刘畅；张宗恺；贾佳；陈点点；阮新建；刘彦芳；张侠
免疫检查点抑制剂治疗是目前研究为充分的免疫疗法之一,其基本原理即应用免疫检查点抑制剂阻断抑制信号的传递,刺激细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活化,诱导T淋巴细胞的抗肿瘤效应.淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)作为免疫检查点家族的一员,是一种对T细胞功能有着多种生物学效应的抑制性分子,在多种类型的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中高表达,参与肿瘤的免疫逃逸机制.因此,LAG-3可作为肿瘤预后的指标以及肿瘤治疗的靶点.本文对LAG-3在肿瘤中表达及功能的研究进展作一综述,并探讨LAG-3在肿瘤临床治疗上的应用前景.
作者：胡晓儒；杨向红 刊期： 2019年第05期
自噬是一种维持细胞内稳态的重要代谢过程.近年来研究发现,自噬与肿瘤的发生发展密切相关,参与调控肿瘤的形成、增殖、转移以及能量代谢等过程.并且自噬在肿瘤的发生发展中发挥着不同的作用,它能抑制早期肿瘤的生成,促进晚期肿瘤的发展.目前,自噬已成为肿瘤药物靶向研究中的一个新热点.许多草药,包括中草药,已作为现行药物的补充和替代药物、保健品和营养品,以减轻癌症治疗中化疗药物的毒副反应.此外,许多草药及天然产物均可通过诱导自噬,进而导致细胞衰老、凋亡非依赖性细胞死亡途径或补体介导的细胞凋亡途径的激活,终发挥着抗肿瘤作用.据此,本文将回顾分析天然自噬诱导剂在癌症治疗中的潜在作用机制.同时,我们着重探讨白藜芦醇、姜黄素和16-羟基克罗烷-3,13-二烯-15,16-内酯这三种天然化合物作为候选自噬诱导剂在癌症治疗中的研究进展,旨在为研发靶向自噬的新型抗肿瘤药物提供方向.
作者：袁晓宁；季娟丽；许佳欣；刘雪文；向雨晨；司渊；刘莹 刊期： 2019年第05期
局部晚期直肠癌的主要治疗模式为新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术(TME),其主要存在两种模式:长程同步放化疗+TME;短程放疗+TME.随着新辅助治疗的不断发展,有效地提高了局部控制率(4％ ～6％),但远处转移率仍有待改善(20％ ～25％).因局部晚期直肠癌是一组异质性明显的疾病,且目前关于新辅助治疗的具体实施方案争议较大,如何优化治疗模式是进一步研究的热点.
作者：谭兴颖；唐翠萍；陈杜可；张涛 刊期： 2019年第05期
目的:通过系统回顾和Meta分析,明确放疗和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗在肺癌脑膜转移的作用.方法:计算机检索Pubmed、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library数据库中关于肺癌脑膜转移治疗的相关文献,采用Review Manager 5.3和STATA MP14.0两个软件进行统计分析,主要的研究终点是总生存期(overall survival,OS),采用危险比(hazard ratios,HR)和可信区间(95％CI)合并效应量.结果:终纳入11篇文献,993例患者.放疗组OS显著优于非放疗组(HR:0.65,95％CI:0.52～0.81,P<0.001),TKI组的OS也显著优于非TKI组(HR:0.3,95％CI:0.24～0.38,P<0.001).结论:放疗和TKI治疗能给肺癌脑膜转移患者带来潜在的生存获益.
作者：陈子豪；刘婷婷；党军 刊期： 2019年第05期
目的:建立雄性昆明小鼠H22肝癌移植瘤动物模型,观察山仙颗粒对H22肝癌移植瘤的抑制作用及对Caspase-3、MST1表达的影响,以探讨山仙颗粒对H22移植瘤细胞凋亡的调控作用.方法:建立雄性昆明小鼠H22肝癌移植瘤动物模型,随机分为5组,即空白组、模型组、山仙颗粒大、中、小剂量组.早晚灌胃给药各一次,连续30天.颈椎脱臼法处死小鼠,剥离瘤组织、称重,计算抑瘤率.SABC免疫组织化学法检测移植瘤组织中Caspase-3及MST1的表达.结果:山仙颗粒大、中、小剂量组对H22肝癌的抑瘤率分别为41.246％、26.801％、19.835％,抑瘤率与用药剂量呈正相关(P<0.01);山仙颗粒大、中、小剂量组分别与模型组比较Caspase-3、MST1的表达均增强,其表达强度与药物剂量呈正相关(P<0.01).结论:山仙颗粒具有抑制小鼠H22肝癌移植瘤生长的作用,其机制可能与其通过调控Caspase-3/MST1通路而诱导肿瘤细胞凋亡相关.
