学术投稿

Six1基因异常表达促癌机制及药物靶点

赵丽娇;孙慧;鲁静;巩培;万方

关键词:Six1, 肿瘤, 作用机制, 药物靶点
摘要:Six1基因在肿瘤中表达异常增高,如乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌及白血病等.过表达的Six1调控癌细胞的增殖、抑制肿瘤细胞的凋亡,促进上皮间质转化及新血管、淋巴管生成,通过转录及蛋白互作调控相关靶基因.本文概括了Six1基因过表达的促癌机制,集中于Six1如何影响TGFβ通路及这一网络中可能的药物靶点.
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 低氧环境下肺腺癌A549细胞对顺铂化疗抵抗的实验研究

    目的:探讨低氧对肺癌A549细胞顺铂化疗抵抗作用,并分析可能机制.方法:将A549细胞分为常氧、常氧顺铂、低氧、低氧顺铂组.在常氧顺铂组和低氧顺铂组,加入不同浓度顺铂(10、40、80、100、200 μmol/L)后,采用CCK8法测定半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)和抑制率.流式细胞仪检测各组细胞周期和凋亡率.RT-PCR和Western Blot检测各组缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)的转录和蛋白表达变化.结果:常氧顺铂组IC50为25.82nmol/L,低氧顺铂组为39.98 nmol/L,常氧顺铂组和低氧顺铂组之间各个浓度顺铂抑制率有统计学差异(P<0.05).低氧顺铂组的细胞凋亡和G2/M期细胞阻滞较常氧顺铂组减少.RT-PCR和Western Blot显示,低氧组HIF-1α、VEGF、ERCC1转录和表达水平较常氧组明显上升(P<0.01),顺铂作用后表达均下降,在常氧顺铂组和低氧顺铂组之间有显著差异性(P<0.01).相关分析显示HIF-1α、VEGF、ERCC1之间有显著正相关关系(P<0.01).结论:低氧诱导A549细胞对顺铂化疗抵抗,与低氧激活HIF-1α、VEGF及ERCC1高表达有关.

    作者:朱祎娜;张璐;秦湧;崔进;沈红 刊期: 2017年第20期

  • 肿瘤的免疫吸引作用

    虽然肿瘤是免疫逃逸的结果,但肿瘤中也经常发现肿瘤相关性嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和各种免疫细胞,这些免疫细胞可以攻击肿瘤.肿瘤吸引免疫细胞主要通过肿瘤新抗原、肿瘤体、肿瘤外泌体和肿瘤细胞死亡等方式来实现.理解肿瘤免疫吸引作用可以改变肿瘤免疫治疗策略,强调免疫治疗联合放化疗的重要性.

    作者:张百红;岳红云 刊期: 2017年第20期

  • 具有明显浆细胞特征的骨原发ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤1例报道及文献复习

    目的:探讨1例具有明显浆细胞特征的骨原发ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)的临床病理学特征及鉴别诊断要点.方法:收集1例原发于右股骨远端的具有明显浆细胞特征ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤临床及影像学资料、观察其病理学形态及免疫表型,并复习相关文献,探讨该肿瘤的病理诊断和鉴别诊断要点.结果:患者为16岁男性,因右膝关节疼痛6月,加重伴功能障碍3周入院.MRI显示:右股骨下段骨质及周围软组织可见团片状长T1长T2信号影,压脂呈高信号影,骨质呈明显破坏表现,增强扫描病灶呈明显不均匀强化.镜下观察可见:肿瘤由大小较一致的浆样细胞组成,细胞异型性明显,核分裂象多见,浸润周围骨组织.免疫组化示肿瘤细胞表达CD30、ALK-1、CD4、EMA及GramB(+).结论:骨原发性ALCL非常罕见,具有明显浆细胞特征的ALCL形态学特殊,明确诊断需结合组织病理学及免疫表型综合分析.

