背景与目的:近年研究表明,EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)潜伏性膜蛋白基因(latent membrane protein gene,LMP)在鼻咽癌的发生和发展中起着重要作用.本研究着重构建体外基因反义转录系统,研究反义 LMPmRNA对 EBV转化细胞基因表达的抑制作用.方法:构建和制备反义核酸单链有效的体外转录系统 ; 设计和建立反义原位示踪技术,以探测正、反义链配对互补聚合体的定位 ; 通过对 EBV转化细胞系(C1936和 B95-8)的反义控制,测定细胞生长的抑制率,观测转化细胞凝集表型 ; 通过对 EBV-LMP基因表达的检测和 MTT吸收活性的测试,测定转化细胞在基因转录下调之后的生存状态.结果:构建成制备反义 RNA的 SP6/T7双向启动子的体外基因转录系统.反义工程产物 AsLMPmRNA通过胞饮作用掺入转化细胞后,经原位示踪显示,正 -反义链聚合物的封闭位点主要在 mRNA前体剪接加工成熟的后阶段 ; 转化细胞增殖能力下降(生长抑制率 85.5%),细胞转化的凝集表型受抑制,MTT吸收值显著降低,显示被反义控制的 C1936和 B95-8细胞系的生长受到严重的抑制.应用反义原位示踪系统(antisense tracing system in situ,ATSIS)显示,AsLMPmRNA有特定靶点和抑制效应.结论:本实验所建成的体外反义转录系统所制备的 RNA反义工程产物(AsLMPmRNA),有特定的选择靶点作用和高效的生物活性(特定基因 LMP表达负调节).这为反义控制转化细胞和开发反义基因工程药物提供了重要依据.
作者：陈剑经；Raab-Traub Nancy；YAO Qing-yun；张锋；黄玫玲；邝珠玑；张晓实；叶燕丽；谷丽 刊期： 2002年第01期
背景与目的:Fas是死亡因子,可以诱导细胞的凋亡性死亡,但许多表达 Fas的恶性肿瘤细胞却不能进行凋亡性死亡,可能与其表达水平低下有关,为此我们研究了细胞 Fas表达水平与抗 Fas治疗生物学效应之间的相互关系.方法:分别将低表达 Fas的膀胱癌细胞系 EJ细胞进行脂质体介导的方法转染 Fas基因和肿瘤坏死因子α(TNFα)处理,并用流式细胞直接免疫荧光术检测 Fas的表达 ; 单细胞电泳和流式细胞技术检测鼠抗人 Fas单克隆抗体 DX2 IgG1κ诱导转染 Fas基因的、经 TNFα处理的和未转染未处理的 EJ细胞的细胞 DNA损伤和凋亡.结果:流式细胞直接免疫荧光术检测 EJ细胞 Fas表达阳性率 19.18%,经 TNFα处理后的 EJ细胞 Fas表达阳性率 28.03%,转染 Fas基因后的 EJ细胞 Fas分子表达阳性率 68.69%.鼠抗人 Fas单克隆抗体 DX2 IgG1κ诱导的 EJ细胞组细胞电泳后所产生的拖尾现象轻微 ; DX2 IgG1κ对 TNFα处理组的拖尾现象明显,而对转 Fas基因组可引起强的细胞拖尾现象,经统计学分析后表明,3组细胞的尾长与总长的比值之间差异均有显著统计学意义,P< 0.01; 流式细胞技术检测 EJ细胞和转 Fas基因组 EJ细胞中的凋亡细胞分别为 7.4% 和 66.3%.结论:EJ细胞系对 Fas抗体触发细胞凋亡的敏感性依赖于细胞表面 Fas的表达水平.
作者：李宏军；王起恩；俞莉章；丁义；刘漓波；郭应禄 刊期： 2002年第01期
背景与目的:结肠癌的生长、转移是血管生成依赖性的,血管生成抑制剂有望通过抑制肿瘤血管生成,诱导结肠癌细胞凋亡,有效地抑制结直肠癌的生长和转移.肿瘤的抗血管生成治疗对选择手术时机和方式、制定综合治疗方案,提高结肠癌患者 5年生存率都具有重要意义.本实验研究血管生成抑制因子 Endostatin对结肠癌生长和转移的抑制作用,并探讨其对结肠癌细胞凋亡的影响.方法:采用人结肠腺癌细胞株 SW1116完整组织块裸鼠原位种植,建立类似于临床的结肠癌转移裸鼠模型.种植后第 1周开始皮下注射 Endostatin,每天一次,剂量为 0 mg/kg(对照组)、 5 mg/kg、 10 mg/kg、 20 mg/kg(治疗组),共用 6周.种植后第 7周处死动物,测量原位肿瘤瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度(intratumoral microvesseldensity,MVD)、肿瘤细胞凋亡指数(apoptotic index,AI),观察肿瘤细胞腹膜、肝、其他脏器转移及腹水情况.结果:Endostatin剂量为 0 mg/kg 、 5 mg/kg、 10 mg/kg、 20 mg/kg时,原位肿瘤瘤重分别为(1.31± 0.36)g、(0.42± 0.17)g、(0.21± 0.09)g、(0.13± 0.05)g; 抑瘤率分别为 0% 、 67.9% 、 84.0% 、 90.1% ; MVD分别为(12.8± 4.1)、(5.9± 2.5)、(2.2± 1.4)、(0.74± O.3); AI分别为(3.87± 2.61)% 、(6.89± 5.18)% 、(13.24± 4.76)% 、(20.97± 9.04)% ; 腹膜转移率分别为 90.0% 、 36.4% 、 25.0% 、 0% ; 肝转移率分别为 80.0% 、 27.3% 、 16.7% 、 0%.故治疗组与对照组相比,组间结肠癌生长和转移的抑制作用有显著性差异(P< 0.05),且抑制作用与 Endostatin剂量有关.结论:血管生成抑制因子 Endostatin通过抗肿瘤血管生成,促进结肠癌细胞凋亡,对体内结肠癌生长和转移具有强烈的抑制作用.
