乐胜兵；吴密璐
目的：探讨 KLF8（Kruppel －like factor 8）在缺氧诱导胃癌细胞多药耐药表型中的作用。方法：利用Western blot 和实时定量 PCR 的方法检测三株胃癌细胞系 MKN28、MKN45、SGC7901在常氧及缺氧条件下KLF8的表达水平。Western blot 和实时定量 PCR 检测胃癌耐药细胞系 SGC7901／VCR、SGC7901／ADR 和亲本细胞系 SGC7901中 KLF8的表达水平。构建 KLF8正义表达载体及 KLF8小干扰 RNA 的慢病毒载体，将其转染入实验细胞中，用 Western blot 和实时定量 PCR 的方法检测 KLF8表达量的变化。MTT、Annexin V ／PI 染色法及阿霉素蓄积量与潴留实验检测 KLF8在缺氧诱导胃癌细胞多药耐药表型中的作用。结果：缺氧可诱导胃癌细胞系 MKN28、MKN45、SGC7901中 KLF8的表达升高。与胃癌亲本细胞系相比，KLF8在胃癌耐药细胞系中的表达升高，并且在 SGC7901／VCR 细胞中表达升高的更为明显。外源性转染 KLF8后可显著增加胃癌细胞中 KLF8的表达量，KLF8小干扰 RNA 可有效降低常氧及缺氧条件下胃癌细胞中 KLF8的表达。常氧条件下，外源性转染 KLF8的正义表达载体可增加胃癌细胞对不同化疗药物的耐受性，降低化疗药物诱导的胃癌细胞凋亡指数，同时可增加细胞内阿霉素的泵出率。缺氧条件下，KLF8小干扰 RNA 能够逆转胃癌细胞中上述现象的发生。结论：初步实验结果发现了一个新的缺氧反应分子－KLF8。表型试验证实该分子在缺氧诱导胃癌多药耐药中发挥作用。
作者：杨雪；王亚芳；张慧；刘理礼 刊期： 2016年第05期
肿瘤存在异质性，因此抗肿瘤治疗应该重视个体化。体外肿瘤细胞药物敏感性试验是目前临床上指导个体化用药的重要手段，了解其优势和局限性对于选择合适的试验方法尤为重要。本文结合相关文献，概述目前常用的几种体外肿瘤细胞药敏试验方法的特点及应用，希望对敏感性抗癌药物筛选方法的选择提供参考。
作者：李婷；贾钰铭；雷开键 刊期： 2016年第05期
目的：探讨阑尾原发性腺癌晚期形成 Krukenberg 瘤的临床特点、诊断及治疗。方法：分析1例表现为 Krukenberg 瘤的阑尾原发性腺癌患者的临床资料，并复习相关文献。结果：阑尾原发性腺癌晚期转移形成Krukenberg 瘤的病例较为罕见，并且缺乏特异性临床表现，极易漏诊、误诊，术前或术中即明确诊断者极少见，绝大多数是通过术后组织病理学诊断而终确诊。右半结肠切除术是阑尾原发性腺癌的首选治疗方式，术后辅以化疗等综合治疗。结论：以 Krukenberg 瘤为首发表现的病例在寻找原发癌灶时应考虑到原发性阑尾恶性肿瘤的可能。术中对阑尾的仔细探查是必要的，若发现阑尾形态异常改变除了及时行阑尾切除，术中还应对其进行冰冻病理检查以提高术中确诊率，指导手术治疗。
作者：张弛远；王丹波 刊期： 2016年第05期
