学术投稿

TOPⅡa 基因扩增对蒽环类药物在 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗中的疗效预测

闫晓红;赵新汉;刘尧;耿熠;崔翠花

关键词:乳腺癌, HER2, TOPⅡa, 蒽环类药物
摘要:目的:研究 TOPⅡa 基因扩增对蒽环类药物在 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗中对于疗效的预测作用。方法:选择我院2007-2010年间216例 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗患者,均给予 TAC(多西他赛+吡柔比星+环磷酰胺)方案进行化疗。依据 TOPⅡa 基因扩增状态将患者分为扩增组与非扩增组,对比组间客观有效率及病理完全缓解率差异。结果:HER2为3+者的客观有效率及病理完全缓解率优于2+/1+者。TOPⅡa 基因扩增患者的 ORR 及 pCR%显著优于非扩增组(74.6% vs.21.5%,38.8% vs.2.7%,P <0.001)。亚组分析中发现,在 HER2表达一定时,TOPⅡa 基因扩增情况对以蒽环类为基础的新辅助化疗方案的疗效仍具有预测作用。结论:HER2阳性乳腺癌对蒽环类有良好的临床疗效可能归因于肿瘤组织中 TOPⅡa 基因的扩增。
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 双特异单链抗体靶向治疗急性白血病

    目前除急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)以外的急性白血病( acute leukemia,AL)疗效堪忧,急需研发新的治疗药物。采用基因工程抗体技术制备的双特异性单链抗体能同时结合两个特异性抗原,与其他抗体药物相比有明显的优越性,是一种有很好临床应用前景的免疫治疗药物,本文对双特异性单链抗体靶向治疗急性白血病的新进展做一综述。

    作者:崔鹤;张王刚 刊期: 2015年第09期

  • 厚朴排气合剂在胃癌术后胃肠道功能恢复中的作用

    目的:探讨厚朴排气合剂对于胃癌术后早期胃肠功能恢复的影响。方法:将87例胃癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组常规方法处理基础上加用厚朴排气合剂,观察术后首次肠鸣音出现时间、排气排便时间、恶心呕吐及腹胀发生情况并进行统计学分析。结果:治疗组的规律肠鸣音出现时间、第一次排便排气时间均明显短于对照组(P <0.05),恶心呕吐及腹痛腹胀等不良反应发生率均明显低于对照组( P <0.05)。结论:胃癌术后早期应用厚朴排气合剂不但可以恢复胃肠功能,而且可以减少术后并发症的发生。

    作者:张心武;张迪;杨屹;段艳霞;陈熹 刊期: 2015年第09期

  • 条件复制腺病毒携带白细胞介素24增强 Hela 细胞放射敏感性

    目的:观察条件复制性腺病毒(ZD55)携带白介素24(ZD55- IL -24)单独与联合放射治疗对宫颈癌Hela 细胞的治疗效果。方法:体外培养宫颈癌 Hela 细胞,分成 PBS 组、放射治疗组、ZD55- IL -24组、ZD55-IL -24联合放射治疗组。采用 MTT 法检测细胞生长抑制率,Annexin V - FITC/ PI 双染法检测细胞凋亡率,流式细胞仪检测细胞活性氧 ROS 水平,Western blot 检测凋亡蛋白 Bax、Bcl -2表达。结果:MTT 法显示 PBS 组、放射治疗组、ZD55- IL -24组、ZD55- IL -24联合放射治疗组抑制率分别为(7.28±1.99)%、(45.16±4.12)%、(33.23±2.63)%、(85.27±2.03)%,ZD55- IL -24联合放射治疗组细胞抑制率大于其他三组(P

    作者:陈亚平;姜晓晓;冯守信;蒋冠 刊期: 2015年第09期

  • 常规超声联合超声弹性成像在腋窝淋巴结定性诊断中的价值

    目的:探讨超声评估乳腺癌腋窝淋巴结良恶性的临床价值。方法:对56例患者86个同侧腋窝肿大淋巴结行常规超声(conventional ultrasound,CUS)及超声弹性成像(ultrasound elastography,UE)检查,以超声引导下穿刺活检或术后病例检查结果为标准,将超声结果与病理诊断对照分析。结果:CUS + UE 联合应用较单独应用 CUS 或 UE 诊断腋窝淋巴结良、恶性的敏感度、特异度、准确度均有较明显的提高,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:超声对腋窝良恶性淋巴结的鉴别诊断具有重要价值。特别是联合应用 UE,对于常规超声形态改变不明显的淋巴结性质判断有较大帮助。