作者：张国锋；王元和；张明敖；王强；罗芸葆；王登山；韩策然 刊期： 2002年第01期
背景与目的:近年来兴起的 DNA芯片技术能在一次杂交实验中同时监测数以千计的基因表达,使分析免疫细胞的基因表达模式成为可能.本研究旨在应用这一先进技术检测鼻咽癌患者与健康人外周血淋巴细胞基因表达的差异,以探讨鼻咽癌患者免疫细胞的基因表达特点.方法:应用含 2000点 cDNA的 BioDoor10s/D芯片研究基因表达的差异.提取鼻咽癌患者淋巴细胞和健康人淋巴细胞的 mRNA,分别用标有不同荧光素的 dUTP反转录制备 cDNA探针,将探针与芯片杂交后扫描荧光强度,从而筛选出差异性表达的基因.结果:发现鼻咽癌患者淋巴细胞有 62个基因呈现差异表达.差异性表达主要涉及编码信号传递蛋白的基因,表达上调的 5个基因中有 3个基因与编码信号传导的蛋白相关.其余 57个基因呈现表达下调,在 cy5/cy3值为 0.3左右的 9个下调基因中,编码信号传导蛋白的相关基因占了 5个.结论:与健康人相比,鼻咽癌患者的外周血淋巴细胞基因表达呈下调趋势.淋巴细胞信号传导功能异常和基因表达下调可能是鼻咽癌免疫功能有别于健康人的原因之一.
作者：洪明晃；肖锡宾；麦海强；曹素梅；闵华庆 刊期： 2002年第01期
背景与目的:许多肿瘤癌变过程中人胎盘型谷胱甘肽 S-转移酶(glutathione S-transferases,GST-π)的表达会异常升高,其变化早于细胞的形态改变.探讨肝细胞癌乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染与 GST-π表达的关系.方法:对肝细胞癌和相关慢性肝病及正常肝组织共 86例用免疫组化染色方法检测乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、乙型肝炎核心抗原(hepatitis B core antigen,HBcAg)和 GST-π,用原位分子杂交方法检测乙型肝炎病毒 DNA(hepatitis B virus DNA,HBVDNA). 结果:HBsAg,HBcAg和 HBVDNA的阳性率在慢性肝炎分别为 61.9%(13/21);42.9%(9/21)和 75.0%(12/16); 在肝硬化分别为 64.0%(16/25),36.0%(9/25)和 83.3%(15/18); 在癌旁肝硬化分别为 72.7%(16/22),61.1%(11/18)和 85.7%(12/14); 在肝细胞癌分别为 45.2%(14/31),50.0%(14/28)和 64.3%(9/14). 其中以癌旁肝硬化组阳性率高.慢性肝炎、肝硬化和癌旁肝硬化 HBVDNA阳性信号较肝细胞癌多而强.GST-π在慢性肝炎(25.0%,4/16)、肝硬化(17.6%,3/17)、癌旁肝硬化(53.3%,8/15)和肝细胞癌(60.0%,9/15)均有表达,但癌旁肝硬化组和肝细胞癌组阳性率明显增高,癌旁肝硬化组与不伴肝癌的肝硬化组差异有显著性(P< 0.05),与肝细胞癌组差异无显著性(P >0.05).结论:大多数肝细胞癌与 HBV感染所致的慢性肝炎和肝硬化密切相关,HBV感染可能导致 GST-π的表达升高.癌旁的肝硬化比不伴癌的肝硬化更具癌前病变的特点.
作者：申丽娟；章宗籍；张华献；杨微波；黄润 刊期： 2002年第01期
背景与目的:研究表明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在与上皮性卵巢癌有关的血管形成过程中可能发挥着重要作用.目前,核酶策略已成为一种基因治疗的策略,用于阻断肿瘤形成或肿瘤的生长与转移.VEGF在卵巢肿瘤形成中的作用尚不十分清楚.我们试图采用抗 VEGF发夹状核酶基因阻断卵巢癌中 VEGF的自分泌和 /或旁分泌通路,以检测其对卵巢癌细胞增殖的影响.方法:采用脂质体介导的方法将自行设计和构建的抗 VEGF发夹状核酶基因真核表达载体转染人卵巢癌 SKOV3细胞,采用 G418筛选获得阳性克隆 ; RNA斑点杂交检测核酶基因在卵巢癌细胞中的表达 ; 免疫组化、间接免疫荧光染色及流式细胞仪结合免疫荧光检测转染前后卵巢癌细胞中 VEGF表达 ; 通过 MTT、细胞贴壁克隆形成实验、软琼脂克隆形成实验及细胞周期分析观察其对卵巢癌细胞增殖的影响.结果:与 SKOV3细胞相比,转染后的 SKOV3-RZ细胞 VEGF表达明显降低(P< 0.01); 细胞生长减慢,细胞贴壁克隆形成及软琼脂克隆形成率明显降低 [(12.7± 1.4)% 和(9.4± 2.0)% 比(30.1± 1.9)% 和(24.8± 1.5)%,P< 0.001];G1期细胞显著增多(77.6% 比 57.9%,P< 0.01),S期细胞显著减少(17.0% 比 29.9%,P< 0.01). 结论:抗 VEGF发夹状核酶基因可显著抑制卵巢癌细胞 SKOV3增殖 ; 本研究为进一步开展肿瘤血管靶向基因治疗提供了实验依据.