目的：研究 ECRG4在鼻咽癌细胞对顺铂反应性中的影响。方法：以不同浓度的顺铂分别处理ECRG4稳定转染的 CNE1细胞和对照细胞，MTT 实验检测 ECRG4高表达对鼻咽癌细胞对化疗敏感性的影响。流式细胞术、免疫荧光和 Western Blot 检测 ECRG4高表达对顺铂处理后的鼻咽癌细胞的细胞凋亡和细胞自噬的影响。用抑制细胞自噬的药物预先处理鼻咽癌细胞，观察该药物对 ECRG4高表达增强的鼻咽癌细胞化疗敏感性的影响。结果：和对照细胞相比，ECRG4的高表达显著增强鼻咽癌细胞对顺铂的敏感性。流式细胞术分析和细胞凋亡相关蛋白的 Western Blot 分析显示 ECRG4高表达对顺铂诱导的鼻咽癌细胞的细胞凋亡没有显著影响。免疫荧光和 Western Blot 分析显示 ECRG4的高表达上调自噬微管相关轻链蛋白3（LC3）的含量。同时抑制细胞自噬的药物可以降低 ECRG4高表达对 CNE1细胞对顺铂敏感性的促进作用。结论：ECRG4高表达促进鼻咽癌细胞对顺铂的敏感性，并且该作用是通过诱导细胞自噬的途径实现的。ECRG4有可能用于鼻咽癌个体化治疗方案的分子标记。
作者：秦鑫；游颜杰；张敏；张文静；范晓航；肖娟；龚文容 刊期： 2016年第05期
目的：评估89 SrCl2联合唑来膦酸钠在恶性肿瘤骨转移治疗中的临床疗效。方法：95例恶性肿瘤骨转移患者随机分为三组，实验组32例应用89 SrCl2联合唑来膦酸钠治疗，另外两组设为对照组，分别单纯给以89 SrCl2或唑来膦酸钠治疗。随访观察6个月，根据治疗后疼痛缓解和全身骨扫描结果判断疗效。结果：实验组疼痛缓解总有效率为87．50％（28／32），对照组分别为77．42％（24／31）、75．00％（24／32）。实验组和对照组疼痛缓解改善比较差异有统计学意义（P ＜0．05）。实验组骨转移病灶好转或消退总有效率为34．38％（11／32），对照组分别为32．26％（10／31）、31．25％（10／32），实验组和对照组病灶改善比较差异无统计学差异（P ＞0．05）。实验组观察唑来膦酸钠的给药时间，一周内和一月后给药骨痛缓解总有效率分别为64．71％（11／17），66．67％（10／15），疼痛改善比较无统计学差异（P ＞0．05）。结论：89 SrCl2联合唑来膦酸钠治疗恶性骨转移癌缓解骨痛优于单独给药。89 SrCl2和唑来膦酸钠联合给药不存在拮抗和竞争，可以同时联合使用。
作者：白永利；王林；董莉 刊期： 2016年第05期
目的：分析分化型甲状腺癌的临床特点，探讨其手术治疗方式。方法：回顾性分析2012年1月至2014年6月期间我院普外二科收治的76例分化型甲状腺癌患者的临床资料。结果：所有患者均行手术治疗并行术中快速冰冻切片及术后石蜡病理检查。双侧甲状腺全切除术8例、患侧腺叶＋峡部全切＋对侧腺叶次全切除54例、患侧腺叶加峡部切除10例、患侧腺叶切除4例。20例行颈部中央区淋巴结清扫，8例行功能性颈部淋巴结清扫。围手术期无死亡病例。结论：外科手术是治疗分化型甲状腺癌的首选方法。手术方式应根据肿瘤临床分期进行个体化选择。
作者：张春霞；杨丽；王文超 刊期： 2016年第05期
目的：探讨实时剪切波弹性成像技术（shear wave elastography，SWE）在鉴别诊断甲状腺良恶性结节的应用价值。方法：对185例单发甲状腺肿物患者资料进行回顾性分析，评估 SWE 技术。结果：所有结节经病理证实，61个结节为良性，124个为恶性。恶性结节超声表现常呈低或极低回声，伴多发细点状微钙化，纵横比大于1，边界模糊，形态不规则。恶性结节的大弹性模量值（Emax ）为（58．5±26．5）kPa，平均杨氏模量为（41．8±32．6）kPa。良性结节的大弹性模量值（Emax ）为（38．5±15．7）kPa，平均杨氏模量为（29．5±17．7）kPa，两者之间的差异有统计学意义。大弹性模量值（Emax ）为55．4kPa、平均弹性模量值（Emean ）为45．6kPa、可疑结节与周围正常腺体弹性模量值之比（ER）为1．5，对良恶性结节的鉴别具有较高的灵敏性和特异性。结论：基于超声二维表现，综合 SWE 技术，对甲状腺结节良恶性进行鉴别诊断具有一定的价值。