    作者:郑晓芳;付赵虎;于晶晶;孙强 刊期: 2015年第09期

  • 肺癌细胞学及血液标本表皮生长因子受体基因突变对比研究

    目的:研究肺癌患者渗出液细胞学及血液标本中表皮生长因子受体(EGFR)第18、19、21外显子基因突变频率和类型以及与肿瘤组织学标本的关系。方法:收集肺癌患者渗出液细胞学标本53例及血液标本24例,提取 DNA,聚合酶链反应扩增 EGFR 外显子18、19、21序列,用直接测序法检测基因序列,分析 EGFR基因突变频率和类型以及与肿瘤组织学标本的关系。结果:53例细胞学标本检测到15例 EGFR 基因突变(28.3%,15/53),18外显子突变1例,19外显子突变5例,21外显子突变9例,细胞学标本与肺腺癌组织学标本突变率(32.2%)相比,差异没有显著性(P =0.624)。24例血液标本中检测到1例突变(4.2%,1/24),位于21外显子,血液标本与肿瘤组织学标本突变率相比,差异有显著性(P =0.006)。结论:肺癌患者渗出液细胞学标本适用于直接测序法检测 EGFR 突变,血液标本不适于用直接测序法检测肿瘤 EGFR 基因突变状态。

    作者:申龙树;郑燕影;孙怡;陈劼;谢玲;朱长乐;赖仁胜 刊期: 2015年第09期

  • 大鼠腹部手术应激后血清 miRNA 表达谱的差异分析

    目的:应用 miRNA 芯片技术建立大鼠腹部手术应激后血清 miRNA 差异表达谱,从中发现与早期手术创伤后应激相关的 miRNAs。方法:建立大鼠部分肝切除手术模型。检测手术前后大鼠血清中 ALT、AST 和CRP 浓度水平及肝脏病理改变,评估腹部创伤后大鼠应激情况。采用 miRNA 表达谱芯片筛选手术前后大鼠血清中差异表达的 miRNAs,并采用实时荧光定量 RT - PCR(real - time RT - PCR)进行验证。采用生物信息学软件(MiRand 和 TargetScan)预测候选 miRNA 的靶基因。结果:血清 miRNA 表达谱出现明显改变,24个miRNAs 在2/3部分肝切除术(PH)后24h 大鼠血清中表达明显升高,特别是 miR -9,其在2/3PH 术后24h 大鼠血清中的表达水平为术前的50多倍,real - time RT - PCR 检测 miR -9的结果与芯片结果相符。通过生物信息学预测,CDH1、E - cadherin、MTHFD2、PDYN、MCPIP1、BCL2L11、CMA1、Map3k1等可能是 miR -9的靶基因。结论:腹部手术创伤后,大鼠血清表达谱发生明显变化,提示 miRNA 可能参与调控创伤后应激反应。

    作者:千年松;杨凡;印凡;赵宏 刊期: 2015年第09期

  • 培美曲塞单药与培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期胃癌的疗效对比

    目的:观察培美曲塞联合顺铂作为二线方案治疗晚期胃癌与单纯使用培美曲塞的临床疗效。方法:选取晚期胃癌患者193例,随机分为两组。对照组96例,单纯使用培美曲塞治疗;观察组97例,使用培美曲塞联合顺铂进行治疗。于治疗3个疗程后对两组患者治疗效果进行评价,治疗6个月后对患者生存率进行随访。记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果:经过3个疗程治疗,对照组患者 PR、SD、PD 以及 RR分别为39.58%、28.13%、32.29%和39.58%;观察组分别为44.33%、27.84%、27.84%和44.33%,两组比较差异没有统计学意义。随访半年,对照组患者生存率为43.75%,观察组为72.16%,明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P <0.05)。对照组患者血液学毒性、消化道反应、肝功能异常、肾功能异常、脱发以及神经毒性的发生率分别为63.54%、56.25%、12.50%、12.50%、67.71%和60.42%,观察组分别为68.04%、55.67%、15.46%、12.37%、68.04%和59.79%,两组相比无统计学意义。经过治疗,观察组患者日常生活、社会生活、抑郁、焦虑以及总分方面均较对照组明显高,两组比较差异有统计学意义( P <0.05)。结论:与培美曲塞单药治疗相比,培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期胃癌可以有效延长患者的生存期,且不会增加患者的不良反应,是一种有效而安全的化疗方案。