    作者:罗清雅;曾英;马瑜;马强;钟鹏;肖华亮 刊期: 2017年第20期

  • 卵巢原发甲状腺肿类癌的临床病理分析

    目的:探讨卵巢原发甲状腺肿类癌的临床病理特征.方法:观察和分析2例卵巢原发甲状腺肿类癌病例的病理组织学及免疫表型的特点,并复习相关文献进行讨论.结果:例1卵巢类癌伴有成熟性囊性畸胎瘤成分,例2为单纯甲状腺肿类癌,类癌成分呈岛状与小梁状生长,甲状腺滤泡成分与类癌相互混杂.类癌的细胞比较一致,胞浆嗜酸性,染色质均匀,核分裂象少见.免疫组化2例类癌成分CK(+),CK19(+),CD56(+),NSE(+),Syn(+),TTF-1和TG散在阳性,甲状腺成分TTF-1(+)、TG(+).卵巢甲状腺肿类癌应与甲状腺癌鉴别,甲状腺癌的肿瘤细胞有高分裂活性,没有神经内分泌分化,细胞岛状或梁状分布不明显.结论:卵巢甲状腺肿类癌是罕见的低度恶性肿瘤,预后较好,病理形态学观察和免疫组化染色有助于明确诊断.

    作者:汪颖南;顾依群;王爱春;谢俊玲;孙云飞;卢利娟;王荔 刊期: 2017年第20期

  • 凋亡诱导因子的作用机制及在结肠癌治疗中的研究进展

    凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)作为一种氧化还原酶类,不仅参与线粒体的能量代谢,还能诱导不依赖天冬半胱氨酸蛋白激酶(caspase)的细胞凋亡.细胞凋亡异常在肿瘤的发生、发展和治疗过程中起到十分重要的作用.研究表明AIF可能参与了肿瘤形成的不同阶段.通过AIF诱导癌变细胞凋亡可能是肿瘤治疗的有效途径之一.本综述通过总结归纳AIF在结肠癌细胞中的表达、作用机制及其在结肠癌治疗中的研究进展,以期更深入的了解AIF的功能,为结肠癌的靶向治疗提供新的思路和启发.

    作者:鲁梦甜;赵相轩;蒋珊;唐浩杰;任莹 刊期: 2017年第20期

  • 滤泡性淋巴瘤的靶向药物研究进展

    滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是常见的惰性淋巴瘤,在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),具有易向DLBCL转化、缓解后复发率高等特点.美罗华的问世明显改善了滤泡淋巴瘤患者的预后,但并没有改变FL患者易复发的结局.随着针对FL的治疗新靶点包括Bcl-2、PI3K、PD-1等发现及其机制的进一步阐明,针对相应靶点的新药也开始进入临床试验,为改善FL患者的预后提供了新的可能.

    作者:杜晓艳;王晶;克晓燕 刊期: 2017年第20期

  • 应用3D打印技术修复肋骨缺损的可行性研究

    目的:验证3D打印技术制作个性化钛合金肋骨假体的力学性能和应力分布,探讨个性化肋骨假体在修复胸壁多发肋骨缺损时应用的可行性.方法:通过胸部CT三维重建数据构建骨性胸廓模型,模拟截骨修复过程,设计出肋骨假体的三维数据并进行三维有限元分析;采用钛合金粉末打印出与缺损肋骨完全匹配的假体,进行强度测试;后进行手术植入完成胸壁缺损的修复.结果:假体模型的三维有限元分析显示,肋骨假体等效应力分布均匀.3D打印钛合金肋骨假体的屈服强度为(950±14) MPa,极限强度为(1 005±26)MPa.假体植入重建术精确复原了胸廓的几何形态及解剖外形,随访期间植入物与周围骨性结构固定牢靠,与周围组织相容性良好,无排异反应发生.结论:通过计算机辅助设计和3D打印技术能够制作出高精度个性化钛合金肋骨假体,材料性能满足临床植入物的标准,个性化肋骨假体对胸壁重建塑形效果好,手术操作简便,此方法是肋骨缺损修复的可靠技术保证.

    作者:温小鹏;高山;李硕;付军科;张广健 刊期: 2017年第20期

  • CXCL12/CXCR4信号通路对肿瘤的作用及机制的研究进展

    随着环境污染的加剧和老龄社会的来临,肿瘤的发病率不断升高,对肿瘤诊治的研究有十分重要的意义.目前,对肿瘤的诊治的研究也进入了分子水平,CXCL12/CXCR4信号通路对多种肿瘤的生物学行为有重要的影响,对其进行研究也是近年来的热点.本文将对CXCL12/CXCR4信号通路对肿瘤的作用及机制进行综述.

