学术投稿

用多重线性回归法研究他克莫司的群体表观清除率

李中;范青;张宁;张策

关键词:群体药物代谢动力学, 他克莫司, 多重线性回归, 表观清除率
摘要:[目的]用多重线性回归法估算肝移植术后患者他克莫司(FK506)的群体表观清除率,找出有显著影响的各种因素,并用建立表现清除率(CL/F)的群体模型.[方法]回顾性收集21例(男16例,女5例)肝移植患者他克莫司血药浓度监测值及惠者的个体信息.分别以直接代入、取布尔值和取对数值3种方法处理数据后,用多重线性回归法建立统计学模型,再用未参与建模的外部数据5例(男4例,女1例)26个血样点进行预测,计算每个采样点的预测误差百分比(PE%)和绝对预测误差百分比(|PE|%).[结果]经验证方法一直接代入和方法二取布尔值建立的模型都没实际意义,只有方法三取对数值建立的模型有意义,证明FK506的表观清除率与AST、ALB、GGT及术后时间(以周计)有关,与年龄、性别等因素无关.[结论]在充分考虑到各固定效应和随机效应的前提下,多重线性回归法也可以建立出优化的药代动力学群体模型为临床调整给药方案提供理论依据.
大连医科大学学报杂志相关文献
  • 167例有创机械通气分钟通气量低限报警原因分析及处理

    [目的]阐述有创机械通气分钟通气量低限报警的原因及处理措施.[方法]采用计数方法归纳分析167例有创机械通气病人呼吸机分钟通气量低限报警情况.[结果]323例次分钟通气量低限报警主要原因依次为:连接回路163次(50.46%)、气管导管66次(20.43%)、呼吸机参数设置不合理41次(12.69%)、病人原因30次(9.29%)、其他23次(7.12%).[结论]呼吸机分钟通气量低限报警是呼吸机报警常见的原因,而回路问题在分钟通气量低限报警中为常见.

    作者:槐永军;马壮;王晓晨;赵立;盛红霞 刊期: 2007年第06期

  • 高频二维超声及彩色多普勒对甲状腺癌颈部淋巴结转移的诊断价值

    [目的]探讨高频二维超声及彩色多普勒对甲状腺癌颈部淋巴结转移的诊断价值.[方法]回顾分析了2004~2006年经超声检查手术证实的检出淋巴结的甲状腺癌患者58例.二维及彩色多普勒超声对甲状腺癌患者淋巴结主要观察的指标:淋巴结的数目、纵横比、形态、边界、内部回声、有无微钙化、内部血流状态等.[结果]58例患者病理共检出144枚淋巴结.病理诊断淋巴结转移的60枚,超声显示纵横比<1.5的51枚(85.0%),淋巴结内部回声不均匀46枚(76.7%),淋巴结边界不规则43枚(71.7%),淋巴结内部有微钙化的21枚(35%).病理诊断非转移性淋巴结84枚,超声显示纵横比《1.5的10枚(11.9%),淋巴结内部回声不均匀的9枚(10.7%),淋巴结边界不规则的14枚(16.7%),淋巴结内部有微钙化的5枚(6.0%).转移和非转移淋巴结组间上述超声指标的差异均具有统计学意义(P<0.05).转移淋巴结中血流分布较丰富,多普勒血流速度(PSV)和阻力指数(RJ)也高于非转移淋巴结(P<0.05).[结论]高频二维超声及彩色多普勒是诊断甲状腺癌颈部淋巴结转移的一种简便、有效的方法.

    作者:郭立英;吕申;程世华 刊期: 2007年第06期

  • 肌钙蛋白T与CK-MB对急性心肌梗死诊断价值的探讨

    [目的]探讨血清肌钙蛋白T(cTnT)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)对急性心肌梗死(AMI)的诊断价值.[方法]检测50例因突发胸痛、胸闷及伴有其他临床症状的急诊患者及30例同期非心血管病对照组患者血清肌钙蛋白T和肌酸激酶同工酶的浓度,并进行分析.[结果]患者组与对照组间cTnT、cK-MB值差异均有显著性意义.在检测的50例cTnT升高的患者中,心肌梗死的患者36例,占72%,同期CM-MB阳性率低于cTnT.[结论]cTnT对心肌梗死的诊断有较高的特异性与敏感性,随着发病时间延长CK-MB的敏感性、特异性逐渐升高.