作者：应小平；胥冰；方艳；潘艳芳；李宏；焦佩娟；芮冉；董夏；孟博博 刊期： 2019年第05期
目的:寻找和鉴定对顺铂耐药胃癌细胞的异常甲基化基因.方法:我们拟胃癌细胞和耐药细胞为研究对象,采用DNA甲基化芯片,对比分析两种细胞DNA甲基化表达谱差异,结合甲基化特异性PCR(MS-PCR)技术验证获得的异常甲基化基因.结果:利用DNA甲基化谱芯片对胃癌细胞和耐药细胞两个细胞系的基因组DNA甲基化谱进行分析,发现1095个甲基化差异位点;并筛选出36个高甲基化,14个低甲基化修饰基因.然后通过MS-PCR方法对这50个基因的甲基化修饰在细胞水平上又进行了验证分析,终筛选出与甲基化谱芯片结果一致的14种基因,包括11种高甲基化和3种低甲基化修饰基因.结论:胃癌癌细胞发生顺铂耐药时,细胞基因组存在广泛的DNA甲基化修饰改变.
作者：刘洁；彭微；龚宗跃；徐筱红；刘映 刊期： 2019年第05期
目的:探讨容积CT灌注成像(vCTP)在预测宫颈鳞癌(CSC)放化疗疗效中的应用价值.方法:对22例经病理活检证实并拟行放化疗治疗的宫颈鳞癌患者行全子宫容积CT灌注扫描,治疗结束后1个月内行常规增强CT复查.按照实体瘤疗效评价标准进行患者分组.对不同疗效组患者的一般资料、宫颈鳞癌血流量(AF)、血容量(BV)及渗透性(PS)、髂外动脉AF进行t检验或Fisher精确概率检验,有统计学差异的CT灌注参数进一步采用ROC曲线分析.结果:22例患者在放化疗后达CR 15例、PR 7例.两组患者年龄、体重指数(BMI)、FIGO分期、病理分级、治疗前肿瘤长径及大面积均无统计学差异(P>0.05);不同疗效患者宫颈鳞癌AF和髂外动脉AF比较,差异均有统计学意义(P<0.05),CR组明显高于PR组;而宫颈鳞癌BV和PS两组间无统计学差异(P>0.05).ROC曲线分析显示,宫颈鳞癌AF和髂外动脉AF预测宫颈鳞癌放化疗后达CR的AUC分别为0.829和0.876.结论:容积CT灌注参数AF有助于预测宫颈鳞癌放化疗疗效.
作者：董瑞彤；董越；罗娅红；胡启云；王菲菲；于韬 刊期： 2019年第05期
目的:探讨褪黑素(melatonin,MLT)对小鼠肿瘤细胞自噬信号通路的影响,从而阐述褪黑素发挥抗肿瘤效果的机制.方法:构建H22肝癌模型小鼠30只,每组10只,分别为生理盐水组、10 mg/kg褪黑素组、20 mg/kg褪黑素组.将小鼠肿瘤组织制备成切片后于光学显微镜和电镜下观察切片.利用荧光免疫组化法检测每个视野中的阳性细胞数平均百分比,以该切片阳性细胞百分比为基础进行计分.通过蛋白印迹试验对蛋白进行定性及定量测定,后利用荧光显微镜下观察细胞内的绿色荧光,记录图像,分析计数LC3阳性细胞与总细胞数的比例,反映细胞发生自噬的程度.结果:MLT处理的动物其自噬形态较生理盐水组明显增多.随机成像后MLT处理组自噬液泡总数明显高于生理盐水组(P<0.05).经MLT处理的H22荷瘤小鼠的肿瘤组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平明显高于生理盐水组(P<0.05).MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中,LC3亮点有所增强.MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中Akt和mTOR磷酸化水平较生理盐水组明显降低(P<0.05).结论:褪黑素在H22荷瘤小鼠中诱导自噬,褪黑素能够诱导自噬过程标志蛋白Beclin-1和LC3的表达,并且能够抑制H22荷瘤小鼠中的Akt/mTOR信号通路.