    作者:韦秋业;邹崇祺 刊期: 2017年第20期

  • miR-489抑制结直肠癌细胞的侵袭转移

    目的:探究miR-489在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达情况及其临床意义,并进一步探究miR-489对CRC细胞的侵袭迁移的作用.方法:应用Real-time PCR检测miR-489在CRC组织和细胞系中的表达情况;分析miR-489与CRC临床病理特征的关系;应用Transwell实验探究miR-489对CRC细胞的侵袭与迁移能力的影响;Western blot探究miR-489对CRC细胞上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)的作用.结果:Real-time PCR结果显示miR-489在CRC组织和细胞系中均为显著性低表达(P<0.05);统计学分析显示miR-489的表达量与CRC的静脉浸润、浸润深度以及淋巴结转移呈显著相关(P<0.05);Transwell实验结果显示miR-489能够抑制CRC细胞的侵袭与迁移;Western blot结果显示miR-489能够抑制CRC细胞的EMT.结论:miR-489在CRC中为低表达,其能够通过抑制CRC细胞的侵袭、迁移与EMT发挥其抗CRC作用.

    作者:任莉;冯文科;郝志明;李汉超;赵倩 刊期: 2017年第20期

  • 硫氧还蛋白还原酶-2在非小细胞肺癌中的表达及预后

    目的:探讨硫氧还蛋白还原酶-2(thioredoxin reductase-2,TrxR2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及对患者预后的影响.方法:免疫组化法检测90例手术后NSCLC癌组织及癌旁正常肺组织中TrxR2的表达,分析TrxR2表达与患者临床病理特征及生存预后的关系.结果:TrxR2在NSCLC组织中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05),TrxR2的表达与患者性别、是否吸烟、肿瘤组织分级、TNM分期无相关性(P>0.05),而与年龄及淋巴结转移显著相关(P<0.05).随访90例患者发现TⅨR2高表达组的患者预后更差(P<0.05).结论:TrxR2在NSCLC中高表达,有望成为NSCLC转移及预后判断的重要指标.

    作者:卜丽娜;林玉蓉;刘延峰;贾卫红;宋爱玲;刘志燕;杨拴盈 刊期: 2017年第20期

  • 肿瘤微环境在乳腺癌发生发展及治疗中的作用

    乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,且发病群体日趋年轻化.随着对其研究的不断深入,人们发现它的侵袭转移过程并非乳腺肿瘤细胞单方面的作用,而是乳腺癌与其所处的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)相互作用而引起的.故应从乳腺肿瘤微环境中整体研究其发生发展,乳腺癌的治疗也应置于肿瘤微环境中综合考虑,这对寻找新的抗癌作用靶点意义重大.本文就肿瘤微环境中几种主要细胞和因子与乳腺癌发生发展的关系展开论述,并对乳腺癌新的抗癌作用靶点进行探索.

    作者:李伟;李文杰;刘春晓;钱诚 刊期: 2017年第20期

  • Maspin和Ki67在子宫内膜癌中的表达及其相关性分析

    目的:探讨在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症(非典型)和子宫内膜癌中Maspin和Ki67的表达、相关性及与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测Maspin和Ki67在30例正常增生期子宫内膜、40例子宫内膜增殖症(非典型)和72例子宫内膜癌中的表达.结果:在子宫内膜癌中,Ki67表达分别显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P =0.043;P =0.020),Maspin表达分别显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P <0.05);Ki67与子宫内膜癌的组织学分级和分期有统计学差异(P<0.05),Maspin与子宫内膜癌的组织学分级、分期和淋巴结转移有统计学差异(P<0.05),Maspin和Ki67表达呈正相关(r=0.231,P =0.005).结论:在子宫内膜癌中,Maspin和Ki67的表达提示两者可能成为子宫内膜癌的预后因子.

