学术投稿

临床医师养成的思考

黎介寿

关键词:临床医师, 使命, 新生事物, 临床研究
摘要:临床医师直接服务于病人,担负着解除病人痛苦,维护病人健康,直至挽救病人生命职责。古人有言“不为良相,便为良医”,前者是从宏观上来要求维护人的良好生活环境,后者却具体地为个体的健康、生命服务,可见“良医”对社会、对人是多么的重要。我从1943年开始学医,1949年毕业后成为临床医师,与新中国有着相同的年龄。经过70年,使我从一名实习医师成为专科医师,也从一名学生成为教师,担任博士研究生导师已30年,但是自感不论是临床工作或是教学工作都有不足之处,较“良医”的要求尚有距离。因此,萌发了对临床医师应怎样才能养成的思考。反复思考涉及的面甚广,择其中主要的3个方面概述己见:一是临床医师应有使命感;二是努力学习、拓宽视野、充实自己;三是医疗技术的提高基于扎实的理论与实验基础。
医学研究生学报杂志相关文献
  • 暴发性心肌炎合并多器官功能衰竭的救治

    0引言暴发性心肌炎十分罕见且极为凶险,常合并多器官功能衰竭,进展快,病死率高,急性期死亡率达10%~20%[1],如果不能得到及时有效的治疗,常在数小时至2~4d内死亡。而暴发性心肌炎如果能及早诊断并予以积极有效的治疗,其长期预后良好[2]。现将2014年金陵-梅奥教学大查房中我科1例暴发性心肌炎合并多器官功能衰竭的病例讨论整理如下。

    作者:蔡晓敏;彭永平;龚德华;宫剑滨 刊期: 2014年第09期

  • 肺表面活性蛋白D与呼吸道合胞病毒感染

    肺表面活性蛋白( surfactant protein , SP)-D在机体肺部防御和先天性免疫方面发挥着重要作用。目前的研究表明,SP-D参与儿童呼吸道合胞病毒( respiratory syncytial virus , RSV)感染的发生、发展,提示SP-D可能成为治疗肺部炎症性疾病的有效手段。文中就SP-D结构、功能及其与RSV关系、对肺部炎症性疾病治疗方面作一综述,旨在为RSV感染的治疗提供依据。

    作者:朱亚非(综述);包玲(审校) 刊期: 2014年第09期

  • 实验性肺纤维化小鼠循环单核细胞亚群的动态变化及意义

    目的:外周血单核细胞表型偏移失衡与肺纤维化病理进展关系密切。文中通过阐述循环单核细胞亚群在实验性肺纤维化小鼠不同病理时期的动态变化,探讨其表型偏移与肺组织炎症和纤维化的关系。方法100只雄性C57 BL/6 J小鼠随机数字表法分为等渗盐水组和博莱霉素组,经口咽吸入法分别给予等渗盐水及博莱霉素A5,术后第1、3、7、14及21天处死小鼠,病理学方法计算各组小鼠肺组织炎症评分(inflammation score, IS)及胶原容积分数(collagen volume fraction, CVF),常规方法进行支气管肺泡灌洗液( bronchoalveolar lavage fluid , BALF)细胞计数及分类计数,荧光定量PCR法检测各组小鼠肺组织胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA表达量,氯胺T法检测肺组织羟脯氨酸( hydroxyproline , HYP)含量,流式细胞术检测循环单核细胞亚群的变化。结果博莱霉素组小鼠第3天炎性细胞浸润、肺泡壁水肿等炎症程度( IS评价)较等渗盐水组显著增加(P<0.01),第7天达到峰值后呈下降趋势。博莱霉素组小鼠第14、21天肺组织CVF较等渗盐水组明显增高(P<0.01);与等渗盐水组相应时间点比较,博莱霉素组第1天细胞总数无明显变化,第3天明显增多(25.18±2.06 vs 8.82±1.59, P<0.01),第7天升至高峰(56.56±5.03 vs 3.68±0.79, P<0.01),后呈下降趋势,但第14~21天细胞总数仍高于等渗盐水组(P<0.01),肺泡巨噬细胞比例的变化趋势与细胞总数相一致;而中性粒细胞数量第1、3、7天显著高于等渗盐水组(9.086±1.268 vs 1.108±0.229、5.551±0.511 vs 0.315±0.100、8.093±0.922 vs 0.249±0.074),差异均有统计学意义(P<0.01);博莱霉素组胶原Ⅰ、ⅢmRNA表达水平在第14、21天显著高于等渗盐水组( P<0.05);HYP检测结果显示博莱霉素组第7、14、21天高于等渗盐水组(P<0.01),其中第21天达高值;与等渗盐水组相比,博莱霉素组第1天Ly6Chi单核细胞亚群比例显著升高,第3天达到高峰(P<0.01),此后呈降低趋势,Ly6Clo亚群比例变化与之相反。各组小鼠Ly6Chi单核细胞比例与IS及CVF值均呈正相关(P<0.01,P=0.0013)。结论在博莱霉素A5诱导的小鼠肺纤维化模型中,不同病理生理阶段外周血中Ly6Chi、Ly6Clo单核细胞亚群比例处于动态变化,与肺组织炎性细胞渗出、浸润等病理进程相比,Ly6Chi单核细胞亚群应对肺组织损伤、炎症反应迅速,早期Ly6Chi单核细胞亚群比例的升高可能与肺组织炎症反应及后期纤维化程度存在密切的联系。

