背景与目的:恶性肿瘤可转移至机体所有器官,但在骨骼肌中罕见.本实验拟通过研究骨骼肌微环境因素对不同转移潜能肺癌细胞增殖的影响,探讨骨骼肌内转移瘤罕见这一现象的发生机制.方法:原代培养新生 Wistar大鼠骨骼肌细胞,用 MTT法分析和比较骨胳肌细胞条件性上清液( murine skeletal muscle conditioned medium, MMCM)对不同转移潜能肺癌细胞的体外抑瘤作用,以阿霉素作为 MMCM的阳性对照,以金黄地鼠肾细胞株 BHK-21作为肺癌细胞的阴性对照.结果:不同转移潜能肺癌细胞,即人肺巨细胞癌低转移株 PLA-801C和人肺巨细胞癌高转移株 PLA-801D与 MMCM共同培养后, PLA-801C细胞在 MMCM稀释至 50%时其生长增殖即不受明显影响,而 PLA-801D细胞的生长在 MMCM稀释至原液的 6.25%时仍受显著抑制.而 MMCM在各稀释浓度点对 BHK-21细胞的生长均无显著抑制作用.结论:新生大鼠骨骼肌细胞上清液可选择性抑制恶性肿瘤细胞增殖; MMCM对人肺巨细胞癌高转移株较低转移株细胞的生长抑制作用更明显.
作者：周乃康；郑梦利；罗成华；梁朝阳；柳曦；刘颖；孙玉鹗 刊期： 2003年第03期
背景与目的:研究表明,人乳腺癌早期和病程中癌细胞脂肪酸合成酶( fatty acid synthase, FAS)呈高效表达.抑制 FAS可引起癌细胞凋亡.本研究采用酶促反应动力学实验观察三氯生对离体鹅尾臀腺 FAS的影响,建立实验方法,研究三氯生对人乳腺癌 SKBr3细胞 FAS的抑制作用.方法:运用超速离心和 Superdex PG 200层析技术分离纯化鹅尾臀腺 FAS,用超速离心技术部分纯化人乳腺癌 SKBr3细胞 FAS.不同浓度三氯生与 FAS相互作用不同时间后,加入底物,用分光光度法观察三氯生对 FAS的抑制作用.结果:在鹅尾臀腺组, FAS被纯化为 SDS-PAGE电泳单条区带(分子量 250 kDa),三种浓度三氯生 (12.5、 25.0、 100.0 μ mol/L)与 FAS在催化作用前相互作用 0、 5和 10 min,对 FAS的抑制率分别为 26.40%、 28.30%和 43.93%( 12.5 μ mol/L); 46.22%、 50.28%和 97.05%( 25 μ mol/L); 98.11%、 97.75%和 97.37%( 100 μ mol/L).在人乳腺癌 SKBr3细胞组 FAS被部分纯化, 25、 50、 100和 200 μ mol/L 三氯生分别与 FAS在催化前相互作用 5 min, 对 FAS活性的抑制率分别为 20.00%、 26.67%、 60.00% 和 100.00%.结论:三氯生对离体鹅尾臀腺 FAS和人乳腺癌 SKBr3细胞 FAS均具有抑制作用;作用强度既依赖于抑制剂浓度,又依赖于抑制剂与酶相互作用时间.
作者：王映强；赖炳森；Vernon E.Anderson 刊期： 2003年第03期
背景与目的:研究表明肿瘤细胞周期分析显示细胞具高增殖率的肿瘤,其临床病情发展快;细胞周期调节蛋白 Ki-67、细胞周期蛋白 A及 p27介入到细胞的增殖,但这些因子与食管癌之间的关系的研究在我国尚未见报道.本研究观察细胞周期调节蛋白 Ki-67、细胞周期蛋白 A及 p27在中国食管癌患者中的表达特征,以探讨这些分子标志物与临床病理因素之间的关系.方法: 60例( 48例男性、 12例女性)食管鳞癌患者行外科手术切除肿瘤,其标本行免疫组织化学染色. Ki-67及细胞周期蛋白 A表达程度以染色指数表示, p27以标记指数表示.结果: Ki-67、细胞周期蛋白 A及 p27免疫组化染色在瘤组织与非瘤组织中均固定于细胞核. Ki-67及细胞周期蛋白 A的染色指数在低分化鳞癌 (27.2± 4.9;15.4± 5.3)明显高于高分化鳞癌 (20.6± 6.3;11.3± 6.4,P< 0.05); p27免疫组化染色的阳性率在高分化鳞癌 (36% )高于其它病理类型 (29%及 18% ),但相互之间的差异无统计学意义 (P >0.05).结论: Ki-67、细胞周期蛋白 A及 p27的表达程度可反映食管鳞癌细胞的增殖状况.细胞周期调节蛋白 Ki-67及细胞周期蛋白 A的过度表达提示食管鳞癌细胞分化差.
