学术投稿

miR-143在mTOR大肠癌发生发展中的作用及其机制

刘添文;张北平;赵小青;单汉国

关键词:大肠癌, miR-143, mTPOR
摘要:目的:研究mTOR通过下调miR-143对大肠癌的发生发展的调控作用及其机制.方法:Westernblot、qPCR检测mTOR抑制剂处理前后大肠癌细胞中mTOR信号通路蛋白相关蛋白及miR-143的表达;qPCR检测TSC2敲低后HT-29细胞中miR-143的变化;MTT及克隆形成实验检测TSC2敲低后HT-29细胞的增殖能力及克隆形成能力;MTT及克隆形成实验检测miR-143对HT-29细胞增殖能力及克隆形成能力的影响;MTT及克隆形成实验检测miR-143 mimic能否逆转mTOR对HT-29细胞增殖能力的影响;裸鼠成瘤实验验证mTOR通过下调miR-143促进大肠癌的发展;Westem blot、qPCR检测大肠癌组织及癌旁组织中mTOR信号通路蛋白相关蛋白及miR-143的表达.结果:雷帕霉素抑制大肠癌细胞mTOR信号通路后,miR-143表达上调;mTOR活化促进HT-29细胞的增殖能力及克隆形成能力;miR-143抑制HT-29细胞的增殖能力及克隆形成能力;miR-143可以逆转mTOR过度活化对HT-29细胞增殖能力的影响;在miR-143水平升高的情况下,mTOR不能有效地发挥其促癌效应;相对于癌旁组织,大肠癌组织mTOR过度活化且miR-143表达下调,与前期实验结果一致.结论:mTOR通过下调miR-143促进大肠癌的发生发展.
实用医学杂志相关文献
  • 重度Graves眼病患者免疫调节分子表达及相关性

    目的:评价重度Graves眼病(GO)眼眶组织FoxP3、CTLA-4、CD28、CD80、CD86、CD40、CD40LmRNA以及相关性.方法:从26例GO患者获得眼眶组织,其中轻度GO 6例,重度GO 20例;对照组7例.采用RT-PCR方法检测FoxP3、CTLA-4/CD28/CD80/CD86、CD40/CD40L mRNA 表达;采用免疫组化方法评价TCR和CD3表达.结果:与对照组相比,GO患者眼眶组织FoxP3(1.4)和CD40 (1.27) mRNA高表达;CTLA-4 (0.61) mRNA低表达.与轻度GO患者比较,重度GO患者FoxP3 (1.35)和CD40 (1.4) mRNA高表达;CTLA-4 (0.78)、CD28 (0.62)和CD40L (0.56) mRNA低表达.Foxp3 mRNA和CD3浸润存在正相关(r=0.796,P=0.001).结论:GO患者FoxP3 mRNA高表达可能提示严重GO中FoxP3细胞功能障碍;重度GO中CTLA-4 mRNA表达减少可能与调节性T细胞功能减弱有关;重度GO中高表达CD40 mRNA提示GO处于活动期;低表达CRP mRNA提示GO处于非活动期.

    作者:王芳;陈贵芹 刊期: 2016年第02期

  • 改良早期预警评分在急诊胸痛患者中的应用

    目的:探讨改良早期预警评分(modified early warning score,MEWS)在急诊胸痛患者中的应用价值.方法:对我院急诊科2013年5月至2015年5月收治的2 224例胸痛患者进行MEWS评分,追踪患者去向和30 d预后,分析MEWS对患者病情和预后的评估能力.结果:MEWS分值越高,患者病情越重,入住ICU的概率越大,患者30 d死亡率越高,差异有统计学意义(P<0.05);以死亡作为预测指标,MEWS的ROC曲线下面积AZ=0.787,佳截断点为3.5分,灵敏度为63.9%,特异度为86.7%,约登指数为0.506.结论:MEWS对急诊胸痛患者病情评估和死亡预测具有中等的预测价值,此评分简单、实用,值得在临床推广应用.