作者：严瑞兰；钱新华；辛晓燕；金明；惠宏襄；王德堂；王健 刊期： 2002年第01期
背景与目的:细胞周期调控的改变存在于绝大多数肿瘤中,因此可以认为肿瘤是一类细胞周期疾病.p27蛋白是细胞周期负性调控因子的主要成员,同时也是肿瘤的重要预后因子.p27蛋白表达下降及亚细胞定位改变在大肠癌发展中的意义尚不清楚.大肠癌中 p27蛋白表达与 DNA倍体关系尚未见报道.本实验研究大肠癌 p27蛋白表达与临床病理特征及 DNA倍体分析的关系.方法:应用免疫组化方法检测 p27蛋白在 40例大肠癌中的表达水平,同时应用病理图像 DNA测量系统对癌组织进行倍体分析.结果:p27蛋白在大肠癌中的高表达率为 62.5%(25/40),低表达率为 37.5%(15/40),p27蛋白低表达与大肠癌分化程度低显著相关(P< 0.05).除胞核着色外,32.5%(13/40)的大肠癌出现胞浆免疫阳性反应.p27蛋白胞浆表达与 Dukes分期晚(P< 0.01)、易发生淋巴结转移显著相关(P< 0.05).p27蛋白低表达组 DNA多倍体细胞检出率(22.2± 11.3)% 明显高于 p27蛋白高表达组 [(8.0± 7.7)%,P< 0.001]. 结论:p27蛋白表达的下降及亚细胞定位改变促进大肠癌的发展 ; 抑制 DNA多倍体形成可能是 p27蛋白的抑癌机理之一.
作者：樊军伟；范培锡；王营；张晓庆 刊期： 2002年第01期
背景与目的:以往的研究认为CD30是间变性大细胞淋巴瘤(amaplastic large cell lymphoma,(ALCL)的诊断指标,但是该指标特异性并不强,需要寻找更特异指标.已有研究表明,在 ALCL的三种染色体移位产生的融合基因中,均涉及 ALK,设想 ALK比 CD30和 P80在诊断 ALCL时更特异.本文的目的是探讨间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因蛋白在多种肿瘤细胞和正常细胞中表达的意义,以此作为进一步研究的基础.方法:应用免疫组化链霉素 -过氧化酶染色法检测了 14例 ALCL、 10例霍奇金淋巴瘤 /病(Hodgkin s lymphoma/disease,HL or HD)、 46例 B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma,BCL)、 13例 T细胞淋巴瘤(T cell lymphoma,TCL)、 21例恶性星形胶质细胞瘤、 5例髓母细胞瘤、 5例室管膜瘤、 75例各种上皮来源的癌、 19例不同间叶组织来源的肉瘤以及多种正常组织中 ALK基因蛋白的表达.结果:(1)ALCL中 ALK蛋白表达率为 64.3%,显著高于 HD、 BCL和其它 TCL(P< 0.01).(2)ALK在肝细胞癌、恶性星形胶质细胞瘤和髓母细胞瘤中有较强的表达.(3)ALK在胎盘组织和胶质细胞神经元中有少量表达.结论:(1)ALK 蛋白是 ALCL的重要分子标志,对 ALCL的诊断和鉴别诊断具有很高价值.(2)ALK基因可能参与了肝细胞癌、恶性胶质细胞瘤和髓母细胞瘤的发生和发展,ALK基因可能是一个重要的肿瘤相关基因.
作者：邵春奎；苏祖兰；冯智英；饶慧兰；唐录英 刊期： 2002年第01期
背景与目的:肿瘤的增殖和转移依赖于血管生成,实验研究证明基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在肿瘤血管生成中有重要作用.本研究的目的是观察胃癌组织、癌旁组织和手术切缘区正常组织中基质金属蛋白酶 -2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系,探讨 MMP-2对胃癌血管生成的作用和意义.方法:应用 S-P法,对 50例胃癌手术切除标本进行抗人 MMP-2单克隆抗体和抗因子 FⅧ相关抗原抗体(FⅧ Rag)免疫组织化学染色,检测癌组织、癌旁组织、手术切缘区正常组织各区域 MMP-2表达和 MVD,并分析 MMP-2表达与 MVD及它们与胃癌临床病理特征之间的关系.结果:癌组织 MMP-2高表达显著高于癌旁组织(64% 比 28%,χ 2=7.48,P< 0.01),癌旁组织 MMP-2低表达亦明显高于切缘区正常组织(52.0% 比 26.0%,χ 2=6.18,P< 0.05).无论在癌组织、癌旁组织 MMP-2高表达的 MVD均显著高于 MMP-2低表达者(30.71± 7.41比 26.15± 4.82,t=2.11,P< 0.05; 15.31± 5.23 比 9.61± 2.17,t=3.98,P< 0.01). 此外,在浸润浆膜、低分化及伴有淋巴结转移、肝脏转移的癌组织 MMP-2高表达(81% 比 51.7%,χ 2=4.67,P< 0.05; 87.0% 比 44.4%,χ 2=9.47,P< 0.01; 81.8% 比 50.0%,χ 2=5.41,P< 0.05;89.5% 比 48.4%,χ 2=8.63,P< 0.01)及其 MVD(28.89± 5.37 比 25.21± 5.37,t=2.39,P< 0.05; 27.84± 2.32比 25.12± 3.45,t=2.02,P< 0.05; 28.63± 3.12比 25.53± 4.23,t=2.87,P< 0.01; 28.84± 2.64比 25.31± 4.35,t=3.09,P< 0.01)均显著高于未及浆膜、高分化及无相应转移者.结论:胃癌组织 MMP-2高表达与 MVD及胃癌的一些生物学行为、转移发生有密切关系,MMP-2可能是胃癌的重要促血管生成因子之一.
