学术投稿

慢病毒干扰TNF-α对脊髓损伤大鼠Caspase-3和Bcl-2表达的影响

王一枝;胡析;周秀雅;向虹雨;林娅;唐冰怡;唐婷婷;曾茜;张晓

关键词:脊髓损伤, TNF-α, Bcl-2, Bax, Caspase-3
摘要:目的:采用慢病毒抑制炎症因子TNF-α的表达,观察凋亡相关因子Caspase-3和Bcl-2、Bax 在脊髓损伤大鼠损伤段的表达变化,探究在脊髓损伤中TNF-α与Caspase-3、Bcl-2、Bax 的相互关系。方法:采用Allen 法制备脊髓钝挫伤模型;GeneMANIA 生物信息学方法预测TNF-α与Bcl-2的关系。用慢病毒包装的RNA ,构建 TNF-α的 RNA 干扰模型;TNF-α的表达被抑制后,用 QRT-PCR 检测 Caspase-3和 Bcl-2 mRNA的表达,用免疫组织化学技术检测Caspase-3和Bcl-2、Bax 蛋白质的定位分布,用SPSS 17.0进行统计分析。结果:脊髓钝挫伤后SD 大鼠双后肢截瘫,无法自行排便排尿。慢病毒干扰 TNF-α后 QRT-PCR 结果显示, Caspase-3表达显著减少(P <0.05),Bcl-2表达下降,但是没有显著变化(P >0.05)。免疫组织化学实验结果显示在脊髓白质和灰质的神经元和神经胶质细胞中观察到 Caspase-3、Bcl-2、Bax 的免疫阳性反应细胞,并与QRT-PCR变化结果相同。结论:在脊髓损伤后的大鼠体内TNF-α能有效调控Bcl-2和Bax 的比值,进而调节Caspase-3的表达,终可能影响凋亡而作用于脊髓损伤后的功能恢复。
实用医学杂志相关文献
  • 祝贺《实用医学杂志》10件作品获第四届广东省期刊优秀作品奖

    作者:本刊编辑部 刊期: 2016年第17期

  • 红细胞分布宽度变化对ICU医院感染患者预后的影响

    目的:通过分析红细胞分布宽度(RDW)变化规律评估其对 ICU 院内感染重症病患者远期预后的影响。方法:2014年1月至2015年6月收集重症医学科院内感染患者数据,以 RDW 指标分为正常组(<15%)和增高组(>15%),对比两组院内感染患者基础状况,生化指标,APACHEII评分,查尔森合并症指数等是否存在差异性,评估两组患者28、90 d 生存率及死亡风险。结果:共有66例患者入选, RDW 增高组(31例)与 RDW 正常组(35例)相比28、90 d 死亡风险明显增高(P <0.05),COX 多因素风险结果显示RDW(OR =1.110,95%CI =1.011~1.219,P =0.029)为独立的风险因素。结论:ICU重症患者发生医院感染且伴有RDW增高时提示远期死亡风险增加。

    作者:王蔚;周愚;周丽;苏真娇;郑伟;赵灵 刊期: 2016年第17期

  • 三镜联合会师技术经胆囊管入路行球囊鼻胆管引流术治疗细径胆总管结石59例

    目的:通过实施三镜联合会师技术经胆囊管入路行球囊鼻胆管引流术治疗细径胆总管结石,观察行胆总管一期缝合术的疗效。方法:在腹腔镜手术中,将自制球囊套扎于鼻胆管,通过胆道镜置入的输尿管导管来引导鼻胆管经腹部置入,再用十二指肠镜将其经口取出,取出过程中,鼻胆管自带球囊对细径胆总管进行取石,然后留置鼻胆管引流,行腹腔镜下细径胆总管一期缝合。结果:59例手术成功,无中转开腹及T管引流,术后造影显示取净结石58例(98.3%),残余小结石1例(1.7%),残余小结石合并胆漏1例、胆漏1例(3.4%),胰腺炎2例(3.4%),术后总并发症发生率为6.8%(4/59),无胆道穿孔、十二指肠出血、肠穿孔、重症胰腺炎及死亡等并发症。结论:三镜联合会师技术及经胆囊管入路行球囊鼻胆管引流术能有效治疗胆囊结石合并细径胆总管结石。

