背景与目的:免疫毒素HELβ PE38KDEL(Heregulin EGF like domain β 1 Psedomonas Aeurginosa 38KDEL,本文简称ITH)已经被证实是一种具有特异性杀伤erbB2、3、4阳性乳腺癌细胞的新的生物学制剂,然而它与化疗药物的联合作用效果目前尚未有报道.本文探讨ITH与化疗药物顺铂(DDP)的协同抗肿瘤作用.方法:采用AnnexinV结合实验和Westernblot检测乳腺癌细胞MDA MB 453、2LMP和胃癌细胞N87分别在ITH和DDP单独及联合用药前后的细胞凋亡变化.结果:在高表达erbB 2、3、4的MDA MB 453和N87中,联合用药组和单药组相比,凋亡细胞成倍增加(P<0.01);而在低表达erbB 2、3、4的2LMP,联合用药组和单药组相比,凋亡细胞无明显增加(P>0.05).MDA MB 453和N87细胞在联合用药组中PARP、caspase 3降解增加,bcl 2、mp53过度表达受抑制;而2LMP细胞中PARP、caspase 3降解无增加,bcl 2、mp53过度表达未受抑制.结论:ITH和DDP联合后可促进高表达erbB 2、3、4的乳腺癌细胞凋亡,这可能是两者协同作用的机制之一.
作者：王劲松；王深明；陈国锐；杨大俊 刊期： 2002年第04期
背景与目的:三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)已成功地应用于急性早幼粒细胞白血病的临床化疗,并已用于治疗肝癌、结肠癌、胃癌等的实验研究.本研究探讨As2O3对人卵巢癌细胞株3AO细胞裸鼠腹腔种植转移的影响及其作用机制.方法:采用四甲基偶氮唑蓝(methylthiazolyltetrazolium,MTT)法检测不同浓度As2O3作用48h对人卵巢癌细胞株3AO细胞的生长抑制率,并与顺铂(cisplatin,cDDP)进行比较.取4×106个3AO细胞接种于裸鼠腹腔,96h后随机分为5组,分别腹腔内注射生理盐水、3mg/kg顺铂及0.8、1.2、2.4mg/kgAs2O3,观察3AO细胞在各组裸鼠的成瘤率、裸鼠的死亡率及生存期;采用流式细胞术观察As2O3作用后3AO细胞中Fas、FasL、nm23基因表达的变化.结果:As2O3能明显抑制3AO细胞的生长,抑制作用呈浓度依赖性,与顺铂相比差异有显著性(P<0.05);As2O3能明显降低3AO细胞的裸鼠成瘤率及荷瘤鼠的死亡率,延长荷瘤鼠的生存期,与顺铂相比差异有显著性(P<0.05);As2O3使裸鼠腹腔种植瘤Fas基因及nm23基因的表达水平升高(P<0.05),而对FasL基因的表达无影响(P>0.05).结论:As2O3对人卵巢癌裸鼠腹腔种植具有明显的抑制作用,其机制可能与Fas基因及nm23基因的过度表达有关.
作者：黄守国；孔北华；杨瑞芳；江森 刊期： 2002年第04期
背景与目的:力达霉素是我所分离的烯二炔类抗肿瘤抗生素,因其独特的化学结构和对体内外肿瘤的强烈抑制作用,而倍受关注.除了断裂DNA外,力达霉素对细胞凋亡基因表达和细胞骨架的影响,可能与其高活性有关.本文通过观察力达霉素对人肝癌bel 7402细胞多指标的影响,进一步阐明其分子机制.方法:用Northernblot印迹法和dot印迹法检测癌基因表达,间接免疫荧光法检测微丝和微管,线粒体特异染料MitosensorTM检测细胞凋亡.结果:低浓度的力达霉素(0.1nmol/L)处理人肝癌bel 7402细胞8h,明显促进c myc、c fos基因表达,而抑制N ras表达.10nmol/L力达霉素处理细胞8h后,细胞伸展,微丝排列整齐,向非恶性细胞转变,但对微管没有影响.用线粒体特异凋亡染料MitosensorTM检测发现,力达霉素处理8h后的细胞未出现凋亡,说明力达霉素引起肿瘤细胞凋亡首先需要诱导c myc基因表达.结论:低浓度的力达霉素明显影响人肝癌bel 7402细胞的有关凋亡基因表达和细胞骨架的分布,这些结果有助于解释力达霉素高活性地作用肿瘤细胞的分子机制.
