卡因、盐酸多巴胺、盐酸多巴酚丁胺、米力农无吸附作用.结论:对于盐酸利多卡因、盐酸多巴胺、盐酸多巴酚丁胺、米力农,可以用一次性注射器长时间微泵维持给药,而硝酸甘油则不适合.

    作者:周权;朱玲玲 刊期: 2000年第05期

  • 国产苯扎贝特治疗高脂血症

    目的:观察国产苯扎贝特(Bez)对高脂血症的调脂疗效.方法:按随机、平行对照法将入选的53例患者分为2组,A组33例,服国产Bez 200 mg, tid.B组20例,服进口Bez 200 mg, tid.连续用8 wk.结果:A组治疗4 wk,即可使TC降低7.12%,TG降低30.47%,LDL降低15.48%,TC/HDL-C降低22.8%,HDL-C升高14.28%;8 wk时更为显著,分别降低12.46%、50.12%、22.08%和40.51%,升高27.13%,APOA也有所上升(14.4%),但对APOB和LP(a)无明显影响;用药8 wk后胰岛素释放试验和血糖等糖代谢指标明显改善.其调脂疗效与B组相比无明显区别.治疗8 wk中仅3例有轻度的胃肠道反应,对肝肾功能、血尿常规等均无影响.结论:国产Bez具有明显的降脂效果,并可改善糖代谢,与国外同类产品无明显差别.

    作者:朱莉;李寿桢 刊期: 2000年第05期

  • 手性非甾体类抗炎新药依托度酸

    依托度酸(etodolac,商品名Ultradol,Lodine)是在70年代中期由Humber[1]研究开发的吡喃糖羧酸家族非甾体类抗炎药物(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs,其结构如下:早期研究表明依托度酸是一种有效的非甾体类抗炎药物,镇痛抗炎作用强.临床上广泛用于术后疼痛的治疗,缓解类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)和骨关节炎(osteoarthritis,OA)的症状,延缓关节炎所引起的骨病理改变.由于该药安全性高,很少有此类药物常见的胃肠道不良反应和肾功能损害,许多文献[2]推荐该药作为一线药物.鉴于依托度酸结构中存在一不对称中心,通常是以消旋物混合体(50∶50)给药.早期对依托度酸的色谱学分析只提供消旋物的药物动力学数据,而不能反映不同对映体的立体选择性药物动力学特性.随着立体选择性色谱分离分析方法的建立,发现依托度酸作为一种手性药物,具有药理活性的消旋体绝对构型为S-(+)-依托度酸,而R-(-)-依托度酸几乎无活性,并且两者在血浆及滑液中浓度、表观分布容积、蛋白结合情况、代谢均有很大不同.由于其结构中存在手性中心,对该药更好地分离检测方法仍在积极探索之中[3].近年来的研究对依托度酸的作用机制和代谢有了进一步的发现.

    作者:石劲敏;李端 刊期: 2000年第05期

  • 关于西沙比利致心律失常的研究

    西沙比利(cisapride)为一种胃肠动力药,主要作用于胃肠道器官壁内肌神经丛神经节后末梢,促使壁内肌释放乙酰胆碱,刺激整个消化系统器官.随着西沙比利的上市使用,其可能导致心律失常的报道日见增多.从1993年9月至1996年4月,美国FDA就收到与服用西沙比利有关的34例TdP(torsades de points,尖端扭转型室速)报告和23例QT间隔延长报告[1].自1993年至1998年,在美国已有38例死亡报告.西沙比利在美国曾于1995年暂停生产,23个月后恢复生产[2].在美国,西沙比利说明书于1994年作了变劝,加框警告,提醒医师处方时避免与酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、咪康唑、红霉素、克拉霉素及乙酰夹竹桃素联用.

    作者:姜新道;陈安进;张芳 刊期: 2000年第05期

  • 氯沙坦对兔动脉损伤后内膜增生的影响

    目的:观察AT1受体拮抗剂氯沙坦(Los)对家兔髂动脉球囊损伤新生内膜的影响.方法:家兔30只,随机分为3组:对照组(Con组)、试验组(Los组,30 mg*kg-1*d-1)、卡托普利组(Cap组,30 mg*kg-1*d-1).1 wk后行髂动脉球囊损伤手术,wk 5取髂动脉测定内膜面积.结果:Los组新生内膜面积(0.097±0.019) mm2较Con组[(0.169±0.032) mm2, P<0.01]和Cap组[(0.123±0.024) mm2, P<0.05]均明显减少.结论:Los对兔髂动脉球囊损伤所致的内膜增生有明显抑制作用.