    作者:马永强;姬文婕;郑春秀;张译丹;彭守春;胡道川;陈雪芬;周欣;魏路清 刊期: 2014年第09期

  • 环磷酰胺体内干预对肾上腺皮质癌细胞 ABCG2表达的影响

    目的:肿瘤高表达多药耐药相关转运蛋白三磷酸腺苷结合转运蛋白 G家族成员2( ATP-binding cassette super fam-ily G member 2, ABCG2)是造成耐药及化疗失败的主要原因。文中旨在探讨环磷酰胺体内干预后肾上腺皮质癌细胞中ABCG2表达的意义。方法 BALB/C-nu裸鼠共10只,雌雄不拘,随机数表法分为对照组和环磷酰胺组,每组5只。将SW-13细胞注射入裸鼠皮下建立裸鼠皮下移植瘤模型,环磷酰胺组予腹腔注射环磷酰胺,对照组予注射等量等渗盐水,并对获得的2组瘤体组织进行原代培养。用免疫组化法(阳性肿瘤细胞百分比<10%者为阴性,≥10%为阳性)和流式细胞法分别检测瘤体组织及原代细胞株ABCG2的表达。结果流式细胞法检测ABCG2在环磷酰胺组细胞中表达率[(97.89±1.36)%]高于对照组细胞[(81.88±8.31)%],差异有统计学意义(P<0.05),免疫组化结果提示环磷酰胺组瘤体组织中ABCG2表达阳性率[(69.1±1.83)%]高于对照组[(53.4±1.65)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论多药耐药基因ABCG2参与肾上腺皮质癌耐药,可能为肾上腺皮质癌干预靶点。

