郑天亮；王建军；赵峰；刘全；张群献
目的 评估细胞角蛋白18片段(CK18-3A9)在胃癌诊断中的临床意义.方法 采用化学发光法检测236例胃癌(胃腺癌186例、胃印戒细胞癌50例)、慢性胃炎、胃溃疡患者150例和165名健康对照者血清CK18-3A9水平,并用电化学发光免疫分析法测定上述患者血清中CEA、CA199、CA72-4标志物水平.将CK18-3A9与传统的胃癌标志物进行比较分析.结果 单项CK18-3A9检测胃癌的敏感度为36.02％、特异性为97.5％,(CEA+ CA199+ CA72-4)检测胃癌的敏感度为33.47％、特异性为97.5％;CK18-3A9联合(CEA+ CA199+ CA72-4)检测胃癌的敏感度可提高至55.08％,特异性可保持在97.5％.联合CK18-3A9与(CEA+CA199+ CA72-4)检测胃癌的敏感度高于单项CK 18-3 A9以及(CEA+ CA199+ CA72 4)检测,差异均有统计学意义(P＜0.05)；但特异性没有明显差异.结论 CK18-3A9片段可作为一种新的胃癌标志物.CK18-3A9检测联合传统的标志物CEA、CA199、CA724可显著提高诊断的敏感度,并保持较高的特异性.
作者：裴锋；朱毅 刊期： 2012年第04期
目的 观察尼妥珠单抗联合吉西他滨治疗晚期转移性鼻咽癌的近期疗效和不良反应.方法 13例既往接受过多方案化疗的晚期转移性鼻咽癌患者,接受尼妥珠单抗每周200 mg,静脉滴注；吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注,d1、d8,每3周重复,每2周期评价疗效.结果 全组13例中,CR 2例(15.2％),PR 6例(46.2％),CR+ PR 61.5％,1年生存率76.9％.不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制.结论 尼妥珠单抗联合吉西他滨方案治疗晚期转移性鼻咽癌的近期疗效确切,耐受性好.
作者：陆颖；黄海欣；李桂生 刊期： 2012年第04期
0 引言核黄素是一种重要的黄素类物质,在体内形成两种主要衍生物——黄素单核苷酸FMN和黄素腺嘌呤二核苷酸FAD,作为黄素酶的辅酶参与体内一系列生化代谢过程.近年来,机体内核黄素缺乏与肿瘤的发生,尤其是与食管鳞癌发生的关系日益受到关注.研究发现食管鳞癌高发区河北磁县居民20世纪90年代膳食营养调查和生化分析表明,核黄素水平为健康者群水平的53.3％[1].河南、河北和山西三省交界的太行山地区,是世界上食管鳞癌发病率和死亡率高的地区,男性和女性食管鳞癌发病率分别为161/10万和103/10万[2].因此,研究本地区食管鳞癌患者、健康对照人群血浆中及食管鳞癌组织和正常组织中核黄素的水平及其差异具有重大意义,本文将进一步探讨核黄素缺乏与食管鳞癌发生之间的关系.
作者：纪爱芳；魏武；王金胜；魏子白；连长红；马良；马莉；秦小琪；王立东 刊期： 2012年第04期
0 引言皮肌炎(dermatomyositis)是一种主要累及皮肤和横纹肌的自身免疫性结缔组织病.皮肌炎患者往往合并恶性肿瘤,但合并食管癌的病例极其少见[1].我科遇到1例,现报告如下.
作者：郑天亮；王建军；赵峰；刘全；张群献 刊期： 2012年第04期
0 引言近年来研究表明,肿瘤间质中的巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)具有抗肿瘤和促进肿瘤的双向作用,其密度与多数肿瘤的血管生成、肿瘤的发生、发展及预后等相关[1].目前,中医药对TAM表型及功能调节、逆转TAM促肿瘤生长作用等方面研究尚缺乏相关资料,但依据TAM来源及不同活化表型转换的内在机制,中医药对其的免疫重塑过程可能是免疫调节作用的新靶点.
作者：刘瑞；张玉人；李杰 刊期： 2012年第04期
0 引言微小RNA (MicroRNA,miRNA)是一类普遍存在于细胞中的长度为18～25个核苷酸的非编码小分子RNA.miRNA来源于内源转录本,为单链RNA分子,主要作用于靶基因3′非翻译区(untranslated region,UTR),引起靶mRNA的降解或抑制其翻译,其功能为调节内源基因的表达,几乎参与了调控细胞活动的各个环节.迄今已经发现并命名的miRNA超过了9 500个.在人类,有关miRNA的大规模研究已经开始,并成为肿瘤领域研究的热点.其中,miRNA-200家族在多种肿瘤中的研究取得了较大的进展,现将其家族的主要特点、分子机制和在多种肿瘤中的表达情况综述如下.