    作者:刘进衡;张刚;王妍亭;陈安平;易斌;张胜龙;高原 刊期: 2016年第17期

  • 液体负荷对重症手足口病儿童预后的影响

    目的:评估液体负荷在重症手足口病儿童中对死亡率等预后因素的影响。方法:入住本院急诊科PICU病房的重症手足口病患儿列为研究对象。记录人口学特征、实验室检查和临床数据[年龄、性别、病灶、基础疾病、简化急性严重程度生理评分(SAPS)Ⅱ评分]。记录24、48、72 h每日累积液体平衡量。结果:生存组和死亡组间比较,死亡组存在液体正平衡,48、72 h 时差异有显著性;液体正平衡组与液体负平衡组比较,PICU滞留时间、MODF受累器官数、机械通气率、死亡率等预后指标差异有显著性(P <0.05)。结论:液体平衡是重症手足口病的重要治疗方案,液体正平衡与死亡率等不良预后相关。

    作者:李灼;陈俊;时珺;胡静;缪红军;江涛;喻文亮;李军 刊期: 2016年第17期

  • 蟾毒灵抑制NF-κB引起人食管癌细胞凋亡

    目的:观察蟾毒灵对人食管癌 ECA109细胞生长的影响,探讨蟾毒灵抑制食管癌细胞抗肿瘤作用的可能机制。方法:CCK-8法测定蟾毒灵对人食管癌ECA109细胞增殖的影响;流式细胞术检测蟾毒灵对细胞凋亡的影响;Western blot法检测蟾毒灵作用于人食管癌ECA109后,NF-κBp65,ERK,P-ERK1/2及Caspase-3、Cleaved Caspase-3,PARP、Cleaved PARP蛋白表达的变化情况。结果:蟾毒灵对人食管癌ECAl09细胞有明显抑制增殖的作用,并呈现出时间和浓度依赖性;蟾毒灵能诱导ECA109细胞凋亡;蟾毒灵能使 ECA109细胞中凋亡相关蛋白Cleaved Caspas-3及 Cleaved PARP 蛋白表达随着药物浓度的增加而明显增加,p-ERK1/2,NF-κBp65蛋白的表达随着药物浓度的增加而减少。结论:蟾毒灵可显著抑制人食管癌ECA109细胞的增殖,促使肿瘤细胞凋亡,其作用机制可能与抑制ERK/NF-κB通路有关。

    作者:王晶晶;王巍东;康小红;寇小格 刊期: 2016年第17期

  • 雄激素受体在Her-2过表达型乳腺癌中的表达及其临床意义

    目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:免疫组化检测 AR在102例Her-2过表达型乳腺癌的表达情况,并分析其与Her-2过表达型乳腺癌临床病理特征的相关性。结果:AR 在Her-2过表达型乳腺癌阳性率为75.5%;AR阳性Her-2过表达型乳腺癌患者的淋巴结转移率及Ki-67阳性率较低(P<0.05);AR 表达在年龄、绝经状态、肿瘤大小、组织学分级、脉管癌栓、p53及 PCNA 是否阳性差异均无统计学意义(P >0.05)。结论:AR在Her-2过表达型乳腺癌中的表达率高;AR可能是Her-2过表达型乳腺癌潜在治疗靶点。

    作者:尼杰;沈立杰;霍俊杰;李曼;姜溪;要雪品;只向成 刊期: 2016年第17期

  • TMSG-1和Cyclin D1在食管鳞癌的表达及临床病理意义

    目的:探讨肿瘤转移抑制基因-1(TMSG-1)及细胞周期素 D1(Cyclin D1)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其与患者预后的关系。方法:采用SP免疫组化染色法检测136例ESCC及13例正常食管黏膜组织中TMSG-1及Cyclin D1蛋白的表达情况,分析二者与ESCC患者临床病理指标及预后的相关性。结果:(1) TMSG-1与 Cyclin D1在 ESCC 中的阳性率分别为52.2%、65.4%,在正常食管黏膜中的阳性率则分别为100.00%、23.1%,差异具有显著性。(2)TMSG-1及Cyclin D1的异常表达均与ESCC组织学分级、TNM分期及淋巴结转移相关。(3)TMSG-1及Cyclin D1在ESCC的表达呈负相关。(4)TMSG-1、Cyclin D1均是影响ESCC术后生存的独立因素。结论:TMSG-1与Cyclin D1的异常表达在ESCC的发生、发展中可能起协同作用,可作为较为理想的肿瘤标志物辅助判断患者预后并指导临床治疗。

