简伟明；张勇；张恩尉；蔡伟创；王波；郭以河
研究发现非小细胞肺癌与多种致癌突变密切相关，如表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶重排以及肝细胞生长因子受体扩增等。本文从腺癌和鳞状细胞癌两个亚型入手，分别介绍了非小细胞肺癌潜在的分子靶点及其抑制剂，包括 EGFR 抑制剂、ALK 抑制剂、ROS1抑制剂、c －MET 抑制剂、RAS 抑制剂、BRAF 抑制剂、HER －2抑制剂、NTRK1抑制剂、RET 抑制剂、MEK1抑制剂、PI3K 抑制剂、FGFR1抑制剂、DDR2抑制剂及 IGF －1R 抑制剂。为非小细胞肺癌患者临床用药和靶向治疗药物开发提供参考。
作者：乐胜兵；吴密璐 刊期： 2016年第05期
IL －33（interleukin 33）是近年来发现的 IL －1家族的一种多功能细胞因子，与其受体 ST2相互作用在宿主防御、免疫调节和炎症中发挥了重要作用。大量研究表明，IL －33与肿瘤的发生发展密切相关，同时在恶性血液病的诱导分化中也起到重要的作用。本文就近年来 IL －33在肿瘤中的作用机制尤其是与恶性肿瘤的相关性作一综述。
作者：李苑博；张继红；符爽；崔丽芬 刊期： 2016年第05期
目的：探讨实时剪切波弹性成像技术（shear wave elastography，SWE）在鉴别诊断甲状腺良恶性结节的应用价值。方法：对185例单发甲状腺肿物患者资料进行回顾性分析，评估 SWE 技术。结果：所有结节经病理证实，61个结节为良性，124个为恶性。恶性结节超声表现常呈低或极低回声，伴多发细点状微钙化，纵横比大于1，边界模糊，形态不规则。恶性结节的大弹性模量值（Emax ）为（58．5±26．5）kPa，平均杨氏模量为（41．8±32．6）kPa。良性结节的大弹性模量值（Emax ）为（38．5±15．7）kPa，平均杨氏模量为（29．5±17．7）kPa，两者之间的差异有统计学意义。大弹性模量值（Emax ）为55．4kPa、平均弹性模量值（Emean ）为45．6kPa、可疑结节与周围正常腺体弹性模量值之比（ER）为1．5，对良恶性结节的鉴别具有较高的灵敏性和特异性。结论：基于超声二维表现，综合 SWE 技术，对甲状腺结节良恶性进行鉴别诊断具有一定的价值。
作者：张翠；张艳华；程文；邵华；刘莹 刊期： 2016年第05期
目的：观察吉西他滨联合长春瑞滨与联合紫杉醇方案作为姑息治疗方案治疗铂类耐药的Ⅳ期鼻咽癌患者的有效性及安全性。方法：收集2012年7月至2014年7月含铂一线治疗失败的晚期鼻咽癌患者共105例的临床资料，随机分为吉西他滨联合长春瑞滨组（GV 组）与吉西他滨联合紫杉醇组（GT 组），比较两方案在总有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良反应发生率等方面的差异。采用 Log －rank 检验比较 PFS 及 OS。结果：两组间的 ORR 无统计学差异（P ＝0．491），DCR 存在统计学差异（GT 组较优，P ＝0．034）。两组间的 PFS、OS 的差别均无统计学意义（P ＝0．387，P ＝0．673）。不良反应方面，GV 组Ⅰ度感觉异常较多，而 GT 组Ⅲ度白细胞降低、Ⅰ度疲乏无力、过敏反应、肌肉关节疼痛、脱发及Ⅱ度脱发较多，差别均有统计学意义。结论：GV、GT 两种方案治疗铂类耐药的晚期鼻咽癌患者在总有效率、无进展生存期及总生存期上近似，GT 方案可提高患者疾病控制率（DCR），不良反应较 GV 方案多，多为轻中度，患者可耐受。
作者：张杰；徐可；王少龙 刊期： 2016年第05期