作者：何琪杨；姜兵；李电东；甄永苏 刊期： 2002年第04期
背景与目的:我们先前的研究证明,阿诺宁(anuoning)、bullatacin和squamocin在体外有强抗肿瘤作用,squamocin可诱导HL 60细胞凋亡.本研究目的是进一步研究阿诺宁的细胞毒作用和体内抗瘤作用.方法:体外试验用噻唑蓝还原法(MTT法)检测阿诺宁对体外培养的人结肠癌细胞(HT 29)、人鼻咽癌细胞(SUNE1和CNE2)、人肝癌细胞(bel 7402)、人乳腺癌细胞(MCF 7)和人肺腺癌细胞(GLC 82)的生长抑制作用.建立小鼠移植瘤模型,观察阿诺宁腹腔注射对小鼠肝癌(HepS)和肉瘤S 180的体内抗瘤作用.结果:体外实验表明,阿诺宁对CNE2、bel 7402、HT 29和SUNE1细胞的半数抑制浓度(IC50)依次为0 044μg/ml、0 068μg/ml、0 446μg/ml和1 617μg/ml;对MCF 7和GLC 82细胞的IC50分别为1 857μg/ml和3 481μg/ml.体内试验表明,阿诺宁15、30和60μg/kg,腹腔注射作用10天后,对小鼠肝癌的平均抑瘤率依次为36 9%、51 8%和57 9%,与对照组相比有统计学意义;对小鼠肉瘤S 180的平均抑瘤率依次为43 0%、52 1%和61 0%,与对照组相比有统计学意义.结论:阿诺宁对多种人肿瘤细胞有很强的抑制生长作用,并对小鼠移植瘤具有抗瘤作用.
作者：谢冰芬；冯公侃；朱孝峰；苏秀容；刘宗潮；杨仁洲；魏孝义 刊期： 2002年第04期
背景与目的:目前肝癌药物治疗的临床疗效还不尽人意.在肝癌的发生发展过程中,Ras起着重要的作用.Ras必须在法尼基转移酶的作用下,经过法尼基化修饰才具有生物活性.我们观察了法尼基转移酶抑制剂Manumycin对人肝癌HepG2细胞株生长的抑制作用,并探讨其对Ras通路的影响.方法:应用氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入实验观察法尼基转移酶抑制剂Manumycin对人肝癌HepG2细胞株生长的抑制作用,Westernblot技术检测Manumycin对HepG2细胞Ras通路相关蛋白,包括pan Ras、N Ras、membrane pan Ras、ERK1/2、p ERK1/2、AKT、p AKT及MKP 1表达的影响.结果:Manumycin(5、10、20、40、80μmol/L)处理24h对肝癌HepG2细胞株生长具有明显的抑制作用,并呈浓度依赖性,其IC50为(17.1±2.6)μmol/L.同时Westernblot分析显示,Manumycin对肝癌HepG2细胞pan Ras蛋白和N Ras蛋白及细胞膜pan Ras蛋白表达均有抑制作用,且对细胞膜pan Ras蛋白的抑制作用更明显.进一步研究发现Manumycin对Ras蛋白下游ERK1/2和AKT活性也有抑制作用,表现为ERK1/2和AKT磷酸化水平降低.Manumycin对AKT活性的影响与PI3K抑制剂Wortmannin作用相似,两者联用可加强对AKT的抑制.此外,Manumycin诱导MKP 1的表达具有浓度依赖性.结论:Manumycin抑制肝癌HepG2细胞株的生长与其抑制Ras与细胞膜结合、增强MKP 1表达,进而抑制下游ERK1/2、AKT的活化有关.这些结果表明Manumycin通过影响Ras的法尼基化修饰而抑制肝癌HepG2细胞的生长.
作者：周军民；潘启超；杨小平；刘宗潮；廖端芳；符立梧；梁永钜 刊期： 2002年第04期
背景与目的:光叶合欢为豆科合欢属植物,文献报道其同属植物茎皮的化学成分有抗癌活性,但未见对光叶合欢的化学成分和生物活性的研究报道,本文的目的是探讨光叶合欢提取物诱导癌细胞凋亡及其机制.方法:采用四甲基偶氮唑盐(略称MTT)法、细胞核形态学特征检测法、细胞颗粒粒度分析法、琼脂糖凝胶电泳法以及流式细胞术等细胞生物学手段,检测光叶合欢提取物对癌细胞增殖和细胞周期的影响以及诱导癌细胞凋亡的作用.应用细胞微生理感应仪(cytosensormicrophysiometry)检测癌细胞在活细胞状态下对药物的反应,并利用蛋白印迹法研究药物作用后凋亡相关蛋白PARP、bcl 2和Bax的变化情况.结果:光叶合欢提取物对癌细胞有明显的增殖抑制作用,并通过诱导肿瘤细胞凋亡来发挥此作用,对K562细胞株的半数抑制浓度(IC50)为(29.04±12.67)μg/ml.蛋白印迹检测结果显示,光叶合欢提取物作用后肿瘤细胞内的PARP蛋白被剪切,Bax蛋白的表达量增高,而bcl 2蛋白的表达量未见明显变化.结论:光叶合欢提取物具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用,且这一作用可能与上调Bax蛋白表达有关.
