曾滟棱；谭宁；高艳；陆洋；杜守颖
目的 观察达比加群酯预防房颤患者卒中的疗效及安全性.方法 纳入房颤患者80例均符合抗凝治疗指征.按照奇偶数法随机分为观察组(n=40)和对照组(n=40).观察组给予达比加群酯110 mg,2次/d;对照组给予华法林2.5 mg/d,并定期测定国际标准化比值(INR),根据INR调整剂量.两组疗程均为6个月.记录两组患者卒中、全身性栓塞和大出血发生情况.两组患者出院时检查凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体等凝血指标.结果 观察组患者卒中/全身性栓塞的发生率为17.5％,对照组为37.5％,两组患者卒中/全身性栓塞发生率有统计学差异(P＜0.05);观察组患者大出血发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者凝血功能指标差异均无统计学意义.治疗后,两组血脂水平均较治疗前显著改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组血脂水平改善更为明显,组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与华法林比较,对有房颤患者行抗凝治疗达比加群酯具备同等疗效,且安全性更高.
作者：任珍；王晓光 刊期： 2018年第10期
目的 比较乌拉地尔及硝普钠对高血压脑出血患者急性期降压作用及预后的影响.方法 将高血压脑出血患者根据用药情况分为乌拉地尔组及硝普钠组.硝普钠组患者予以注射用硝普钠治疗,治疗初始剂量为0.5～1.0 μg/ (kg·min);乌拉地尔组患者予以乌拉地尔注射液治疗.比较两组用药后血压变化、心率变化、血肿大小变化及神经功能评分的差异.结果 两组患者在分别用药10、20、30、60、120 min后,使用乌拉地尔组患者平均收缩压及平均舒张压高于使用硝普钠组患者,组间差异具有统计学意义(P＜0.05),在分别用药240 min后,两组患者的平均收缩压及平均舒张压差异无统计学意义.在分别用药10、20、30、60、120、240 min后,乌拉地尔组患者的平均心率低于硝普钠组患者的平均心率,组间差异具有统计学意义(P＜0.05).在分别用药24、72 h后,两组患者的血肿大小差异无统计学意义.1个月后,两组患者的神经功能评分具有显著差异(P＜0.05).结论 乌拉地尔能有效控制高血压脑出血患者急性期血压,且其神经功能保护作用较硝普钠显著.
作者：周俊英 刊期： 2018年第10期
目的 建立hAhR介导的CYP1A1体外诱导活性评价模型,应用于体外快速筛选通过hAhR途径介导的对CYP1A1具有激活能力的药物.方法 利用双荧光素酶报告基因系统,将CYP1A1启动子序列插入报告基因质粒上游,构建pGL4.17-CYP1A1质粒,并与含有hAhR编码区序列的pcDNA3.1-hAhR表达质粒瞬时共转染HepG2细胞,pGL4.17-control、pcDNA3.1(+)分别为pGL4.17-CYP1A1、pcDNA3.1-hAhR的空载体,建立hAhR-CYP1A1报告基因模型;应用AhR的完全激动剂TCDD(2 nmol/L)验证该报告基因模型的可靠性,应用该模型考察人参皂苷Rf、Rc、Re、Rg1、Rb、Rd、Rh2和Rg3 (20μmol/L)通过hAhR途径对CYP1A1的诱导作用.结果 经验证,报告基因模型构建成功;人参皂苷Rf、Re、Rg1和Rc对AhR具有激活作用,其中与对照组比较,人参皂苷Rg1、Rc对AhR激活效应显著(P＜0.05、0.01),人参皂苷Rb、Rd、Rh2和Rg3对AhR无激活作用.结论 本研究建立基于hAhR的CYP1A1体外诱导活性评价模型,可为具有潜在CYP1A1诱导作用的目标化合物的筛选提供有效、快速的体外筛选手段,人参皂苷Rg1、Rc对AhR-CYP1A1激活效应显著.