作者：蔡华；孔昭如；陈红梅 刊期： 2002年第01期
背景与目的:原癌基因c-myc和抑癌基因 p53与脂肪肉瘤的关系的研究较少,脂肪肉瘤中是否存在 p53基因突变文献报道不一,本文拟探讨脂肪肉瘤中 c-myc、 p53基因蛋白表达的水平及意义,以期为本组肿瘤发生发展及病理诊断、鉴别诊断提供一定的分子生物学资料.方法:采用链菌素抗生物素 -生物素(labelled streptavidin-biotin,LSAB)免疫组化法、聚合酶链反应 -单链构象多态性分析(Single strand conformation polymorphism analysis of polymerase chain reaction products,PCR-SSCP)及 DNA序列分析方法.结果:c-myc 和 p53蛋白在脂肪肉瘤表达阳性率分别为 38.09%(16/42)和 48.08%(25/52). 不同类型脂肪肉瘤,分化良好者阳性率均明显低于分化较差者.脂肪肉瘤中 c-myc 和 p53蛋白表达呈正相关.c-myc 和 p53蛋白表达在原发者和复发者之间的差异均无统计学意义.p53第 6、 7、 8外显子 PCR-SSCP分析,2例多形性脂肪肉瘤出现异常泳动带.DNA序列分析证实1例第 8外显子第 268位编码区出现错义突变(AAC→ ATC),另 1例第 6外显子第 221位编码区出现可疑杂合性同义突变(GAG→ GAA).结论:c-myc和 p53 蛋白与脂肪肉瘤的形成及分化和恶性程度有关,它们可作为判断脂肪肉瘤分化程度及恶性程度参考指标之一,但与肿瘤复发无关.在脂肪肉瘤发生发展中两者可能起协同作用.脂肪肉瘤中 p53基因第 6、 8 外显子分别存在点突变.
作者：王娅兰；丘钜世；熊敏 刊期： 2002年第01期
背景与目的:有资料提示 K-ras基因突变可能与子宫内膜癌的发生有关.本研究在发现子宫内膜腺癌 HEC-1A细胞有 K-ras基因第 12密码子突变的基础上,探讨 [12Asp]K-ras4B突变基因的致瘤性及其发生机制.方法:(1)用 RT-PCR方法扩增 [12Asp]K-ras4B基因全长 cDNA,将此 cDNA插入真核表达载体 pcDI,构建 pcDI-[12Asp]K-ras4B真核表达质粒 ;(2)观察真核表达质粒 pcDI-[12Asp]K-ras4B转染前后细胞形态学改变,用 MTT方法、 3H掺入实验、集落形成实验检测转染前后细胞体外生长的变化,以及用转基因肿瘤细胞裸鼠异种接种成瘤实验,了解 [12Asp]K-ras4B的致瘤作用.结果:(1)成功构建了真核表达质粒 pcDI-[12Asp]K-ras4B.(2)通过转染前后细胞形态学变化、体外增殖变化、软琼脂集落形成实验以及裸鼠皮下转染细胞接种实验,证明 [12Asp]K-ras4B基因具有致瘤作用.(3)将 pCMV-RasN17质粒转染到 pcDI-[12Asp]K-ras4B细胞,与未转染细胞比较,发现 pcDI-[12Asp]K-ras4B细胞增生受到明显抑制.(4)分别将 pCMV-RafS621A和 pCMV-RafCAAX质粒转染到 pcDI-[12Asp]K-ras4B NIH3T3细胞,与未转染的细胞比较,转染 pCMV-RafS621A质粒的 pcDI-[12Asp]K-ras4B细胞增殖受到抑制,与对照组比较差异显著(P< 0.05); 转染 pCMV-RafCAAX质粒的 pcDI-[12Asp]K-ras4B细胞增殖活性加强,与对照组比较差异显著(P< 0.05). 结论:(1)[12Asp]K-ras4B基因单独作用即可诱导 NIH3T3细胞瘤样转化 ;(2)[12Asp]K-ras4B基因诱导的 NIH3T3细胞瘤样转化是通过下游的 Raf信号通路.
作者：桂黎明；魏丽惠；张颖妹；王建六；王应；陈英；马大龙 刊期： 2002年第01期
背景与目的:诱导化疗在头颈恶性肿瘤治疗中起着重要作用,目前国内外不少文献都作了肯定的报道.本研究的目的就是评价诱导化疗在中、晚期舌癌综合治疗中的作用.方法:收集我院 1989年 1月 -1995年 12月住院治疗的中、晚期(Ⅲ、Ⅳ期)舌鳞癌 83例,其中单纯手术治疗组 32例 ; 综合治疗组 51例.综合治疗组包括术前平阳霉素单药治疗病例 27例,DFB(DDP+ 5-FU+ BLMA5)联合化疗 13例,舌动脉插管化疗 11例,诱导化疗后均休息 3周再行舌癌手术.结果:3、 5年生存率手术组为 50% 和 46.7%,综合治疗组为 60.6% 和 50% ;手术组复发率为 31.3%,综合治疗组为 39.2%,两组比较无统计学意义(P >0.05).结论:术前化疗不能提高中、晚期舌癌 3、 5年生存率,但可以提高患者的生存质量.