作者：蔡兵；张华凤；张冬云；崔承彬；李文欣 刊期： 2002年第04期
背景与目的:近年发现,拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对加速期或急变期的慢性髓细胞白血病有较好疗效.为了深入理解拓扑异构酶Ⅰ抑制剂这一新的药理作用,本研究采用具有慢性髓细胞白血病特征性异常染色体[t(9;22)]的K562细胞株为实验对象,进一步探讨拓扑异构酶Ⅰ抑制剂拓扑替康(topotecan)对靶细胞的杀伤与诱导凋亡活性.方法:采用MTT法测定拓扑替康对K562细胞的杀伤作用;通过形态学与AnnexinVFITC染色,研究拓扑替康对靶细胞的促凋亡活性;采用caspase 8特异性抑制剂IETD fmk,分析拓扑替康介导的细胞杀伤或凋亡和caspase活化的关系.结果:经0 15μmol/L拓扑替康处理至12、24、48及72h时,K562细胞的存活率与对照相比,逐渐降至(92±36)%[P>0 05vs(94±27)%]、(68±21)%[P<0 05vs(119±13)%]、(54±15)%[P<0 05vs(132±31)%]及(21±10)%[P<0 01vs(114±19)%];同时,靶细胞出现磷脂酰丝氨酸外翻、细胞固缩、染色质边集、核碎裂,终解离为大量凋亡小体;经caspase 8抑制剂与拓扑替康联合处理至24、48h时,K562细胞的存活率依然维持在(95±29)%与(87±11)%,后者显著高于单用拓扑替康者[P<0 05vs(54±15)%],且无明确的凋亡小体形成.结论:拓扑异构酶Ⅰ抑制剂拓扑替康对K562细胞具有较强的杀伤活性与诱导凋亡作用,该过程可能依赖caspase 8的活化.
作者：陈协群；万幼峰；白庆咸；曹云新 刊期： 2002年第04期
背景与目的:奥曲肽和阿司匹林均能抑制肝癌细胞生长,但两种非细胞毒性药物的抗肿瘤机制不同.从多环节发挥抗癌作用的角度考虑,联合治疗可使多种药物获得协同作用,产生大的抑瘤效应,减少用药量,降低不良反应.本文旨在探讨奥曲肽联合阿司匹林对人肝癌细胞生长的作用.方法:采用3H 胸腺嘧啶核苷掺入法观察单独或联合应用奥曲肽和阿司匹林对体外培养人肝癌细胞株SMMC 7721生长的影响,根据中效原理判断两者之间相互作用的关系.建立人肝癌裸鼠原位移植瘤模型,观察奥曲肽和阿司匹林单独或联合作用对体内肝癌生长的影响.结果:奥曲肽与阿司匹林在体外联合作用能显著抑制SMMC 7721生长,其合用浓度与3H 胸腺嘧啶核苷掺入量呈显著负相关,r=-0.9594,P<0.01.奥曲肽与阿司匹林的大多数效应范围尤其是高水平效应时合用指数小于1,具有明显的协同作用.奥曲肽联合阿司匹林能显著抑制人肝癌裸鼠原位移植瘤的生长,抑瘤率高达89.47%,较单用阿司匹林组(69.92%)明显升高,且联合组肿瘤内的纤维组织增生较对照组明显增多.在各组裸鼠的体内实验中未见明显不良反应.结论:奥曲肽联合阿司匹林不仅显著增加单用其中一种药物对人肝癌细胞株生长的抑制作用,也明显提高对裸鼠肝癌原位移植瘤的抑瘤率,提示两者联合应用对抑制肝癌生长具有较好的协同作用.
作者：唐承薇；汤丽平；王春晖 刊期： 2002年第04期
背景和目的:土贝母皂苷是由传统中药土贝母块茎中分离得到的,由土贝母苷甲(79%)和土贝母苷乙(21%)组成.本研究旨在探讨土贝母皂苷抗肿瘤作用的机制.方法:MTT法检测土贝母皂苷对肿瘤细胞生长的抑制作用,流式细胞仪分析细胞周期,荧光显微镜和电子显微镜观察细胞形态,琼脂糖凝胶电泳检测DNA电泳图谱的变化.结果:土贝母皂苷对人宫颈癌HeLa细胞的生长具有强抑制作用,且这种作用呈时间剂量依赖关系,处理24、48和72h的IC50值分别为20.0、18.8和8.8μmol/L.流式细胞术分析显示,15、30、35μmol/L土贝母皂苷处理5h,HeLa细胞G2/M期细胞数从9 80%分别增加到21 90%、25 92%和27 00%;处理12h,G2/M期细胞数增加更显著,从8 20%分别增加到21 40%、31 15%和34 55%.40μmol/L土贝母皂苷处理一定时间,形态学检查发现细胞核明显皱缩、核染色质凝集边聚等特征,流式细胞术检测发现凋亡峰,DNA琼脂糖凝胶电泳可见明显的梯形条带.结论:土贝母皂苷使细胞周期阻滞和诱导细胞凋亡可能在其抗肿瘤作用中具有重要意义.