    作者:王卫东;高泽斌;许方;范琳琳 刊期: 2007年第06期

  • Aurora-A激酶在肺癌中的表达

    [目的]探讨Aurora-A基因在不同组织类型肺癌中的表达及其与临床的相关性.[方法]采用RT-PCR、Western-blot与免疫组化方法检测肺癌组织标本行Aurora-A的mRNA与蛋白表达.[结果]肺癌30例标本中RT-PCR检测Aurora-A mRNA的表达,19例(63%)肺癌表达水平高于相应癌旁组织,其中Western blot方法检测20例中,13例(65%)蛋白表达水平高于相应癌旁组织.免疫组化检测48例肺癌中32例高表达(66.67%).肺癌Aurora-A mRNA的表达水平与肺癌患者的性别,吸烟史以及病理特征无明显相关性.肺鳞癌的Aurora-A的蛋白水平高表达程度与肿瘤转移有相关性.[结论]肺癌组织Aurora-A表达明显高于其癌旁组织,提示Aurora-A基因的过表达与肺癌的发生有相关性.

    作者:邹丽娟;李国权;宋阳;郝立宏;宫琳琳;杨佩满;邵淑娟 刊期: 2007年第06期

  • 折刀位直肠癌根治术的配合

    [目的]介绍折刀位腹--会阴直肠癌根治术的护理配合、折刀位摆放方法及优点.[方法]对343例直肠癌患者采取折刀位腹--会阴联合路径行直肠癌根治术.[结果]手术顺利,医生操作方便,取得良好效果.[结论]此方法安全可靠、暴露充分、出血量少、复发率低.

    作者:宋艳华;汪正艳;刘常莉 刊期: 2007年第06期

  • 冬虫夏草联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

    [目的]观察冬虫夏草联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应.[方法]治疗组:NP方案化疗3~4个周期,同时服用冬虫夏草颗粒.冬虫夏草2包/d(225 mg/包),餐前或餐中用水服用.对照组:NP方案化疗方法同治疗组,不服用冬虫夏草颗粒.观察指标:治疗前后CT肿块大小、卡氏评分、T细胞亚群的变化;药物毒副反应情况.[结果]治疗组试验完成情况(化疗通过率):完成12例、中止5例,化疗通过率70.6%;对照组:完成11例、中止5例,化疗通过率68.7%.治疗组CR 2例,PR 4例,SD 4例.有效率35.3%,受益率58.8%.对照组CR 0例,PR 6例,SD 3例.有效率37.5%,受益率56.3%.治疗组2例CR,略好于对照组,但两组统计学处理差异无显著性意义.治疗组卡氏评分变化不大,但对照组有2例明显下降.而在毒副反应方面:对照组病人呕吐、发热、感染的发生率均高于治疗组.[结论]冬虫夏草对肿瘤化疗有一定的辅助作用.

    作者:郝琳;汪荃;王冰;王怀瑾 刊期: 2007年第06期

  • 用多重线性回归法研究他克莫司的群体表观清除率

    [目的]用多重线性回归法估算肝移植术后患者他克莫司(FK506)的群体表观清除率,找出有显著影响的各种因素,并用建立表现清除率(CL/F)的群体模型.[方法]回顾性收集21例(男16例,女5例)肝移植患者他克莫司血药浓度监测值及惠者的个体信息.分别以直接代入、取布尔值和取对数值3种方法处理数据后,用多重线性回归法建立统计学模型,再用未参与建模的外部数据5例(男4例,女1例)26个血样点进行预测,计算每个采样点的预测误差百分比(PE%)和绝对预测误差百分比(|PE|%).[结果]经验证方法一直接代入和方法二取布尔值建立的模型都没实际意义,只有方法三取对数值建立的模型有意义,证明FK506的表观清除率与AST、ALB、GGT及术后时间(以周计)有关,与年龄、性别等因素无关.[结论]在充分考虑到各固定效应和随机效应的前提下,多重线性回归法也可以建立出优化的药代动力学群体模型为临床调整给药方案提供理论依据.

