目的: 研究成纤维细胞生长因子8(FGF8)对成人牙髓干细胞(hDPSCs)定向分化为成牙本质细胞及牙髓组织的影响.方法: 首先分离、克隆培养hDPSCs,通过流式细胞术检测细胞表面标志物鉴定hDPSCs;矿化液中添加50 μg/L的FGF8诱导hDPSCs分化,通过real-time PCR检测分化后的细胞中牙本质涎磷蛋白(DSPP)、碱性磷酸酶(ALP)、骨涎蛋白(BSP)和核心结合因子α1(Cbfa-1)在mRNA水平的表达;E11.5小鼠牙源性上皮联合FGF8与hDPSCs细胞团重组,再将组织块种植于裸鼠肾囊膜下培养,通过DNA原位杂交鉴定成牙本质细胞及牙髓细胞的来源.结果: 成功分离培养hDPSCs,其表面标志物CD29和CD90呈阳性表达;经FGF8诱导的hDPSCs形成较明显的矿化结节,并且牙本质特异性蛋白DSPP、BSP及Cbfa-1表达量上调;E11.5小鼠牙源性上皮联合FGF8可以诱导hDPSCs分化为成牙本质细胞及牙髓细胞.结论: FGF8能够辅助牙源性上皮定向诱导hDPSCs分化为成牙本质细胞及牙髓细胞,并形成牙本质及牙髓腔结构.
作者：刘皓；姜建萍；张娟娟；潘智芳；李孟杰；梁铮；赵翔宇；孙岩；刘晓影 刊期： 2017年第04期
目的: 通过研究SMARCB1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织的表达,阐明其对HCC的早期诊断及预后的作用.方法: 在癌症基因组图集(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中筛选出SMARCB1基因,运用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)技术和TCGA分析SMARCB1在HCC组织和正常组织的表达情况,阐述其在HCC发生、发展进程中的作用. 结果: IHC结果证实,与正常肝组织相比,HCC中SMARCB1的蛋白表达量显著上升(P<0.01).IHC的结果显示SMARCB1的蛋白表达量与原发肿瘤分期呈正相关(P<0.05),即SMARCB1表达量越高,原发肿瘤分期越趋向晚期.TCGA的结果显示SMARCB1的高表达是HCC的独立预后因素(P<0.05). 结论: SMARCB1可能起着促癌基因的作用,临床上根据其在组织中的表达差异,可鉴别早期的HCC及良性组织,并可能有效地进行预后判断.
作者：王健；张升敏；吴佳勉；卢卓才；杨建荣；巫泓生；陈浩；林波；许荣华；曹天生 刊期： 2017年第04期
目的: 探讨压力超负荷大鼠心肌胶原代谢的动态变化.方法: 采用腹主动脉缩窄法制备压力超负荷大鼠模型,并以假手术组为对照,分别于术后第3周、4周、8周和12周取材,称量大鼠体质量、心脏质量和左心室质量,计算心脏质量指数(heart mass index,HMI)和左心室质量指数(left ventricle mass index,LVMI);心肌组织Masson染色观察心肌胶原纤维沉积情况;样本碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量;ELISA法检测血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(procollagen typeⅠcarboxy-terminal peptide,PⅠCP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(procollagen typeⅢ amino-terminal peptide,PⅢNT)和Ⅰ型胶原C端肽(collagen C telopeptide typeⅠ,CTX-Ⅰ)水平.结果: 与假手术组相比,模型组大鼠心肌血管周围及间质可见胶原纤维沉积,心肌胶原容积分数明显增高(P<0.01),且随时间延长胶原沉积明显增多;模型组大鼠HMI、LVMI和HYP均明显增加(P<0.05),且随时间延长大鼠HYP有升高的趋势;模型组大鼠血清PⅠCP浓度显著升高,在第4、8和12周时差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠血清PⅢNP浓度显著升高,CTX-Ⅰ浓度显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01).结论: 压力超负荷状态下,心肌胶原代谢紊乱,且随时间的延长心肌呈不同程度的纤维化表现.
作者：吕仕超；张军平；李萌；吴美芳；王强；王晓景；徐玲 刊期： 2017年第04期
目的: 研究肾上腺髓质素(ADM)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织氧化应激的调节作用及其机制.方法: 健康雄性SD大鼠随机分为对照组、分流组和分流+ADM组.对后2组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术.8周后,对分流+ADM组大鼠皮下埋微量渗透泵持续予ADM 1.5 μg·kg-1·h-1.继续饲养2周后,右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP)和右心室/(左心室+室间隔)重量比值,检测肺中、小肌型动脉相对中膜厚度(RMT),比色法测定肺组织匀浆丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,Western blot法检测肺组织还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(NOX4)的表达.结果: 与对照组相比,分流组大鼠的mPAP、右心室肥厚程度以及肺中、小肌型动脉RMT均明显增加,肺组织MDA 含量明显升高,T-AOC、SOD活性和GSH-Px活性均明显降低,肺组织NOX4表达明显升高.ADM使肺动脉压力明显回降,右心室肥厚程度减轻,肺血管结构改变缓解,肺组织MDA 含量明显下降,T-AOC、SOD活性和GSH-Px活性明显升高,肺组织NOX4表达明显降低.结论: ADM能够抑制大鼠高肺血流性肺动脉高压和肺血管结构重构形成中的氧化应激反应,作用机制可能与其下调肺组织NOX4表达以及增强抗氧化活性有关.