    作者:陈小舟;罗佐杰;邝晓聪;秦映芬;曾文清;黄振兴;覃苑;吴峰萍 刊期: 2014年第09期

  • 葡聚糖硫酸钠诱导C57BL/6J小鼠急性结肠炎模型的建立与评价

    目的:离子通道的表达和功能受损可能是引起炎症性肠病相关性腹泻的病理生理机制之一,合适的动物模型是探讨其中详细病理生理过程的关键。本实验建立葡聚糖硫酸钠( dextran sodium sulfate , DSS)诱导的C57BL/6J小鼠急性结肠炎模型,并对其腹泻相关的临床指标、组织学指标、病理学指标及离子通道蛋白的表达进行评价。方法选择C57 BL/6 J小鼠,随机数字列表法分为模型组,对照组,每组6只。模型组饮用4%DSS溶液7 d诱发急性结肠炎。对照组小鼠正常饮水,记录小鼠的体重、粪便含水量、粪便性状及便血情况。取小鼠全结肠,肉眼及光镜下观察结肠组织学和病理学变化,蛋白免疫印迹法检测结肠组织中离子通道 SLC26 A3蛋白表达。结果所有实验小鼠均存活。模型组实验结束时粪便含水量[(73.30±8.31)%]较实验开始时[(44.32±6.42)%]显著升高(P=0.004),血便、炎症活动指数DAI值(3.50±0.87)较实验开始时(1.0±0.00)显著上升(P=0.000),第5天起体重较开始时明显下降(P=0.001)。实验结束时模型组的结肠组织学大体评分(4.50±0.84)较对照组(0.16±0.14)升高(P=0.00),模型组结肠组织病理学炎症评分(3.6±0.5)较对照组(0.33±0.5)升高(P=0.002),结肠明显缩短(P<0.05),SLC26A3的蛋白表达明显下降。结论4% DSS诱导的C57BL/6J小鼠急性结肠炎的肠道黏膜损伤和腹泻的特征与人类溃疡性结肠炎相似,离子通道蛋白SLC26A3的表达受损与腹泻同时存在,该模型可为开展关于炎症性腹泻中离子通道功能改变的机制研究提供支持。

    作者:徐丽红;肖芳;兰小琴;何嘉怡;丁强;田德安;郑勇 刊期: 2014年第09期

  • MicroRNAs 在早期胚胎发育中的研究进展

    MicroRNAs( miRNAs)是一类长约22个左右的核苷酸组成的非编码小分子RNA,主要通过抑制靶蛋白翻译,或者降解靶基因mRNA,来负性调控基因的表达。如今miRNAs的种类发现越来越多,在很多方面发挥了作用,例如细胞的增殖、分化、凋亡、早期胚胎的发育。文中仅就miRNAs的合成机制和功能,主要检测方法及在早期胚胎发育中的研究现状作一综述。

    作者:江胜林(综述);凌秀凤;张军强(审校) 刊期: 2014年第09期

  • 短串联重复序列基因座与肺癌发病风险的相关性研究

    目的:肺癌的发生、发展与个体的遗传背景关系密切。文中旨在研究肺癌发病风险与短串联重复序列( short tandem repeat , STR)基因座的相关性,为深入探索肺癌的发生机制提供新的研究途径。方法采用PCR方法结合毛细管电泳对南京及其周边地区120例肺癌患者(病例组)和156例健康个体(对照组)的外周静脉血样进行15个STR基因座的多态性分析,根据2组在15个STR基因座的等位基因频率分布的差异性来推断与肺癌发生相关的易感因素或抗性因素。结果病例组与对照组分别在CSF1PO、D19S433、D3S1358基因座等位基因10、15.2、16之间的分布差异有统计学意义(P<0.05), OR值均>1。病例组与对照组在CSF1PO、D19S433基因座等位基因14、14.2之间的分布差异有统计学意义(P<0.05),OR值均<1。结论 CSF1PO、D19S433、D3S1358基因座等位基因10、15.2、16可能是与肺癌发生相关的易感因素,CSF1PO、D19 S433基因座等位基因14、14.2是与肺癌发生相关的抗性因素。

    作者:张雷;强勇;刘小龙;黄海嵘;刘灿辉;申翼 刊期: 2014年第09期

  • 氧化应激致组蛋白修饰在慢性阻塞性肺病发生发展中的作用

    慢性阻塞性肺病( chronic obstructive pulmonary disease , COPD)是一种严重影响人类健康的疾病,目前为止发病机制尚不清楚。吸烟导致的肺组织氧化应激和慢性炎症是2个明确致病因素,以往氧化应激等环境因素和遗传因素在COPD发病中被认为是相互独立的危险因素,但是表观遗传学( epigenetic )的出现,把遗传和环境这2个独立的因素紧密地结合在一起。文中综述了COPD发病过程中,氧化应激所致的组蛋白修饰与COPD的肺部炎症、抗氧化反应、细胞凋亡、自噬及T细胞亚群的分化等病理改变的联系,揭示了表观遗传修饰在COPD发病中的重要地位,为该病的临床治疗提供更多的选择。