作者：霍旺；张广平；孙佳；苏萍；李晗 刊期： 2018年第10期
目的 探讨塞来昔布辅助治疗对老年肺癌患者炎性介质及肺功能的影响.方法 选取2014年1月-2016年6月在新乡市中心医院进行诊治的130例老年非小细胞肺癌患者,按治疗方法分为观察组、对照组,各65例,对照组使用培美曲塞联合顺铂进行化疗,观察组在对照组治疗的基础上给予塞来昔布辅助治疗,两组治疗观察3个月.比较两组的疗效及毒副反应情况,比较两组治疗前后的炎症因子、肺功能并随访到2017年12月,记录患者生存期.结果 治疗后观察组与对照组的总有效率分别为72.31％和53.80％,观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间观察组的皮肤反应、骨髓抑制、消化道反应等毒副反应与对照组相比无显著差异,所有毒副反应对症处理后好转.观察组与对照组治疗后的血清IL-2与IL-6水平较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组更明显,组间差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组的FEV1值较治疗前显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组与对照组的中位生存期分别为(13.44±2.12)个月和(11.94±3.19)个月,KM法分析显示观察组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 塞来昔布辅助治疗老年肺癌患者能有效抑制炎性介质的释放,改善患者的肺功能,安全性好,从而有利于提高治疗效果与延长患者的生存期.
作者：李小丽；夏玉红；陈宏民；张瑞 刊期： 2018年第10期
乳腺癌是女性发病率高的恶性肿瘤之一.化学治疗是乳腺癌临床治疗的主要手段之一,然而乳腺癌细胞对化疗药物产生的MDR成为乳腺癌治疗的瓶颈.miRNA是一种存在于真核生物中的内源性非编码短链RNA,广泛参与到增殖、凋亡等多种生理过程.近年来,有关miRNA在乳腺癌MDR中的作用及机制研究取得了诸多进展,因此就miRNA调控乳腺癌MDR分子机制的研究进展做一综述.
作者：邹翔；王广泽；曲中原；张月 刊期： 2018年第10期
类风湿性关节炎(RA)是一种常见的慢性全身性自身免疫性疾病,其病情错综复杂,发病机制尚未完全明确,目前普遍认为个体遗传易感性、环境因素和失调的免疫反应与RA发病有关.主要就RA的发并机制及其治疗药物研发进展进行综述.
作者：张晓攀；李艳贞；李珊珊；罗俊永 刊期： 2018年第10期
目的 探讨醋酸亮丙瑞林微球联合炔雌醇环丙孕酮片对子宫内膜异位症患者疗效及复发率的影响.方法 选择汉中市中心医院2014年1月-2016年12月收治的83例子宫内膜异位症患者,根据随机数字表法,分为观察组(42例)与对照组(41例),对照组给予炔雌醇环丙孕酮片治疗,观察组在对照组基础给予醋酸亮丙瑞林微球治疗.两组均治疗3个月.观察对比两组临床疗效、治疗后1年内的复发率、治疗前后的性激素水平、Kupperman评分、主观症状评分及治疗期间的不良反应.结果 两组临床疗效对比无统计学意义,但观察组复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组的促卵泡生成激素、促黄体生成激素、雌二醇水平、Kupperman评分及主观症状评分对比无统计学意义;治疗后,两组以上指标均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应对比无统计学意义.结论 醋酸亮丙瑞林微球联合炔雌醇环丙孕酮片治疗子宫内膜异位症疗效显著,可降低术后复发率、雌激素,改善临床症状,安全性较好.
作者：蒋春彦；蒋秋丽 刊期： 2018年第10期
药品如果产生长期的升压作用,可使使用者的心血管风险增加.在开发过程中系统地描述药物对血压的影响,逐渐引起监管部门的重视.美国食品药品管理局(FDA)于2018年5月发布了“供企业用药物升压效应评估指导原则”,旨在解决药品开发期间评估效应时血压测量的准确性.详细介绍该指导原则主要内容,期望对我国的新药研发和药品监管有所帮助.
作者：孙昱；萧惠来 刊期： 2018年第10期
2型糖尿病的发生率在全球范围内呈逐年增高趋势,已成为威胁人们健康和生命的非传染性疾病.埃格列净(Ertugliflozin,Steglatro(R))是钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,由美国辉瑞公司和德国默克公司合作研发,于2018年3月被美国FDA批准用于改善2型糖尿病成年患者的血糖控制,可单药治疗或与其他降血糖药物联合使用.对埃格列净的基本信息、药理学、用药注意事项和临床试验等进行介绍.