作者：刘丽平；庞璐璐；齐建光；高扬；白薇；金红芳；杜军保 刊期： 2017年第04期
目的: 通过体外实验研究白细胞介素1β(IL-1β)对破骨细胞空泡型质子泵与细胞内pH值的影响,以探讨IL-1β促进破骨细胞骨吸收的机制.方法: 骨髓单核巨噬细胞经过诱导成为破骨细胞后,予以0.1、0.3和0.5 μg/L 的IL-1β干预48 h,检测破骨细胞空泡型质子泵mRNA和蛋白的表达以及IL-1β对破骨细胞胞内酸化的影响,观察空泡型质子泵活性的改变与破骨细胞骨吸收功能的变化.结果: 研究结果提示破骨细胞经IL-1β干预48 h后,空泡型质子泵的表达与活性均显著增加,并且细胞内pH值下降.破骨细胞与含有IL-1β的细胞培养液共同孵育后,其骨吸收能力增强,培养液中IL-1β的浓度越高,该作用越趋明显.结论: IL-1β可能是通过上调空泡型质子泵的表达与酶的活性,促进氢离子的产生和(或)转运,引发破骨细胞骨吸收活动增加,终导致骨质破坏,由此参与骨关节炎症性疾病的发生.
作者：朱伟平；郑晶；李一杰；李中和 刊期： 2017年第04期
目的: 观察川芎嗪对抗糖尿病引起的大鼠心肌细胞损伤的作用.方法: 雄性Wistar大鼠高糖高脂饲料喂养4周后空腹自尾静脉注射STZ制造2型糖尿病模型,观察不同给药剂量川芎嗪对糖尿病大鼠体重、血糖、心脏组织形态以及心肌组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、IKKβ和NF-κB蛋白水平的影响.结果: 高剂量川芎嗪可缓解糖尿病大鼠的体重减轻和血糖升高,并且可以减少促炎因子 IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,降低IKKβ和NF-κB的蛋白水平.结论: 川芎嗪通过拮抗炎症通路能减轻糖尿病引起的大鼠心肌细胞损伤.
作者：赵辛元；徐魁；李彩容；李娟；林凤平；李彩艳；孙家忠；陈晓 刊期： 2017年第04期
目的: 利用侧流暗场(sidestream dark-field,SDF)成像技术观察比较内毒素休克兔经液体复苏至同一目标血压水平下小肠绒毛微循环及舌下微循环变化的异同.方法: 新西兰大白兔60只,随机分为绒毛组及舌下组,每组30只.2组均行体外回肠造口术,用细菌脂多糖注射建立内毒素休克模型.建模成功后用乳酸林格氏液以复苏剂量30 mL·kg-1·h-1进行液体复苏使平均动脉压(MAP)达到80 mmHg为目标血压.若经单纯液体复苏,血压仍不能达标者,则予以去甲肾上腺素0.5~1 μg·kg-1·min-1维持至目标血压.通过SDF成像技术持续观察2组动物休克前后以及液体复苏后的小肠绒毛及舌下微循环灌注指标:绒毛血管数量(vessels per villus,VV)、微血管血流指数(microvascular flow index,MFI)、灌注绒毛比例(proportion of perfused villi,PPVi)、绒毛边界量化评分、绒毛血管评分、总的血管密度(total vessel density,TVD)、灌注血管密度(perfused vessel density,PVD)、灌注血管比例(proportion of perfused vessels,PPVe)等的变化并比较两者灌注特点的异同.结果: 休克后,小肠绒毛MFI、PPVi以及舌下微循环MFI、PPVe、TVD、PVD较休克前均显著下降(P<0.01),其中小肠绒毛微循环MFI显著低于舌下微循环(P<0.01);经液体复苏至MAP达到目标血压后,小肠绒毛MFI、PPVi以及舌下微循环MFI、PPVe、TVD、PVD较休克后均有明显上升(P<0.05),但复苏后的小肠绒毛微循环MFI仍明显低于舌下微循环(P<0.01).结论: 内毒素休克兔小肠绒毛与舌下微循环灌注变化有差异,休克后小肠绒毛微循环灌注下降程度较舌下微循环更显著,而液体复苏后小肠绒毛微循环灌注恢复程度亦低于舌下微循环.