    作者:孔令雯(综述);董竞成(审校) 刊期: 2014年第09期

  • 基于物联网数据的医院中央空调系统运行质量评价新方法及应用

    目的:现代医疗建筑中央空调系统运行状况缺少有效便捷的评估方法。文中提出了基于物联网应用,依据室外环境温度和空调末端用户的室内温度数据,分析并完善医院中央空调系统运行状况评价方法。方法以中央空调物联网获取室外温度和各末端用户室内温度的历史数据,在给定的时间窗口内,以室外温度历史数据的方差和各末端室内温度历史数据方差,建立相关性及方差比的数学指标,并从理论上导出用该指标评价空调系统运行状态的正确性和可靠性。通过南京军区南京总医院中央空调系统所采集的数据进行分析验证。结果2个时间段室内外温度的相关系数均随时间呈现一定的波动,但总体上空调运行期间相关系数的平均值为0.305,显著低于空调停运期间的平均值0.585。结论利用室内温度与各末端用户室内温度参数的降低幅度可表征空调系统运行质量的高低。该参数可用于大型医疗建筑中央空调系统运行状态的评价。

    作者:王杭兵;楼冬冬;陈岳天;孙国建 刊期: 2014年第09期

  • 急性肠系膜上静脉血栓的动静脉联合导管溶栓治疗

    目的:导管溶栓治疗是急性肠系膜上静脉血栓实现早期血管再通的重要手段,主要有经皮经肝穿刺门静脉或经颈静脉门体分流道直接溶栓及经肠系膜上动脉间接溶栓3种途径。文中评估了肠系膜上动、静脉联合导管溶栓治疗急性肠系膜上静脉广泛血栓的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2011年5月至2012年7月解放军普通外科研究所应用肠系膜上动、静脉联合导管溶栓疗法治疗8名急性肠系膜上静脉广泛血栓患者。对患者的一般信息、病史、病因、危险因素、影像资料、治疗过程、并发症及随访资料进行整理和分析,总结肠系膜上动、静脉联合导管溶栓治疗急性肠系膜上静脉广泛血栓的相关经验。结果8名患者成功完成溶栓导管置入后分别经肠系膜上动、静脉持续给予磺达肝葵钠注射液局部抗凝及尿激酶溶栓,其中动脉注射平均(6.13±0.83)d、静脉注射平均(12.00±2.51)d。8名患者溶栓后症状均得到明显缓解。4名患者溶栓后行二次探查手术并给予损伤控制性外科处理,平均切除肠袢(1.63±0.48)m,术后进入重症监护给予液体复苏及器官功能支持后恢复良好。出院前门静脉造影及增强CT扫描证实血栓完全溶解,平均住院时间(19.25±4.89) d。治疗过程中2例出现脓毒症、2例发生穿刺点轻微出血。所有患者在出院后平均(12.13±0.99)个月的随访中,无血栓复发及其他并发症发生。结论对于急性肠系膜上静脉广泛血栓患者,肠系膜上动、静脉联合导管溶栓治疗可以加快症状缓解及血栓溶解,促进侧支血管形成,积极扭转缺血肠袢,有效避免广泛肠切除引起短肠综合症的发生,促进患者早期康复,有效提高整体生存率。

    作者:杨硕菲;吴性江;黎介寿 刊期: 2014年第09期

  • 基于行为试验方法研究网络成瘾综合征患者执行功能特征

    目前对于网络成瘾的中枢机制研究已逐渐成为热点,现有对网络成瘾的研究主要集中在执行功能是否受损上,采用的方式主要为行为试验方法。文中对国内外近年来关于网络成瘾的文献作了整理,综述了网络成瘾患者执行功能研究的主要行为试验方法。

    作者:黄冰洁;阳杨(综述);朱天民;李辉(审校) 刊期: 2014年第09期

  • 乳房曼氏迭宫绦虫裂头蚴病分析

    曼氏裂头蚴病( Spirometra mansoni )是由曼氏迭宫绦虫幼虫--裂头蚴寄生于人体组织器官引起的一种寄生虫病。曼氏迭宫绦虫的终宿主主要是犬和猫,人并非其适宜的宿主。裂头蚴在人体内可保持幼虫状态,侵犯脑、眼、口腔、皮下、外阴、尿道、膀胱等组织器官,并在人体内移行,危害远较成虫大。感染乳房者临床报道较少。我科不久前收治1例寄生于乳房皮下及腺体的患者,结合文献报道如下。

