蔡小华；刘鸿；姬明理
报道了rhTNFα重组菌发酵条件及高密度、高表达发酵的研究。首先研究了营养成份对其生长和表达的影响，确定了半合成发酵培养基；筛选出了rhTNFα生长和表达的适宿主菌E.coli YK537;研究了影响高表达的几个关键因素，建立了该类型重组菌的诱导表达条件。结果表明限制发酵过程中乙酸积累、控制在指数生长期进行诱导、持续诱导时间不超过5 h是实现高密度、高表达发酵的关键条件。采用半经验补料流加公式，在NBS BioFlo 3000型5L发酵罐中利用恒溶氧-补料培养批技术，限制甘油浓度在5 g/L，可使E.coli YK537/pSB-TR终菌体密度和rhTNFα的产量分别达到A600126和8.4 g/L。
作者：李民；徐皓；周逸明；杨如燕；陈常庆 刊期： 2000年第10期
氢化可的松半琥珀酸酯(1)化学名11β，17α，21-三羟基-4-孕甾烯-3，20-二酮21-半琥珀酸酯，为皮质激素类药，作用与醋酸可的松相似。老工艺以氢化可的松(2)为原料、以吡啶为催化剂及溶媒，反应24 h，制得1，收率79%。根据文献［1］，我们先改用Et3N为催化剂，THF为溶剂，25℃反应3.5 h。经多次试验均未达到其所报道的收率(95%)和质量。后结合文献［2］，改用DMAP为催化剂，以吡啶及乙酸乙酯为混合溶媒，反应4 h，收率达94.8%，质量符合USP23版的要求；比用DMAP为催化剂，以四氢呋喃为溶媒，收率略有提高(文献［1］，收率91.7%)。
作者：范庆玉；弓玉松；王华顺 刊期： 2000年第10期
嘧啶类衍生物中，有些物质具有减少白血病患鼠的白细胞、抑制动物体内肿瘤的生长及刺激细胞再生的潜能。2，4-二氨基-6-甲基-5-硝基嘧啶(1)是合成具有这些作用的物质的重要中间体［1］；此外，它还可以合成一系列作为二氢叶酸还原酶抑制剂的嘧啶类衍生物［2］。参照文献［3］本文以6-甲基尿嘧啶(2)为原料，用混酸进行硝化，合成3，收率85%；合成4时，文献［4，5］使用了大量的高毒性、高刺激性的N,N-二甲基苯胺，收率67%，本文通过加入微量DMF，降低了它的用量，收率93.5%；合成1时，文献［5］报道在高压釜中，于100℃反应3 h,收率60%；本文是以二氯甲烷为溶剂，在室温下通入氨气，反应6 h即可，收率72.1%。
作者：戴立言；陈英奇；朱锦桃；吴兆立 刊期： 2000年第10期
以HPLC外标法测定精氨酸布洛芬的含量。采用Waters Novapak C18柱，0.04 mol/L磷酸盐缓冲液-甲醇(30∶70)为流动相，检测波长220nm。布洛芬在0.040～0.120 mg/ml浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9999)。
作者：李振志；张岱州；董雪伶 刊期： 2000年第10期
通过对α-和β-蒿甲醚两种同分异构体的晶体结构进行X射线衍射分析，获得了它们的衍射实验数据，结果表明β-蒿甲醚的A晶型属于正交晶系，它的点阵参数a=0.9128 nm, b=1.0036 nm, c=1.6202 nm。
作者：陈亮维；王存志；吴庆伟 刊期： 2000年第10期
建立了测定尿液中呋喃妥因的HPLC法。采用Alltima C18色谱柱，以甲醇-水-甲酸(26∶73∶1)为流动相，检测波长265 nm。尿样经加入等体积乙腈混合后，高速离心，取上清液20 μl直接进样。线性范围为0.05～128 μg/ml(r≥0.9997)，方法回收率为91.80%～104.3%，低检测限为0.2 ng(S/N≥3)，日内、日间精密度RSD均小于6%。
作者：顾洪安；张慧；王天平；郑建津；沈慧凤 刊期： 2000年第10期
O-甲基异脲甲酸甲酯(1)作为合成咪唑类驱虫药(甲苯咪唑、氟苯咪唑等)的中间体，文献［1～3］都采用两步法［首先由脲与硫酸二甲酯生成O-甲基异脲(2)，经分离后再进行第二步反应得到目标产物］，收率低(40%左右)，工艺繁琐。本文介绍一锅合成法，收率可达60%左右，经济效果明显。
作者：武宏让；蔡天晓 刊期： 2000年第10期
丹曲林钠(dantrolene sodium, 1)是一种骨骼肌松弛剂［1］，已在美国和欧洲多个国家上市，日本药局方十三版(1999年)收载，系采用电位滴定法测定含量，操作简单，但专属性不强。本文采用HPLC法测定1含量，结果准确，重现性好，而且可用于其杂质成分的监测。
作者：高振宏；臧恒昌 刊期： 2000年第10期