作者：万蒞 刊期： 2018年第10期
目的 初步研究附子、红参不同比例配伍对大鼠肠道菌群的影响.方法 红参、附子分别采用8倍体积的70％乙醇加热回流提取2次,每次1h,制备醇提物.将15只SD大鼠随机分成A、B、C3组,每组5只,A组为附子醇提物单独给药组,给药量为0.415 g/kg,B、C组分别为附子、红参配伍比例1∶1(红参醇提物1.17 g/kg)和1∶2(红参醇提物2.34 g/kg)给药组,每天ig给药1次,连续给药7d.给药结束后,于第8天收集大鼠粪便,提取粪便中细菌的DNA,对粪便菌群的16Sr-RNA的V4区进行扩增,利用Miseq高通量测序平台进行基因序列的测定,利用Uparse software对序列进行分析,将相似性在97％以上的序列进行归并,生成分类操作单元(OTU);利用QIIME软件计算样品的菌群丰度指数(Ace、Chao1)、菌群多样性指数(Simpson、Shannon).结果 A组和B组的OTU数量较C组显著增多(P＜0.05);A组和B组Ace、Chao1指数为1 393、1 368和1 085、1 057,C组Ace和Chao1指数为889和884,A组和B组较C组显著增多(P＜0.05、0.01);厚壁菌门、拟杆菌们和变形菌门均为3组样品中的优势菌门;在属的水平上,C组中乳酸杆菌属和拟杆菌属含量较A组和B组增加.结论 红参与附子不同比例配伍可对大鼠肠道菌群产生显著的影响,随红参比例的增加,可能在一定程度上改善肠道的微生态环境.
作者：唐志丹；魏娟；欧阳慧子；何俊 刊期： 2018年第10期
目的 探讨超早期使用丁苯酞注射液对急性脑梗死患者神经功能及侧支循环建立的影响.方法 选取2014年7月-2017年7月漯河市第二人民医院诊治的急性脑梗死患者86例作为研究对象,按照入院先后顺序分为对照组(42例)和观察组(44例).对照组给予阿替普酶静脉溶栓治疗,观察组在阿替普酶静脉溶栓前后给予丁苯酞注射液100 mL静脉滴注,2次/d,两次间隔时间为7h,治疗14d.比较两组患者治疗前和治疗14d的临床有效率、侧支循环血流速度,比较两组患者治疗前、治疗1h、治疗7d和治疗14d的美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)和日常生活能力(ADL)评分.结果 观察组的临床有效率为90.91％,对照组的临床有效率为78.57％,观察组显著高于对照组(P＜0.05).两组患者NIHSS评分在治疗1h、治疗7d和治疗14d均显著低于治疗前(P＜0.05),且观察组在治疗1h、治疗7d和治疗14d均显著低于对照组(P＜0.05).两组患者ADL评分在治疗1h、治疗7d和治疗14d均显著高于治疗前(P＜0.05),且观察组在治疗1h、治疗7d和治疗14d均显著高于对照组(P＜0.05).两组患者治疗后大脑中动脉(MCA)流速显著加快,大脑前动脉(ACA)和大脑后动脉(PCA)流速显著减慢(P＜0.05);且治疗后观察组MCA流速与对照组相比较快(P＜0.05),观察组ACA和PCA流速与对照组相比较慢(P＜0.05).结论 超早期使用丁苯酞注射液治疗急性脑梗死可显著改善患者的神经功能、提高生活能力,改善侧支循环血流速度,取得较好的临床疗效.
作者：孙艳霞；李世学；王伟芳 刊期： 2018年第10期
美国食品药品管理局(FDA)于2018年5月发布了“考虑列入OTC专论的外用药活性成分的大用量试验:研究要点和考虑的因素供企业用的指导原则”.大用量试验(MUsT)是评估外用药体内生物利用度的标准方法,该指导原则对MUsT许多研究要点提出了具体的建议.详细介绍该指导原则的主要内容,期待对我国这方面的研究和监管有益.
作者：萧惠来 刊期： 2018年第10期
目的 探讨尿激酶联合低分子肝素(LMWH)对脑梗死患者氧化应激相关指标的影响.方法 针对2015年1月-2018年1月在西安市杨凌示范区医院接受治疗的104例脑梗死患者进行回顾性分析,将采用LMWH治疗纳入对照组(n=52),采用尿激酶联合LMWH治疗纳入观察组(n=52),连续治疗7d.比较两组疗效,氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、D-二聚体、氧化修饰低密度脂蛋白(Ox-LDL)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px)水平等相关因子水平及不良反应情况.结果 观察组总有效率为90.38％,高于对照组的73.08％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组NT-proBNP、D-二聚体、Ox-LDL、GSH-Px水平均无统计学差异.两组治疗后NT-proBNP、D-二聚体水平均显著下降(P＜0.05);同时观察组治疗后NT-proBNP、D-二聚体水平显著低于对照组(P＜0.05).治疗后两组Ox-LDL水平显著下降(P＜0.05);且观察组显著低于对照组(P＜0.05).治疗后两组GSH-Px水平显著上升(P＜0.05),且观察组显著高于对照组(P＜0.05).两组治疗后均出现皮下瘀斑等不良反应,两组差异无统计学意义.结论 尿激酶联合LMWH临床疗效显著,可有效降低NT-proBNP、D-二聚体及Ox-LDL水平,提高患者GSH-Px水平.