    作者:刘博;吕洋;李坤;刘军超;李秀娟;孙微 刊期: 2016年第17期

  • 脓毒症与胃肠道功能损伤的关系及研究进展

    脓毒症(sepsis)仍然是重症医学病死率居首的疾病,发病机制复杂[1]。它是指机体由于感染而引发的炎症反应综合征(SIRS),常累及多个脏器,其中胃肠道尤为特殊,一方面它是脓毒症首先累及的器官,常引起胃肠道黏膜及上皮病变,甚至坏死,导致胃肠道功能受损[2];另一方面,又有学者认为,肠道病变本身亦可加重或诱发脓毒症,甚至诱发多脏器功能障碍综合征(MODS),故胃肠道在脓毒症发生发展过程中的作用特殊[3]。本文就脓毒症以及胃肠功能损伤之间的关系以及相关机制的研究进展进行综述。

    作者:张俊亮;曾其毅 刊期: 2016年第17期

  • 复杂性胎盘植入的临床特点和围术期管理

    目的:探讨复杂性胎盘植入的临床特点、围术期处理,有效降低母婴的不良围产期结局。方法:回顾分析2013年1月至2015年12月广州医科大学附属第三医院收治的复杂性胎盘植入25例的临床特点,并按围术期处理分组为术前行输尿管置管组9例及无置管组16例;常规子宫切除组17例与经后路子宫切除组8例,比较其手术时间、产后出血、输血量、膀胱损伤或输尿管损伤率、转入ICU 率和住院时间。结果:出现孕期反复的无痛性阴道流血者占76%,分娩前出血者占56%。产前诊断17例(占68%)。术前行膀胱镜检查+双侧输尿管逆行置管或经后路子宫切除,手术时间较短、产后出血较少、减少输血量、无泌尿系损伤率、转入ICU率低,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:复杂性胎盘植入要重视孕期的反复的无痛性阴道流血,提高产前诊断率。围术期处理是综合、有效、规范的多科参与,术前输尿管置管及经后路子宫切除术能有效降低母婴的不良围产期结局。

    作者:钟柳英;陈敦金;苏春宏;贺芳;余琳;钟梅 刊期: 2016年第17期

  • 持续静脉泵注恩度联合SOX方案治疗原发性肝癌

    目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度)持续泵注联合 SOX 方案化疗对中晚期原发性肝癌的有效性及安全性。方法:将2012年2月至2014年8月我院收治的32例中晚期原发性肝癌患者接受持续静脉泵注恩度联合SOX方案治疗:奥沙利铂注射液130 mg/m2,d1;替吉奥胶囊80~120 mg/(m2·d),d1~14;恩度150 mg+生理盐水210 mL ,便携式微量泵2 mL/h 连续泵注120 h;每21天为1周期;每2个周期评价客观疗效及不良反应;并动态检测血清甲胎蛋白水平的变化。结果:32例患者均可评价疗效,客观有效率、疾病控制率、临床收益率、1年生存率分别为15.6%、46.9%、56.3%和58.3%;血清甲胎蛋白(AFP)反应率为19.4%。常见的不良反应主要为骨髓抑制和疲乏,主要为Ⅰ~Ⅱ级,无化疗相关性死亡。结论:持续静脉泵注恩度联合 SOX 方案治疗中晚期原发性肝癌具有较好的生存质量和生存获益,不良反应可耐受。