目的：回顾性评价晚期鼻咽癌调强放疗中双侧内耳道（internal auditory canal，IAC）的受量情况。方法：选择已完成调强放射治疗的13例鼻咽癌患者，所有患者均有明确病理诊断且均接受33次调强放疗。再由一名主治医师在原始的 CT 图像上勾画出双侧的内耳道，后通过 DVH 图对双侧的内耳道受量进行分析，包括双侧内耳道的大剂量（Dmax ）、小剂量（Dmin ）及平均剂量（Dmean ）。结果：左侧内耳道的大剂量（Dmax ）、小剂量（Dmin ）及平均剂量（Dmean ）的均值分别为5207．4cGy、4306．0cGy、4724．0cGy；右侧内耳道的大剂量（Dmax ）、小剂量（Dmin ）及平均剂量（Dmean ）的均值分别为5737．9cGy、4581．7cGy、5261．9cGy。结论：晚期鼻咽癌的调强放疗中，在不牺牲肿瘤靶区的前提下建议进行内耳道勾画并限制其接受过高照射剂量。
作者：蒋朝阳；张伶；潘兴国；咸婧；李小凯 刊期： 2016年第05期
目的：观察化疗及其他因素对肿瘤患者血红蛋白（HGB）的影响。方法：选择我科2011年10月－2014年10月收治的155例肿瘤患者。统计性别、年龄、原发肿瘤、临床分期、分化程度、治疗方案、各周期化疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、血红蛋白值等资料；采用 SPSS 19．0软件进行单因素分析及多因素Logistic 分析，得出癌性贫血的独立危险因素。结果：肿瘤患者血红蛋白值化疗后呈逐渐下降趋势，第5个周期化疗后降至低。化疗前，性别、年龄和肾功能是否异常是癌性贫血的相关因素，其中，女性、65岁以上和肾功能异常是独立危险因素；第1个周期化疗后，性别和肾功能是否异常是癌性贫血的相关因素，其中，女性和肾功能异常是独立危险因素；第5个周期化疗后，性别、病种、化疗方案和肾功能是否异常是癌性贫血的相关因素，但均不是独立危险因素。结论：老年女性、肾功能异常的肿瘤患者更易发生癌性贫血，应采取预防措施及适当的对症治疗。
作者：孙婷婷；张晓晔 刊期： 2016年第05期
目的：分析分化型甲状腺癌的临床特点，探讨其手术治疗方式。方法：回顾性分析2012年1月至2014年6月期间我院普外二科收治的76例分化型甲状腺癌患者的临床资料。结果：所有患者均行手术治疗并行术中快速冰冻切片及术后石蜡病理检查。双侧甲状腺全切除术8例、患侧腺叶＋峡部全切＋对侧腺叶次全切除54例、患侧腺叶加峡部切除10例、患侧腺叶切除4例。20例行颈部中央区淋巴结清扫，8例行功能性颈部淋巴结清扫。围手术期无死亡病例。结论：外科手术是治疗分化型甲状腺癌的首选方法。手术方式应根据肿瘤临床分期进行个体化选择。
作者：张春霞；杨丽；王文超 刊期： 2016年第05期
目的：研究趋化性细胞因子受体 CXCR4在肾透明细胞癌中的表达及意义。方法：免疫组织化学方法对72例肾透明细胞癌和17例癌旁组织中 CXCR4的表达进行染色，图像分析软件进行光密度值（OD）测定。结果：CXCR4在肾透明细胞癌及癌旁组织中的光密度值分别为80133．4±28204．3和42605±24414．4，二者有显著差异（P ＜0．01）。CXCR4在肾透明细胞癌病理分级低分级组和高分级组中的光密度值分别为70937．86±25461．6和94583．54±26174．28，二者差异显著（P ＜0．01）。结论：CXCR4在肾透明细胞癌中的表达反应了癌细胞的恶性程度。
作者：蒋遥；张红宾 刊期： 2016年第05期
目的：研究食管癌细胞在炎症相关细胞因子作用下 miR －302b 表达情况，以明确 miR －302b 的表达水平是否与食管癌肿瘤相关性炎症有关。方法：选择4株食管癌细胞及1株永生化食管上皮细胞株作为对照。用含 LPS、IL －6、IFN －γ、TGF －β的 RPMI 1640培养基以及普通 RPMI 1640培养基培养细胞。于刺激0h、12h、24h、48h 提取总 RNA，qRT －PCR 检测 miR －302b 表达水平。结果：食管癌细胞 miR －302b 的表达水平较永生化食管上皮细胞的表达水平低；炎症相关细胞因子可以抑制食管癌细胞 miR －302b 的表达水平，而且随着刺激时间的延长，对 miR －302b 的抑制率逐渐升高；而永生化食管上皮细胞 miR －302b 的表达无明显变化。结论：miR －302b 的表达与食管癌肿瘤相关性炎症具有相关性。