    作者:方婷婷;李萍;肖江琴;王海燕 刊期: 2016年第02期

  • Hs-CRP、降钙素原和动脉血气分析在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压中的临床意义

    目的:观察超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)和动脉血气分析在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺动脉高压患者的血液中的变化,探讨其相关性及临床意义.方法:选取2014年1-12月广州市第一人民医院呼吸内科的AECOPD患者100例,分为对照组(单纯AECOPD组,50例)、肺动脉高压组(AECOPD合并肺动脉高压组,50例),行肺功能、心脏彩超检查(检测肺动脉压力),血液hs-CRP、PCT和动脉血气分析检查.结果:肺动脉高压组血液hs-CRP、PCT水平及动脉CO2分压水平均高于对照组(P<0.05);肺动脉高压组动脉血氧分压水平低于对照组(P<0.05).肺动脉高压组患者1年内COPD急姓加重次数≥2次的人数高于对照组(P<0.05).血清hs-CRP、PCT水平与肺动脉收缩压呈正相关,动脉血氧分压与肺动脉收缩压呈负相关.结论:hs-CRP、PCT、血氧参与了COPD合并肺动脉高压的形成,全身炎症在COPD继发肺动脉高压的发病中发挥着重要作用.

    作者:林沛茹;赵子文;何桦;李晓岩 刊期: 2016年第02期

  • FLT3受体酪氨酸激酶抑制剂的作用机制及耐药性研究进展

    FLT3属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶(RTK),在造血干细胞、前体B细胞等的增殖、分化以及存活中具有重要作用,近年来研究发现,FLT3作为细胞信号传导中一种重要的受体酪氨酸激酶,可以导致细胞的异常增殖,诱导肿瘤发生,特别是与急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的发生、发展密切相关.研究表明,70%以上的AML患者和急性淋巴白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者体内FLT3呈高表达[1-2].因此,FLT3是治疗AML的重要靶点.由于肿瘤发生与多条信号传递途径有关,研究多靶点受体酪氨酸激酶抑制以减少FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂的耐药性问题,从而提高肿瘤治疗效果已成为目前研究的热点.

    作者:朱明明;李占全;冀林华 刊期: 2016年第02期

  • 后城市化进程育龄期妇女稽留流产原因分析

    目的:探讨后城市化进程育龄期妇女稽留流产的主要原因.方法:选择自2014年1月至2015年1月200例在广州医科大学附属第五医院就诊的稽留流产患者为研究对象,并和同期200例正常孕妇作对比,通过详细的个人信息采集,进行感染四项、优生优育免疫四项、优生四项、糖尿病两项、甲功五项、白带常规、支原体、衣原体培养、TORCH检查、染色体检查及病理检查等各项相关检查.并对稽留流产患者进行随访,了解下次妊娠情况.结果:内分泌异常、支原体感染、阴道炎症感染、宫内炎症感染、孕妇染色体异常、接触有毒环境因素是引起后城市化进程育龄期妇女稽留流产的危险因素(P<0.05),TORCH感染、衣原体感染、优生优育免疫四项异常不是引起稽留流产的危险因素(P>0.05).结论:通过治疗炎症感染、纠正内分泌异常、避免接触有毒环境可以降低后城市化进程育龄期妇女稽留流产发生率.