    作者:缪敏;田广玉;陈为民 刊期: 2015年第09期

  • 结直肠癌血清癌胚抗原、糖类抗原19-9表达水平及其临床价值探讨

    目的:探讨结直肠癌血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)表达水平以及在结直肠癌诊断、病情评估和预后判断中的作用。方法:本院自2010年6月至2011年6月共收治128例拟诊结直肠癌患者,采用电化学发光法检测患者 CEA、CA19-9水平,并与结直肠镜及病理结果对比,判断 CEA、CA19-9的诊断价值、与临床病理联系以及与预后的关系。结果:128例拟诊结直肠癌的患者中共确诊结直肠癌98例。CEA 诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为67.3%、80.0%、90.3%、42.8%。CA19-9诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为69.3%、86.7%、93.5%、46.4%。联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为89.8%、96.7%、98.9%、74.3%。联合诊断的敏感性、特异性、阴性预测值显著高于 CEA、CA19-9单独检测(P <0.05)。TNM 不同分期间 CEA、CA19-9水平存在显著差异(P <0.05),低分化结直肠癌 CEA、CA19-9水平显著高于高分化结直肠癌(P <0.05),管状腺癌的 CEA、CA19-9水平显著高于黏液腺癌(P <0.05)。复发转移和死亡病例 CEA、CA19-9水 平 显 著 高 于 生 存病例(P <0.05)。结论:CEA、CA19-9联合诊断有助于提高诊断价值,CEA、CA19-9与临床病理分期、分化程度、病理类型关系密切,且有助于结直肠癌患者的预后判断。

    作者:乔峰妮;曹暂剑;杨向东 刊期: 2015年第09期

  • 转录因子 KLF6通过下调 Basigin -2的表达抑制肝癌细胞侵袭转移

    目的:检测肝癌细胞中转录因子 KLF6的表达水平,确定 KLF6对肿瘤转移相关基因 Basigin -2的转录调控机制,并探讨其对 Basigin -2介导的肝癌细胞侵袭转移的调控作用。方法:培养肝癌细胞及正常肝细胞,提取总 RNA,real - time RT - PCR 方法确定 KLF6和 Basigin -2的表达水平。荧光素酶报告基因系统检测KLF6对 Basigin -2的转录调控作用。过表达或干涉 KLF6基因,观察 Basigin -2表达水平的变化,并用 Tran-swell 方法检测 KLF6对肝癌细胞体外侵袭力的影响。结果:相对于正常肝细胞,肝癌细胞中 Basigin -2在mRNA 水平表达上调,而 KLF6表达水平下调。KLF6可以与 Basigin -2启动子区结合,抑制 Basigin -2的转录活性。肝癌细胞中过表达 KLF6可以在 mRNA 水平上抑制 Basigin -2的转录表达,而干涉 KLF6则表现为Basigin -2的表达上调。过表达 KLF6可以抑制肝癌细胞的体外侵袭力,相反干涉 KLF6促进了肝癌细胞的侵袭转移。结论:转录因子 KLF6抑制 Basigin -2的转录激活,KLF6可以抑制 Basigin -2介导的肝癌细胞的侵袭转移。