    作者:苏进;许新华;史克志;易芳;刘洋 刊期: 2016年第17期

  • 外伤性枯草杆菌性眼内炎临床分析

    目的:总结外伤性枯草杆菌性眼内炎的临床特征,探讨早期诊治的措施。方法:回顾性总结分析2003年1月至2013年12月中山大学中山眼科中心眼外伤科收治的枯草杆菌性眼内炎的22例(22眼)患者的临床资料。结果:22例患者,合并眼内异物存留15例,角膜浸润15例,眼眶蜂窝组织炎7例。接受伤口缝合眼内抗生素注射7例,单纯玻璃体手术7例,玻璃体手术联合硅油填充8例。11例无光感,11例光感~0.05,3例眼内容剜除。22株枯草杆菌菌株对妥布霉素、庆大霉素、头孢哌酮、左氧氟沙星及氧氟沙星敏感。年龄、角膜浸润和眼内异物存留是枯草杆菌眼内炎预后不良的危险因素(P <0.05),硅油填充是预后较好的保护因素(P <0.05)。结论:以角膜伤口为中心的环状浸润,前房脓血样积液是枯草杆菌眼内炎的典型体征。庆大霉素、妥布霉素、头孢哌酮、左氧氟沙星和氧氟沙星是治疗枯草杆菌眼内炎有效抗生素,及早进行玻璃体手术联合硅油填充是挽救视功能有效的方法。

    作者:罗益文;黄文彬;李娉;陈凯佳;林晓峰 刊期: 2016年第17期

  • 非侵入性检查评估肝硬化食管静脉曲张及出血的价值

    目的:研究非侵入性检查诊断肝硬化食管静脉曲张及出血的价值。方法:收集2015年1-9月我院消化及感染科住院的乙肝及丙肝肝硬化患者132例,据胃镜结果分为无食管静脉曲张组和食管静脉曲张组,分析白细胞计数、血小板计数、总胆红素、直接胆红素、血清白蛋白、球蛋白、血浆凝血酶原活动度、门静脉主干直径、脾静脉直径、脾脏长径、脾脏厚度、肝脏硬度、肝功能分级等在两组间的差异;再将食管静脉曲张患者分为无食管静脉曲张出血组和食管静脉曲张出血组,比较上述指标在该两组间的差异,对有统计学意义的指标构建Logistic 回归方程,并对其绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果:得到 Logistic 回归方程LogitP1=0.111×肝脏硬度+0.089×脾脏厚度-4.628,LogitP2=0.163×肝脏硬度-5.164(P1食管静脉曲张概率、P2食管静脉曲张出血概率),两方程ROC曲线下面积为0.826、0.830。结论:脾脏厚度、肝脏硬度等指标构建的Logistic回归模型能较准确的评估肝炎肝硬化食管静脉曲张及出血的发生。

    作者:李文静;尚妍妍;王冰雪;李娅;徐峰 刊期: 2016年第17期

  • MiR-124对鼻咽癌细胞株上皮间充质转化和放疗敏感性的影响

    目的:研究miR-124对鼻咽癌细胞株上皮间充质转化(epithelial- mesenchymal transitions, EMT)和放疗敏感性的影响。方法:转染miR-124 mimic 或inhibitor入鼻咽癌细胞株,划痕实验检测miR-124对鼻咽癌EMT 影响;细胞转染成功24 h 后 X 线照射,检测细胞株中 Caspase-3活性及凋亡细胞比例;EdU 方法检测放疗后细胞增殖能力;Western blot检测信号通路蛋白。结果:划痕实验结果显示 miR-124能抑制鼻咽癌细胞株EMT。 Caspase-3活性检测结果提示,miR-124过表达细胞株接受放疗后 Caspase-3活性显著上升(P <0.01)。流式细胞仪结果显示,miR-124能增加细胞株放疗后凋亡。EdU结果显示,miR-124能抑制放疗后细胞的增殖。 Western blot 结果表明过表达 miR-124的细胞株接受放疗后,p-Akt 含量显著下降。结论:miR-124可能通过Akt信号通路抑制鼻咽癌细胞株EMT,增加其放疗敏感性。这为鼻咽放疗增敏提供了新的可行的研究方向。