    作者:陈悦;马钰;王翠荣;姜翙 刊期: 2016年第02期

  • 胸部孤立性纤维瘤的研究进展

    孤立性纤维瘤(solitary fibrous tumor,SFT)是一种少见的间叶来源的实体瘤,占胸部肿瘤的4%.该肿瘤起源于间皮下方的间充质细胞层,可以发生在全身任何部位,但以脏层胸膜常见,占所有胸膜SFT患者的80%[1].人们目前对SFT的理解仍然不深,临床上和影像学上误诊率较高.虽然完整切除SFT效果较好,但对于多次复发及恶性SFT患者的治疗效果不佳[2].早期SFT并不被人们熟知,曾称之为局限性间皮瘤、间皮下纤维瘤、浆膜下纤维瘤等[3].KLEMPERER等[4]首先于1931年将胸膜原发肿瘤分为弥漫性间皮瘤和局限性间皮瘤两类,并做出了相关报道.随着科技的发展,SFT的起源渐渐明晰.SFT的发病与石棉接触史无关,相关的危险因素尚不明确,且预后大多良好,这一临床特点是与间皮瘤的关键差别,但10%~ 20%的SFT存在恶变趋势,有较高复发率和肿瘤相关死亡率,但完整手术切除、密切随访以及复发后再次手术治疗仍能有效延长生存期[5],而一旦出现转移则预后不佳[6].大多SFT患者无症状,所以很难确定其发病率,结合文献估测为2.8/100 000,胸膜SFT占所有胸膜肿瘤的5%以下,SFT占所有软组织肿瘤的2%以下,男女发病率无差异,60 ~ 70岁高发,未发现与烟草、石棉等毒物相关[7].家族性发病及相关的基因研究罕见报道.

    作者:巩书磊;李培文;李文雅;刘相利;张曙光 刊期: 2016年第02期

  • 肋软骨耳再造术后感染、外露的修复方法

    目的:观察采用扩张皮瓣结合肋软骨雕刻耳支架移植进行耳廓再造术后耳廓感染、支架外露的并发症情况,探索耳廓再造术后耳廓感染及支架外露的预防及治疗方法.方法:42例先天性小耳畸形患者,于肋软骨耳廓再造术后发生耳廓感染6例,肋软骨支架外露者36例,根据不同情况,5例切开行清创术术后直接缝合,10例经切开行清创术发现有肋软骨坏死,颞浅筋膜覆盖后植皮.15例行清创术后切除部分坏死肋软骨后予以再次取肋软骨修复耳支架,颞浅筋膜覆盖后植皮.6例经切开清创后经局部转移皮瓣加游离植皮修复.6例清创术后经耳廓旁皮瓣转移修复.结果.40例患者术后再造耳效果良好.1例缝合后因张力过大再次破裂感染,1例因软骨吸收形状欠佳.结论:在利用肋软骨进行耳再造术时,即使发生了再造耳感染、支架外露等并发症,经适当的积极治疗,仍可获得满意的效果.

    作者:刘远生;李文芳 刊期: 2016年第02期

  • 姜黄素对体外培养软骨细胞氧化应激反应的影响

    目的:研究姜黄素对骨关节炎软骨细胞氧化应激的影响.方法:体外培养骨关节炎患者膝关节软骨细胞和正常关节软骨细胞,并以姜黄素干预,检测培养液一氧化氮(NO)、丙二醛产生量(MDA),检测一氧化氮合成酶(NOS)、超氧化物歧化酶活性(SOD);Real-Time PCR和Western blot法检测细胞Nrf2 mRNA及其蛋白表达水平.采用荧光共聚焦显微镜观察Nrf2的核转位情况,分析姜黄素对炎症损伤细胞的干预作用.结果:对关节炎软骨细胞,经姜黄素干预后,SOD、MDA、NOS、NO均有显著性变化.与正常软骨细胞组比较,关节炎软骨细胞组Nrf2 mRNA及其蛋白表达水平下调,细胞核内Nrf2活性增强;经姜黄素干预组变化更明显.结论:关节炎软骨细胞存在氧化应激反应,姜黄素能部分纠正氧化应激,对软骨细胞具有保护作用,机制可能与诱导Nrf2核转位从而激活Nrf2-ARE信号通路有关.

    作者:宋永周;关健;李明;马维;袁鹤;王斌;童九辉 刊期: 2016年第02期

  • 细胞因子诱导的杀伤细胞联合其他方案治疗血液肿瘤研究进展

    近年来,过继免疫治疗作为肿瘤治疗中的重要发展方向,逐渐受到重视[1].细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK),因其增殖速度快,杀瘤活性高,副作用小,广谱等特点,已较为更多的应用在临床治疗中.CIK细胞具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和非主要组织相容性复合体限制性杀瘤的优点[2],在多种恶性血液病中得到应用,本文就以下几点进行综述.