作者：杨萍；于廷曦；马润娣；于立坚；苏伟明；邵海艳；廖铭能；黄来珍 刊期： 2002年第04期
背景与目的:苦参碱具有抗癌活性,我们前期的研究也证明苦参碱对K562细胞有增殖抑制与诱导分化作用.但苦参碱诱导K562细胞多向分化的分子机制尚不清楚.我们拟对其分子机制进行初步研究.方法:采用RT PCR半定量技术分别检测0.2mg/ml苦参碱对K562细胞原癌基因c myc、c jun、H ras、p21和肝细胞核转录因子HNF 1α表达的影响.结果:经苦参碱处理3h后K562细胞c myc、c jun、HNF 1αmRNA表达明显降低,而H ras、p21mRNA表达明显增高.结论:0.2mg/ml苦参碱引起的K562细胞相关癌基因表达变化可能与K562细胞的增殖抑制和诱导分化有关.
作者：何於娟；蒋纪恺；欧一衡；刘北忠；刘小珊；张彦；马凌娣；涂植光 刊期： 2002年第04期
背景与目的:许多研究报告表明,茶多酚(TP)有防癌和抗癌作用,但对鼻咽癌细胞作用的报道很少.我们近研究证明TP对人鼻咽癌CNE2细胞有抗增殖和诱导凋亡的作用.为进一步了解TP对人鼻咽癌细胞的作用,进行TP对多种鼻咽癌细胞和人鼻咽癌裸鼠移植瘤生长影响的实验研究.方法:以MTT法检测TP对NPC/HK1、CNE1、CNE2、HNE1、HNE2、SUNE1和Fadu7种人鼻咽癌细胞株的生长抑制作用.以人鼻咽癌细胞株(CNE2)裸鼠移植瘤为模型,作体内抑瘤试验.结果:在体外抗癌细胞增殖试验中,TP对NPC/HK1、CNE1、CNE2、HNE1、HNE2、SUNE1和Fadu的IC50分别为55.83、98.43、119.21、127.74、158.07、160.72μg/ml和163.59μg/ml.在TP对人鼻咽癌细胞株(CNE2)裸鼠移植瘤的抑瘤试验的3批实验中,5mg·(kg·d)-1TP作用18天的平均抑瘤率为12.7%,P>0.05;10mg·(kg·d)-1TP作用18天的平均抑瘤率为31.0%,P<0.01;20mg·(kg·d)-1TP作用18天的平均抑瘤率为38.5%,P<0.01.结论:TP对7种人鼻咽癌细胞株均有不同程度的生长抑制作用,对人鼻咽癌CNE2裸鼠移植瘤的生长有一定的抑制作用.
作者：冯公侃；谢冰芬；刘宗潮；朱孝峰；叶燕丽 刊期： 2002年第04期
背景与目的:近来,有研究表明某些有机砷诱导细胞凋亡的能力强于无机砷,胂酸基乙酸(arsacetyl,ASAC)为有机砷的一种.本研究比较三氧化二砷(As2O3)和ASAC对肝癌细胞的抑制作用及诱导凋亡作用.方法:采用MTT(methythiazolyltetrazolium)法和细胞凋亡检测法观察As2O3和ASAC对SMMC 7721细胞增殖的影响及作用机制;用MTT法检测药物对正常血管内皮细胞(VEC)毒副作用.结果:As2O3和ASAC都明显抑制细胞增殖,抑制作用呈时间和浓度依赖性,且ASAC的抑制作用明显强于As2O3.如药物作用48h,0 1μmol/LAs2O3组抑制率为(14 2±1 5)%,0 1μmol/LASAC组为(27 1±3 0)%.1μmol/LAs2O3和0 1μmol/LASAC对VEC几乎无毒副作用,同样条件下作用于SMMC 7721细胞株,有凋亡小体生成,凝胶电泳出现DNA梯度图谱,流式细胞检查见明显的凋亡峰出现,并使细胞周期阻滞在S+G2/M期.结论:As2O3和ASAC都可以在体外诱导肝癌细胞凋亡,且ASAC诱导凋亡的能力强于As2O3,两者都作用于G0/G1期细胞.
作者：黄凤玲；王远亮；陈春晓；王惠南 刊期： 2002年第04期
背景与目的:研究已显示羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)对多种恶性肿瘤具有良好的治疗效果,但对口腔鳞癌的治疗研究还很少,本文研究羟基喜树碱对口腔鳞癌细胞株(Tca8113细胞株)的体内外抗瘤作用及其作用机制.方法:采用MTT法及FCM(flowcytometry)检测HCPT对Tca8113细胞株的体外细胞毒作用及对细胞周期的影响;Tca8113细胞株裸鼠移植瘤经HCPT处理后观察肿瘤的生长状态,计算倍增时间和抑瘤率.结果:HCPT对Tca8113细胞具有强的杀伤作用,其IC50为2μmol/L;FCM检测显示低浓度HCPT处理后可将细胞先后阻滞在S期和G2+M期,高浓度的HCPT则诱导细胞凋亡,细胞凋亡率随药物浓度和作用时间延长明显上升;与对照组比较,HCPT组移植瘤生长减慢,倍增时间延长,两组间肿瘤体积存在显著性差异(P<0 001),接种后28天其抑瘤率达69 6%.结论:HCPT对口腔鳞癌细胞具有强的细胞毒作用,对Tca8113移植瘤生长有显著抑制作用,其机制与阻断细胞周期及诱导细胞凋亡有关.