作者：赵玉燕；李世敬；山媛 刊期： 2018年第10期
目的 探究益生菌联合美沙拉嗪在治疗溃疡性结肠炎(UC)中的远期疗效.方法 选取2016年1月-2017年1月渭南市中心医院确诊并进行治疗的96例UC患者,按照随机数字表法将其均分为观察组和对照组,每组48例,其中对照组患者使用美沙拉嗪进行治疗,观察组在对照组基础上加用益生菌进行治疗,治疗前后测定两组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)及C反应蛋白(CRP)水平,对比两组治疗有效率,治疗第3、6个月对两组进行随访,对比复发率,第6个月测定两组血红蛋白、红细胞压积及白蛋白水平.结果 两组治疗前TNF-α、IL-1β及CRP水平无明显差异,与治疗前对比,治疗后两组TNF-α、IL-1β及CRP水平出现显著下降(P＜0.05),同时观察组TNF-α、IL-1β及CRP水平较对照组低,差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组治疗有效率为93.75％,对照组为83.33％,差异具有统计学意义(P＜0.05).3个月随访观察组复发率为2.08％,对照组为8.33％;6个月随访观察组复发率为6.25％,低于对照组的18.75％,差异均具有统计学意义(P＜0.05).观察组血红蛋白、红细胞压积及白蛋白水平显著升高,而对照组则无显著变化,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 使用益生菌联合美沙拉嗪对UC进行治疗的方式切实有效,不仅能够提高治疗有效率,还能够改变其血清内炎症因子的含量,同时降低远期复发率,效果值得肯定,值得进行临床推广.
作者：刘利平；王旭霞 刊期： 2018年第10期
目的 建立同时测定对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、绿原酸、牛蒡苷含量的方法,旨在实现准确、高效、实用地控制维C银翘片的质量.方法 采用HPLC波长切换方法,色谱柱为DIONEX Acclaim C18(250 mm×4.6 mm,5μm,Dionex Bonded Silica Products),流动相为乙腈-含0.5％三乙胺的0.02 mol/L磷酸二氢钾(pH2.5)水溶液,梯度洗脱,体积流量为1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长249 nm(0～10 min,检测对乙酰氨基酚)、327 nm(10～20 min,检测绿原酸)、264 nm(20～32 min,检测马来酸氯苯那敏)、280 nm (32～44 min,检测牛蒡苷).结果 对乙酰氨基酚、绿原酸、马来酸氯苯那敏、牛蒡苷分别在0.040～0.800、0.065～1.301、0.041～0.818、0.093～1.852 μg内与峰面积呈良好的线性关系(r＞0.999),平均加样回收率(n=6)分别为99.7％(RSD=1.4％)、100.4％ (RSD=1.2％)、100.5％ (RSD=1.3％)、99.4％(RSD=1.5％).对乙酰氨基酚、绿原酸、牛蒡苷采用2种方法测定,经t检验结果无显著性差异;马来酸氯苯那敏采用本文建立的方法测定,含量略高于药典方法.结论 本实验建立的含量测定方法与《中国药典》收载的方法比较,本方法检测结果可靠,且操作简单、环境友好、灵敏度高,符合方法学验证要求,可用于维C银翘片的质量控制.
作者：王鑫；赵硕；刘志杰；赵昕；温瑞卿；李东辉 刊期： 2018年第10期
盐酸米诺环素软膏是一种新型的半合成四环素,近年来在口腔常见病的治疗和研究中备受关注.对其在慢性牙周炎、牙周牙髓联合病变、窦道型根尖周炎、智齿冠周炎、种植体周围炎、干槽症等临床治疗中的应用进行综述,为盐酸米诺环素软膏在口腔疾病治疗中的进一步推广应用提供依据.