S31-45 铯促进醇的醚化 Dueno EE等［Tetrahedron Lett, 1999; 40:1843］ 在碘化四丁铵和分子筛的存在下，以DMF或乙腈为溶剂，氢氧化铯或碳酸铯能有效地促进烷基溴与不活泼的伯醇和仲醇顺利进行willamson酰化反应。15例收率73%～97%。S31-46 Fe2(SO4)3*x H2O催化扁桃酸的酯化 Zhang GS等［Syn Commun, 1999,29:1547］ 扁桃酸与过量的醇在Fe2(SO4)3*x H2O催化下，于80℃(甲、乙醇于F8BC流温度)反应3.5～12 h,生成相应的酯。9例收率51～84%。［钟伊利摘］S31-47 烷芳基酮或二芳基酮合成烷芳基腈或二芳基腈 Selva M等［Syn Commun,1999,1561］ 酮在DMF中，于TiO4/Et3N存在下，与NH2CH2CN*HCl缩合得中间体酮亚胺，再与K2CO3回流80～140min,得增加一个碳原子的ArCH(CN)R,8例收率35%～58%。［马霞摘岑均达校］S31-48 伯酰胺在非酸性条件下制成腈 Bose DS等［Synthesis,1999;(1):64］ 将(CF3SO2)2O加入伯酰胺和Et3N的CH2Cl2溶液中，室温搅拌10～25min，制得相应的腈。11例收率84～95%。S31-49 醛和羟胺在N-甲基吡咯酮中制备腈 Sampath kumar HM等［Synthesis, 1991;(4):586］ 醛和盐酸羟胺在N-甲基吡咯酮中于110～115°C反应4～8h后，冲入水中，乙酸乙酯提取，重结晶得相应的腈。15例收率75～92%。［周琦奕摘岑均达校］S31-50 酮的α-氯代反应 Brummond KM等［Tetrahedron Lett, 1999; 40:2231］ 各类酮于THF中，在-78°C由丁基锂和二异丙胺原位制成二异丙胺锂后，再加TsCl反应，制得α-氯代酮。8例收率61～85%，无二氯代产物。氯代反应在取代少的α位。［张留印摘谢美华校］S31-51 叠氮化合物-锅法还原成酰胺 Barua A等［Synlett, 1999; (5):553］ 叠氮化合物，少量乙酐(一例用三氟乙酐)与三甲基氯硅烷回流反应生成相应的乙酰胺，醚基、酯基等不受影响。14例收率62%～92%。［金卫东摘周伟澄校S31-52 用蒙脱土KSF催化Knoevenagel反应合成香豆素-3-羧酸类 Bigi F等［J Org Chem, 1999,64:1033］ 取代水杨醛(10 mmol)、丙二酸(15 mmol)和KSF(1 g)在水中加热回流24 h,冷却后过滤，滤饼在甲醇中加热，滤去KSF(可套用多次)；所得产物为香豆素-3-羧酸，5例收率50%～92%。用丙二酸二乙酯在无水条件下160℃反应，可得相应的酯，3例收率44%～46%。［沈蓓苓摘］S31-53 Al2O3为载体的高锰酸盐氧化羟基为羰基 Hajipour AR ［Chemistry Letters 1999;99］ 以Al2O3为载体的高锰酸盐氧化剂(两者研磨而成)，在无溶剂条件下，于室温与底物相研磨，可快速使羟基氧化为羰基，不影响α，β-双键。与等摩尔伯醇反应，不影响仲醇，21例收率91%～99%。［施振华摘宁奇校］
作者： 刊期： 2000年第10期
以高效液相色谱法测定奈达铂的含量。采用Spherisorb NH2柱，以40 mmol/L磷酸二氢钾-乙腈(8∶2)为流动相，检测波长为210 nm。奈达铂与有关物质能初步分离。方法简便，结果准确。
作者：毕同香；刘明洁；薛克亮；齐瑗晶 刊期： 2000年第10期
2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐(1)是制备质子泵抑制剂泮托拉唑的重要中间体。文献［1，2］以3-羟基-2-甲基吡啶为起始原料，经氧化、硝化、醚化制得6，再经乙酸化、水解、氯化制得1。文献［3］报道以3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶酮(3)为起始原料，经氯化、氧化、醚化制得6再制得1。由于3-羟基-2-甲基吡啶没有国产品，而以国产麦芽酚(2-甲基-3-羟基-γ-吡喃酮，2)通过两步反应可制得3。因此，参照文献［1～3］，并对其工艺进行改进，制备了1。文献［4］报道3的制备是在Ag2O存在以下以CH3I醚化，本文改用硫酸二甲酯；另以双氧水代替文献［3］的间氯过苯甲酸作氧化剂制备5；模拟文献［1］的方法制备6，但不经苯和石油醚处理制得固体，直接以油状物用于下步反应；文献［1］以两步制备7，先蒸馏出中间体再水解，本文不经蒸馏，直接水解。通过我们的研究，降低了生产成本，简化了工艺。