    作者:王勇强;孙燕;廖成功;黄建国;单莉 刊期: 2015年第09期

  • 3D 腹腔镜经脐单孔胆囊切除35例报告

    目的:探讨借助3D 腹腔镜系统完成经脐单孔胆囊切除手术的临床经验。方法:经临床筛选35例胆囊结石病患者,均有反复发作右上腹痛的病史,上腹部 B 超检查提示胆囊结石。手术在3D 腹腔镜系统辅助下经脐部单一操作孔进行操作。结果:35例患者均成功完成手术,手术时间约30min 至85min,平均40min。患者术后8h 可下床活动,术后第1d 恢复正常饮食,第2-3d 均出院,临床症状均消失。结论:3D 腹腔镜下深度感的出现,使得解剖更清楚,操作更精准,有利于减少并发症、缩短手术时间、完成更为复杂的腹腔镜手术。

    作者:侯铁伟;王克夫;蔡相军 刊期: 2015年第09期

  • Bmi -1在宫颈癌中的表达及与 HR - HPV 感染的相关性研究

    目的:研究 Bmi -1蛋白、高危型人乳头瘤病毒(HR - HPV)在正常宫颈、宫颈癌、癌前病变组织中的表达及与宫颈癌临床病理特征的关系,探讨两者的临床意义及相关性。方法:采用免疫组化(SP)方法检测16例正常宫颈、45例宫颈上皮内瘤变(CIN)、41例宫颈癌中 Bmi -1、HR - HPV 的表达,分析其临床意义及相互关系。结果:Bmi -1在宫颈正常组、CINⅠ组、CINⅡ-Ⅲ组及宫颈癌组中的阳性率呈递增趋势,分别为:6.3%、9.1%、44.1%、73.2%。HR - HPV 在宫颈正常组、CINⅠ组、CINⅡ-Ⅲ组及宫颈癌组中的阳性率呈递增趋势,分别为:12.5%、27.3%、61.8%、80.5%。Bmi -1在宫颈癌组织中的表达率与临床分期、肿瘤分级及淋巴结有无转移相关,而与病理分型及年龄无关。HR - HPV 的阳性表达率与宫颈癌临床病理参数及年龄无关。Bmi -1与 HR - HPV 在宫颈癌中的表达呈正相关。结论:Bmi -1在宫颈癌组织中呈过表达且与临床分期、肿瘤分级及淋巴结转移有一定的相关性,提示它可能参与了宫颈癌的发生、发展,在一定条件下可以作为宫颈癌的一个预后指标。在宫颈癌中 Bmi -1与 HR - HPV 感染相关,提示两者可能在导致宫颈癌发生过程中起协同作用。

    作者:李娇;韩萍;白洁 刊期: 2015年第09期

  • 142例食管癌合并肺功能不全患者的围手术期治疗

    目的:总结食管癌合并肺功能不全患者围手术期治疗的经验。方法:2010年7月-2013年10月,收集我院对食管癌合并肺功能不全行食管癌根治术患者142例,其中男86例,女56例,年龄46-75岁,平均年龄62.4岁。术前经严格禁烟,净化呼吸道,并给予雾化化痰、解痉、呼吸功能锻炼改善肺功能,术前合并肺部感染者,给予抗感染直至感染控制及呼吸道症状消失。经右胸前外侧切口、上腹部正中切口手术82例,左后外侧切口食管癌根治术36例,颈、胸、腹联合三切口手术24例,术后予以预防感染、解痉化痰保持呼吸道通畅、抑制抗炎介质释放、营养支持和氧气支持治疗,部分患者予以纤维支气管镜吸痰。结果:142例患者均顺利出院,无1例手术死亡,其中术后发生肺部感染12例,颈部吻合口瘘1例。142例均获随访,随访时间1-6个月,平均4.2个月。术后均恢复良好,经复查无手术相关并发症。结论:严格的围手术期处理对于提高肺功能不全食管癌患者手术成功具有重要意义。