作者：丁学强；王安训；孔庆瑜；陈慧芝；陈宇 刊期： 2002年第04期
背景与目的:高剂量化放疗(highdosechemoradiotherapy,HDT)联合自体造血干细胞移植(autologous hemotopoietic stem cell,ASCT)已成为复发与耐药霍奇金淋巴瘤(HL)患者重要的解救治疗手段之一,但对于初治晚期患者的作用还不明确.本论文的目的是进一步评价HDT联合ASCT在HL综合治疗中的地位,特别是探讨其对于初治晚期具有明显不良预后因素患者的作用.方法:11例复发和具有不良预后因素的晚期HL患者,其中初治9例,复发2例;自体骨髓移植(autologous bone marrow transplantation,ABMT)1例,自体外周血干细胞移植(autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT)10例.诱导治疗后4例完全缓解(CR),7例部分缓解(PR).7例采用高剂量化疗联合全身照射(total body irradiation,TBI)或全淋巴结照射(total lymph node irradiation,TLI)/次全淋巴结照射(subtatal lymph node irradiation,STLI)作为预处理方案,4例采用单纯高剂量化疗作为预处理方案.5例患者于移植后进行了原发部位的补量放疗.结果:移植前达CR者为巩固治疗,达PR者移植后2例达CR,1例达PR,4例稳定(SD);SD者均为骨受侵.中位随访13(1-84)个月,所有患者全部生存.4例无病生存;4例骨受侵者疾病无进展生存;3例复发,其中1例经复发部位放疗后,目前又无瘤生存42个月,另外2例正进一步治疗中;根据寿命表法分析,全组6年累积疾病无进展生存率(progression free survival,PFS)为55 68%,6年累积总生存率(OS)为100%;初治患者6年PFS为62 5%.移植相关毒性主要为Ⅳ度骨髓抑制,未见明显心、肝、肾毒性,无移植相关死亡.结论:HDT联合ASCT是治疗复发和具有不良预后因素的晚期HL的一种值得进一步探讨的方法.
作者：周生余；石远凯；何小慧；韩晓红；刘鹏；杨建良；周爱萍；冯奉仪 刊期： 2002年第04期
背景及目的:以铂类为基础的联合化疗已证实对晚期非小细胞肺癌(non smallcelllungcancer,NSCLC)患者有益.含卡铂的联合化疗方案与含顺铂者相比,前者虽然有效率稍低,但生存期较长、毒性较低.对于姑息治疗而言,较低的毒性及较长的生存期比有效率更有意义,因此我们选择了以卡铂为基础的联合化疗方案[紫杉醇、卡铂(PC)与异环磷酰胺、鬼臼乙叉甙、卡铂(IEC)]治疗晚期NSCLC,并比较这两种方案的疗效和毒性.方法:68例晚期NSCLC患者分别接受PC与IEC化疗,PC方案35例,IEC方案33例.两组病人特征具有可比性(P>0.05).结果:PC组PR14例,NC19例,PD2例,有效率为40.0%(14/35,95%可信区间[CI]:23.8%-56.2%),中位生存期9.1个月(95%CI:7.2-11.0个月),1年生存率为25.7%(95%CI:11.2%-40.2%);IEC组PR7例,NC24例,PD2例,有效率为21.2%(7/33,95%CI:7.3%-35.1%),中位生存期7.8个月(95%CI:6.2-9.4个月),1年生存率为20.0%(95%CI:6.0%-34.0%).PC组的有效率、中位生存期及1年生存率均优于IEC组,但均无统计学差异(有效率:P=0.094,χ2检验;生存期P=0.684,Log rank检验).PC组血液学毒性较IEC组低,其中两组白细胞减少(P<0.0005,秩和检验)及血红蛋白减少(P=0.006,秩和检验)差异有统计学意义;血尿及药物热IEC组较高,过敏反应则PC组较高,但差异均无统计学意义(P>0.05,秩和检验);其余不良反应均相近.结论:对于晚期NSCLC而言,与IEC方案相比PC方案具有较低的血液学毒性,疗效是否更优则有待进一步扩大样本量进行临床随机对照研究确定.
作者：李德宪；陈小冰 刊期： 2002年第04期
背景与目的:临床研究表明复发性卵巢癌患者采用以铂类为主的联合方案化疗疗效不理想,寻找二线补救化疗药物成为目前研究的重点.本研究目的是观察国产盐酸拓扑替康单药治疗复发性卵巢癌的近期疗效和不良反应.方法:采用多中心开放式研究.31例患者中29例符合入选标准,给予拓扑替康单药1 25mg·(m2·d)-1,静脉点滴,连用5天,每21天为一疗程,记录疗效和不良反应.结果:在可评价的21例的患者中,总缓解率为33 33%,而按ITT人群分析缓解率为24 14%(7/29),其中CR为3例,PR为4例.主要不良反应为血液学毒性,31 0%的患者和37 5%的疗程出现Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少,而20 7%的患者和14 3%的疗程出现Ⅲ-Ⅳ度血小板减少.非血液学毒性较轻.结论:国产盐酸拓扑替康可作为治疗经铂类等药物治疗失败的晚期卵巢癌的有效药物.