作者：常靓 刊期： 2012年第04期
目的 探讨子宫腺瘤样瘤的临床病理特征及鉴别诊断要点.方法 对11例发生于子宫的腺瘤样瘤的临床信息、组织病理学特征以及免疫组织化学表型进行回顾性分析.结果 患者多为生育期女性,常伴发的疾病为子宫平滑肌瘤(36.7％).肿瘤镜下形态多样,可见印戒样细胞、裂隙样腔隙、多囊网状或不规则大囊状结构等.免疫组织化学染色panCK( 100％)、calretinin( 100％)及HBME-1 (82％)强阳性,CK5/6弱阳性(27.3％),而CD31(0)为阴性.主要应与腺癌、平滑肌瘤等相鉴别.结论 仔细取材,准确把握其镜下形态及鉴别诊断要点,合理应用免疫组织化学技术,有助于正确诊断该疾病,避免临床的误诊及误治.
作者：岳君秋；王行富；王明伟；夏和顺 刊期： 2012年第04期
目的 研究中药连翘叶乙醇提取物体外对食管癌细胞增殖的影响及对TE-13细胞凋亡的影响并探讨其作用机制.方法 应用MTT法分析不同浓度连翘叶乙醇提取物(ethanol extract of Forsythia suspense leaf,FSEE)对人食管癌细胞TE-13、TE-1、Yes-2和Eca-109增殖的影响；光学显微镜下观察经FSEE处理后细胞的形态学改变；Wright-Giemsa染色观察TE-13细胞凋亡的形态学变化；经Annexin V/PI双染后用流式细胞术检测FSEE对TE-13细胞凋亡率的影响；用不同浓度(0.1、0.2、0.5mg/ml) FSEE作用于TE-13细胞24 h后,分析细胞PARP、Caspase 3、Caspase 8、Caspase 9蛋白表达的变化.RT-PCR法检测FSEE对TE-13细胞凋亡相关基因Bcl-2家族中Bcl-2、Bcl-x(L)、Bax mRNA表达的影响.结果 FSEE对人食管癌细胞增殖具有显著抑制作用(P＜0.05)；经FSEE处理24 h后,TE-13细胞出现明显的凋亡形态学改变,TE -13细胞凋亡率明显增高,与表处理组比较差异有统计学意义(P＜0.01)；经0.1、0.2、1.5 mg/mlFSEE作用24 h后,TE-13细胞PARP,Caspase 3、Caspase 9蛋白出现裂解片段,并随药物浓度增加,裂解片段浓度升高,呈浓度依赖性,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).经FSEE处理后,TE-13细胞BaxmRNA表达上调.Bcl-2和Bcl-x(L)mRNA表达水平下调.结论 FSEE在体外可明显抑制食管癌细胞的增殖,诱导TE-13细胞凋亡,其机制可能与其通过Caspase依赖性的内源途径诱导细胞凋亡有关.
作者：雷秋香；赵连梅；颜晰；张倩；单彪；耿艺曼；单保恩 刊期： 2012年第04期
目的 探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床病理特点、生存情况和预后影响因素.方法 收集雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均阴性的178例乳腺癌患者的临床病理资料,观察其长期生存状况.分析其临床特点及影响预后的因素.结果 有乳腺癌家族史的患者4例.主要病理类型为浸润性导管癌(155/178,87.1％).组织学分级多为Ⅲ级(53.1％).中位肿瘤大径2.8 cm(0.2～12 cm),T1、T2期患者160例占89.9％.108例(61.7％)患者无淋巴结转移.分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者分别有60例(33.7％)、81例(45.5％)、31例(17.4％).58例(48.3％)患者p53阳性.中位随访时间74月(10～156月),5年无病生存(DFS)和总生存(OS)率分别是76.9％和86.1％.单因素分析显示T分期、临床分期及淋巴结转移对DFS和OS均有显著影响.多因素分析显示,淋巴结转移是DFS及OS的独立影响因素.而术后分期是OS的影响因素.共有41例患者出现复发转移及第二原发肿瘤,常见转移部位依次为骨转移、局部复发或同侧锁骨上淋巴结转移、肺或胸膜转移、肝转移及脑转移.结论 本组TNBC肿瘤直径较小,组织学分级低分化比例较高(53.1％).复发转移以骨转移、局部复发及肺转移为主.淋巴结转移及术后分期是总生存的独立危险因素.