    作者:王刚;叶永强;罗忠兵;叶华斌 刊期: 2015年第09期

  • ER -α36在乳腺癌组织中的表达及临床意义

    目的:研究 ER -α36(estrogen receptor - alpha 36)在乳腺癌组织中的表达状态及在乳腺癌发生、发展和临床预后中的作用。方法:选取河南省肿瘤医院乳腺科及郑州大学第一附属医院乳腺科2010年3月-2013年3月间653例乳腺癌组织,用 RT - PCR 技术和免疫组化技术检测组织中 ER -α36、ER -α66、PR 和Her -2的表达,分析 ER -α36的表达与上述指标及临床病理特征之间的关系。结果:ER -α36的总体表达率是40%(261/653)。在 Her -2阳性组织中的表达率63%(78/124),显著高于阴性组35%(183/529),P <0.05。在 ER -α66/ PR/ Her -2三阴性组织中的表达率66%(69/104),显著高于非三阴性组35%(192/549), P <0.05。在 ER -α66阳性和阴性样本中及在 PR 阳性和阴性样本中的表达率,差异没有统计学意义(P>0.05)。在 III + IV 期乳腺癌组织中的阳性表达率54%(165/305),明显高于 I + II 期28%(96/348),P <0.05。在淋巴结转移阳性乳腺癌组织中的表达率55%(184/335),显著高于无转移组织24%(77/318),P <0.05。结论:ER -α36可能在乳腺癌的发生、发展及淋巴结转移过程中具有重要作用,并与 Her -2的表达、乳腺癌分期及淋巴结转移有关,有望成为新的肿瘤标记物及临床诊治的新靶点。

    作者:晋佳路;朱仁书;马全祥;王云龙 刊期: 2015年第09期

  • 颈部低位领式切口进路切除纵隔甲状腺肿的探讨

    目的:探讨颈部低位领式切口进路切除纵隔甲状腺肿对于减少副损伤的作用。方法:回顾性分析我科2009-2012年20例纵隔甲状腺肿患者的临床资料。结果:2例患者放弃手术治疗,其余18例患者全部采用颈部低位领式切口进路行纵隔甲状腺肿切除术,均完整切除肿物,术后无1例发生喉返神经损伤、窒息或出血等并发症。结论:颈部低位领式切口进路切除纵隔甲状腺肿,在完整切除肿物的同时,能极大的减少手术副损伤。

    作者:李虹;闫悦;石胜利 刊期: 2015年第09期

  • SNCG 在肝癌高/低淋巴道转移细胞株中的差异性表达

    目的:研究 SNCG 蛋白在小鼠肝癌高/低淋巴道转移潜能细胞株中的定位和表达差异。方法:应用免疫细胞化学、Western blot 方法检测 SNCG 蛋白在小鼠肝癌高/低淋巴道转移潜能细胞株 Hca - F/ Hca - P 的定位情况和表达差异。结果:SNCG 蛋白在 Hca - F 和 Hca - P 细胞株中均主要定位于细胞浆,细胞核区域也可见少量蛋白表达。SNCG 在 Hca - F 中的表达[染色强度为(+++)]强于在 Hca - P 中的表达[染色强度为(++)]。检测到一条 SNCG 特异性蛋白条带,在 Hca - F 细胞中表达量为 Hca - P 细胞中的1.9倍。结论:SNCG 的高表达可能与高淋巴道转移潜能有关。

    作者:魏元怡;张军;王波;黄玉红;王梅;王璐;唐建武 刊期: 2015年第09期

  • 缝合和电凝止血对冷刀锥切治疗 CIN 的临床疗效观察

    目的:比较冷刀宫颈锥形切除术中创面缝合止血与直接电凝止血的临床疗效。方法:回顾性分析2013年1月至2014年1月于中国医科大学附属盛京医院微创妇科住院行冷刀宫颈锥形切除术且术后随访资料完整的66例宫颈上皮内瘤变患者。随机分为2组,其中37例采用直接电凝止血(研究组),对照组29例采用缝合成形止血。比较两组手术时间、术中出血、住院时间、术后并发症发生率、HPV 清除率。结果:研究组手术时间、术中出血量、术后平均住院时间少于对照组(P <0.05),术后并发症发生率无明显差异,术后3个月两组 HPV 清除率(73.3%、54.2%)差异有统计学意义(P <0.05)。结论:行冷刀宫颈锥形切除术使用两种不同止血方式,电凝止血的临床疗效优于缝合止血。