作者：刘畅；张宗恺；贾佳；陈点点；阮新建；刘彦芳；张侠 刊期： 2019年第05期
目的:探讨塔斯品碱衍生物TPD7对乳腺癌细胞MCF-7和ZR-75-30细胞迁移和侵袭的影响,阐明TPD7抑制细胞迁移和侵袭可能的作用机制.方法:采用细胞划痕法、Transwell小室侵袭法检测MCF-7和ZR-75-30细胞的迁移和侵袭.采用Western blot法检测MMP9、β-catenin及c-Myc的蛋白表达.RT-PCR法检测 β-catenin及c-Myc的mRNA表达.结果:TPD7对MCF-7细胞和ZR-75-30细胞迁移和侵袭均有显著抑制作用,且下调MMP9、β-catenin、c-Myc的蛋白表达和mRNA表达,呈剂量依赖性.结论:TPD7抑制乳腺癌MCF-7和ZR-75-30细胞迁移和侵袭,可能是通过Wnt信号通路抑制上皮-间质转化.
作者：马楠；康圆；崔宇鑫；李静；展颖转 刊期： 2019年第05期
目的:探讨非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的声像图特征.方法:回顾性分析经病理证实为非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的21例患者临床资料及声像图.结果:非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤声像图表现:21例患者均为单发,1例超声漏诊,20例均表现为卵圆形肿块,内部回声多不均匀,其中11例(11/20)为中等或中低混合回声,8例(8/20)为低回声,1例(1/20)为高回声;20例内部均未见钙化;彩色多普勒示0级血供2例,Ⅰ级血供6例,Ⅱ级血供4例,Ⅲ级血供8例;合并盆腔积液13例(13/21).结论:非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的声像图表现具有一定特征性,为以中低混合回声为主的实性肿物,但肿瘤直径<1 cm时超声易漏诊,肿块邻近子宫时超声易误诊为浆膜下肌瘤,应注意鉴别诊断,结合患者临床表现有助于提高非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的术前检出率.
作者：董雪；黄丽萍 刊期： 2019年第05期
目的:以人胶质瘤U251细胞株为载体,探讨胶质瘤获得性SLC22A18基因耐药的可能机制.方法:用重组腺病毒介导的SLC22A18基因(Ad/SLC22A18)反复处理人胶质瘤U251细胞,得到人胶质瘤耐药细胞株U251-SLC22A18/R.通过MTT和Western blot法检测耐药细胞U251-SLC22A18/R对Ad/SLC22A18杀伤作用的敏感性及凋亡相关的信号分子DR4、DR5、Bax、Bcl-XL和caspase-8的表达情况,分析其获得性耐药的可能机制.结果:耐药细胞U251-SLC22A18/R对Ad/SLC22A18和SLC22A18蛋白处理耐药,但对Bax基因处理仍然敏感.U251-SLC22A18/R细胞内Bcl-XL的表达显著升高,caspase-8的表达明显下降,caspase-8活性未见明显的裂解.结论:人胶质瘤U251细胞株经Ad/SLC22A18反复处理后产生针对SLC22A18基因的耐药,其机制可能与Bcl-XL表达升高和caspase-8表达下降有关.
作者：杨标；楚胜华；马延斌 刊期： 2019年第05期
精准模拟肺癌发病病理过程的动物模型是促进肺癌基础和转化研究的关键,而目前常用的皮下移植瘤模型难以体现肺脏的基质环境特征.小动物活体成像技术可客观、动态地评价肺癌的肿瘤负荷变化及转移发生情况,在此基础上建立的肺癌原位移植瘤动物模型可解决以上难题,充分体现肺癌的发病学特征.而人源性肿瘤组织异种移植(patient derived tumor xenograft,PDTX)原位模型和类器官模型也可部分体现肿瘤微环境和肿瘤细胞的异质性,均已成为该领域的重要发展方向.
作者：董昌盛；毕凌；阙祖俊；田建辉 刊期： 2019年第05期
目的:探讨综合营养干预对晚期大肠癌化疗患者营养状况及生存质量的影响.方法:选择晚期大肠癌患者100例,随机分为对照组和观察组各50例,对照组给予常规饮食,观察组在常规饮食基础上给予个体化膳食指导、教育及肠内肠外营养治疗等综合营养干预,对比治疗前后两组患者近期疗效、营养状况、免疫功能、生存质量及治疗依从性等结果变化.结果:经综合营养干预后,两组化疗有效率与毒副反应比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组在营养状况、免疫功能、生存质量及治疗依从性等方面优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义.结论:综合营养干预可有效改善晚期大肠癌化疗患者的营养状况、免疫功能、生存质量及治疗依从性,效果明显,值得临床推广应用.