    作者:张超然;关心;杨同华 刊期: 2016年第02期

  • TLR4与COPD肺血管重塑相互关系的研究进展

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)是高发生、高死亡,严重影响患者生存质量,并带来沉重经济负担的疾病.肺动脉高压与患者预后密切相关.早期无缺氧的COPD肺组织中,已存在明显的血管炎性改变和病理学重建[1],但肺血管重塑的具体发病机制尚未完全明了.Toll样受体4(TLR4)是机体介导天然免疫转向获得性免疫的桥梁,与COPD的发病密切相关.有研究[2]发现,TLR4在COPD肺动脉平滑肌中表达增强.本文就TLR4及其配体的分布、信号通路,促血管重塑机制以及在肺血管重塑中的研究进展作一综述.

    作者:王鹏雁;王昌明;蒋明 刊期: 2016年第02期

  • 不同体位髓内钉治疗肥胖患者股骨干骨折的临床疗效

    目的:比较仰卧位与侧卧位髓内钉治疗肥胖患者股骨干骨折的临床疗效.方法:回顾性分析2007年6月至2014年5月应用髓内钉固定的58例肥胖患者股骨干骨折资料.根据术中体位不同分为仰卧位组(n=32)和侧卧位组(n=26).比较两组患者的手术时间、术中出血量、术中透视时间、转子近端切口长度、术后近期并发症、术后住院时间、骨折愈合时间及术后Klemm评分等.结果:手术时间、术中出血量、术中透视时间、切口长度,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05).术后住院时间、骨折愈合时间,术后Klemm评分,两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).两组患者均未见近期并发症.结论:侧卧位闭合复位髓内钉固定治疗肥胖患者股骨干骨折具有手术时间短、创伤小、出血量少、切口短、接受辐射少等优点,较平卧位时行髓内钉固定具有明显优势.

    作者:魏俊强;金宇;闫石;王新宇 刊期: 2016年第02期

  • 沟状胸的命名与形态学特点

    胸廓畸形是一类非常常见的胸部疾病,其中以漏斗胸、鸡胸为常见[1-3],其他较为常见的畸形包括扁平胸、桶状胸等,这些畸形的病理特点明确,临床上诊断比较容易[4-6].而在临床中,发现有另外一种特殊的胸廓畸形.该畸形呈沟状凹陷,横行位于胸廓的前下部.到目前为止没有作者对此畸形进行过专门的描述.将这种畸形命名为沟状胸,并对其形态学特点和手术方法进行了初步的探讨.以下对这种畸形进行介绍.

    作者:王文林 刊期: 2016年第02期

  • 心肾综合征发病机制和治疗新进展

    心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)主要指心脏衰竭导致肾脏损害的病变.在过去的10年,心肾的相互作用得到密切的关注;CRS的定义也随时间的推移而逐步发展和完善[1].2010年改善全球肾脏病预后(kidney disease:improving global outcomes,KDIGO)和急性透析质量指导组(acute dialysis quality initiative group,ADQI)发表专家共识[2],明确地将CRS定义为:心脏和肾脏其中一个器官的急性或慢性功能障碍可能导致另一器官的急性或慢性功能损害的临床综合征.

    作者:余云华;沈明;李然;郑兴 刊期: 2016年第02期

  • 颈动脉粥样硬化及狭窄与脑白质疏松的研究进展

    脑白质疏松症(leukoaraiosis,LA)是加拿大神经病学家HACHINSKI于1987年提出的放射学诊断术语.用于描述皮质下和脑室周围的脑白质的弥漫性斑点状或斑块性改变.在颅脑CT上呈低信号,在MR加权像呈高信号.国外多中心前瞻性研究[1]表明LA是引起老年人生活能力下降的独立危险因素.LA可引起认知功能障碍、抑郁、下肢功能障碍、尿失禁等.同时LA对脑卒中患者的预后产生不良影响,许多研究表明合并LA的卒中患者比单纯的卒中患者再发卒中的危险性高.