    作者:王宏羽;刘贵鹏 刊期: 2015年第09期

  • 215例尿道病变患者年龄、性别及部位初步分析

    目的:研究尿道病变患者年龄、性别以及部位特点。方法:分析215例尿道病变患者在不同年龄、性别以及部位分布情况,比较其差异性。结果:湿疣患者年龄均值(41.00±14.45)显著低于尿道肉阜(63.14±15.41)和恶性肿瘤(63.98±13.93)。尿道肉阜女性患者比例[55.1%(70/127)]显著高于湿疣[9.4%(12/127]和恶性肿瘤[8.7%(11/127)]。恶性肿瘤位于尿道比例[42.1%(48/114)]显著高于湿疣[3.5%(4/114)]和尿道肉阜[17.5%(20/114)]。尿路上皮癌男性患者比例[85.4%(35/41)]显著高于其他恶性肿瘤[14.6%(6/41)],其病变位于尿道比例[83.3%(40/48)]显著高于其他恶性肿瘤[16.7%(8/48)]。结论:湿疣以中年男性尿道外口更常见,尿道肉阜以老年女性尿道外口常见,尿路上皮癌以老年男性尿道为主。

    作者:任玉嫄;王功伟;沈丹华 刊期: 2015年第09期

  • 姜黄素抗黑色素瘤分子机制研究进展

    黑色素瘤是源于皮肤,粘膜,眼和中枢神经系统色素沉着区域的黑色素细胞的恶性肿瘤,虽然其发病率不高,但恶性程度极高,并且瘤细胞很早就能发生侵袭与转移,从而使患者预后很差。目前黑色素瘤的治疗方式仍以外科手术治疗为主,联合放疗、化疗、中药的综合治疗方案,然而有关黑色素瘤的中医中药治疗方面的研究尚处于起步阶段。新研究表明,姜科植物属姜黄、郁金、莪术等的活性成分之一姜黄素具有广泛的抗癌、抗炎、抗氧化等药理特性,特别是姜黄素在黑色瘤的预防和治疗中起到不容忽视的作用,姜黄素主要通过抑制黑色素瘤细胞的增殖,促进其凋亡等途径参与黑色素瘤细胞的消亡。本文主要针对姜黄素抗黑色素瘤及其分子机制研究进展作一综述。

    作者:谢婉莹;欧阳鑫;江冠民;张秋桂 刊期: 2015年第09期

  • TOPⅡa 基因扩增对蒽环类药物在 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗中的疗效预测

    目的:研究 TOPⅡa 基因扩增对蒽环类药物在 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗中对于疗效的预测作用。方法:选择我院2007-2010年间216例 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗患者,均给予 TAC(多西他赛+吡柔比星+环磷酰胺)方案进行化疗。依据 TOPⅡa 基因扩增状态将患者分为扩增组与非扩增组,对比组间客观有效率及病理完全缓解率差异。结果:HER2为3+者的客观有效率及病理完全缓解率优于2+/1+者。TOPⅡa 基因扩增患者的 ORR 及 pCR%显著优于非扩增组(74.6% vs.21.5%,38.8% vs.2.7%,P <0.001)。亚组分析中发现,在 HER2表达一定时,TOPⅡa 基因扩增情况对以蒽环类为基础的新辅助化疗方案的疗效仍具有预测作用。结论:HER2阳性乳腺癌对蒽环类有良好的临床疗效可能归因于肿瘤组织中 TOPⅡa 基因的扩增。

    作者:闫晓红;赵新汉;刘尧;耿熠;崔翠花 刊期: 2015年第09期

  • AGGF1在肝癌中的表达及与预后的关系

    目的:探索 AGGF1在肝癌中的表达情况及与肝癌患者预后的关系。方法:对180例肝癌组织及癌旁组织进行 AGGF1免疫组织化学检测,并对其表达与患者预后的关系进行分析。结果:AGGF1在肝癌组织中的表达比癌旁组织高(P <0.001),Kaplan - Meier 曲线分析发现 AGGF1表达高的患者生存较差(P =0.002)。COX 回归模型分析发现 AGGF1可以作为一个独立指标预测肝癌患者术后生存。结论:肝癌患者AGGF1高表达预示着较差预后,并且 AGGF1可以作为一个独立因素来预测肝癌患者术后生存。

    作者:马志元;杨哲锋;毕文忠 刊期: 2015年第09期

现代肿瘤医学杂志

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