作者：李俊东；管忠震；刘继红；辛晓燕；崔毅；黄长江；刘富元；宋磊；卞美璐；周清华 刊期： 2002年第04期
背景与目的:临床研究表明,乳腺癌P 糖蛋白(P glycoprotein,P gp)表达与化疗效果、缓解率、生存期及估计预后有关.但有关P gp表达与乳腺癌转移部位及化疗效果的临床研究报道较少,本研究的目的是探讨乳腺癌P gp表达及其与不同转移部位乳腺癌化疗疗效的关系.方法:应用SABC法检测46例转移性乳腺癌术后组织中P gp表达.43例使用联合方案化疗.环磷酰胺600mg/m2ivd1,吡喃阿霉素60mg/m2ivd1,5 氟尿嘧啶600mg/m2ivd1、8,每3周重复,至少2个周期,对比分析P gp表达与疗效的关系.结果:P gp阳性表达率56 5%,肝和肺转移者阳性表达明显高于皮肤和淋巴结转移者(P=0 049).可评价疗效的43例患者化疗有效率58 1%,P gp阴性组疗效明显优于P gp阳性组(P<0 01).有肝和肺等内脏转移者有效率明显低于皮肤和浅表淋巴结转移者(P<0 05).术后曾接受辅助性CAF或CMF方案化疗者复发或远处转移后化疗疗效无显著性差异(P>0 05).结论:P gp表达可作为评估转移性乳腺癌多药耐药,指导临床用药及判断预后的参考指标.
作者：李恩孝；李毅；杨谨；何静；陈玲；王建波；周小娟；李蓉 刊期： 2002年第04期
背景与目的:目前,有关腹腔化疗药代动力学研究仅见于个别动物实验报告;本研究是探讨胃癌根治术后即时大容积、加温、低渗5 氟尿嘧啶(5 FU)液腹腔化疗药代动力学变化.方法:选择行胃癌根治术病人50例,关腹后即时经腹腔引流管快速注入43℃-45℃蒸馏水5 FU(500mg/L)液1250ml/m2.将上述50例病人按样本收集时间不同随机分为10组(每组5例),分别于注药后即刻、注药后5min、15min、30min、45min和1、3、6、12、24h抽取股动脉、股静脉、门静脉血样和腹腔液.同时选择准备行胃癌根治术病人25例,随机分为5组(每组5例),分别于术前1、3、6、12、24h经右下腹穿刺快速注入同样药液,开腹后立即抽取门静脉血样.以高效液相色谱法测定上述样本中5 FU浓度.结果:腹腔液峰浓度在腹腔给药结束后0h,门静脉血峰浓度在腹腔给药结束后15min,股动、静脉血峰浓度均在腹腔给药结束后1h.腹腔液峰浓度和平均浓度分别是股静脉血的167.7倍和180.4倍,门静脉血峰浓度和平均浓度分别是股静脉血的5.4倍和6.7倍.5 FU在腹腔液、门静脉血、股动脉血和股静脉血中的浓度变化均符合二室开放模型,主要药代动力学参数分别为:AUC0→tn(mg·L-1·h-1)依次为3667.36,143.82,31.02,26.84;α(h-1)依次为1.1076,0.6269,7.7923,21.5643;β(h-1)依次为0.0367,0.0474,0.2091,0.2014;CL(L·h-1)依次为0.16,4.92,35.36,39.32;T1/2α(h)依次为0.62,1.11,0.09,0.03;T1/2β(h)依次为18.88,14.64,3.31,3.44.胃癌根治术后腹腔给药后不同时间门静脉血5 FU浓度均低于术前,提示5 FU有通过腹膜后间隙向体循环分流态势.结论:胃癌根治术后大容积、加温、低渗5 FU腹腔化疗具有高选择性区域化疗药代动力学特点,为腹腔液、门静脉血提供较高、较持久药物浓度.因此,该方法有望成为预防胃癌根治术后复发和肝转移较合理的化疗措施.