    作者:陆绍航;王恰如 刊期: 2016年第02期

  • 乳腺中间性钙化的MRI研究

    目的:探讨乳腺MRI检查对乳腺X线之中间性钙化良、恶性病变的鉴别诊断价值.方法:收集2013年10月至2014年10月在本院行乳腺X线检查中间性钙化患者74例80个病灶为研究组,术前行MRI检查,对照组为2012年1月至2014年10月在乳腺X线表现为中间性钙化,而未作MRI检查的患者102例109个病灶,两组均接受手术切除,并以病理结果为金标准,比较两组结果(研究组术前MRI、对照组X线)对中间性钙化恶性病变的阳性预测值及准确性.结果:研究组病理检出良、恶性病灶分别为56、24个,MRI检查对中间性钙化恶性病变的阳性预测值为41.4%,准确性为57.5%,灵敏度为100.0%,特异度为39.3%,阴性预测值为100.0%;对照组病理检出良、恶性病灶分别为81、28个,乳腺X线对中间性钙化恶性病变的阳性预测值及准确性均为25.7%;MRI恶性阳性预测值及准确性均明显高于X线,二者之间差异有统计学意义(v=1,x2=4.35,P<0.05及v=1,x2=19.6,P<0.01).结论:MRI检查对乳腺X线摄影之中间性钙化良、恶性病变有较好的鉴别诊断价值,可提高活检恶性阳性率.

    作者:蒋国元;周志琴;邱毅;申霞;胡小池;李廷超 刊期: 2016年第02期

  • NF、NCAM-180在盆腔器官脱垂患者阴道前壁组织中的表达及其意义

    目的:探讨NF、NCAM-1 80在阴道前壁中的表达及其与盆腔器官脱垂(POP)的关系.方法:选择58例POP患者,另取同期39例非PFD患者为对照,术中取患者阴道前壁相似部位组织.采用HE染色观察病理组织形态学特点;免疫组织化学染色检测NF和NCAM-180的表达水平;Western blot检测NCAM-180的表达水平.结果:POP组患者阴道前壁组织结构变薄,神经纤维萎缩、稀疏.与对照组相比,POP组患者NF表达水平显著降低,NCAM-180表达水平升高,且二者均与年龄、绝经状态呈负相关.NCAM-180与NF呈负相关.结论:NF、NCAM-180可能参与了POP的发生、发展.

    作者:刘冬霞;王鲁文;高桂香;王丽艳;刘志超;李彤 刊期: 2016年第02期

  • 成人爆发性心肌炎患者应用体外膜肺氧合临床预后及危险因素分析

    目的:总结成人爆发性心肌炎患者应用体外膜肺氧合(ECMO)临床预后并探寻影响其预后的危险因素.方法:回顾性研究中山大学附属中山医院2006年1月至2015年1月所有因爆发性心肌炎接受ECMO辅助的成年患者.收集患者术前基本情况、行ECMO期间相关临床情况、并发症以及预后情况等资料.将患者按是否发生院内死亡分为两组,先通过组间单因素分析筛选出影响预后的可能危险因素,然后经Logistic回归分析确定影响ECMO预后的危险因素.结果:共纳入研究对象33例,院内存活率为78.7%.存活组ECMO辅助时间平均75 h,机械通气时间平均120 h.ECMO期间并发症发生情况:肾功能衰竭16例(48.4%),败血症7例(21.2%),肺部感染6例(18.1%),MOF 6例(18.1%),脑出血3例(9%),肢体缺血4例(12.1%).患者ECMO前行CPR,患者ECMO前高乳酸水平,ECMO期间的血制品大量输注,并发肾功能衰竭、脑出血、胃肠道并发症、MOF,肢体缺血,高胆红素水平与患者预后相关.结论:成人爆发性心肌炎患者积极行ECMO辅助,能改善机体组织灌注及防止并发症,可以改善患者预后.