    作者:李中;范青;张宁;张策 刊期: 2007年第06期

  • 人乳头状瘤病毒86E7重组蛋白的高效表达、纯化和表征

    [目的]基因工程法构建谷胱甘肤S-转移酶(GST)-人乳头状瘤病毒(Human papillomavirus)HPV86 E7融合蛋白表达质粒,高效表达、纯化、鉴定蛋白质和分析蛋白质的存在形式.[方法]GST-HPV86 E7融合蛋白基因与pGEX-6P-1载体连接成重组表达质粒pGEX-6P-1-GST-HPV86 E7,重组质粒转入BL21大肠杆菌,经IPTG诱导表达融合蛋白GST-HPV86 E7,柱上切除GST标签,Glutathione Sepharose 4B亲和层析纯化蛋白,SDS-PAGE、MALDI-TOF和色谱质谱联用系统分别用于蛋白质纯度分析、分子量测定和蛋白鉴定;非变性电泳和分子筛排阻色谱用于蛋白质四级结构的分析.[结果]HPV86 E7大肠杆菌中正确表达,基质辅助激光解析飞行时间质谱测得的HPV86 E7精确分子量为(11319.76±5.66)Da.反相高压液相色谱-电喷雾串联质谱鉴定的匹配肽段有11个肽段,氨基酸的覆盖率为90%.非变性PAGE和凝胶过滤层析实验观察到了HPV86 E7的单聚体、二聚体及多聚体.[结论]重组质粒pGEX-6P-1-GST-HPV86 E7成功构建,诱导后高效表达GST-HPV86 E7融合蛋白,HPV86 E7得到纯化,质谱分析证实表达蛋白为86E7蛋白,以多聚体形式存在.

    作者:刘淑清;孙明忠 刊期: 2007年第06期

  • DNA-PK与肿瘤放化疗敏感性的关系

    辐射或药物损伤可致肿瘤细胞DNA双链断裂,而DNA依赖性蛋白激酶(DNA-depended protein kinase,DNA-PK)是DNA损伤修复的关键酶,决定着受损肿瘤细胞的转归.因此,DNA-PK与肿瘤放化疗敏感性的关系成为研究热点.近年来,关于DNA-PK的结构与功能、在肿瘤细胞株中的活性、在肿瘤组织中的表达的研究日益深入,以DNA-PK为靶点的DNA修复抑制剂作为肿瘤放化疗增敏药已陆续研发并进入临床前试验.该综述简要回顾DNA-PK的生物学作用及其研究进展.

    作者:孙建华;陶秀娟 刊期: 2007年第06期

  • 国产HM-HDR后装治疗机微型192Ir放射源位置与剂量精度的验证

    [目的]验证国产HM-HDR后装治疗机放射源的位置与剂量精度.[方法]通过假源替代法和电离室法,对所使用的后装机放射源的源到位精度、源步距精度、通道驻留点长度一致性、源吸收剂量的重复性以及源吸收剂量精度进行实测验证.[结果]该后装治疗机放射源的到位精度、源步距精度、通道驻留点长度一致性、源吸收剂量的重复性以及源吸收剂量精度,均在允许精度以内,符合临床治疗要求.[结论]放射源的位置精度和剂量精度的验证是必要的,验证方法简便易行.

    作者:陈英海;杨月琴;马玉红;邹丽娟 刊期: 2007年第06期

  • LASIK不同厚度角膜瓣的视功能对比研究

    [目的]比较LASIK手术后厚、薄角膜瓣的视功能差异.[方法]收集行LASIK手术的患者46例(90只眼),其中薄瓣组(A组)24例(46只眼),厚瓣组(B组)22例(44只眼).年龄18~38岁.屈光度为-1.50DS~-10.0DS.术前、术后均进行视力、屈光、波前相差、对比敏感度等视功能的检查.[结果]①术后1~6个月两组屈光度数差异无显著性意义(P>0.05);②波阵面像差:两组之间在Z(-3 3)、Z(-1 3)、Z(1 3)、Z(3 3)、Z(0 4)、RMS3、RMS4、RMS5、RMS6、RMSh方面差异没有显著性意义(P>0.05);③对比敏感度,两组之间差异无显著性意义(P>0.05).[结论]屈光手术可以增加眼部的像差.但是,薄角膜瓣、厚角膜瓣组波阵面像差(Z(-3 3)、Z(-1 3)、Z(1 3)、Z(3 3)、Z(0 4)、RMS3、RMS4、RMS5、RMS6、RMSh)差异没有显著性意义.两组的视功能无明显差异.

    作者:陈丽娜;张丰菊 刊期: 2007年第06期

  • MX-1200型医用灭菌消毒器对呼吸重症监护室的空气消毒效果观察

    [目的]对呼吸重症监护室(RICU)使用MX-1200型医用灭菌消毒器(MX1200 型消毒器)进行空气消毒效果进行评价.[方法]用空气平皿沉降采集呼吸重症监护室在不同时段内的空气样本,进行细菌培养计数,比较空气消毒前后的细菌数量,以判定其灭菌效果.[结果]未用MX-1200 消毒器时,在9个时段细菌总数均明显超标.而使用MX-1200 消毒器1h后,则细菌总数显著下降至标准以内,5h后细菌总数持续降至0~61.93 cfu/m3.[结论]使用MX-1200 型消毒器可使RICU室在正常工作条件下,动态连续测定的空气样本符合卫生部颁布的Ⅱ类科室空气消毒的标准(≤200 cfu/m3).