    作者:宋卉;盛小刚;张元春;李玉光 刊期: 2000年第05期

  • 高效液相色谱法测定交沙霉素血药浓度

    目的:建立测定人体内血清中交沙霉素(Jos)浓度的方法.方法:采用改进的HPLC法,色谱柱为SUPELCO Discovery C18(250 mm×4.6 mm, 5 μm),流动相为甲醇∶磷酸二氢钾缓冲液(pH 2.5)=(62∶38) (V/V),紫外检测波长为232 nm.结果:Jos在0.05~3.20 μg/ml浓度范围内线性关系良好,r=0.999 8.高、中、低3个浓度的日内、日间的RSD均小于10%.结论:本法成本低、毒性小、操作简单、结果准确、重现性好,适用于临床Jos血药浓度的监测和药物动力学及生物利用度的研究.

    作者:吴伟洁;汪红;沈熊;陈伟力;刘艳;李雪宁;吕迁洲 刊期: 2000年第05期

  • 奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效

    目的:观察奥扎格雷钠对急性脑梗死的疗效.方法:选择诊断明确的急性脑梗死患者64例,随机分为2组,治疗组32例,奥扎格雷钠80 mg溶于250 ml生理盐水中iv gtt, bid, 2 wk为一疗程.对照组32例,低分子右旋糖酐500 ml,加丹参注射液16 ml,iv gtt, qd,连用14 d.按临床神经功能缺损程度评分标准于治疗前后14 d进行疗效评判.结果:治疗组总有效率和显效率与对照组有显著性差别(P<0.01),实验室检查各项指标也有显著性意义.结论:奥扎格雷钠临床观察疗效满意,且无明显不良反应,治疗急性脑梗死有效.

    作者:傅东明 刊期: 2000年第05期

  • 辛伐他汀药物动力学及生物利用度

    目的:研究辛伐他汀(SV)的药物动力学,评价SV片剂和胶囊剂的生物等效性.方法:采用反相高效液相色谱法测定10名志愿受试者单剂量口服40 mg SV胶囊供试品与40 mg标准参比制剂后血药浓度的变化.结果:SV胶囊剂和片剂的AUC分别为:(150.79±34.17)与(150.05±26.78)h*ng/ml,tmax分别为(2.35±0.41)与(2.45±0.28)h,cmax分别是(25.63±5.09)与(28.14±8.31)ng/ml.结论:以SV胶囊供试品与标准参比制剂AUC、cmax和tmax为指标,经双单侧t检验,两者为生物等效制剂.

    作者:蒋学华;朱浩;陈得光;程强;王亮 刊期: 2000年第05期

  • 药物经济学的不同研究方法及相互比较

    自80年代以来,药物经济学经过不断发展和完善,已逐步形成一门应用性的评价科学.目前认为,它是将经济学的原理和方法应用于评价药物利用过程,研究如何合理选择和利用药物,使药物高效、安全、经济、合理地应用于卫生服务项目,提高患者的生命质量.药物经济学研究的方法来源于卫生经济学,成本和结果是研究的两大要素[1].研究者对结果指标的不同评价形成了药物经济学分析的不同类型[2]:成本-效益分析(cost-benefit analysis)、小成本分析( cost-minimization analysis)、成本-效果分析(cost-effectiveness analysis)、成本-效用分析(cost-utility analysis).

    作者:胡晋红;杨樟卫 刊期: 2000年第05期

  • 二氟尼柳片剂人体相对生物利用度

    目的:比较二氟尼柳片剂与胶囊剂人体药物动力学和生物利用度.方法:采用高效液相色谱法测定10名健康志愿者单次口服500 mg片剂或胶囊剂后,二氟尼柳在血浆中的药物浓度,计算两者的药物动力学参数和相对生物利用度.结果:二氟尼柳片剂和胶囊剂人体药-时曲线符合一室开放模型,其主要药物动力学参数T1/2分别为(10.46±1.33)和(10.75±2.21) h;cmax分别为(30.76±3.20)和(29.93±2.26) mg/L;tmax分别为(2.22±0.31)和(2.13±0.61) h;MRT分别为(17.33±1.84)和(17.48±2.88) h;AUC0→t分别为(434.33±53.21)和(428.55±68.00) mg*h/L;二氟尼柳片剂对胶囊剂的相对生物利用度为(102.2±8.94)%.两制剂的AUC、cmax及lnAUC、lncmax经方差分析和双单侧检验法证明无显著性差异(P>005).结论:二氟尼柳片剂和胶囊剂具有生物等效性.