作者：宋明；陈福进；曾宗渊；伍国号；魏茂文；郭朱明；张诠；杨安奎 刊期： 2002年第01期
背景与目的:CD44是粘附分子家族的成员,与肿瘤的形成及转移相关,尤其是变异型亚型 CD44v6更是与多种肿瘤的侵袭和转移密切相关.本文旨在研究乳腺癌患者血、癌组织、淋巴结中 CD44v6的表达及化疗对 CD44v6表达的影响和意义.方法:用免疫组化方法检测癌组织 CD44v6的表达,用流式细胞术检测血和淋巴结中 CD44v6的表达.结果:乳腺癌组织中淋巴细胞(t=4.71,P< 0.05)和阳性淋巴结(t=5.11,P< 0.05)的 CD44v6的表达与对照组相比显著增高,而患者外周血淋巴细胞 CD44v6的表达也有所升高,但无统计学意义(t=0.98,P >0.05). 乳腺癌细胞 CD44v6的表达强阳性,且阳性率 100%,而良性乳腺组织呈阴性表达.化疗后癌细胞 CD44v6的表达仍是 100%,血和淋巴结中淋巴细胞 CD44v6的表达有所下降,但无意义,只有癌组织中淋巴细胞 CD44v6的表达水平显著下降(t=4.13,P< 0.05). 结论:CD44v6的表达与乳腺癌患者的淋巴结转移和预后密切相关,化疗后癌组织中淋巴细胞 CD44v6表达明显降低.
作者：牛瑞芳；张瑾；黄建英 刊期： 2002年第01期
背景与目的:有研究表明,基质金属蛋白酶(metalloproteinases,MMPs)与肿瘤的发生发展,尤其是肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关.本研究探讨基质金属蛋白酶 MMP-2 、 MMP-9及其组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)与卵巢癌侵袭及卵巢癌生物学行为的关系.方法:采用免疫组化 S-P法对 128例卵巢肿瘤组织 MMP-2、 MMP-9及 TIMP-2蛋白表达进行检测,并用χ 2检验进行统计学分析.结果:免疫组化结果表明,MMP-2、 MMP-9及 TIMP-2在卵巢癌组织中阳性表达率明显高于卵巢囊腺瘤(P< 0.01). MMP-2及 MMP-9在卵巢癌临床分期Ⅲ -Ⅳ期病例中的阳性表达率明显高于Ⅰ -Ⅱ期者,病理学分级 3级病例中的表达率明显高于 1-2级者(P< 0.01),有淋巴结转移病例中的表达率明显高于无淋巴结转移者(P< 0.01). 而 TIMP-2的阳性表达与 MMP-2及 MMP-9相反.结论:MMP-2、 MMP-9及 TIMP-2的表达与卵巢癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移有关,MMP-2及 MMP-9蛋白的高表达可作为判断卵巢癌具有转移倾向的临床参考指标.
作者：蔡威；宋今丹 刊期： 2002年第01期
背景与目的:卵巢无性细胞瘤是一少见的卵巢恶性肿瘤,其临床表现特异,影响预后的因素较多.如治疗得当,患者可被治愈,但如治疗不规范,患者亦可能在短时间内死亡.本研究的目的是探讨卵巢单纯性无性细胞瘤的临床行为特点和影响其预后的因素.方法:对我科 1964年 1月 1日至 2000年 12月 31日收治的 57例卵巢单纯性无性细胞瘤进行回顾性分析.结果:卵巢无性细胞瘤的主要症状为腹部包块(56.1%)、腹痛(21.1%)、腹胀(17.5%)、阴道流血(5.3%)、生殖道畸形(5.3%).Ⅰ期 26例,Ⅱ期 8例,Ⅲ期 9例,Ⅳ期 1例,复发及未控共 13例.Ⅱ -Ⅲ期患者中 41.2% 子宫受侵犯.综合治疗 52例,单纯手术治疗或放疗、化疗 5例.Ⅰ -Ⅳ期总的 5年和 10年生存率分别为 80.1% 和 70.0%.5年生存率Ⅰ期 100% 、Ⅱ期 55.2% 、Ⅲ期 55.6% 、Ⅳ期 0% 、复发和未控患者 72.7%.Ⅰ期患者中,行附件切除 12例,与行子宫附件切除 14例比较,其 5年和 10年生存率无差异(P >0.05).Ⅰ期 23例术后行辅助化疗,19例疗程数≥ 3者均无复发,4例 1疗程者其中 1例术后 21个月复发.Ⅱ、Ⅲ期化疗疗程≥ 4者,5年生存率为 86.7%,< 4个疗程者为 25.0%(P< 0.05).结论:卵巢无性细胞瘤的预后与临床分期、治疗方法密切相关.早期患者可考虑保留生育功能,中晚期患者保留生育功能宜慎重.复发者采用以手术为主的综合治疗,可取得良效.