作者：林爱德；孙怀玉；曲牟文；王福江；王景英；李增军 刊期： 2002年第04期
背景和目的:对于放疗后复发、远处转移的鼻咽癌,标准的化疗方案为DDP+5 FU或DDP+5 FU/CF,但有效率特别是完全缓解率较低,即使有效的患者,缓解时间亦不够长,因此,临床上仍需寻找新的更有效的化疗方案.本临床研究的目的是评价异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)和阿霉素(doxorubicine,ADM)联合(ID)方案治疗常规放化疗后复发转移鼻咽癌(NPC)的疗效和不良反应.方法:IFO1200mg/m2ivd第1-5天,美斯纳400mg于IFO后0、3、6h静脉推注,ADM50mg/m2(或表阿霉素,Epirubicine60mg/m2)iv第1天,每3-4周重复.结果:36例放化疗后局部复发和远处转移鼻咽癌患者接受ID方案化疗,34例可评价疗效,16例患者曾用全身化疗.ID方案化疗后总有效率67.6%,CR率14.7%,中位缓解时间6个月.曾用化疗16例患者中,总有效率50%,1例CR,中位缓解时间5个月;未化疗患者18例,总有效率83.3%,CR率22.2%,中位缓解时间8个月.本组36例患者共接受109疗程化疗,不良反应主要为骨髓抑制,WBC下降发生率达94.8%,其中WHOIII+IV度占33.1%,24.8%疗程需用G CSF支持,发热性中性粒细胞减少占14.6%,无严重全身感染.血小板下降发生率8.4%,贫血11.5%;其它不良反应有食欲下降,恶心呕吐,口腔炎,脱发.结论:ID方案是治疗复发NPC的有效方案,可考虑作为DDP+5 FU治疗失败后的挽救方案,值得进一步研究.
作者：黄慧强；周中梅；李宇红；姜文奇；何友兼；滕小玉；管忠震 刊期： 2002年第04期
背景与目的:结直肠癌肝转移患者经肝动脉介入栓塞或静脉持续滴注化疗药物,治疗效果有所提高,但尚存肿瘤局部化疗药物浓度不够高,化疗药物对肿瘤细胞的杀伤力不够强,晚期结肠直肠癌的治疗效果仍然不够好的缺陷.本文将动脉介入与持续灌注化疗药物两种方法相结合,观察结直肠癌肝转移患者经肝动脉介入栓塞或持续灌注化疗的临床疗效.方法:对26例结直肠癌肝转移患者经肝动脉介入治疗93次,单用肝动脉持续灌注化疗42次,肝动脉介入栓塞联合持续灌注化疗51次.化疗药物选用阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、醛氢叶酸(CF)和5 氟尿嘧啶(5 FU).先将ADM30mg/m2和MMC6mg/m2加入超液化碘油10-30ml中进行肝动脉灌注栓塞,然后留置导管进行持续动脉滴注.方案为CF200mg/m2,d1-3,静脉滴注;DDP80mg/m2d1,如肾功能改变则改用Vp 1660mg/m2,d1-3,应用电动输液泵动脉滴注;5 FU2500mg/m2,采用便携式输液泵将5 FU持续动脉滴注72h.结果:近期疗效以实体瘤疗效评价标准评价,CR1例,CR率3 85%;PR14例,PR率53 84%,总有效率为57 69%.本组0 5、1、2、3和5年生存率分别为92 31%、76 92%、38 46%、23 07%和3 85%,肝转移后中位生存期为11 5个月.全组病人出现的不良反应主要有肝功能损害、胃肠道反应和骨髓抑制,经护肝、制酸、止呕、水化和应用升白细胞药物对症治疗后可缓解.结论:经肝动脉持续灌注化疗及栓塞是治疗结直肠癌肝转移瘤的较好方法,能提高治疗效果.
作者：赵燕；汪森明；张健 刊期： 2002年第04期
树突状细胞主动免疫治疗是近年来国内外肿瘤治疗研究的热点.本文从树突状细胞的来源、抗原的装载、免疫途径、临床应用以及病人的选择等多个方面进行综述,为进一步研究提供基础.
作者：李焱；冼励坚 刊期： 2002年第04期
肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性是限制紫杉醇临床应用的一个重要因素,本文就其耐药机理加以综述.研究认为P 糖蛋白(P glycoprotein,P gp)表达的升高,微管β亚基和α亚基的改变,凋亡途径中PKC、bcl 2、p53、ErbB2的表达改变均与其耐药性有关.临床上逆转紫杉醇耐药主要是利用一些紫杉醇类似物降低P gp的表达或抑制它的活性,或者应用抗体、免疫毒素、反义寡核苷酸、脂质体逆转耐药,另外,将紫杉醇与其它药物联合应用也可能是一种有前景的联合化疗方案.
作者：王芳；韩锐 刊期： 2002年第04期
背景与目的:肺癌细胞的多药耐药(multi drugresistance,MDR)是药物治疗失败的重要原因,但其机制尚未完全清楚.我们已经通过SSH发现了1条新的耐药相关基因片段,经检索GenBank,发现其与2001年4月公布的一条新的基因序列BC006151同源性高达99%.本研究旨在克隆该基因的全长,并检验该基因在几种肺癌细胞株中的表达,为进一步研究其功能和调控奠定基础.方法:根据BC006151基因序列设计引物,通过RT PCR证实肺腺癌MDR细胞SPC A 1/cDDP确实包含BC006151基因后,扩增该基因全长cDNA,通过测序对所得序列进行分析,并对其编码蛋白的氨基酸序列进行预测.应用半定量RT PCR方法检验小细胞肺癌SH77、大细胞肺癌H460、肺腺癌SPC A 1和SPC A 1/cDDP等细胞株中该基因mRNA的表达.结果:成功克隆了BC006151基因的全长cDNA片段,长1298bp,它具有完整的阅读框和编码区,并与经SSH获得的片段有极高的同源性.该基因在MDR细胞株SPC A 1/cDDP的表达明显高于其亲代细胞株;SPC A 1表达高于H460,SH77未见表达.结论:BC006151基因是与cDDP致肺腺癌MDR密切相关的一条新基因.该基因全长cDNA片段的克隆将有助于阐明其在肺癌MDR发生中的作用.