作者：张鹏江；崔曼莉；张超；王景杰；张明鑫 刊期： 2016年第05期
目的：阐明联合检测糖类抗原（CA125、CA19－9、CA72－4）与癌胚抗原（CEA）在上皮性卵巢癌中的诊断意义。方法：对81例上皮性卵巢癌患者，81例良性卵巢肿瘤患者以及作为对照的80例健康体检者血清中的 CA125、CA19－9、CA72－4与 CEA 进行检测。采用 ROC 曲线及 AUC、Logistic 回归分析评估上述血清标记物对上皮性卵巢癌的诊断意义。结果：卵巢癌患者血清肿瘤标记物 CA125、CA19－9、CA72－4的水平与阳性率明显高于良性卵巢肿瘤以及对照组健康体检者（P ＜0．05）。ROC 曲线显示 CA125、CA19－9、CEA 与CA72－4曲线下面积分别为0．904±0．025、0．670±0．042、0．497±0．046 and 0．821±0．033。联合检测上述肿瘤标记物显示高的敏感性（91．4％）与较好的特异性（83．9％）。与其他单一肿瘤标记物相比，CA125显示高的敏感性与较好的特异性。结论：联合检测 CA125、CA19－9、CEA 与 CA72－4可以提高上皮性卵巢癌早期诊断的敏感性与准确性。
作者：王丹丹；王敏 刊期： 2016年第05期
结直肠癌是常见及致死率高的癌症之一，其发生机制有两个主要通路：即经典的“腺瘤－腺癌”通路和锯齿状通路。锯齿状通路因其独特的分子病理学改变，而被认为是独立于经典的“腺瘤－腺癌”通路之外的结直肠癌发生路径。Longacre 和 Fenoglia Preiser 于1990年对大肠“混合性增生性腺瘤样息肉”（mixed hyperplastic adenomatous polyps，MHAP）进行重新评估，并首次使用“锯齿状腺瘤”（serrated adenoma， SA）来定义此类病变。锯齿状病变的组织学分类及致癌的分子机制已部分阐明。然而，在实际工作中，病理医生，特别是年轻的病理医生对锯齿状病变分类及诊断仍存困惑。本文拟就锯齿状病变的分类、临床病理学特征、诊断及鉴别诊断要点进行讨论。
作者：高珊；焦宇飞 刊期： 2016年第05期
目的：探讨蟾蜍灵对乳腺癌干细胞的增殖和侵袭能力的影响。方法：将人乳腺癌 MDA －MB －231细胞系进行培养，采用流式细胞分选技术从中分离出乳腺癌干细胞。CCK －8法检测不同浓度的蟾蜍灵对乳腺癌干细胞增殖的影响。流式细胞术 Annexin Ⅴ－FITC ／PI 双染检测不同浓度的蟾蜍灵对乳腺癌干细胞凋亡的影响。结果：成功从 MDA －MB －231细胞系中分选出乳腺癌干细胞。CCK －8结果显示，蟾蜍灵呈时间、浓度依赖性抑制乳腺癌干细胞增殖。流式细胞术结果显示蟾蜍灵随时间和浓度增加诱导乳腺癌干细胞凋亡率增加。结论：蟾蜍灵能够抑制乳腺癌干细胞的增殖，并诱导其凋亡。
作者：王继晨 刊期： 2016年第05期
目的：调查127例住院患者的营养风险、营养不足发生情况及营养支持治疗现状，分析营养风险的发生与病期、年龄、血红蛋白、白蛋白及前白蛋白的关系。方法：对127例患者，于入院第2天采用营养风险筛查量表（nutrition risk screening 2002，NRS2002）进行营养风险及营养不足评估。并记录患者年龄、身高、体重、病期、血红蛋白、白蛋白、前白蛋白及患者的治疗情况，计算患者的体重指数（body mass index，BMI）及NRS2002评分。明确患者的年龄、病期、血红蛋白、白蛋白、前白蛋白与营养风险的关系。结果：127例恶性肿瘤患者营养不足（BMI ＜18．5kg／m2）25例，占19．69％；具有营养风险的患者（即 NRS2000评分≥3分者）为72例，发生率为56．69％。23例给予营养治疗，其中3例 NRS2002评分为1～2分，≥3分以上患者给予营养支持治疗20例（5例为终末期患者），占27．78％，主要应用脂肪乳、氨基酸及葡萄糖治疗。年龄越大，发生营养风险的几率越高，贫血、白蛋白及前白蛋白水平降低增加营养风险的发生率，病期的早晚与营养风险无相关性。结论：肿瘤患者营养风险发生率高，营养支持治疗未得到重视，存在不恰当及不充分的营养支持治疗。积极纠正贫血及低蛋白血症是营养支持治疗的重要补充。