    作者:宁海丹;杜杨君;梁科庆;温伟;莫秋荣 刊期: 2017年第20期

  • 肾透明细胞癌阴道转移1例报告及文献回顾

    肾细胞癌阴道转移临床少见,肾细胞癌阴道转移的常见途径是泌尿系统、淋巴循环,血行转移少见.转移部位多见于肺、脑、肾上腺等,阴道转移罕见.本例肾癌术后1年余发现阴道转移,且病理类型与术前基本相似,主要为透明细胞癌,考虑应为血行转移.我院2015年收治1例,现报告如下.1 病例资料患者女,51岁,既往于2014年6月主因查体发现左肾占位性病变10天来我院求治,既往发现糖尿病病史2年,血糖控制尚可.行CT检查示:左肾类圆形软组织密度影,根据强化方式考虑肾癌.大小约5 cm×6 cm.B超检查示:左肾中下极可见大小约5.0cm×6.2cm,向包膜外突起,内部回声分布不均匀.彩色多普勒超声(CDFI):其内可见短条状血流信号.遂在全麻下行经腹腹腔镜下左肾癌根治术,术后病理回报示:左肾透明细胞性肾细胞癌,核分级1-2级,癌组织未侵及肾被膜.

    作者:付强;高闫尧;毛天赐;王禾 刊期: 2017年第20期

  • 光动力治疗人乳头瘤病毒感染和宫颈上皮内瘤变的临床应用进展

    光动力疗法是联合应用光敏剂及其相关光源,利用光动力学反应选择性破坏肿瘤组织的治疗方法.目前光动力疗法作为一种新的疗法已经在HPV感染和CIN的治疗中广泛应用并取得了良好的治疗效果,通过对国内外光动力疗法在治疗HPV感染及CIN的临床应用的综述,可以为进一步深入研究提供理论依据.

    作者:段红霞;沈玉萍;许青 刊期: 2017年第20期

  • 亚砷酸联合电离辐射作用于肝癌细胞株HepG2后对多药耐药基因MRP1和凋亡相关基因caspase3表达的影响

    目的:探究亚砷酸联合电离辐射作用于肝癌细胞株HepG2后对多药耐药基因MRP1和凋亡相关基因caspase 3表达的影响.方法:采用Hoechest染色法检测亚砷酸处理、照射处理及联合处理对细胞凋亡的影响.采用qRT-PCR及Western-blot检测不同处理后HepG2细胞中MRP1和caspase 3的表达水平.结果:亚砷酸联合电离辐射可显著诱导细胞凋亡,显著增强caspase 3的表达,显著降低MRP1的表达.结论:亚砷酸联合电离辐射可通过增加caspase 3的表达诱导HepG2细胞凋亡,并有可能通过下调多药耐药基因MRP1的表达来降低肝癌细胞的耐药性.

    作者:叶家才;黄赖机;张秀萍;邓瑾;丁研 刊期: 2017年第20期

  • 乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADM的上皮间质化现象及机制

    目的:建立乳腺癌阿霉素耐药细胞株,命名为MCF-7/ADM,探讨耐药细胞的上皮间质化(EMT)现象及机制,为耐药乳腺癌的治疗奠定基础.方法:中等浓度间歇法建立乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADM.采用MTT和Transwell实验分别检测耐药对细胞增殖、迁移与转移能力的影响;荧光定量PCR检测MCF-7/ADM细胞EMT相关分子标志物E-钙黏蛋白及间质细胞分子标记N-钙黏蛋白、波形蛋白、纤维连接蛋白等的表达.ELISA检测TGF-β的表达,Western blot检测TGF-β及Smad2/3在蛋白水平的表达.结果:乳腺癌阿霉素耐药细胞MCF-7/ADM的耐药指数为32.2,对5-氟脲嘧啶、顺铂、环磷酰胺产生交叉耐药性.与MCF-7细胞相比,MCF-7/ADM细胞迁移和转移能力明显增强,E-cadherin表达降低而N-cadher-in表达显著增高,细胞上清中TGF-β1表达增加,细胞内TGF-β及磷酸化Smad2/3在蛋白水平表达升高.结论:乳腺癌阿霉素耐药细胞MCF-7/ADM发生EMT现象,可能与经典TGF-β通路激活有关.