作者：张翠；张艳华；程文；邵华；刘莹 刊期： 2016年第05期
目的：探讨蟾蜍灵对乳腺癌干细胞的增殖和侵袭能力的影响。方法：将人乳腺癌 MDA －MB －231细胞系进行培养，采用流式细胞分选技术从中分离出乳腺癌干细胞。CCK －8法检测不同浓度的蟾蜍灵对乳腺癌干细胞增殖的影响。流式细胞术 Annexin Ⅴ－FITC ／PI 双染检测不同浓度的蟾蜍灵对乳腺癌干细胞凋亡的影响。结果：成功从 MDA －MB －231细胞系中分选出乳腺癌干细胞。CCK －8结果显示，蟾蜍灵呈时间、浓度依赖性抑制乳腺癌干细胞增殖。流式细胞术结果显示蟾蜍灵随时间和浓度增加诱导乳腺癌干细胞凋亡率增加。结论：蟾蜍灵能够抑制乳腺癌干细胞的增殖，并诱导其凋亡。
作者：王继晨 刊期： 2016年第05期
微小 RNA（miRNA）是一种重要的内源性非编码 RNA，在动植物及病毒中广泛存在。miRNA 与肿瘤的发生、发展和预后关系密切，并参与肿瘤细胞的增殖、分化及凋亡。许多 miRNA 在肿瘤的形成过程中发挥着原癌基因或抑癌基因的作用。子宫内膜癌为妇科三大恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。现就 miR-NA 在子宫内膜癌发病机制方面的研究进展作一简要综述。
作者：唐开；崔玉兰 刊期： 2016年第05期
目的：调查晚期癌症患者营养不良的发生情况，比较肠内营养（EN）及肠外营养（PN）支持的疗效。方法：随机选取188例住院晚期癌症患者，用营养风险筛查2002（NRS2002）量表评估患者营养状况。将诊断为营养不良的患者随机分为2组，分别给予肠内营养和肠外营养支持，观察并比较两组患者治疗前后的营养改善情况、生存质量及功能康复状况。结果：患者营养不良发生率为60．1％，≥70岁者发生率高于＜70岁者（P ＜0．05）；两组治疗前后的营养状况指标、生存质量评分和功能康复评分均有统计学差异（P ＜0．05），治疗后 EN 组营养状况指标、生存质量指标和功能康复指标均优于 PN 组（P ＜0．05）。结论：晚期癌症患者营养不良发生率高，在胃肠道功能正常时首选肠内营养支持治疗。
作者：李世林；宋英丽；唐玉芳 刊期： 2016年第05期
目的：自噬基因 Beclin －1在肿瘤形成和进展过程中发挥重要作用，但其和舌鳞癌（OTSCC）的关系尚不清楚，本研究拟探讨 Beclin －1在舌鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法：免疫组织化学法检测133例舌鳞癌组织中 Beclin －1蛋白水平，分析其表达水平与舌鳞癌患者临床病理特征及预后的相关性。结果：降低的 Beclin －1表达水平与 OTSCC 组织低分化、淋巴结转移、cTNM分期和更差的预后密切相关。结论：降低的Beclin －1表达水平与舌鳞癌组织低分化、淋巴结转移、cTNM 分期和更差的预后相关，提示 Beclin －1在OTSCC 发生和进展过程中发挥抑癌基因的功能。
作者：蒋玉娥；胡泽东；钟兆铭；陈雪；储红映；杨丽；孙传政 刊期： 2016年第05期