    作者:胡康;徐珂;周必英;孙素红;杨伟明 刊期: 2014年第09期

  • 腰椎椎管内肿瘤全椎板切除术后脊柱稳定性的研究

    目的:经全椎板入路手术对脊柱骨性结构破坏大,影响其稳定性。文中探讨不同节段的椎板切除对腰椎椎管内肿瘤术后脊柱稳定性的影响。方法对2009年1月至2012年6月在广西医科大学一附院、广西中医药大学瑞康医院、广西中医药大学一附院、广西区骨伤医院、柳州市人民医院、柳州市工人医院等6家医院进行手术治疗的143例腰椎椎管内肿瘤病例临床资料进行回顾性分析,所有病例均行全椎板切除肿瘤摘除术,且术中无内固定器械的使用。近期临床疗效采用JOA括约肌评分,远期临床疗效采用ASIA分级评估。比较术前和后1次随访病例腰椎的稳定性。结果近期临床疗效观察,JOA括约肌评分从(1.12±0.65)分提升到(1.97±0.71)分。远期临床疗效观察,ASIAⅠ级4例,Ⅱ级6例,Ⅲ级14例,Ⅳ级53例,Ⅴ级66例。随访12~30个月,无失访病例。末次随访1个节段的全椎板切除45例,有2例病例出现脊柱失稳;2个节段的全椎板切除57例,有9例失稳;3个节段的全椎板切除27例,有5例失稳;4个节段的全椎板切除14例,有2例失稳。比较脊柱术后稳定性和推板切除节段数,1个阶段的推板切除术后脊柱稳定性明显高于多节段的稳定性,差异有统计学意义(P=0.047)。≤2个节段椎板切除与≥3个节段椎板切除稳定性差异无统计学意义(P=0.305),≤3个节段椎板切除与≥4个节段椎板切除差异无统计学意义(P=1.000)。结论单一节段的腰椎椎管内肿瘤全椎板切除术后稳定性良好,≥2个节段的椎管内肿瘤单纯行全椎板切除肿瘤摘除术,术后脊柱失稳的可能性大。

    作者:高太行;宗少晖;李兵;张冉;李书振;杨渊;杨昆 刊期: 2014年第09期

  • SH P-2及其调节破骨细胞形成作用的研究进展

    SHP-2是一种在生物体内普遍存在的具有去磷酸化作用的蛋白酪氨酸磷酸酶( protein tyrosine phosphatases , PTPs),参与多种细胞信号转导通路,其突变与多种恶性疾病有关。近年来学者发现SHP-2在破骨细胞(osteoclasts, OC)的可逆磷酸化中发挥着重要的正向调节作用,是OC形成中的关键因子。文中就SHP-2的分子生物学特征、相关疾病以及SHP-2调节OC形成的作用作一综述。

    作者:林鹏;姜欢(综述);胡敏(审校) 刊期: 2014年第09期

  • 专升本成人护理科研培训新模式的研究

    目的:提升护理专业学生的科研意识和能力是现代高等护理教育一项艰巨的任务。文中探讨适合成人护理专升本学生科研培训的形式与方法。方法对南京医科大学继续教育学院南京军区总医院教学点2009-2013级护理“专升本”242名学生应用“集中培训+导师指导+个体达标”的新模式进行科研培训及问卷调查。结果100%的学生认为该培训模式可有效提高护理科研意识与能力。242名学生在读期间在统计源期刊上共发表论文115篇,18人次承担护理科研课题及获得护理科技成果奖项。结论该培训模式可有效地提升成人护理专升本学生的科研能力,是护理教育改革一次有益的探索与尝试。