    作者:薛欣;王镇山;安晓红;杨春梅;顾俊明 刊期: 2007年第06期

  • 乙型肝炎病毒前S1抗原与HBV-DNA和HBeAg的相关性分析

    [目的]探讨乙型肝炎病毒前S1抗原与乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)的相关性.[方法]对207例乙型肝炎患者(HBV-DNA阳性)的血清用酶联免疫法(ELISA)进行前S1抗原、HBeAg、Anti-HBe、HBcIgG的检测.用PCR荧光定量法检测HBV-DNA,同时用ELISA法对乙型肝炎病毒血清标志物阴性的80例正常健康人也进行前S1抗原的检测.[结果]207例HBV-DNA阳性的血清中,前S1抗原在HBeAg阳性而Anti-HBe阴性的血清中阳性率为70.5%,在Anti-HBe阳性而HBeAg阴性中的阳性率为68.9%,两组经χ2检验,P》0.05差异无显著性意义.在HBV-DNA低拷贝数时,前S1抗原的阳性率占25.6%,HBeAg的阳性率占11.1%;在高拷贝数时,前S1抗原的阳性率占41.1%,HBeAg的阳性率占46.3%.在低拷贝数时,前S1抗原的阳性率明显高于HBeAg.[结论]前S1抗原、HBeAg与HBV-DNA的符合率较高,对无条件检测HBV-DNA而HBeAg阴性的血清检测前S1抗原,可提示乙型肝炎病毒处于低复制的状态,如与其他乙型肝炎病毒血清标志物同时检测,对临床更有意义.

    作者:朱鸿;林琳;王旭;范存琳;张韬 刊期: 2007年第06期

  • 大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶基因型与耐药相关性分析

    [目的]对临床分离的大肠埃希菌产超广谱β内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases,ESBLs)株的发生率、基因类型及其对抗菌药物的耐药相关性进行分析,为临床治疗产ESBLs大肠埃希菌感染提出建议.[方法]常规分离临床标本,经API系统鉴定.按照NCCLs推荐的纸片扩散法表型确证实验进行ESBLs检测.采用PCR方法对细菌进行耐药基因扩增.采用二倍琼脂稀释法测定抗菌药物对所有菌株的低抑菌浓度(MIC).[结果]84株大肠埃希菌中产ESBLs30株,占35.71%.30株表型确证实验ESBLs阳性菌中,23株菌有至少一组引物扩增呈阳性.基因型构成以CTX-M型为主.低抑菌浓度结果,产ESBLs大肠埃希菌对亚胺培南敏感率为100%;对含酶抑制剂的复合β-内酰胺类抗菌药物哌拉西林/他唑巴坦敏感率为76.67%;对头孢噻肟的耐药率为83.33%,对头孢他啶耐药率为46.67%.[结论]本实验ESBLs产生株基因型以CTX-M型为主,其对含酶抑制剂的复合β-内酰胺类抗菌药物哌拉西林/他唑巴坦相对敏感,对头孢他啶耐药率比头孢噻肟相对低,亚胺培南是敏感的抗菌药物.

    作者:王慧玲;庚俐莉;杜雅洁 刊期: 2007年第06期

  • 多层螺旋CT二维及三维重建在髋臼骨折诊断中的价值

    [目的]评价多层螺旋CT二维及三维重建在髋臼骨折诊断中的价值.[方法]对10例髋臼骨折患者行螺旋CT轴向扫描和二维、三维重建,分析图像表现,对骨折进行分类.[结果]轴向CT扫描可以较好地显示骨折,尤其是关节内骨折碎片的存在,但是横行骨折在轴向CT扫描图像上不易显示,而三维CT重建图像可以帮助医师准确地了解骨折线的走向,关节面的损伤程度以及骨折碎片的空间分布情况,完善术前计划.然而三维CT重建对无移位的髋臼骨折显示不满意,二维重建(MPR)是对其有效的补充.[结论]对于有移位的髋臼骨折尤其是复杂的骨折,应尽可能行二维及三维CT重建协助完善术前准备,三维CT对无移位的髋臼骨折实用价值不大.