当受细胞外生长因子等刺激作用后，可激活 PI3K／AKt／mTOR 信号通路，参与控制细胞的生长、增殖、生存、凋亡。AKt／mTOR 信号通路在肿瘤的发生发展过程中起着很重要的促进作用。AKt／mTOR 信号通路在肿瘤细胞中能够通过 p70S6K1和4E －BPs 的作用抑制细胞的凋亡，促进核糖体以及蛋白质的合成、促进肿瘤细胞的侵袭和转移、促进细胞周期进展、促进肿瘤血管的生成，进而促进肿瘤的发生发展。本文就AKt／mTOR 信号通路通过 p70S6K1和4E －BPs 促进肿瘤发生的机制进行综述。
作者：杨柳；李昕 刊期： 2016年第05期
目的：探讨不同化疗方案联合放疗对放射性肺炎的影响。方法：117例经病理组织学和（或）细胞学确诊的中晚期非小细胞肺癌患者接受三维适形放疗（适形或者调强），同步行化疗，分组为吉西他滨组（吉西他滨＋顺铂二者联合放疗）、紫杉醇组（紫杉醇＋顺铂二者联合放疗）及其它化疗组（长春瑞滨、伊立替康、培美曲塞等其它化疗药物＋顺铂联合放疗），肺部病灶分割剂量（200～220）cGy／次、5次／周，肺部病灶放疗总量DT（5600～6600）cGy。结果：三组患者：近期总有效率（RR）分别为86．7％、78．7％、81．5％（P ＝0．653）；1、2、3年无进展生存率分别为57．3％、30．1％、18．3％，49．0％、33．3％、18．4％和39．2％、27．8％、16．5％（P ＝0．748）；1、2、3年生存率分别为89．3％、48．5％、30．3％，65．5％、43．3％、26．8％和70．3％、48．3％、31．6％（P＝0．437）；1、2、3年无远处转移生存率分别为68．0％、38．2％、21．0％，50．3％、35．3％、28．1％和56．0％、35．3％、29．6％（P ＝0．756）；射性肺炎发生率分别为40．0％、22．7％、18．5％（P ＝0．037）。结论：吉西他滨组能够明显增加放射性肺炎发生率，紫杉醇组也有较高放射性肺炎发生率。三组的无进展生存率、无远处转移生存率和生存率相似。
作者：陈云萍；李建成；张江灵 刊期： 2016年第05期
目的：观察吉西他滨联合顺铂治疗一线解救治疗失败的晚期转移性乳腺癌的疗效及毒副反应。方法：吉西他滨1250mg／m2加入生理盐水100ml 快速静滴 d1、8；顺铂75mg／m2加入250ml 生理盐水静滴 d1，每个周期21天，至少2个周期。结果：37例患者均评价疗效。总有效率（ORR）为59．46％，其中完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）21例，疾病稳定（SD）6例，疾病进展（PD）9例。主要毒副反应为骨髓抑制（Ⅱ－Ⅲ度）和消化道反应（Ⅱ－Ⅲ度）。结论：吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌有较好疗效，且对蒽环类和／或紫杉类药物治疗失败的患者亦有较好疗效，毒副反应可耐受，可作为治疗复发转移乳腺癌的解救治疗方案。
作者：梁兵；靳鹏；王俊亭 刊期： 2016年第05期
目的：总结侧俯卧位胸腔镜食管癌根治术的临床经验。方法：回顾性分析2013年9月至2015年6月，我院全胸腔镜治疗的食管癌患者31例。采用全身麻醉，双腔管气管插管，由同一组医师行侧俯卧位胸腔镜游离胸段食管并清扫纵隔淋巴结，开腹游离胃，直线切割缝合器制作管状胃，通过胸骨后路径上提管胃，食管胃左颈部吻合。结果：中转开胸4例，手术时间（4．5±1．8）h，术中出血量（150±60）ml，术后胸腔引流管放置时间（5±3）d，术后住院时间（11±5）d。5例患者术后出现并发症，其中颈部吻合口瘘2例，颈部吻合口狭窄1例，胸腔积液1例，声音嘶哑1例。结论：侧俯卧位胸腔镜食管切除术在技术上是安全、微创、可行的。