    作者:周曼颖;陈琳;林勇;任冰 刊期: 2014年第09期

  • 缺血性卒中患者血清 sE-选择素水平与脑微出血的相关性研究

    目的:脑微出血(cerebral microbleeds, CMBs)是脑小血管病的重要表现之一,但与内皮功能紊乱之间是否存在相关性仍不明确。文中探讨CMBs与可溶性E选择素(简称sE-选择素)的相关性。方法连续入组首次急性缺血性卒中的患者,进行3.0T MRI磁敏感加权成像(susceptibility weighted imaging , SWI)检查,在脑梗死患者的基础上根据有无CMBs分为CMBs组和非CMBs组各63例;选择同期门诊体检人员经MRI检查无异常者45例作为对照组。详细记录各组患者的人口统计学资料、血液学指标(包括血清sE-选择素水平)、血管危险因素和SWI序列显示的CMBs数量,进行比较和分析。结果终入组171例受试者,有序Logistic回归分析显示,sE-选择素与CMBs数量显著正相关(OR=1.062,95%CI:1.023~1.103,P=0.002);收缩压越高CMBs数量越多(OR=1.014,95%CI:1.002~1.025,P=0.021)。结论 sE-选择素与CMBs严重程度正相关,或许可作为评价CMBs严重性的生物指标之一。

    作者:黄志新;侯华娟;周小龙;段作伟;张晓浩;李壮丽;樊小兵 刊期: 2014年第09期

  • 游离脂肪酸与组织细胞损伤相关性的研究进展

    游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)是脂肪的代谢产物,能刺激中性粒细胞产生活性氧,如过氧化氢和次氯酸。研究表明FFA与心肌、血管内皮、肝、肺等组织损伤密切相关。红细胞损伤的机制则是细胞膜表面的多不饱和脂肪酸和胞内血红蛋白受到活性氧的氧化过程。高浓度FFA可导致高活性反应分子氧簇活性氧生成增多,从而启动了氧化应激机制,活性分子可直接氧化和损伤脫氧核醣核酸、蛋白质、脂类等分子。文中综述近年来对FFA与红细胞损伤之间相关性的研究进展,为研究氧化性贫血提供新方向。

    作者:袁涛(综述);赵建宁;包倪荣(审校) 刊期: 2014年第09期

  • EphB4基因重组慢病毒载体的构建及在结肠癌细胞中的表达

    目的:有研究显示EphB4表达异常在结肠癌发生发展中具有重要意义。文中通过构建慢病毒介导稳定过表达EphB4基因的结肠癌细胞株,以期为结肠癌的基因治疗提供一定的实验依据。方法通过PCR反应将人工合成的EphB4基因序列装入pcDNA3.1(+)载体,并通过测序验证重组克隆插入片段的序列信息。将质粒中扩增的目的基因片断克隆装入慢病毒表达载体pLenti6.3-MCS-IRES2-EGFP并进行基因测序以确认慢病毒载体是否成功构建。携带EphB4和EGFP基因的慢病毒通过阳离子脂质体转染293 T细胞,收集富含EphB4基因的病毒颗粒上清液,梯度稀释后测定病毒滴度并感染人结肠癌细胞株SW480和Coca-2,通过药物筛选及维持构建稳定过表达EphB4基因的结肠癌细胞株。荧光显微镜下观察各组细胞中绿色荧光蛋白( green fluorescence protein , GFP)表达情况,qPCR检测转染前后各组细胞中靶基因EphB4 mRNA,评价过表达效果。结果含有2964 bp人EphB4基因编码区的慢病毒载体pLenti6.3-EphB4-IRES2-EGFP构建成功,基因测序结果完全正确,经慢病毒包装所得病毒上清液Lenti6.3-EphB4滴度为1×108 TU/mL。稳转细胞株在荧光显微镜下可见GFP表达,qPCR实验证明转染后SW480及Coca-2细胞中EphB4 mRNA表达水平较转染前明显增加。结论成功扩增、克隆了EphB4基因,并建立其慢病毒表达系统,构建了稳定过表达EphB4基因的结肠癌细胞株,从而对于研究结肠癌的基因治疗提供了实验依据。