作者：张瑞萍；高云阁；董晓昕；周学慧；王志高；崔庆超；翟树森 刊期： 2016年第05期
目的：总结侧俯卧位胸腔镜食管癌根治术的临床经验。方法：回顾性分析2013年9月至2015年6月，我院全胸腔镜治疗的食管癌患者31例。采用全身麻醉，双腔管气管插管，由同一组医师行侧俯卧位胸腔镜游离胸段食管并清扫纵隔淋巴结，开腹游离胃，直线切割缝合器制作管状胃，通过胸骨后路径上提管胃，食管胃左颈部吻合。结果：中转开胸4例，手术时间（4．5±1．8）h，术中出血量（150±60）ml，术后胸腔引流管放置时间（5±3）d，术后住院时间（11±5）d。5例患者术后出现并发症，其中颈部吻合口瘘2例，颈部吻合口狭窄1例，胸腔积液1例，声音嘶哑1例。结论：侧俯卧位胸腔镜食管切除术在技术上是安全、微创、可行的。
作者：胡文滕；蔡谦谦；蔺瑞江；马敏杰；魏宁；张瑜；杨侃；把海兰；韩彪 刊期： 2016年第05期
目的：研究青藤碱（sinomenine，SIN）对人肺癌 NCI －H460细胞株的生长抑制及诱导凋亡作用及其机制。方法：四甲基偶氮噻蓝（MTT）法检测细胞增殖的抑制作用，流式细胞仪 AnnexinV ／PI 双染法检测细胞凋亡，TdT 酶介导的 dUTP 缺口末端标记（TUNNEL）方法观察细胞的凋亡，罗丹明123（Rhodamine123）染色流式细胞仪检测线粒体膜电位（ΔΨm）。结果：SIN 对 NCI －H460细胞株生长具有抑制作用并诱导凋亡。Annex-inV ／PI 双染检测细胞的凋亡可见随 SIN 浓度增加，细胞凋亡增加呈浓度依赖性。TUNNEL 阳性的凋亡细胞呈棕黄色，细胞核片段化改变。罗丹明染色检测线粒体膜电位的结果提示在 SIN 作用于 NCI －H460细胞48h后，线粒体膜电位下降，SIN 浓度越高，膜电位下降越显著。结论：SIN 具有明显的细胞毒作用，能诱导 NCI －H460细胞凋亡，SIN 通过线粒体途径诱导 NCI －H460细胞凋亡。
作者：姜廷枢；李航；翟声平；毛琦善 刊期： 2016年第05期
目的：自噬基因 Beclin －1在肿瘤形成和进展过程中发挥重要作用，但其和舌鳞癌（OTSCC）的关系尚不清楚，本研究拟探讨 Beclin －1在舌鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法：免疫组织化学法检测133例舌鳞癌组织中 Beclin －1蛋白水平，分析其表达水平与舌鳞癌患者临床病理特征及预后的相关性。结果：降低的 Beclin －1表达水平与 OTSCC 组织低分化、淋巴结转移、cTNM分期和更差的预后密切相关。结论：降低的Beclin －1表达水平与舌鳞癌组织低分化、淋巴结转移、cTNM 分期和更差的预后相关，提示 Beclin －1在OTSCC 发生和进展过程中发挥抑癌基因的功能。
作者：蒋玉娥；胡泽东；钟兆铭；陈雪；储红映；杨丽；孙传政 刊期： 2016年第05期
目的：研究原发性肝癌自发性破裂出血的介入动脉栓塞治疗的方法。方法：回顾性分析38例肝癌破裂出血病人采用急诊介入栓塞止血的方法。结果：本组38例均有效止血。1例由于严重休克肝动脉栓塞治疗后3天死于肝、肾衰竭。余均无复发出血及经肝动脉栓塞（TAE）后急性肝功能衰竭。其中6例在栓塞术后3～7天内成功施行肝肿瘤切除术，31例明胶海绵栓塞术后，根据病情多次行介入治疗，肿瘤均有不同程度的缩小和坏死。结论：TAE 是治疗肝癌破裂出血的有效方法，可达到立即止血的目的，同时可为肝癌后续血管内治疗提供途经。
作者：汪建成；梁彩云；邹晓媚；张威；余景志 刊期： 2016年第05期