作者：肖宇；李惠平；雷玉涛；赵红梅；王晶 刊期： 2012年第04期
目的 探讨不同浓度的孕激素(progesterone,P)对孕激素受体(progesterone receptor,PR)阴性的子宫内膜腺癌细胞系JEC细胞增殖和细胞周期的影响及其机制.方法 取JEC细胞体外培养,加入含不同浓度P的培养液,采用细胞计数法、四甲基偶氮唑蓝( MTT)比色法和流式细胞术(FCM)的方法,观察JEC细胞的增殖活性和细胞周期时相变化；同时用FCM检测加入P前后JEC细胞中p21蛋白的表达；用免疫组织化学法及图像分析,检测加入P前后JEC细胞内Cyclin A的表达.结果 (1)细胞计数法和MTT法显示,P可使JEC细胞数明显减少；(2)1× 10-5 mol/L的P作用72 h,可使JEC细胞G0/G1期比例增加,S期及G2/M比例减少；(3)P对JEC细胞内p21蛋白的表达无影响.(4)P可明显抑制JEC细胞内Cyclin A蛋白的表达.结论 PR阴性的JEC细胞生长可受到孕激素的调控,其作用具有剂量和时间效应.这种调控可能与CyclinA有关,但与P21蛋白无关.
作者：蒋荩芳；王美丽；敖弟书；吴中明 刊期： 2012年第04期
目的 探讨超声靶向微泡破碎(UTMD)联合半乳糖聚乙烯亚胺(PEI-Gal)介导凋亡素基因对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用.方法 建立c57BL/6小鼠皮下肝癌移植瘤模型,随机分为4组:对照组；PEI-Gal+质粒组;PEI-Gal+超声+质粒组；PEI-Gal+ UTMD+质粒组.对组织行冰冻切片采用免疫荧光法检测转染率、Tunel检测凋亡率.观察肿瘤的体积和组织学变化,同时计算抑瘤率.采用免疫组织化学法检测移植瘤Bcl-2及Caspase-3蛋白在各组肿瘤标本中的表达.结果 PEI-Gal+ UTMD+ pEG-FP-N3组基因转染效率明显高于对照组、PEI-Gal+质粒组与PEI-Gal+超声+质粒组(P均＜0.01且对组织无明显损伤.治疗12天后PEI-Gal+ UTMD+ pCDNA-VP3组肿瘤凋亡率(34.57％±3.56％)、抑瘤率(56.6％)均显著高于对照组和PEI-Gal+质粒组(P均＜0.01).肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达明显下降,Caspase3蛋白表达增加与其他各组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 超声靶向微泡破碎联合半乳糖聚乙烯亚胺能显著增强基因转染效率,且对组织无明显影响.联合凋亡素基因能通过诱导凋亡抑制肿瘤生长发挥抗瘤作用.
作者：张园；朱惠明；李银鹏；王娜；王菲；黄庆娟；姜岭梅 刊期： 2012年第04期
目的 比较早期黑色素瘤行截肢或截指手术与病灶扩大切除术两者的疗效.方法 收治四肢黑色素瘤患者32例,手术治疗29例.行截指或截肢术15例,应用病灶扩大切除加皮瓣转移覆盖术或植皮术14例,将其分为截肢组和保肢组.结果 29例获得随访,随访时间30～60月,平均42月,截肢组15例中有2例复发,保肢组14例中有5例复发,截肢组与保肢组5年生存率分别为62.5％与57 1％.生存曲线Log rank检验比较(P=0.318),显示两组间差异无统计学意义.结论 早期黑色素瘤行截肢或截指手术相对于保守的病灶扩大切除术可以降低黑色素瘤的局部复发率,但两者术后5年生存率以及生存时间并无明显差异.