    作者:张锦;夏秋媛;王建东;周晓军 刊期: 2014年第09期

  • 临床医师养成的思考

    临床医师直接服务于病人,担负着解除病人痛苦,维护病人健康,直至挽救病人生命职责。古人有言“不为良相,便为良医”,前者是从宏观上来要求维护人的良好生活环境,后者却具体地为个体的健康、生命服务,可见“良医”对社会、对人是多么的重要。我从1943年开始学医,1949年毕业后成为临床医师,与新中国有着相同的年龄。经过70年,使我从一名实习医师成为专科医师,也从一名学生成为教师,担任博士研究生导师已30年,但是自感不论是临床工作或是教学工作都有不足之处,较“良医”的要求尚有距离。因此,萌发了对临床医师应怎样才能养成的思考。反复思考涉及的面甚广,择其中主要的3个方面概述己见:一是临床医师应有使命感;二是努力学习、拓宽视野、充实自己;三是医疗技术的提高基于扎实的理论与实验基础。

    作者:黎介寿 刊期: 2014年第09期

  • 细胞周期调控系统相关因子 Cyclin D1-CDK4-p21在瘢痕癌中的表达及意义

    目的:细胞周期调控机制失调是细胞增生肿瘤发生的重要因素。文中探讨细胞周期调控系统相关因子Cyclin D1-CDK4-p21在瘢痕癌中的表达及意义。方法选取遵义医学院病理教研室和中山大学附属第五医院病理科2005-2011年石蜡包埋标本,分为瘢痕癌组、病理性瘢痕组和正常皮肤组。应用组织化学法,分别检测瘢痕癌、病理性瘢痕和正常皮肤组织中Cyclin D1、CDK4、p21蛋白的表达。采用核酸分子原位杂交技术检测Cyclin D1 mRNA、CDK4 mRNA、p21 mRNA在3组组织中的表达。对各项指标进行相关性分析,计算平均光密度(表达强度)和阳性面积(表达水平)。结果①Cyclin D1、CDK4、p21蛋白和Cyclin D1 mRNA、CDK4 mRNA、p21 mRNA在瘢痕癌癌组织呈强阳性表达,在病理性瘢痕上皮中呈弱阳性表达,在正常皮肤表皮呈弱阳性或阴性表达。瘢痕癌组CDK4蛋白表达强度(0.273±0.024)及表达水平(0.159±0.036)较正常皮肤组(0.194±0.013、0.053±0.086)、病理性瘢痕组(0.214±0.026、0.061±0.014)升高,瘢痕癌组CDK4 mRNA表达强度(0.281±0.033)、表达水平(0.207±0.039)较正常皮肤组(0.195±0.012、0.067±0.027)、病理性瘢痕组(0.235±0.021、0.080±0.032)高,差异有统计学意义(P<0.01);瘢痕癌组Cyclin D1蛋白表达强度(0.262±0.023)、表达水平(0.141±0.036)较正常皮肤组(0.169±0.012、0.039±0.095)及病理性瘢痕组(0.176±0.039、0.065±0.013)高,瘢痕癌组Cyclin D1 mRNA表达强度(0.264±0.031)、表达水平(0.201±0.041)较正常皮肤组(0.179±0.022、0.049±0.083)及病理性瘢痕组(0.193±0.021、0.068±0.035)高,差异均有统计学意义( P<0.01);瘢痕癌组p21蛋白表达强度(0.148±0.031)、表达水平(0.275±0.032)较正常皮肤组(0.052±0.020、0.197±0.036)及病理性瘢痕组(0.062±0.021、0.214±0.032)高;瘢痕癌组p21 mRNA表达强度(0.227±0.059)较正常皮肤组(0.072±0.044、0.203±0.024)、病理性瘢痕组(0.075±0.041、0.223±0.021)高,差异均有统计学意义(P<0.01);但病理性瘢痕组与正常皮肤组各项指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②相关性分析:在瘢痕癌组织中,Cyclin D1与CDK4、p21与CDK4的表达均呈正相关。结论瘢痕癌的发生与Cyclin D1、CDK4的异常表达有关,Cyclin D1可能是通过与CDK4结合形成复合物,促进细胞周期G1/S期转化,导致细胞异常增生,瘢痕癌发生。瘢痕癌中Cyclin D1-CDK4复合物活性的抑制调控,可能是CKI家族的其他成员或者有CKI家族以外的其他抑制调控因子。

    作者:林宇静;郭瑞珍;王海青 刊期: 2014年第09期

医学研究生学报杂志

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