    作者:廖小卒;李斌飞;程周;冯力;袁勇;李建伟 刊期: 2016年第02期

  • 尿毒症维持性血液透析患者的死亡原因

    目的:分析维持性血透患者的死亡原因及相关风险,以期为临床提供可防治的措施.方法:选择2012年1月至2015年4月期间透析龄>3个月,维持性血透的死亡患者共102例,将2015年在本院接受3个月以上维持性血透存活患者286例作为对照组进行临床分析.结果:因心血管原因死亡35例(34.3%);感染28例(27.1%);脑血管意外20例(19.4%);死亡组患者的平均年龄(62.21±11.14)岁,显著高于对照组(56.96±15.78)岁,平均维持透析时间(37.27±38.35)个月,显著长于对照组(30.54±27.86)个月,平均血清白蛋白和血红蛋白浓度则显著低于对照组,碱性磷酸酶、C反应蛋白水平显著高于对照组,高血磷患者总死亡率、心脑血管疾病的死亡率均显著高于低血磷与正常血磷患者;PTH<150 ng/mL和PTH>300 ng/mL患者的总死亡率显著高于PTH 150 ~ 300 ng/mL的患者.结论:心血管疾病、感染、脑血管意外是本院维持性血透患者常见的3种死亡原因.高龄、透析龄长、低白蛋白血症、贫血和炎症状态、高磷和高PTH是尿毒症维持性血液透析患者死亡的主要危险因素.

    作者:侯爱珍;陈囿元;肖观清;张喆;孔耀中 刊期: 2016年第02期

  • 全反式维甲酸减少舌癌小鼠髓样来源抑制细胞

    目的:观察全反式维甲酸(ATRA)治疗后对机体肿瘤免疫应答内环境的改变的影响.方法:选取C57BL/6小鼠,分为3组:空白对照组10只;ATRA治疗组10只,4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)水饮用16周后,腹腔给药ATRA,每周1次,连续12周;PBS组10只,4NQO水饮用16周后,腹腔注射PBS,每周1次,连续12周.第28周取全舌标本,肉眼观察大体损害,流式细胞学分析外周血中髓样来源抑制细胞(MDSC)及成熟树突状细胞(DC)的变化.结果:整个实验期间,所有小鼠均存活.ATRA治疗显著减少了4NQO诱导小鼠舌黏膜病变发生的个数(P<0.05).使4NQO诱导小鼠外周血中MDSC比例降低(P=0.048),成熟DC细胞比例升高,但未达到显著性意义(P=0.595).结论:ATRA在一定程度上可以减少舌癌小鼠体内MDSC的比例,可能增加成熟DC的比例,有助于提高机体的抗肿瘤免疫应答.

    作者:储眉;唐文;周媛;苏宇雄;廖贵清 刊期: 2016年第02期

  • 丘脑少突胶质细胞肿瘤的MRI表现

    目的:探讨丘脑少突胶质细胞肿瘤的MRI征象,提高对少突胶质细胞肿瘤的诊断水平.方法:回顾性分析6例经手术病理证实的丘脑少突胶质细胞肿瘤术前MRI资料.结果:6例丘脑少突胶质细胞肿瘤中,少突胶质细胞瘤2例,少突胶质细胞瘤伴间变特征3例,间变型少突胶质细胞瘤1例.少突胶质细胞瘤边界稍模糊,MRI平扫为长T1长T2信号,FLAIR像呈等或高信号,DWI(b=1 000 s/mm2)为稍高信号,增强扫描病灶呈轻度斑片状强化.间变型少突胶质细胞瘤边界清晰,实性部分呈稍长T1等或稍长T2信号,肿瘤边缘多发坏死囊变,DWI(b=1 000 s/mm2)病灶弥散受限为明显高信号,增强扫描病灶呈明显不均匀强化.少突胶质细胞瘤伴间变特征可以表现出间变型少突胶质细胞瘤的影像特征,与间变成分多少有关.结论:不同病理类型的丘脑少突胶质细胞肿瘤MRI具有一定的特征表现,结合患者一般资料与影像学表现有助于术前进一步诊断.

    作者:李颜良;张勇;程敬亮;卜春晓 刊期: 2016年第02期

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