作者：陈焱；邢丹谋；任东；赵志明；冯伟；吴飞 刊期： 2012年第04期
目的 探讨MEK/ERK在结肠癌细胞NDRG1基因表达调控和体外侵袭、迁移中的作用；分析ERK通路、NDRG1基因、肿瘤侵袭及迁移三者间的潜在联系.方法 将MEK/ERK抑制剂与HT-29结肠癌细胞共培养,光学显微镜下观察细胞形态变化；透射电子显微镜观察细胞超微结构变化；24孔-小室法检测癌细胞体外侵袭、迁移能力的改变；免疫细胞化学染色、Western blot检测NDRG1基因表达情况.结果 与抑制剂共培养后,HT-29结肠癌细胞及胞核形态、大小趋于一致,排列多呈腺样结构.细胞表面微绒毛、高尔基复合体、线粒体增多,粗面内质网丰富,胞质内微腺腔常见,同时可见凋亡细胞.与对照组相比,加抑制剂组在侵袭迁移实验中穿过微孔膜的细胞数减少,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫细胞化学结果显示,HT-29组与DMSO组NDRG1表达较少,加抑制剂组表达显著增多；Western blot结果显示,加抑制剂各组均出现NDRG1蛋白表达条带,而HT-29组与DMSO组则未见有NDRG1蛋白的表达.结论 阻断ERK通路可诱导HT-29结肠癌细胞发生分化且促进细胞凋亡,同时可抑制其体外侵袭及迁移能力并明显上调其NDRG1蛋白的表达.
作者：季语祝；王芳；高倩；宋精玲 刊期： 2012年第04期
0 引言鼻咽癌( nasopharyngeal carcinoma,NPC)的早期症状不具特异性,容易漏诊[1].筛查是提高早诊率的重要措施,但目前的筛查方法存在敏感度差、特异性欠佳、依从性差、成本高等缺陷[2].有研究发现,头颈部鳞癌患者急性炎症相关指标水平明显高于健康者和乳头状瘤患者[3],但未见有观察NPC时这些指标的变化.本研究运用回归模型探讨鼻咽部疾病患者纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)等临床常用检验指标对NPC及其进展的预测价值.现将研究结果报告如下.
作者：何金龙；王晓凤；苏炳泽；黄家军；罗志飞；李群 刊期： 2012年第04期
目的 探讨热疗降低胶质瘤侵袭性的作用与肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)亲和力的关系.方法 免疫组织化学法观察肿瘤坏死因子受体在胶质瘤组织中的分布；免疫荧光法检测肿瘤坏死因子受体在热疗后胶质瘤组织中的分布；放射配基受体结合分析法测定胶质瘤细胞经热疗联合重组人肿瘤坏死因子(recombinant human tumor necrosis factor,rhTNF)作用后,胶质瘤细胞中rhTNF结合肿瘤坏死因子受体水平的改变；通过荧光分光光度计分析Caspase3/7的活性来检测胶质瘤细胞的凋亡水平；结晶紫染色法测定热疗后胶质瘤侵袭性的变化.结果 TNFR存在于胶质瘤细胞和胶质瘤血管内皮细胞,但以TNFR1分布于胶质瘤细胞为主;热疗后的胶质瘤组织中TNFR1的表达明显高于TNFR2,且于热疗后的120 rin时TNFR1的表达达到高峰；胶质瘤细胞经热疗联合rhTNF作用后,rhTNF与TNFR1的结合率和Caspase3/7的活性呈上升趋势,两者均于120 min时达高峰后下降,与此同时,胶质瘤侵袭性降至低水平.结论 热疗后,rhTNF可能是通过增加胶质瘤细胞TNFR1的表达并与之结合,并增强了rhTNF与TNFR1的亲和力,进而引起胶质瘤细胞凋亡导致胶质瘤侵袭性降低的.
作者：秦丽娟；王东春；张田；孙娜；张伟；王晓君；张志勇 刊期： 2012年第04期
目的 探讨采用手术联合免疫疗法治疗皮肤恶性黑色素瘤的临床疗效.方法 1998年8月-2010年12月,对收治的34例皮肤MM患者按照无瘤技术在一定深度与广度完整切除肿瘤病灶,根据创面部位、大小、深度,遵照“宁近勿远,宁简勿繁”的原则,分别选择皮瓣或皮片修复创面；术后按照“扶正驱邪”理论,选择免疫治疗做为辅助治疗,并按期随访.结果 14例采用18个皮瓣修复,皮瓣均100％成活,术区外形与功能良好；13例于术后7～132月得到随访,9例存活,4例死亡；存活者中长1例已无瘤健康存活11年.18例皮片修复者中,7例度片存活率为95％左右,经换药愈合；其余11例皮片成活率均为100％,术区外形与功能均良好；15例术后12～120月随访结果显示,9例存活,6例死亡.2例分别行掌指/跖趾关节离断术者,伤口一期愈合,现分别为手术后15月与24月,全身情况良好,局部无任何复发迹象.结论 手术联合免疫治疗是目前治疗皮肤恶性黑色素瘤的良好方法.