作者：李艳芳；李孟达；吴秋良；刘富元；李俊东；邹劲林；黄永文 刊期： 2002年第01期
背景与目的:观察腋淋巴结阴性乳腺癌血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达和微血管密度(microvessel density,MVD)的分布,并探讨 VEGF和 MVD与肿瘤大小(T)、组织学分级、雌激素受体水平(ER)、及复发转移的关系,同时评价检测 VEGF和 MVD对预后预测的价值.方法:用Ⅷ因子抗体与抗 VEGF多克隆抗体分别对 62例腋淋巴结阴性乳腺癌作病理切片的免疫组织化学染色,在显微镜下判断 VEGF染色程度以及进行微血管计数.随访预后情况.结果:MVD和 VEGF与组织学分级和复发转移有关(P< 0.05).VEGF表达阳性患者和高 MVD患者的总生存率和无瘤生存率均明显低于 VEGF表达阴性患者和低 MVD患者的相应生存率(P< 0.01).尤其在 VEGF表达阳性且 MVD也高的患者更明显(P< 0.005).VEGF和 MVD之间也明显相关(P< 0.01).结论:VEGF与 MVD与腋淋巴结阴性乳腺癌患者的预后相关,均可作为有价值的预后预测指标,两者联合应用对预后判断更有价值.VEGF是促进肿瘤新生血管形成的重要因素.
作者：李宏江；敬静；赵扬冰；朱精强；张世羽；史宗道 刊期： 2002年第01期
背景与目的:端粒酶在女性生殖道发生的上皮性肿瘤中的检测已有相关报道,但对于卵巢性索 -间质瘤中端粒酶活性的研究尚未见报道,本研究旨在探讨端粒酶活性在卵巢性索 -间质肿瘤中的表达状况及其临床病理学意义.方法:收集 25例卵巢性索 -间质肿瘤,包括粒层细胞瘤、卵泡膜纤维细胞瘤、硬化性间质瘤及支持 -间质细胞瘤.采用免疫组化 SLAB法,以多克隆抗体 H231检测人端粒酶反转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTRT)在石蜡包埋肿瘤组织中的表达.结果:hTRT蛋白主要定位于瘤细胞(特别是黄素化或 /和间质细胞)胞浆,少部分胞核同时表达.hTRT总阳性率为 60.0%,不同类型肿瘤阳性表达分别为:硬化性间质瘤 4/4、支持 -间质细胞瘤 5/5、粒层细胞瘤 6/9,卵泡膜纤维细胞瘤 0/7. 出现内分泌功能紊乱症状者 16例,12例表达 hTRT,占 75.0%.无内分泌症状者则呈阴性或弱阳性.hTRT阳性率与肿瘤类型和内分泌功能紊乱有关(P值分别为 0.01和 0.041),但与肿瘤分化程度及患者预后无关(P值均 >0.05).结论:在卵巢性索 -间质肿瘤中,向黄素化细胞和间质细胞分化的瘤细胞端粒酶活性较高,内分泌功能活跃的细胞其端粒酶活性也可能增强,从而导致患者出现内分泌功能紊乱的症状.
作者：刘爱军；李志军；吕亚莉；陈乐真；赵坡 刊期： 2002年第01期
背景与目的:原发性阴道腺癌的发病率低,治疗困难,预后差.本文将对其临床特点、治疗和预后进行探讨.方法:对 1964-1999年我院收治的 24例原发性阴道腺癌进行回顾性分析.结果:24例原发性阴道腺癌患者的临床分期为:Ⅰ期 5例,Ⅱ期 10例,Ⅲ期 5例,Ⅳ期 4例 ;主要临床症状为阴道流血和流水.病变位于阴道前壁 8例(33.3%),后壁 5例(20.8%),左侧壁 1例(4.2%),多壁 10例(41.7%). 24例患者均行放射治疗(体外和腔内放疗); 2例同时行化疗,8例因放疗后肿瘤未控、复发或转移而行化疗.病人的 3年生存率为 47.3%,5年生存率为 34.2% ; Ⅰ + Ⅱ期病人的平均生存时间 60.3个月,明显长于Ⅲ + Ⅳ期病人的平均生存时间 14.8个月(P< 0.01); 年龄 >40岁与≤ 40岁病人的平均生存时间无显著性差异(P >0.05).局部复发 8例,占 57.8% ; 肿瘤局部复发是治疗失败的主要原因.结论:原发性阴道腺癌采用放疗为主的综合治疗,但预后较差,分期是影响预后的重要因素.
作者：李淑敏；章文华；吴令英；张蓉；陈岚 刊期： 2002年第01期
p53基因突变是人类肿瘤常见的遗传学改变之一,50% 以上的人类肿瘤有 p53基因的突变或缺失.正常情况下,细胞内 p53蛋白水平很低,当细胞发生 DNA损伤、缺氧、代谢性改变或受到某些细胞因子的刺激时,p53基因被激活,细胞内 p53蛋白水平明显增高,使细胞周期阻滞在 G1期,等待修复或诱导细胞凋亡,若 p53基因功能丧失,可导致细胞异常增生,从而可致肿瘤的形成.p53基因具有多态性,其第 72位密码子的 CGC/CCC是一个常见的多态位点,多态基因可编码或含精氨酸(Arg) 或含脯氨酸(Pro) 的两种 p53蛋白.这两种野生型 p53蛋白具有不同的生物学特性和功能.近的研究发现,p53基因第 72位密码子 Arg/Pro多态与肿瘤的遗传易感性、癌变的演进及预后有关.本文对这方面的研究作一简要综述.