作者：胡文滕；蔡谦谦；蔺瑞江；马敏杰；魏宁；张瑜；杨侃；把海兰；韩彪 刊期： 2016年第05期
目的：观察化疗及其他因素对肿瘤患者血红蛋白（HGB）的影响。方法：选择我科2011年10月－2014年10月收治的155例肿瘤患者。统计性别、年龄、原发肿瘤、临床分期、分化程度、治疗方案、各周期化疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、血红蛋白值等资料；采用 SPSS 19．0软件进行单因素分析及多因素Logistic 分析，得出癌性贫血的独立危险因素。结果：肿瘤患者血红蛋白值化疗后呈逐渐下降趋势，第5个周期化疗后降至低。化疗前，性别、年龄和肾功能是否异常是癌性贫血的相关因素，其中，女性、65岁以上和肾功能异常是独立危险因素；第1个周期化疗后，性别和肾功能是否异常是癌性贫血的相关因素，其中，女性和肾功能异常是独立危险因素；第5个周期化疗后，性别、病种、化疗方案和肾功能是否异常是癌性贫血的相关因素，但均不是独立危险因素。结论：老年女性、肾功能异常的肿瘤患者更易发生癌性贫血，应采取预防措施及适当的对症治疗。
作者：孙婷婷；张晓晔 刊期： 2016年第05期
目的：探讨青年乳腺癌临床病理特征及分子分型情况。方法：收集陕西省肿瘤医院2012年1月至2015年6月经手术切除、病理证实的年龄≤35岁的青年乳腺浸润性导管癌病例64例，随机抽取同期年龄＞35岁的中老年乳腺浸润性导管癌66例作为对照，回顾性分析其临床病理特征及分子分型情况。结果：青年乳腺癌与中老年乳腺癌在肿瘤大小、病理分期、淋巴结转移及 Ki －67表达方面差异有统计学意义（P ＜0．05），二者分子分型的分布差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论：青年乳腺癌肿瘤体积大，病理分期晚，Ki －67表达指数高，应重视其早期筛查与治疗，其高侵袭转移机制有待进一步研究。
作者：王虎霞；宋张骏；朱江；韩丕华；杨晓民；邓智平；李阳 刊期： 2016年第05期
目的：回顾性分析非小细胞肺癌（NSCLC）中采用 ADx －ARMS 法检测的表皮生长因子受体（EGFR）的基因突变率、突变分布特征及其与临床病理特征的相关性。方法：收集 NSCLC 标本共139例，其中包括手术切除样本83例、穿刺活检样本27例、胸腔积液样本18例及血液样本11例。所有样本均采用 ADx －ARMS法检测 EGFR 基因酪氨酸激酶编码区第19至21号外显子的突变。结果：在139例 NSCLC 标本中共检测出EGFR 基因突变53例，突变率为38．1％；第19至21号外显子的突变率分别为43．4％（23／53）、0（0／53）和56．6％（30／53）；年龄大于等于中位年龄（60岁）与小于中位年龄的患者 EGFR 基因突变率分别为35．6％（26／73）和40．9％（27／66），差异无统计学意义（P ＞0．05）；女性患者中 EGFR 基因突变率（49．0％，25／51）高于男性患者基因突变率（31．8％，28／88，P ＜0．05）；腺癌中的基因突变率（41．8％，46／110）显著高于鳞癌（15．0％，3／20，P ＜0．01），而与未能分型的患者（37．5％，3／8）差异无统计学意义（P ＞0．05）。在手术切除、穿刺活检、胸腔积液以及血液样本中 EGFR 基因突变检出率分别为42．2％（35／83）、37．0％（10／27）、38．9％（7／18）和9．1％（1／11）。结论：ADx －ARMS 法是检测 NSCLC 中 EGFR 基因突变的快速有效方法，但不能检测未知突变类型。EGFR 基因的总突变率与年龄无显著相关性；EGFR 基因突变在女性和腺癌中多见；EGFR 基因突变检出率与样本类型密切相关，对无法取得切除样本的患者，穿刺活检及胸腔积液样本是检测 EGFR 基因突变的有效样本。