作者：李竟长；蒋志雄；张志红；刘秋梅；李敏；卫青青；倪秉强 刊期： 2019年第05期
目的:通过分析前列腺癌患者血清中前列腺癌特异性抗原(PSA)浓度和游离前列腺特异性抗原(fP-SA)/总前列腺特异性抗原(tPSA)与骨转移的关系,探讨血清PSA和fPSA/tPSA在诊断前列腺癌骨转移中的价值.方法:采用电化学发光法检测74例前列腺癌患者血清中的fPSA、tPSA浓度并计算fPSA/tPSA,并对所有前列腺癌患者进行全身骨扫描显像.结果:74例前列腺癌患者当中无骨转移的29例,有骨转移的45例,分别占前列腺癌患者的39.2％和60.8％.在发生骨转移的前列腺癌患者当中单一病灶的有5例,占11.1％,其中3例转移灶在骨盆,2例在椎体;转移灶为两处的有3例,占6.7％;三处或三处以上转移的有37例,占82.2％.从骨转移发生的部位来看,椎体转移的多,有35例;其次为骨盆转移,有31例;发生肋骨转移的有28例;四肢骨转移的有9例;其它部位转移的有2例.前列腺癌骨转移组和无骨转移组的PSA和fPSA/tPSA分别为(57.68±38.67)ng/ml、0.14±0.08和(21.61±17.87)ng/ml、0.25±0.09,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:前列腺癌骨转移以多发病灶为主,且病灶主要发生在脊柱和骨盆.前列腺癌患者随血清PSA浓度的升高,fPSA/tPSA比值降低,发生骨转移的比例增高,当PSA>20.00 ng/ml或fPSA/tPSA≤0.15时,诊断前列腺癌骨转移的灵敏度和特异度较高.
作者：周建平；张新利；王春梅；宋晓龙；杨茹 刊期： 2019年第05期
目的:分析乳腺癌患者的临床病理特征、DCE-MRI形态学表现及动态参数指标在预测患者复发时间中的价值.方法:回顾性分析2012年11月至2014年12月在我院就诊,经术后病理确诊并有术前乳腺MRI检查资料的乳腺癌患者,经过3年以上时间随访,依据病理证实或定期影像检查随访确诊为复发的患者58例,对比分析早期复发(术后≤2年)和晚期复发(术后>2年)患者的临床病理和DCE-MRI特征.结果:在临床病理特征分析中,58例患者2年内乳腺癌术后复发率高,平均复发时间为23个月(5～49个月),首发复发转移部位为骨转移多见.淋巴结转移数<4枚时多见于晚期复发组,≥4枚时多见于早期复发组,二者之间有统计学差异(P<0.05);HER-2阳性多见于早期复发组,阴性多见于晚期复发组,二者之间有统计学差异(P<0.05).早期复发患者死亡率(39.39％)高于晚期复发者(4.00％),且二者具有统计学差异(P<0.05).在DCE-MRI特征中,早期复发组与晚期复发组间Vpmax值、MaxConcmean值、AUCmean值及MaxSlopemean值存在差异,且差异具有统计学意义(P<0.05).结论:乳腺癌患者的淋巴结转移情况、免疫组化表型及DCE-MRI动态参数预测乳腺癌患者的复发时间有一定的价值.
作者：牛微；罗娅红；于韬；张毅；彭腾飞；马晓雯；李璞宸 刊期： 2019年第05期
目的:探讨手术切除直径≤2cm非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床病理特点.方法:选取2010年至2014年间治疗组共138例直径≤2 cm非小细胞肺癌的手术病例.通过临床病理资料及术后随访回顾性分析手术方式、淋巴结转移程度、组织病理类型等对术后生存的影响.结果:样本总体的5年生存率为71.7％.其中138例患者中共有24例(17.4％)发生淋巴结转移,无淋巴结转移的患者5年生存率为82.7％,而pN 1和pN 2患者的5年生存率分别为75.0％和48.1％,差异具有统计学意义(P<0.05).接受肺叶切除术的患者5年生存率明显高于接受肺段或肺部分切除的患者(P<0.05).患者术后肿瘤分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的5年生存率分别为89.8％、77.8％和43.1％(P<0.05).结论:直径≤2 cm的非小细胞肺癌患者的术后生存与手术方式、淋巴结转移程度及肿瘤分期密切相关,肿瘤的大小不应作为是否行系统性淋巴结清扫的依据.
作者：石岱旺；徐然；石文君 刊期： 2019年第05期
结直肠癌是目前常见的肿瘤之一,关于DNA错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高频不稳定(MSI-H)结直肠癌PD-1/PD-L1免疫疗法是目前关注的热点,多项临床试验已取得良好的疗效,2017年NCCN指南更新推荐纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)作为dMMR/MSI-H转移性结直肠癌二线或三线的药物选择.本文对当前dMMR/MSI-H结直肠癌特点、PD-1/PD-L1生物学功能、PD-1/PD-L1在结直肠癌中的治疗以及研究过程中出现的严重不良反应方面的研究进展作一综述.