    作者:郑马庆;胡正国;朱延勤;潘伟娜;严汉英;张银娣 刊期: 2000年第05期

  • 地塞米松诱发呃逆58例临床观察

    地塞米松诱发呃逆未见报道,我们自1987年以来在应用地塞米松过程中,发现该药能诱发呃逆,共收集资料58例.1 资料与方法1.1 诊断依据患者在im/iv地塞米松过程中出现呃逆,停用该药后呃逆逐渐消失,当再次应用该药时多数又复发.基础疾病引起者与其他药物或诱因患者除外.1.2 临床资料共58例(男44例,女14例),年龄17~84 y,>50 y 43例,占74%.有胃炎史、消化性溃疡病史28例,占48%,无呃逆病史.

    作者:胡宝生;罗富强 刊期: 2000年第05期

  • 双黄连序贯疗法治疗感染性疾病76例临床疗效

    我们采用双黄连静脉滴注与口服序贯疗法,治疗细菌感染性疾病76例,取得了显著疗效.1 对象与方法1.1 病例选择经临床症状、体征,实验室和细菌学确诊为细菌感染者152例,其中呼吸道感染84例(男38,女46),年龄7 d~92 y,平均48.2 y;泌尿系统感染者26例(男11,女15),年龄21 ~ 36 y,平均30.4 y;消化道感染42例(男28,女14),年龄32~57 y,平均52.3 y.

    作者:谈建伟;高彦峰 刊期: 2000年第05期

  • 复方西瓜霜治疗褥疮40例临床观察

    褥疮是卧床病人常见的并发症,严重时可继发感染引起败血症而危及生命.复方西瓜霜的主要成分有西瓜霜、黄连、黄芩、黄柏等.黄连、黄芩、黄柏具有清热、解毒、燥湿之功效.西瓜霜含有铁、锰、铜、镁、钙等微量元素及10种氨基酸,用药后及时补充局部缺血导致的皮肤铁、锰等人体微量元素的缺乏,促使血运尽快恢复,改善局部缺血状态,恢复局部营养,促使局部愈合.由于褥疮处皮肤破溃,渗出较多,喷上西瓜霜后易黏敷、易吸收,能促使溃疡面去腐生肌、活血、解毒,对破溃处形成保护膜.我们用西瓜霜治疗40例褥疮患者,并以褥疮膏治疗30例作对照,疗效明显.

    作者:于淑娜;张吉文 刊期: 2000年第05期

  • 立体选择性分析方法在手性药物制剂生物等效性研究中的应用

    瑞典医药管理局早在1991年就提出:在生物等效性研究时,对于具有药效学立体选择性、对映体互相作用或发生手性转换的药物,应分别测定药物单一对映体.1992年,美国和加拿大管理部门召集的一次会议的报告中提出:对于现有的外消旋体药物,生物等效性研究不必采用立体选择性分析方法;1993年的另一会议报告在讨论该观点后提出:如果对映体之间在其消除速率和利用度方面无差异,生物等效性研究则不必采用立体选择性分析方法.1993年欧洲共同体颁布的有关指导原则指出:如果外消旋体药物对映体的药物动力学呈非线性,其制剂生物等效性评价应建立在分析测定单个对映体的基础上.

    作者:刘会臣 刊期: 2000年第05期

  • 碘仿糊剂治疗112例乳牙感染根管的疗效

    乳牙感染根管的治疗主要目的是消除感染,保存乳牙功能状态至正常脱落,不影响恒牙的正常萌出和儿童健康.我科近5年来采用碘仿糊剂代替氧化锌糊剂充填根管,效果满意.1 资料与方法1.1 一般资料本组112例均为感染根管的乳牙,临床一般表现为自发痛,叩痛阳性,牙髓活力测验为阴性,根尖区瘘管或压痛波动感,X线摄片根尖骨质改变.该组病例中上颌34牙,下颌78牙;前牙16颗,后牙96颗;有瘘口者64颗,无瘘口者48颗.儿童年龄分布为2~9 y.

    作者:孙文斌;王秀玲;岳巧萍;樊淑荣 刊期: 2000年第05期

中国临床药学杂志

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主办:中国药学会