    作者:胥立兵;隋如新;梁敏;李树昌;赵红军 刊期: 2007年第06期

  • 超敏C反应蛋白与血脂联合检测在冠心病中的应用

    [目的]探讨血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)与血脂联合检测对冠心病的预测价值.[方法]利用胶乳增强免疫比浊法测定超敏C反应蛋白,酶法测定血脂.[结果]稳定性心绞痛(SA)组、不稳定性心绞痛(UA)组和急性心肌梗塞(AMI)组Hs-CRP、TC、TG、LDL-C、APOB水平明显高于健康对照组,HDL-C、APOA水平明显低于健康对照组,且Hs-CRP与TC、TG、LDL-C、APOB呈正相关,与HDL-C、APOA呈负相关.[结论]Hs-CRP与血脂联合检测对冠心病的预防、诊断及预后判断具有重要的临床价值.

    作者:石宏宴;马荣;赵成艳;李智英 刊期: 2007年第06期

  • 胰腺肿块16例术中Tru-cut活检的临床意义

    [目的]探讨术中Tru-cut活检组织学诊断在胰腺肿块的诊断价值.[方法]对大连医科大学第一临床学院2003年~2006年经术治疗16例腺肿块行术中Tru-cut活检,所有病例均经病理证实.[结果]16例Tru-cut活检诊断胰腺癌11例,其中2例可疑经再次穿刺确诊,诊断慢性炎症2例,无功能性胰岛细胞瘤3例,Tru-cut活检胰腺肿块诊断率为100%,无假阳性.[结论]胰腺肿块术中tru-cut活检对对明确良恶性肿瘤诊断、指导术式选择是较实用,有效的方法.

    作者:王洪江;罗海峰;汪新宇;赵作伟;王玉林;李克军;王忠裕 刊期: 2007年第06期

  • 前列腺电切术中防治TURS的临床探讨(附712例病例报告)

    [目的]探讨有效防止TURS的前列腺电切手术技巧及处理手段.[方法]回顾分析712例前列腺电切及电汽化患者的TURS发生情况、影响因素、手术的相关技巧及应对策略.[结果]腺体均切至外科包膜,早期313例TURP患者中有16例发生TURS(5.1%),后期TURP结合TVP399例,发生TURS者8例(2%),TURP组和TURP结合TVP组,出现TURS的几率差异有显著性意义.712例患者手术时间为25~180 min,平均(110.5±25.9)min,其中24例,TURS发生的手术时间90~180 min,平均(146.3±32.2)min,全部病例中包膜穿孔或临界穿孔者45例,发生TURS者24例,严重尿外渗者11例,包膜穿孔和手术时间对TURS的影响差异有显著性意义.24例TURS患者全部抢救成功.[结论]尽量避免包膜早期穿孔和手术时间过长是有效防止TURS的重要手段,出现严重尿外渗、腹腔渗液时穿刺置管引流是有效的微创治疗手段.

    作者:刘志宇;范治璐;张智勇;刘辉 刊期: 2007年第06期

  • 高速逆流色谱快速分离制备石椒草中高纯度芦丁对照品

    [目的]建立高速逆流色谱法高效、快速分离制备石椒草中芦丁的新方法.[方法]石椒草的乙醇提取物经大孔吸附树脂柱初步分离后,直接进行高速逆流色谱分离,所用两相溶剂体系为乙酸乙酯-正丁醇-水(2:1:3,v/v/v),上相为固定相,下相为流动相,流速1.5 mL/min,转速830 r/min,检测波长254 nm,所得产物的纯度经HPLC检测,结构经UV和Ms鉴定.[结果]经一步分离从200 mg石椒草粗提物中得到纯度高于99%的芦丁,分离时间短于2 h.[结论]由该法制备芦丁简便、快速,所得产物纯度高,适合于芦丁对照品的大规模制备.

    作者:尹连红;许丽娜;韩旭;王晓娜;彭金咏 刊期: 2007年第06期

  • 心脏损伤急救探讨(附52例临床分析)

    [目的]通过心脏损伤的病因学统计,探讨心脏损伤诊断,急救要点.总结心脏损伤的急救经验.[方法]对该院1985年5月~2007年5月共52例心脏损伤进行系统回顾,总结急救措施和方法,以提高心脏损伤的抢救成功率.[结果]治愈39例,死亡13例.死亡率逐年降低.取得较好的临床效果.[结论]对心脏损伤病人加强临床综合判断认识,简化诊断程序.尽早开胸手术是心脏损伤急救的关键.

    作者:曹宏旭 刊期: 2007年第06期

大连医科大学学报杂志

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主管:辽宁省教育厅

主办:大连医科大学