作者：刘毅；张诚；张鲜英；张绪生；刘萍；宋玫；肖斌；姜疆 刊期： 2012年第04期
0 引言利用异基因造血干细胞移植( allogeneichematopoietic stem cell-transplantation,allo-HSCT)中的移植物抗肿瘤反应( graft-versus-tumor effect,GVT)治疗恶性血液病和实体瘤如肾癌、结直肠癌、胃癌等取得了良好的效果.但伴随其严重的并发症-移植物抗宿主病( graft-versus-host disease,GVHD)的发病率和死亡率仍非常高,阻碍了alloHSCT发展,影响了allo-HSCT治疗效果.GVHD 的靶器官主要有皮肤、肝脏和胃肠道等,由于胃肠道移植物抗宿主病( gastrointestinal GVHD,GI GVHD)发生率高,临床症状重,对患者全身影响大,是增加患者痛苦的重要因素之一,故针对GI GVHD的治疗就显得尤为重要.本文根据国内外GI GVHD的新进展作一综述,希望对GI GVHD的治疗提供一些新的参考.
作者：姚霆 刊期： 2012年第04期
目的 观察改良TCD方案(小剂量沙利度胺和地塞米松联合环磷酰胺)治疗初治多发性骨髓瘤的临床疗效.方法 应用改良TCD方案6周期治疗26例初治多发性骨髓瘤患者,应用血清蛋白电泳、免疫固定电泳、骨髓细胞形态学和β2-徽球蛋白评估治疗效果,同时观察药物的不良反应.结果 CR 6例,nCR 7例,PR 5例,轻度反应2例;总有效率69.2％,总反应率76.9％.化疗不良反应轻,无治疗相关性死亡.结论 改良TCD方案治疗初治多发性骨髓瘤疗效较好,不良反应较少,值得临床推广应用.
作者：李素毅；朱兴虎；左文丽；周健；杨景柯；宋永平 刊期： 2012年第04期
目的 探讨鼻咽癌1992年福州分期和2008年分期差异、CT和MRI对鼻咽癌病变的检出率和原发肿瘤靶区(GTV)勾画和体积计算的影响.方法 收集89例初治鼻咽癌患者的CT和MRI图像,分别按1992年福州分期和2008年分期标准进行,比较两种检查手段对各解剖部位的检出差异,挑选出CT与MRI检出有差异的39例,在TPS下进行GTV勾画及体积计算.结果 MRI在1992年福州分期中的参与使早期(T1+ T2)构成比降低,晚期(T3+ T4)构成比升高.鼻咽癌2008年分期使T3、T4期患者增多.两种分期标准对T2、T3分期差异有统计学意义(P=0.033,0.008)；在N1、N2的判断中,差异有统计学意义(P＜0.05).MRI较CT对头长肌、咽旁间隙、海绵窦、副鼻窦及颅神经的检出率明显提高；在对咽后淋巴结及颈部肿大淋巴结的形态、包膜、坏死、融合的显示方面明显优于CT.对39例CT和MRI成像有差异的病例进行靶区勾画,结果显示GTVMRI＞ GTVCT.结论 根据MRI图像进行1992年福州分期发现了更多的晚期病例,需要进行综合治疗(放疗+化疗)的患者增多,为治疗方案的选择提供了重要参考.以MRI为基础的2008年分期是指导鼻咽癌治疗的主要标准.按照MRI图像进行肿瘤靶区勾画能有效避免CT图像对肿瘤组织的漏诊以及对正常组织的误诊,既能加强局部控制,又能保护正常组织,对于鼻咽癌患者的治疗有利无弊.
作者：龚唯；周菊英；吴琼；赵奇；陈龙；郭建 刊期： 2012年第04期
0 引言Eph家族是酪氨酸激酶受体介导和调控生物学效应的重要成员,与其他酪氨酸激酶受体家族普遍具有促肿瘤生成作用不同的是,Eph受体具有肿瘤抑制功能.受体EphB4与其配体EphrinB2相互作用产生双重信号调控细胞黏附、迁移.人类大肠癌和胃肠道肿瘤中,EphB4表达缺失与肿瘤恶性程度增高相关.在配体EphrinB2信号刺激下,受体EphB4可抑制乳腺癌细胞增殖.EphB4具有促进激酶活化和信号转导,是一个可行的抗肿瘤靶向治疗目标.明确EphB4在肿瘤发生中的多重作用,有助于发展新的抗肿瘤治疗.
作者：赵卫红；黄彬涛 刊期： 2012年第04期
肿瘤防治研究杂志
主管:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
主办：湖北省卫生厅;中国抗癌协会;湖北省肿瘤医院