作者：楚慧丽；魏炎；毕经旺 刊期： 2016年第05期
目的：观察吉西他滨联合长春瑞滨与联合紫杉醇方案作为姑息治疗方案治疗铂类耐药的Ⅳ期鼻咽癌患者的有效性及安全性。方法：收集2012年7月至2014年7月含铂一线治疗失败的晚期鼻咽癌患者共105例的临床资料，随机分为吉西他滨联合长春瑞滨组（GV 组）与吉西他滨联合紫杉醇组（GT 组），比较两方案在总有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良反应发生率等方面的差异。采用 Log －rank 检验比较 PFS 及 OS。结果：两组间的 ORR 无统计学差异（P ＝0．491），DCR 存在统计学差异（GT 组较优，P ＝0．034）。两组间的 PFS、OS 的差别均无统计学意义（P ＝0．387，P ＝0．673）。不良反应方面，GV 组Ⅰ度感觉异常较多，而 GT 组Ⅲ度白细胞降低、Ⅰ度疲乏无力、过敏反应、肌肉关节疼痛、脱发及Ⅱ度脱发较多，差别均有统计学意义。结论：GV、GT 两种方案治疗铂类耐药的晚期鼻咽癌患者在总有效率、无进展生存期及总生存期上近似，GT 方案可提高患者疾病控制率（DCR），不良反应较 GV 方案多，多为轻中度，患者可耐受。
作者：张杰；徐可；王少龙 刊期： 2016年第05期
目的：探讨转录因子 Snail 对胃癌 MKN －28细胞的增殖、凋亡及侵袭的影响。方法：慢病毒沉默胃癌 MKN －28细胞株的 Snail 基因，顺铂处理 MKN －28细胞，CCK －8法检测各组细胞的增殖情况，透射电镜观察各组细胞的凋亡情况，Transwell 小室观察各组细胞的侵袭能力，Real time PCR 检测 Snail mRNA、E －cad-herin mRNA 和 Bcl －2 mRNA 的表达水平。结果：细胞增殖情况，慢病毒沉默 Snail 基因组和顺铂处理组的细胞出现了增殖抑制，特别是 shRNA －Snail ＋顺铂组的细胞增殖抑制率明显增高（P ＜0．05）。各组细胞的凋亡表现，不同刺激因素组细胞的凋亡程度明显高于单纯 MKN －28细胞组。细胞侵袭实验显示，shRNA ＋Snail ＋顺铂组的细胞迁出的细胞数明显低于其他各组（P ＜0．05）。顺铂处理 MKN －28细胞后，shRNA ＋Snail ＋顺铂组的细胞 Snail mRNA 和 Bcl －2 mRNA 的表达水平均低于单纯 MKN －28细胞组（P ＜0．05），E －cadherin mRNA 的水平高于单纯 MKN －28细胞组（P ＜0．05）。结论：慢病毒沉默 Snail 基因，影响胃癌 MKN －28细胞的增殖、促进了细胞的凋亡，抑制 MKN －28细胞的侵袭，增加了化疗药的敏感性，可为肿瘤的靶向治疗提供一定理论依据。
作者：李妍；田昕；孟凡东；隋承光；吴迪；付立业；姜又红 刊期： 2016年第05期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