目的：研究肝癌衍生生长因子（HDGF）和细胞外基质蛋白－1（ECM1）对原发性肝内胆管细胞癌（PICC）和结直肠癌（CRC）的鉴别诊断价值。方法：对55例 PICC、60例肝脏转移性 CRC 以及60例原发性CRC 标本行免疫组织化学（IHC）染色和统计学处理。结果：32例（58．2％）PICC 归为肿块型，13例（23．6％）为导管内乳头状型，10例（18．2％）为周围导管浸润型。PICC 中 ECM1表达与男性（P ＝0．033）、肝门区（P ＝0．027）、导管内乳头黏液腺瘤（P ＝0．000）和肠型上皮细胞（P ＜0．001）显著相关。HDGF ＋／ECM1－免疫表型诊断 PICC 有100％的阳性预测值（PPV）。HDGF －／ECM1＋免疫表型诊断转移性 CRC 有84．2％的 PPV 值。HDGF ＋／ECM1＋免疫表型诊断 PICC 和转移性 CRC 分别有86．7％和13．3％的 PPV 值。单变量 Cox 生存分析55例 PICC 标本，确认浸润深度（P ＝0．005）、淋巴结转移（P ＝0．012）、肿瘤阶段（P ＝0．004）以及血管浸润（P＝0．023）与病人不良预后显著相关。多变量 Cox 生存分析认为：肿瘤阶段（P ＝0．002）与病人生存期差有关。结论：PICC 中的 ECM1表达与性别、肿瘤位置、导管内乳头状生长型及肠表型呈统计学相关。HDGF 和 ECM1联合可作为鉴别 PICC 和转移性 CRC 的有用指标。
作者：何坤；阮嘉后；储兵；周载平；黄锐钦；胡泽民 刊期： 2016年第05期
目的：评价乳管镜在乳腺导管内肿瘤临床诊治中的作用及应用价值。方法：我科2013年1月－2014年6月经门诊乳管镜诊治乳头溢液患者共1709人次，其中诊断为乳腺导管内肿瘤患者123例，在我科行手术治疗患者105人，回顾性分析其术前诊断、术后病检及治疗过程。结果：123例患者在乳管镜下见乳腺导管内肿瘤样病变，105人行病变导管及所属腺叶部分切除术，术后病检85例确诊为乳腺导管内乳头状瘤，5例确诊为乳腺导管内原位癌，3例确诊为乳腺浸润性导管癌，12例确诊为乳腺囊肿等其他良性病变。结论：乳管镜可早期发现乳腺导管内肿瘤，是诊治及手术定位的重要辅助手段。
作者：邹裷；朱碧荣；李丽 刊期： 2016年第05期
目的：探讨转录因子 Snail 对胃癌 MKN －28细胞的增殖、凋亡及侵袭的影响。方法：慢病毒沉默胃癌 MKN －28细胞株的 Snail 基因，顺铂处理 MKN －28细胞，CCK －8法检测各组细胞的增殖情况，透射电镜观察各组细胞的凋亡情况，Transwell 小室观察各组细胞的侵袭能力，Real time PCR 检测 Snail mRNA、E －cad-herin mRNA 和 Bcl －2 mRNA 的表达水平。结果：细胞增殖情况，慢病毒沉默 Snail 基因组和顺铂处理组的细胞出现了增殖抑制，特别是 shRNA －Snail ＋顺铂组的细胞增殖抑制率明显增高（P ＜0．05）。各组细胞的凋亡表现，不同刺激因素组细胞的凋亡程度明显高于单纯 MKN －28细胞组。细胞侵袭实验显示，shRNA ＋Snail ＋顺铂组的细胞迁出的细胞数明显低于其他各组（P ＜0．05）。顺铂处理 MKN －28细胞后，shRNA ＋Snail ＋顺铂组的细胞 Snail mRNA 和 Bcl －2 mRNA 的表达水平均低于单纯 MKN －28细胞组（P ＜0．05），E －cadherin mRNA 的水平高于单纯 MKN －28细胞组（P ＜0．05）。结论：慢病毒沉默 Snail 基因，影响胃癌 MKN －28细胞的增殖、促进了细胞的凋亡，抑制 MKN －28细胞的侵袭，增加了化疗药的敏感性，可为肿瘤的靶向治疗提供一定理论依据。
作者：李妍；田昕；孟凡东；隋承光；吴迪；付立业；姜又红 刊期： 2016年第05期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