作者：岳轩 刊期： 2018年第10期
氧化苦参碱具有镇静、催眠、降体温、抗癫痫、改善认知功能、保护脑神经和外周神经作用.其作用机制可能是激活大麻素2型受体和上调电压门控钙离子N型通道表达,促进抑制性神经递质(γ-氨基丁酸、甘氨酸)合成与释放,下调γ-氨基丁酸转运体-1表达,使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸.A受体表达,从而增强γ-氨基丁酸能神经功能.γ-氨基丁酸能神经功能的增强可抑制兴奋性神经递质谷氨酸过度表达并下调N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和蛋白激酶Cγ表达,从而下调电压门控钙离子L型通道的表达,抑制钙离子内流,阻滞钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ/c-AMP反应元件结合蛋白通路,抑制炎症反应,产生中枢抑制和神经保护作用.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2018年第10期
目的 探讨沙利度胺联合甲地孕酮辅助治疗晚期乳腺癌对脂糖代谢及免疫功能的影响.方法 收集2013年10月-2017年10月,陕西省汉中市中心医院接受治疗的61例晚期乳腺癌患者,根据治疗方法不同,分为联合组(n=31)和对照组(n=30),对照组给予沙利度胺及常规化疗,联合组在对照组的基础上给予甲地孕酮治疗,均连续治疗3个月.比较两组临床疗效、治疗期间不良反应的发生率,分析两组治疗前后脂糖代谢功能及免疫指标水平变化.结果 联合组和对照组的客观缓解率(ORR)分别为54.84％和30.00％,联合组的ORR明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),但两组病情控制率(DCR)相比差异无统计学意义.与治疗前相比,治疗后两组IgG、IgA水平均明显下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),而联合组治疗后IgG、IgA水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).经过3个月的治疗后,联合组有9例(29.03％)出现糖代谢异常,4例(12.90％)诊断为2型糖尿病,糖代谢异常率为41.94％,明显低于对照组的66.67％ (P＜0.05);治疗期间,两组均出现不同程度的胃肠道反应和骨髓抑制,其中联合组不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.05).结论 甲地孕酮联合沙利度胺辅助治疗晚期乳腺癌,疗效显著,可减少不良反应及晚期乳腺癌患者糖代谢异常的发生,改善患者免疫功能.
作者：薛辉；阚炳华；朱宏财；高燕 刊期： 2018年第10期
目的 通过系统药理学方法探索裸花紫珠有效成分的药理作用机制.方法 运用文献搜索和TCMSP数据库,建立裸花紫珠活性分子数据库,通过对数据库中的120个分子从口服利用度、类药性分析等几个方面进行筛选,预测出有潜在活性的分子,并通过王永华教授团队研发的SYSDT以及WES技术进行靶标预测,进而通过药物-靶标预测模型Sys TD、Drug Bank数据库等构建靶标-疾病-通路网络图,并借助基因本位论(GO)分析裸花紫珠有效成分参与的生物学过程.结果 裸花紫珠中黄酮类化合物如木犀草素及其衍生物、甲基鼠李素和芹菜素等作用于较多的靶点,在裸花紫珠的药效中起着关键作用;其对炎症、癌症、心血管疾病、神经系统以及免疫系统均有影响,其中ABCB1、NOS3、MAPK14、PPARG、GSK3β、PTGS2等同时靶向治疗多种类型疾病和多种生物学通路.GO分析表明了裸花紫珠对炎症反应、凝血、血管生成、钙离子信号传导、血压等具有调节作用.结论 裸花紫珠黄酮类化合物在的药效中起关键作用,通过ABCB1、NOS3、MAPK14等靶点对炎症反应、凝血、血管生成、钙离子信号传导、血压等发挥调节作用.
作者：张力军；陈曦；冯世秀；王真真；苏东兰；易博；郭曲练 刊期： 2018年第10期
目的 评价疏风解毒胶囊联合西医常规治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者肺功能的影响.方法 收集就诊于蚌埠市第一人民医院呼吸科患有AECOPD的70例患者,随机分为对照组与观察组.其中,对照组予以西医常规方案治疗,观察组采用西医常规方案合并疏风解毒胶囊治疗,疗程均为10d.观察所有患者在治疗期间动脉血气、肺功能及痰液和血液中丙二醛等变化情况.结果 治疗10d后,两组患者的血气分析较治疗前显著改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组患者的动脉血氧分压(pO2)指标优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗10d后患者FEV1/L和FEV1/FVC指标均显著改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组患者FEV1/L和FEV1/FVC指标优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者的痰液和血液中丙二醛浓度较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组患者血液丙二醛浓度低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 疏风解毒胶囊联合西医常规治疗有利于改善AECOPD患者肺功能指标,减轻患者临床症状.
作者：王长海；王明银 刊期： 2018年第10期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