    作者:冀峰 刊期: 2017年第20期

  • 肺腺癌中PD-L1表达与凋亡相关蛋白表达的相关性研究

    目的:探讨肺腺癌中PD-L1的表达与凋亡相关蛋白Survivin、Smac、Livin表达的相关性及各自与预后的关系,并进一步研究PD-L1+的肺腺癌患者中凋亡相关蛋白的表达与预后的关系.方法:通过运用组织芯片和免疫组化方法检测90例肺腺癌组织中PD-L1和Survivin、Smac、Livin的表达.结果:在肺腺癌组织中,PD-L1、Survivin表达水平与预后呈负相关,Smac表达水平与预后正相关,Livin表达水平与预后未见显著相关.PD-L1表达与Smac和Survivin显著相关,并且在PD-L1+的患者中,Survivin表达与预后呈负相关.结论:Smac、Survivin与肺腺癌预后有关;Survivin表达水平与PD-L1+患者的预后不良相关,有望成为进行PD-1/PD-L1免疫治疗的肺腺癌患者的预后评价指标.

    作者:张锋;杨春鹿 刊期: 2017年第20期

  • Six1基因异常表达促癌机制及药物靶点

    Six1基因在肿瘤中表达异常增高,如乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌及白血病等.过表达的Six1调控癌细胞的增殖、抑制肿瘤细胞的凋亡,促进上皮间质转化及新血管、淋巴管生成,通过转录及蛋白互作调控相关靶基因.本文概括了Six1基因过表达的促癌机制,集中于Six1如何影响TGFβ通路及这一网络中可能的药物靶点.

    作者:赵丽娇;孙慧;鲁静;巩培;万方 刊期: 2017年第20期

  • 基于疼痛评估表的癌痛医护评估不一致原因分析

    目的:探讨癌痛医护评估不一致的原因.方法:以疼痛评估表为基础设计查检表,查检我科2015年12月1日至2016年1月31日新人院患者共48例在癌痛部位、类型、性质、强度、持续时间、频率共六方面医护评估不一致情况;针对评估不一致集中的主要方面进行开放式问卷调查,对其原因进行分析.结果:查检结果显示医护癌痛不一致主要表现在癌痛持续时间、频率、强度方面(分别为50.00%、50.00%、47.92%);评估不一致问题的原因主要包括:医护人员对于癌痛评估不重视、培训不够、医护人员代替患者进行评估、评估量表内容不熟悉、患方不能准确表述、患者疾病知识的缺乏、对于患者的癌痛宣教不够、患者床旁癌痛宣传资料欠缺、患者意识状态异常及医护患缺乏有效的沟通.结论:由于多方面原因,癌痛在医护评估上存在较大差异,传统的以护士为主体的评估存在片面性,医护共同评估能够更好的反应患者的真实情况,而加强医护培训,提高患者的知晓率及依从性是准确评估的基础.

    作者:赵娜;龙志国;瞿春霞;吴蕾;冯广加 刊期: 2017年第20期

  • 咀嚼口香糖对根治性膀胱全切+回肠膀胱术后患者胃肠功能恢复的影响

    目的:探讨咀嚼口香糖对回肠膀胱术后患者胃肠功能恢复的影响.方法:2014年2月至2015年2月我科对146例恶性膀胱肿瘤患者均实施了根治性膀胱全切+回肠膀胱术,将146例患者随机分为实验组和对照组,每组各73例.对照组采用常规的床上活动的护理方法来促进胃肠功能恢复,实验组在采用床上活动的护理常规的基础上,在患者手术完毕回到病房后6小时后开始咀嚼口香糖,每天早、中、晚3次,每次2片,每次时间15分钟,直到肛门排气.观察两组患者术后首次排气时间以及术后发生腹胀的情况.结果:两组患者术后排气时间差异比较有统计学意义(Z=-4.633,P<0.001),实验组患者术后排气时间短于对照组.结论:咀嚼口香糖有助于根治性全膀胱切除+回肠膀胱术后患者胃肠功能的恢复.咀嚼口香糖是一种价廉、方便的促进肠道蠕动、恢复肠道功能的方法,可作为术后辅助回肠膀胱术患者康复的护理措施.

    作者:许婷;马莉;彭胤琼;钟莉慧 刊期: 2017年第20期

现代肿瘤医学杂志

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主管:陕西省科学技术协会

主办:中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会