作者：张蕾；林东昕 刊期： 2002年第01期
背景与目的:食管鳞状上皮癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是一种具有高发性和高死亡率疾病,本研究应用蛋白质组学方法分析 ESCC中异常表达的蛋白.方法:对 ESCC/癌旁组织标本的冰冻切片进行显微切割,分别分离肿瘤细胞和癌旁上皮细胞,提取细胞总蛋白,通过双相电泳得到 ESCC及癌旁上皮的蛋白表达谱,采用质谱技术鉴定肿瘤表达异常的蛋白.结果:比较 7对食管癌 /癌旁组织的蛋白表达谱,并对差异的蛋白进行质谱分析发现:11个蛋白在食管癌中表达明显异常,其中热休克蛋白 27(HSP27)在 3例 ESCC中表达上调,钙依赖磷脂结合蛋白 ANNEXIN I在正常食管粘膜存在分子量基本相同、等电点彼此相差约为 1的 3种变体(isoforms),3种 ANNEXIN I变体均在 5例食管癌中表达下调.结论:双相电泳连接质谱的蛋白质组学方法是快速筛选肿瘤异常表达蛋白的有效手段,HSP27和 ANNEXIN I的表达失调是食管癌发生过程中的频发事件.
作者：夏书华；胡海；胡莉萍；徐昕；蔡岩；韩亚玲；陈宝生；魏芳；应万涛；钱小红；蔡有余；沈岩；吴旻；王明荣 刊期： 2002年第01期
研究表明,肿瘤的发生及发展不但与细胞增殖过度有关,而且与凋亡异常有关 [1]. Fas为细胞膜上的受体,当与其配体 FasL结合时可引导该细胞凋亡 [2]. 文献报道 [3],肿瘤细胞存在 Fas及 FasL的表达异常,但肺癌中 Fas及 FasL的表达异常及其与肺癌细胞凋亡的关系和意义尚不明确.本文检测了 96例手术切除肺癌标本中 Fas、 FasL的表达及细胞凋亡水平,并探讨其与肺癌发生发展之间的关系.1 材料与方法
作者：杨仁荣；周燕 刊期： 2002年第01期
奥曲肽是一种生长抑素的八肽类似物.近年发现,奥曲肽对多种胃肠道肿瘤有抑制作用 [1～ 3]. 为了进一步了解奥曲肽对胃癌细胞生长的影响,探讨其治疗胃癌的可能性,我们选用人中分化胃癌细胞株 SGC-7901,采用噻唑氮蓝(MTT)比色分析法,研究 6种浓度的 17肽促胃液素(G-17) 及奥曲肽对 SGC-7901细胞生长的影响及其作用机制,以期为临床应用提供依据.1 材料和方法 1.1 主要试剂 G-17和 MTT(四甲基偶氮唑蓝 )均购自 Sigma公司,奥曲肽由瑞士 Sandoz药厂惠赠.RPMI-1640购自 Gibco公司,人胃癌细胞株 SGC-7901由第三军医大学附属西南医院消化内科实验室提供.DMSO为上海硫酸厂产品,胰蛋白酶(trypsin) 购自华美公司,胎牛血清购自华西生物制品厂.
作者：唐卓斌；刘为纹 刊期： 2002年第01期
p73基因自 1997年被发现以来 [1],就倍受研究者的关注.有研究表明,p73与 p53蛋白具有非常相似的结构和功能,但两者又存在差异 [2]. p73基因的表达水平、等位基因型在不同类型的肿瘤细胞中不尽相同,虽然 p73基因编码区域存在多态性的改变,但迄今却未发现肿瘤特异性的突变 [4]. 我国是食管癌高发地区,对食管癌组织 p73基因的研究,迄今为止,?内尚无报道,国外也仅有两位学者 [5,6]进行了初步研究.鉴于此,我们应用逆转录多聚酶链反应技术(reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR) 、免疫组织化学、单链 PCR构象多态性(single-strand conformation polymorphism,SSCP) 检测 p73基因在食管癌中的表达与突变状况,并探讨 p73基因在食管癌发生、发展中的作用及其机制.
作者：冯滨；蒋耀光；王如文；范士志；陈蒿 刊期： 2002年第01期
本文应用免疫组化(S-P)和PCR-SSCP方法研究 p53、 c-erbB-2蛋白在肺癌组织中的表达和肺癌病人血中 p53基因突变情况,旨在探讨 c-erbB-2、 p53蛋白表达及 p53基因突变与肺癌临床病理的关系.1 材料与方法 1.1 材料 收集我院肺癌标本 51例,其中男 32例,女 19例,年龄 29-81岁,中位年龄 53.2岁.病理诊断鳞癌 23例,腺癌 20例,腺鳞癌 8例.癌旁肺组织其中轻、中、重度不典型增生病变分别为 17、 10、 5例 ; 不明显增生 19例.癌旁组织外相对的非癌肺组织均为不明显增生的肺组织.另选取 10例肺良性病变(包括肺大泡 3例、支气管扩张 5例、肺炎性假瘤 2例 ) 组织作正常对照.所有标本均经 10% 福尔马林固定,石蜡包埋、切片.并随机抽取其中 28例肺癌病人(未经化疗 ) 血(抗凝 ) 5 ml,分离白细胞低温冰箱保存,以备 PCR-SSCP检测 p53基因突变.