作者：黄俊星；宋振湘；钱荣誉；徐光炜 刊期： 2003年第03期
背景与目的:异型增生是胃癌的癌前病变,但其癌变机制目前仍不清楚,本文通过对异型增生自然转归过程中细胞增殖活性和凋亡变化及幽门螺杆菌 (Helicobacter pylori, HP)感染状态的研究,探讨二者之间的关系及其对异型增生癌变的影响.方法:取 12例正常胃粘膜 (对照组 )和 105例有随访结果的胃粘膜异型增生胃镜活检标本[其中高度异型增生 35例 (癌变 30例、未癌变 5例 );低度异型增生 70例 (癌变 18例、未癌变 52例 )].全部标本均采用 TUNEL(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling)法检测凋亡情况;采用免疫组化法检测增殖细 胞核抗原( proliferating cell nuclear antigen, PCNA)表达情况;采用多聚酶链反应 (polymerase chain reaction, PCR)检测 HP及其 CagA(+ )株感染状况.结果:异型增生的 HP感染率为 84.76%,与对照组的 83.33%相比差异无统计学意义,但 CagA(+ )株感染率为 85.39%,高于对照组的 60.00%. HP(+)和 CagA(+ )病例的增殖指数分别较 HP(- )和 CagA(- )为高 (P< 0.05), 异型增生中 PCNA的异常与 HP及 CagA(+ )株感染有关( P< 0.05).凋亡 /增殖比的变化与 Hp 的 CagA(+ )株感染有关( P< 0.05).结论:胃粘膜异型增生的形成及其自然转归过程中,异型增生的细胞动力学异常与 HP、 CagA(+ )株感染有关.
作者：陈孝；王孟薇；尤纬蒂 刊期： 2003年第03期
背景与目的:洛伐他汀( lovastatin)是细胞内源性胆固醇合成的抑制剂,临床已普遍用于治疗高脂血症.现有研究报道,洛伐他汀具有抗肿瘤作用,但分子机制尚不清楚.本文探讨洛伐他汀对人乳腺癌细胞 MCF-7增殖功能以及间隙连接细胞通讯( gap junctional intercellular communication,GJIC)的影响.方法:分别以 4、 8、 16 μ mol/L洛伐他汀处理 MCF-7细胞 24～ 72 h后,流式细胞仪检测细胞周期的时相分布及细胞凋亡率,硝基蓝四氮唑( NBT)还原实验鉴定细胞分化,并采用划痕标记染料示踪技术观察洛伐他汀对 MCF-7细胞 GJIC功能的影响.结果:不同浓度洛伐他汀处理细胞不同时间后, MCF-7细胞的增殖明显受抑,抑制率高可达 75.8%,且同一处理时相点各组间比较差异均有显著性 (P< 0.05);细胞周期分析显示,各处理组内 G0/G1期细胞明显增多,处理 72 h后可高达 80%左右;同时洛伐他汀能明显促进 MCF-7细胞分化、各处理组间比较差异均有显著性 (P< 0.01),但洛伐他汀诱导该细胞凋亡的作用不明显.另外,洛伐他汀有上调或恢复 MCF-7细胞 GJIC的作用; 16 μ mol/L洛伐他汀处理细胞 72 h后,荧光染料传输的范围可达 4～ 5层细胞.以上作用均有浓度-效应和时间依赖关系.结论:洛伐他汀可抑制 MCF-7细胞增殖,使细胞生长阻滞于 G0/G1期,并能促进细胞分化,该作用可能与洛伐他汀上调或恢复 MCF-7细胞的 GJIC功能有关.
作者：周永；糜漫天；朱俊东；张乾勇 刊期： 2003年第03期
背景与目的:近年来兴起的 DNA芯片技术能在一次杂交中同时监测数以千计的基因表达,能大大加速肿瘤药物作用机制的研究和药物治疗靶点的发现.本研究的目的是利用基因表达谱芯片研究松胞素 B( cytochalasin B,CB,旧称细胞松弛素 B)对白血病 K562细胞基因表达谱的影响.方法:利用限制性显示 RCR( restriction display PCR, RD-PCR)技术扩增 K562细胞 cDNA片段,取其中 277个 cDNA片段按设计的矩阵打印在玻片上,制成基因芯片;用 CB处理 K562细胞 24 h,分别提取对照组和处理组细胞总 RNA,将两组等量的细胞总 RNA纯化为 mRNA,反转录为 cDNA,利用 RD-PCR技术进行扩增标记;与芯片杂交后扫描分析处理前后表达差异的基因.结果:在所收集的探针中,对照组和处理组细胞间存在差异表达的基因.共筛选到 CB处理后表达下调的基因 18条.结论: CB诱导后的 K562细胞部份基因表达呈下调趋势,其中大部分基因与细胞增殖、信号转导、转录调节相关.