作者：高飞；傅小云；钱明江；张宇；李光素；胡杰 刊期： 2017年第04期
错误折叠蛋白的毒性作用和线粒体功能紊乱是促进年龄相关功能性神经元减少(age-associated functional neuronal decline)和神经退行性疾病的关键因素.相应地,神经元在蛋白伴侣、蛋白降解、自噬及线粒体自噬等方面投入了相当多的细胞资源来维持细胞内蛋白质平衡和线粒体质量.伴随着神经保护机制遇到挑战,错误折叠的人类病态蛋白和线粒体会通过未知机制转移到临近细胞,从而促进了病理状态的扩散.Melentijevic等发现,秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的成熟神经元会排出一种被膜包裹着的大(直径大约4 μm)囊泡,叫做exopher,其中含有蛋白聚合物及细胞器.
作者： 刊期： 2017年第04期
β-淀粉样肽(amyloid-β peptide, Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)病理过程的关键蛋白.Kumar等曾报道的体外实验研究提示Aβ是一种抗菌肽.现在他们体内实验的数据也显示,在小鼠、线虫和培养细胞的AD模型中,Aβ表达可抵抗真菌和细菌感染.该研究表明,本来传统上认为具有致病作用的Aβ寡聚化可能是其抗菌活性所必需的.总的来说,该研究显示可溶性Aβ寡聚物首先通过一个肝素结合结构域与微生物细胞壁的糖类结合.新生的原纤丝(protofibrils)抑制病原体对宿主细胞的黏附.扩增的β-淀粉样纤丝(fibrils)介导了未黏附微生物的凝集和终的致病力.
作者： 刊期： 2017年第04期
内壁覆盖着淋巴内皮细胞(lymphatic endothelial cells, LECs)的淋巴管对生命健康至关重要.但是代谢在淋巴管发育过程中的作用仍然尚未被阐明.Wong等发现,在LECs特异性缺失CPT1A(脂肪酸β-氧化的限速酶)的转基因小鼠中,淋巴管的发育被抑制.脂肪酸β-氧化可为LECs的增殖提供能量,并参与LECs分化过程中淋巴管标志物表达的表观遗传调节.其中的机制可能是,转录因子PROX1上调CPT1A的表达,进而促进脂肪酸β-氧化依赖性乙酰辅酶A的生成.
作者： 刊期： 2017年第04期
肾间质纤维化是几乎每种类型的慢性肾病不可避免的后果,然而其潜在机制尚未完全清楚.Tian等在既往的研究中确定,表面活性蛋白A(surfactant protein A, SP-A)是参与单侧输尿管梗阻(unilateral ureter obstruction, UUO)诱导的肾纤维化的一种新的蛋白因子.UUO诱导小鼠肾上皮中SP-A表达,可能是由于增加的酸性应激和炎症.有趣的是,SP-A 缺乏加重UUO导致的肾结构损伤、巨噬细胞堆积和肾小管间质纤维化.SP-A缺乏可能通过促进间质肌成纤维细胞积聚而加重纤维化.此外,SP-A缺乏增加TGF-β1(肾纤维化的主要调节因子)表达,特别是在间质细胞中.
作者： 刊期： 2017年第04期
一些神经功能失调的疾病中我们经常可以观察到γ振荡(gamma oscillations;20~50 Hz)的改变.然而,γ振荡与细胞病理机制之间的关系仍不明确.Iaccarino等的研究表明,阿尔茨海默病模型小鼠在斑块形成或认知功能下降发生之前,行为驱动的γ振荡会减少.光遗传驱动、快速放电的(fast-spiking)小清蛋白(parvalbumin)阳性中间神经元(interneurons)在40 Hz的γ振荡条件下可降低β-淀粉样蛋白Aβ1-40和Aβ1-42亚型的水平,而其它频率无此作用.基因表达谱揭示小胶质细胞的形态改变与基因的诱导有关,而组织学分析证实,增加的小胶质细胞与Aβ的沉积位置相一致.
作者： 刊期： 2017年第04期
全世界有大约15亿人超重或者被肥胖所困扰,并且肥胖增加了他们患2型糖尿病、心血管疾病及相关代谢和炎症紊乱的风险.虽然肥胖症与临床状况之间的相关机制还不甚明了,但近的研究表明,肥胖可能影响DNA的甲基化(在基因表达和分子表型中起着关键调节作用).Wahl等的多中心研究团队采用全表观基因组关联研究(epigenome-wide association study)发现,身体质量指数(body mass index, BMI;简称体质指数,肥胖症的重要测量指标)与DNA甲基化的普遍改变有关(187个基因位点, P<1×10-7, P值范围9.2×10-8~6.0×10-46, n=10 261).基因关联性分析表明,DNA甲基化改变主要是肥胖症的结果,而不是原因.
作者： 刊期： 2017年第04期