作者：唐录英；苏祖兰；金亦；任泽肪；何丹 刊期： 2002年第01期
判断腹水性质是临床上一个重要而又棘手的问题,寻找并建立快速、准确判断腹水性质的检测方法和指标在临床上具有重要意义.本实验采用流式细胞仪(Flow Cytometry,FCM)对 25例腹水患者的细胞进行了 DNA含量测定,井对其诊断恶性腹水的价值与传统的细胞形态学方法、腹水癌胚抗原(CEA) 和癌抗原 19-9(CA19-9) 进行了比较和分析.1 材料与方法 1.1 对象 健康正常成人 10名.腹水患者 25例,男 16例,女 9例,年龄 18岁 -81岁,中位年龄 56岁.恶性腹水 12例,其中胃癌腹膜转移 6例,原发性肝癌 3例,结肠癌腹膜转移 2例,卵巢癌腹膜转移 1例 ; 良性腹水 13例,其中结核性腹膜炎 6例,肝硬化腹水 6例,细菌性腹膜炎 1例.良、恶性腹水的诊断依据 : 恶性腹水有恶性肿瘤的原发灶,腹腔镜证实有腹膜转移或腹水找到恶性肿瘤细胞 ; 良性腹水有明确的病因,并经其它各项检查未发现恶性肿瘤征象.
作者：翟志敏；戴海明；张明黎；吴工祥；王巧民 刊期： 2002年第01期
Cyfra21-1是细胞角蛋白 19(CK-19) 的片段,是组成细胞骨架的蛋白质之一,近年来在肿瘤的检测中越来越受到重视,有许多肿瘤如肺鳞癌、头颈部鳞癌等外周血中的血清 Cyfra21-1含量升高 [1,2]. 本研究测定正常人、食管癌患者、食管良性肿瘤及反流性食管炎患者血清 Cyfra21-1含量,旨在探讨血清 Cyfra21-1水平在食管癌的诊断、治疗监测中的临床意义以及其与食管癌分期、分化程度的关系.1 资料与方法 1.1 研究对象
作者：杨文锋；王善政；左传同 刊期： 2002年第01期
目前,晚期鼻咽癌尤其是已有远处转移的患者,临床疗效差,长期生存少.我科于 1997年 12月至 1998年 3月对 1例鼻咽癌放射治疗后 8年出现远处转移患者进行自体外周血干细胞移植(autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT) 治疗,取得了较好的近期疗效,现报告如下.患者男性,30岁,于 1989年 4月诊断鼻咽低分化鳞癌Ⅲ期 T3 N1 M0在中山医科大学肿瘤医院行一程根治性放疗,临床治愈出院,以后多次复查未见异常.1996年 8月因腹胀、纳差、消瘦在中山医科大学肿瘤医院检查发现腹腔淋巴结转移,门诊给予环磷酰胺(CTX) 、长春新碱(VCR) 、阿霉素(ADM) 即 COA方案化疗 4个疗程,因有较明显化疗反应,患者不愿继续化疗,改口服呋喃氟尿嘧啶(FT207) 治疗服用 3个月,1997年 7月腹部肿块增大至 93mm× 100mm,到我院治疗,给予腹腔肿块局部放疗,TD52GY,3个月后肿瘤缩小至 50mm × 31mm,但双肺出现散在小斑片状阴影,经正规抗炎治疗 2周无效,拟诊肺转移.经全科医师讨论并征得患者及家属同意采用 APBSCT治疗.
作者：吕新志；陈凯；温汉平；郑燕列；张蔚蔚；邓春华 刊期： 2002年第01期
探讨鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)发生发展的分子遗传学事件及其变异对 NPC临床病理变化的影响.对原发性 NPC进行杂合性缺失(loss of heterozygosity, LOH)和比较基因组杂交(comparative genomic hybridization CGH)分析,观察到 NPC发生高频率 LOH的染色体主要位于 1p、 3p、 9p、 9q、 11q、 13q、 14q、 16q和 19p, 并定位了相应的 LOH小丢失区,并发现特定区域 LOH与鼻咽癌临床病理有密切关系 ; LOH量化值高(FAL值)并伴随病人血清高滴度 EBV/EA和 EBV/VCA抗体的 NPC, 多表现为 T3+ T4期、进展期 TNM/III+ IV期和远处淋巴结转移.NPC发生遗传物质扩增(gain)的染色体主要位于 1q、 2q、 3q、 6p、 6q、 7q11.2、 8q、 11q13、 12、 15q、 17q 和 20q, 表明在这些区域可能存在与 NPC发生发展相关的癌基因(oncogenes)活化,且 1q, 8q, 18q的扩增和 9p的丢失与晚期 NPC有密切关系.正常鼻咽上皮和鼻咽上皮不典型增生病变,3p区 LOH的检出率分别高达 74% 和 75%,表明 3p区缺失是 NPC发生过程中极早期分子事件.连锁分析表明 HLA基因和细胞色素 P4502E1酶基因可能是NPC的遗传易感基因,并定位了新的潜在 NPC易感基因位点.应用 cDNA微阵列技术,发现细胞周期蛋白、抗凋亡因子、某些癌基因 /肿瘤抑制基因、生长促进因子、肿瘤发生生长因子和肿瘤血管生长因子等在 NPC发生上调控表达 ; 不同临床分期的 NPC与正常鼻咽上皮间均存在差异表达.NPC发生遗传不稳定性(缺失和扩增)是常见的分子事件,遗传变异在 NPC的发生、发展过程中起重要作用.通过 LOH、 CGH、连锁分析和微阵列分析确定 NPC特异的分子标记物,能提供用于 NPC早期诊断和预后判断的分子标记物,并将使我们建立独立于传统临床分期和分型的新的 NPC分子分期和分子分型成为可能.
作者：邵建永；曾微芬；曾益新 刊期： 2002年第01期