    作者:田允鸿;曾星;邱慧芝;史建军;谢国丰;黄东兰;王红梅;郑荣辉;张伟军 刊期: 2016年第17期

  • 七氟醚与异丙酚对腹部手术老年糖尿病患者早期术后认知功能的影响

    目的:比较七氟醚与异丙酚对老年糖尿病腹部手术患者早期术后认知功能影响。方法:择期行腹部手术的糖尿病患者70例,年龄60~75岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,将糖尿病患者分为两组(n =35):七氟醚组(DS组)和异丙酚组(DP组)。于术前(T1)、术后24 h(T2)、48 h(T3)及1周(T4)进行以下测试:MMSE 评分;连线测验;词语记忆试验;Stroop色词测验。记录各项评分和数据。结果:与T1比较, T2时点两组患者及T3时点的糖尿病患者MMSE评分下降,T2-3时点两组患者连线测试A、B时间延长,T2时点两组患者Stroop 色词测验一、二、三时间延长和错误数增加,T3时点两组患者 Stroop 色词测验二、三时间方面延长,T2-3时点糖尿病患者词语记忆试验各项词语数减少,差异有统计学意义(P <0.05)。两组药物组之间认知功能障碍发生率则差异无统计学意义(P >0.05)。结论:七氟醚与异丙酚均可导致老年糖尿病患者术后48 h内短暂的认知功能障碍,两者的影响无差异。

    作者:周桥灵;刘洪珍;廖美娟;杨承祥;王汉兵;梁桦;赖晓红;贺俭 刊期: 2016年第17期

  • Aurora激酶抑制剂VX-680对未分化甲状腺癌细胞增殖的影响

    目的:研究Aurora-A 激酶抑制剂 VX-680对未分化甲状腺癌8305C 细胞增殖的影响,并探讨其相关机制。方法:采用MTT法检测VX-680对8305C细胞增殖活性的影响;利用免疫荧光化学方法检测甲状腺癌细胞在药物作用下Aurora-A、Bax和Bcl-2的表达变化。结果:随药物浓度增加甲状腺癌细胞生长受到明显抑制(P <0.05);随作用时间延长,药物的抑制作用也增强(P <0.05)。48 h 细胞免疫荧光结果显示400 nmoL浓度处理的8305C 细胞,Aurora-A激酶和Bcl-2蛋白表达明显降低(P <0.05),Bax 蛋白量变化不明显(P >0.05)。结论:VX-680通过抑制Aurora-A 表达,抑制细胞有丝分裂,同时通过抑制Bcl-2表达,导致Bcl-2/Bax比例失衡,诱发细胞凋亡。 VX-680是未分化甲状腺癌的一种非常有潜力的靶向抑制剂。

    作者:何源哈达;陈霖;杨勇;杨宏新 刊期: 2016年第17期

  • PPARγ在肺纤维化中的研究进展

    肺纤维化是病因各异肺间质疾病的共同结局,以肺泡持续性损伤、成纤维细胞(fibroblast,FB)增殖及大量细胞外基质(extracellular matrix, ECM)沉积,肺组织反复破坏、修复、终造成肺组织中大量胶原沉积为病理特点的一类疾病。特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是特发性间质性肺炎常见的类型,发病率、患病率逐年增加[1],死亡率高,确诊后的平均生存时间3~5年,并且至今病因仍未明确,并缺乏有效治疗药物,所以被世界卫生组织称为肺系疑难疾病。过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferater activated receptorγ, PPARγ)是一种核激素受体,既往在炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢的调节、肿瘤等的研究中发现起重要调节作用;而现在越来越多的研究表明PPARγ抗肺纤维化中同样具有重要作用,在这里本文就PPARγ的抗肺纤维化研究进展作一综述。

    作者:唐洪波;吴凯峰;王茜;唐洪焱;刘代顺 刊期: 2016年第17期

  • 可溶性髓样细胞触发性受体1、降钙素原、C-反应蛋白在脓毒症中的临床价值

    目的:探讨血清可溶性髓样细胞触发性受体1(sTREM-1)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)在脓毒症中的临床价值。方法:采用前瞻性研究方法收集相关患者的临床资料,并采用ELISA检测39例脓毒症患者、15例全身炎症反应综合征(SIRS)患者和12例正常对照组。通过分析3种因子对判断脓毒症患者预后的价值。结果:脓毒症组与SIRS组中血清sTREM-1及PCT水平明显高于对照组(P<0.05),而CRP只在脓毒症组与对照组中差异有统计学意义(P <0.05);脓毒症组中 sTREM-1、PCT 及 CRP 均明显高于 SIRS 组(P <0.05)。根据ROC 曲线分析,sTREM-1、PCT 及 CRP 对SIRS 和非 SIRS 进行诊断的曲线下面积分别为0.914、0.887和0.831。结论:血清sTREM-1是脓毒症早期诊断的较好指标,同时具有较高的灵敏度和特异度。