作者：解彤彤；胡静；杨觅；李丽；刘宝瑞；钱晓萍 刊期： 2019年第05期
目的:评价西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的疗效及安全性.方法:检索PubMed、Cochrane library、Web of Science、EMBASE、中国生物医学文献服务系统(China Biology Medicine,CBM)、中国知网、维普、万方等8个数据库.收集关于西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的随机对照试验,提取资料并且评价文献质量,采用Rev Man5.3软件进行统计分析,95％可信区间估计.结果:两组有效率相比,差异有统计学意义[OR=2.45,95％CI=(1.78,3.36),P<0.00001].两组疾病控制率相比,差异具有统计学意义[OR=3.36,95％CI=(2.20,5.14),P<0.00001].实验组白细胞减少[OR=1.10,95％CI=(0.60,2.02),P=0.76]、皮疹[OR=11.11,95％CI=(6.71,18.38),P<0.00001]、血小板减少[OR=1.14,95％CI=(0.64,2.02),P=0.66]、恶心呕吐[OR=1.06,95％CI=(0.71,1.58),P=0.76]、周围神经毒性[OR=0.97,95％CI=(0.62,1.53),P=0.91]、肝功能异常[OR=0.88,95％CI=(0.53,1.45),P=0.61]、骨髓抑制[OR=0.77,95％CI=(0.45,1.32),P=0.34].发生率与对照组相比,除皮疹发生率远高于对照组,差异有统计学意义外,其余毒副反应差异均无统计学意义.结论:西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌可以提高治疗效果,但不会明显增加毒副反应的发生率.
作者：薛鹏龙；李梦丽；霍礼超；周永宁；关泉林 刊期： 2019年第05期
目的:研究小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)特异性沉默红细胞膜蛋白带4.9(erthrocyte brane protein band 4.9,EPB49)对结直肠癌SW480细胞增殖、侵袭、迁移的影响以及可能的作用机制.方法:将结直肠癌SW480细胞分为空白对照组、NC对照组(转染阴性对照siRNA-NC)、siRNA-EPB49组,通过Lipofectamine 2000将siRNA-NC和siRNA-EPB49转染入SW480细胞;CCK-8实验检测细胞的增殖活力;Transwell法检测SW480细胞侵袭、迁移能力的变化;蛋白质印迹法(Western Blot)检测EPB49、信号转导与转录因子3(signal transduction and transcription factor 3,STAT3)、磷酸化STAT3(phosphorylated STAT3,p-STAT3)、另一类激酶2(just another kinase 2,JAK2)、磷酸化JAK2(p-JAK2)蛋白的表达.结果:沉默EPB49表达后,与空白对照组相比,siRNA-EPB49组细胞中EPB49蛋白的表达量显著降低(P<0.05),细胞增殖活性显著增加(P<0.05),侵袭、迁移能力显著增加(P<0.05);Western Blot检测结果表明特异性沉默EPB49后SW480细胞中p-STAT3、p-JAK2蛋白表达量明显增加(P<0.05).结论:沉默EPB49可促进结直肠癌细胞增殖、侵袭、迁移,此作用与JAK2/STAT3信号通路有关.
作者：蒋胜昌；王晓磊 刊期： 2019年第05期
目的:观察青藤碱对肠癌细胞的抑制作用.方法:选取HCT116细胞分3组,分别用DMSO(对照组)、20μmol/L和40μmol/L的青藤碱以及6μmol/L的5氟尿嘧啶(5-FU)处理细胞.MTT检测不同浓度药物对HCT116细胞增殖的影响.PI染色技术和JC-1染色分别检测药物对细胞周期和凋亡的作用.通过Western blot检测青藤碱对HCT116细胞中Cyclin D1和bcl-2的影响.Transwell实验检测青藤碱对HCT116细胞迁移的影响.通过Western blot检测青藤碱对HCT116细胞中MMP2的影响.结果:与DMSO相比,20μmol/L和40μmol/L的青藤碱以及6μmol/L的5-FU作用于HCT116细胞24 h后对细胞的抑制率分别为:(33.16±6.01)％、(47.48±2.32)％和(62.31±3.26)％.青藤碱抑制G 1-S期转化,促进细胞凋亡.Western blot结果显示,青藤碱抑制Cyclin D1、bcl-2和MMP2在HCT116细胞中的表达.结论:青藤碱抑制HCT116细胞的生长和迁移.
作者：魏房；李震；周勇 刊期： 2019年第05期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