作者：李荣东；徐燕 刊期： 2000年第10期
α-苯基-β-对甲氧基苯基丙烯酸(1)为菲并联啶类生物碱开环类似物中间体。菲并联啶类生物碱具有抗肿瘤、抗真菌及抗细菌作用［1，2］。此类生物碱来源有限，提取工艺复杂，毒副作用较多。为保留其药理活性，降低毒副作用，进行了结构改造。 本文报道的1合成方法，较文献法有所改进。文献［3，4］以醋酐为溶剂，三乙胺为缩合剂，反应6 h，产品发粘，颜色深，收率为54.6%［4］。以溴化四丁基铵(TBA)、聚乙二醇(PEG600)为催化剂［5］，反应1 h,收率为51.5%～58.6%。
作者：张忠敏；王瑞廷；孙建强；赵学刚；张二巧 刊期： 2000年第10期
氢醌脂肪酸单酯是一类皮肤祛色素剂，其作用机理与氢醌相同，即抑制皮肤组织中酪氨酸酶的活性，从而阻断黑色素形成。与氢醌相比，氢醌脂肪酸单酯具有对皮肤刺激性小，性质更加稳定，且祛色素性能更好等优点［1］。 氢醌脂肪酸单酯的合成方法，文献［2，3］报道较多的是以氢醌与酰氯在DMAP催化下反应制备。此方法反应复杂，所用试剂比较昂贵，反应副产物多，后处理较困难，且产率不高，文献［2］收率58%～65%，文献［3］收率>70%，因此不宜于大规模制备。本文参考文献［4］以氢醌单丙酸酯(1)为例，采用氢醌二丙酸酯(2)为原料，在甲醇/水的溶剂中，以氢氧化钾作为催化剂，经部分醇解脱酰化反应制备，并加入少量还原剂以防止1氧化，收率为82%。本法路线短，原料易得，产物简单，易于后处理，且收率较高。
作者：吴雪萍；赵文军 刊期： 2000年第10期
设计合成了7个谷氨酰胺小分子类肽化合物。对肺腺癌细胞体外初步抑瘤活性实验表明，化合物1b、1g在160 μg/ml的剂量下，抑制率高于对照品抗瘤酮A10。
作者：张世军；徐文方；程树仓；袁玉梅 刊期： 2000年第10期
对吗啡受体拮抗剂纳曲桐生物降解分散系的深入研究表明，纳曲酮的长效缓释制剂可克服病人在长达数月乃至数年的阿片成瘾治疗过程中产生的不适应。纳曲酮的结构与吗啡极为相似[1]，目前初步研究所得剂型为固形植入剂，需手术皮下埋植。
作者：冯莉华；景玲；吴春英；胡名扬；杨敏 刊期： 2000年第10期
采用乙腈-水(含0.1% TFA)多肽淋洗系统测定脑活素注射液的肽谱，而后用PICO*TAG氨基酸分析法分析了该药品水解前、后的总氨基酸含量，两者的差值即为肽的含量。试验结果反映了该药品的内在质量，为脑活素的全面质控提供了可靠的方法依据。
作者：付丽娟；庄英藩；陈品江 刊期： 2000年第10期
采用高效毛细管电泳法测定盐酸利多卡因胶浆含量。以烟酰胺为内标，50 mmol/L硼酸盐缓冲液(pH8.6,含25 mmol/L SDS)为运行缓冲液，工作电压为20 kV。在0.05～0.6 mg/ml浓度范围内线性关系良好，r=0.9997；平均回收率为100.8%，RSD为1.5%。
作者：陈珏 刊期： 2000年第10期
以生物降解聚乳酸为载体，制备了盐酸多柔比星埋植缓释片。采用高效液相色谱法测定缓释片中盐酸多柔比星的含量及释放度。结果表明：采用Chromanalysis C18柱，水-乙腈(68∶32)(pH 2.4)为流动相，检测波长254 nm。在4～20 μg/ml浓度范围内线性关系良好，回收率满意。此外，释放度测定结果表明该缓释片可使盐酸多柔比星释放期延长至10d左右。
作者：王勤；张明臣；李保陆；李新钢；郝晓光 刊期： 2000年第10期
综述了利用外致热原激活体内血单核细胞(MNC)释放细胞因子如白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等即所谓的内致热原的原理，将待检样品与MNC共同培养，检测其上清液中的IL-1或TNF-α含量，这一体外检测致热原的新方法。
作者：邵小燕 刊期： 2000年第10期
N-D-核糖醇基-3，4-二甲苯胺(1)是化学合成维生素B2(VB2)的关键中间体［1,2］。1的合成方法较多，但通常是在催化剂和一定氢压下，以甲醇或乙醇为溶剂，使4-硝基邻二甲苯或3，4-二甲苯胺与D-核糖(2)发生反应制得的［3,4］。在这些合成方法中，所使用的2均是价昂的制成品。
作者：孙文敬；谢红；高润香；赵邑；蒋明珠 刊期： 2000年第10期
中国医药工业杂志
主管:上海医药工业研究院
主办：上海医药工业研究院,中国药学会,中国化学制药工业协会