    作者:罗运山;刘易林;邓霞梅;张健;李莉 刊期: 2016年第17期

  • 低剂量CT定位穿刺法建立经皮肾通道治疗复杂性肾结石

    目的:探讨应用低剂量CT定位穿刺法建立经皮肾通道治疗复杂性肾结石的临床疗效。方法:选择来泌尿外科就诊且确诊为上尿路复杂性结石需行微创经皮肾镜取石术( PCNL )进行治疗的患者60例为研究对象,将患者随机分成实验组和对照组,每组30例。实验组通过低剂量CT实时定位进行术前评估,引导肾穿刺,设计穿刺路径,进而对患者进行PCNL手术。对照组则通过常规剂量 CT 实时定位指导 PCNL手术对目标肾盏的穿刺。观察并比较实验组和对照组的手术及住院时间、术中出血量、术后结石清除率、并发症发生率、扫描范围、DLP、CT有效辐射量等指标。结果:PCNL治疗后实验组在手术时间、住院时间和术后下床时间及手术出血量与对照组比较,差异不具有统计学意义(P >0.05);实验组并发症发生率与对照组比较,差异不具有统计学意义(P >0.05);两组的肾结石清除率比较,实验组的清除率与对照组差异不具有统计学意义(P >0.05);低剂量实验组的 CT 有效辐射量明显低于标准剂量对照组,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:低剂量CT实时定位技术能够与标准剂量CT实时定位在结石分布、毗邻脏器位置关系以及穿刺深度和角度等的确定上具有相同的敏感性和准确度,而且还能够明显降低患者及医生的CT辐射量,可以作为常规首选的实时定位方法。

    作者:陈友华;高吴阳;张永学 刊期: 2016年第17期

  • 谷氨酰胺对早期血清C-反应蛋白、皮质醇不同变化类型的脓毒症的疗效

    尽管抗感染治疗和器官功能支持技术得到很大改善,但脓毒症的死亡率仍高达30%~70%[1]。免疫调理是近年来脓毒症研究范畴的重点和新方向。谷氨酚胺(Gln)是免疫营养的主要添加物,许多临床案例显示Gln可降低患者病死率,并且剂量越大疗效越好[2-3]。然而,近年来一些国外研究揭示,脓毒症使用Gln疗效并不理想[4]。笔者在早期的研究中发现脓毒症患者C-反应蛋白(CRP)、皮质醇(COR)的动态变化有不同的类型,不同类型的脓毒症其预后也有不同。本研究依据早期血清CRP、COR 的不同变化对脓毒症患者分组,观察Gln在各组中的临床效果。

    作者:刘俊;陈泽宇;莫旻龙;刘端绘;黄鑫波;潘子阳 刊期: 2016年第17期

  • 磷脂酶A2家族与慢性气道疾病的研究进展

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease , COPD )和支气管哮喘(哮喘)是两类常见的慢性气道疾病,发病率在世界范围内持续上升,严重影响人类的健康,给社会带来沉重的经济负担[1]。 COPD和哮喘的发病机制不明,普遍认为炎症机制是其主要发病机制,但目前的研究资料尚不能充分阐明COPD 和哮喘炎症反应本质及具体机制,因此仍缺乏有效的治疗药物。磷脂酶 A2(PLA2)参与众多急慢性炎症性疾病的病理过程,在炎症介质和细胞因子表达激活的网络调节中起着“扳机样”作用。诸多体内、体外研究表明,PLA2家族(PLA2s)成员参与支气管哮喘、COPD 等慢性气道炎症疾病的病程,可能为该类疾病开辟新的治疗途径及开发新的治疗药物。

    作者:张哲栋;黄春洪;张心怡 刊期: 2016年第17期

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主办:广东省医学情报研究所