作者：周向东；刘凌志；钱桂生；黄桂君；陈杰 刊期： 2002年第04期
背景与目的:低剂量三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)是治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)的有效手段之一,它不仅对初发APL病人有效,而且对全反式维甲酸(ATRA)已耐受的复发APL病人可获得完全缓解.然而,目前其诱导APL缓解的机制尚不清楚.为此,本研究试图探讨低剂量As2O3治疗APL的可能机制.方法:以APL细胞株NB4和来源于APL患者骨髓的原代细胞为模型,通过观察细胞形态、对四氮唑蓝的还原能力和细胞表面分化抗原的变化来鉴定细胞分化;并应用免疫荧光和Westernblot分析细胞内PML RARα融合蛋白的变化.结果:0.25μmol/LAs2O3联合环腺苷酸(cAMP)拟似物8 对氯苯硫基环腺苷酸(8 CPT cAMP)可诱导NB4细胞和原代细胞分化,而且该效应能被蛋白激酶PKA的抑制剂H89抑制.进一步研究还显示8 CPT cAMP可以促进As2O3介导的PML RARα融合蛋白降解.结论:cAMP可增强As2O3对APL细胞的分化诱导效应.
作者：贾培敏；朱琦；余韵；陈国强；陈赛娟；陈竺；王振义；童建华 刊期： 2002年第04期
我们应用腹膜腔内放置细导管持续引流腹水技术将腹水彻底引流,再予以腔内灌注顺铂(DDP)+白细胞介素Ⅱ(IL 2)治疗恶性腹水25例,并设立对照组进行对比研究,现报告如下.
作者：山顺林；朱子元；张闯 刊期： 2002年第04期
研究发现多药耐药除与多药耐药基因mdr1及其产物糖蛋白(P gp)有关外,多药耐药相关蛋白MRP与多药耐药也有密切关系.本文主要研究环孢霉素A(cyclosporinA,CsA)及酪氨酸激酶抑制剂Genistein对柔红霉素(daunorubicin,DNR)在MRP介导的白血病多药耐药细胞株HL 60/ADR内分布、蓄积的影响,探讨逆转剂逆转MRP耐药的机理.
作者：龚玉萍；贾永前；刘霆；邓承祺；欧阳仁荣 刊期： 2002年第04期
我们曾经应用RT PCR法发现人结直肠癌细胞株能表达功能性Fas配体(FasL),诱导转染Fas基因的人淋巴细胞进入凋亡[1].为探讨丝裂霉素(MMC)和顺铂(DDP)对结直肠癌SW620细胞FasL蛋白表达水平及其功能的调控作用,我们应用蛋白印迹法检测化疗药物处理后的结直肠癌SW620细胞FasL蛋白表达的变化及其介导的淋巴细胞凋亡.
作者：张伟；丁尔迅；王强；王元和 刊期： 2002年第04期
乳腺癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在女性恶性肿瘤中占第1位,其发病率有逐年增高趋势.阿霉素是治疗晚期乳腺癌常用的有效化疗药物之一,如出现耐药或达到累积剂量,临床治疗就相对困难.紫杉醇自1987年进入临床以来即受到重视,并广泛用于乳腺癌化疗,无论初治和复治均取得了较好疗效.1999年10月-2001年8月我们用紫杉醇联合顺铂治疗对阿霉素耐药的晚期乳腺癌24例,取得了较好疗效.
作者：傅强；王梅；王雅杰 刊期： 2002年第04期
大剂量化疗是临床治疗恶性肿瘤和骨髓移植前预处理的常规手段之一,但它可导致粒细胞减少,从而引发严重的感染.虽然应用抗生素和造血生长因子可以减少感染并发症,但大剂量化疗往往损伤的是晚期祖细胞和白细胞,由此而导致的感染则需成熟的白细胞来治疗.脐血作为一种新的血源,含有较多的白细胞和具有自我复制及多向分化潜力的造血干、祖细胞,体外诱导造血细胞向粒系定向分化,可以增加脐血粒细胞群数量.目前的研究多限于针对分离纯化的CD34+细胞和采用小牛血清培养[1].我们采用脐血单个核细胞研究脐血血清联合造血生长因子诱导干/祖细胞向粒系的定向分化,为单份脐血粒细胞输注治疗大剂量化疗后的感染奠定实验基础.
作者：张伶；黄宗干；刘国卿 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