作者：危敏；马文丽；宋艳斌；冯春琼；石嵘；郭秋野；郑文岭 刊期： 2003年第03期
背景与目的:本实验室近发现人肝癌细胞 SMMC-7721表达的 67kDa层粘连蛋白受体( 67kDa Laminin receptor,67LR)与层粘连蛋白的结合能力明显高于正常肝细胞 L-02表达的 67LR,而 67LR在肝癌细胞和正常肝细胞中的表达水平尚不清楚.本研究旨在探讨 67LR在肝癌细胞中的表达,及其与层粘连蛋白结合能力的关系.方法:以人肝癌细胞 SMMC-7721、 HepG2和正常肝细胞 L-02为材料,采用 131I标记的层粘连蛋白测定其与细胞的结合能力;采用流式细胞术和 RT-PCR分析 67LR蛋白和 mRNA的表达水平. 结果: (1)相同条件下 SMMC-7721、 HepG2 细胞与层粘连蛋白特异结合量分别为 (17.54± 0.49) ng/105 cell、 (11.18± 0.53) ng/105 cell,而 L-02细胞的特异结合量为 (8.36± 0.48) ng/105 cell,表明肝癌细胞与层粘连蛋白的结合能力明显高于正常肝细胞( P< 0.01) ;(2)流式细胞术分析, SMMC-7721细胞的 67LR阳性表达率为 34.7%, L-02细胞的 67LR阳性表达率为 55.3%,而 HepG2 细胞则几乎不表达 67LR; (3)RT-PCR产物进行半定量分析发现,两株肝癌细胞的 67LR mRNA表达水平明显高于 L-02细胞.结论:肝癌细胞与层粘连蛋白的结合能力明显高于正常肝细胞 L-02,而细胞膜表面的 67LR水平却低于 L-02细胞,提示 SMMC-7721细胞 67LR的亲和力可能高于 L-02细胞,而且还涉及其它层粘连蛋白受体.
作者：郑大利；彭碧文；黄清玲；林建银 刊期： 2003年第03期
背景与目的: MAPK和 Stat3信号级联是与细胞增殖和恶性转化密切相关的两条主要的细胞信号传导通路, MAPK和 Stat3以磷酸化的方式激活.霍奇金淋巴瘤的瘤细胞产生的多种细胞因子可通过 MAPK和 Stat3信号通路介导引起其生物学效应.本文拟研究霍奇金淋巴瘤 MAPK和 Stat3磷酸化及 cyclin D1蛋白表达的意义.方法:利用 SP免疫组织化学方法检测了 45例不同类型霍奇金淋巴瘤 MAPK和 Stat3磷酸化及 cyclin D1蛋白的表达.结果:在 45例霍奇金淋巴瘤中 p-MAPK、 p-Stat3和 cyclin D1蛋白的阳性表达率分别为 73 3%( 33/45)、 64 4%( 29/45)和 68 9%( 31/45);在霍奇金淋巴瘤四种亚型中, p-MAPK和 cyclin D1蛋白阳性表达水平依次增强( P< 0 05),而 p-Stat3表达强度无统计学意义( P >0 05); p-MAPK和 cyclin D1蛋白的表达呈明显正相关( rs=0 7254, P< 0 01),而 p-Stat3与 cyclin D1蛋白表达的相关性无统计学意义( rs=0 2197, P >0 05).结论:提示 MAPK活 化在 HL的发生与发展中,可能主要通过 p-MAPK诱导 cyclin D1过度表达,从而促使 RS/H细胞维持高增殖状态,并导致其恶性表型增高.
作者：罗洪英；王海成；黎岳南；郑晖 刊期： 2003年第03期
背景与目的:核黄素在光照下具有抑癌活性,并且被认为与核黄素光化学反应产生的活性氧自由基有关.本研究探讨核黄素在光照处理下,体外诱导人胃癌 MGC 80-3细胞凋亡效应.方法:以台盼蓝拒染法计数细胞存活率, Giemsa染色观察形态改变, DNA琼脂糖电泳分析 DNA片段化,测定断裂及未断裂 DNA含量定量凋亡效率,流式细胞术及 Western blot分别检测细胞周期及凋亡相关基因表达变化.结果:细胞存活率依浓度及处理时间而下降;光照核黄素处理 24 h,细胞呈典型的凋亡形态;以 10、 20、 30 和 40 μ mol/L的核黄素光照处理 MGC 80-3细胞, DNA电泳显示 20 μ mol/L以上处理组均出现典型的凋亡 DNA梯形带;且相应凋亡效率分别为 35.4%、 54.1%、 70.6%和 86.8%,与核黄素的浓度呈正相关;经 10及 20 μ mol/L核黄素光照处理后细胞周期主要阻滞于 G2/M期; Western blot结果显示凋亡相关基因 p53、 c-myc及 Bax表达上调,而 Bcl-2表达下调.结论:核黄素光化学反应抑制胃癌 MGC 80-3细胞生长的作用是以诱导细胞凋亡为主要途径,并与诱导细胞阻滞于 G2/M期有关.
作者：李锦全；陈瑞川；蔡克瑕；叶志云 刊期： 2003年第03期
背景与目的:表皮生长因子 (epidermal growth factor,EGF)及其受体 (epidermal growth factor receptor,EGFR)在肿瘤形成过程中起着重要作用,胆结石胆囊炎与胆囊癌关系密切,本研究通过观察 EGF、 EGFR在慢性胆囊炎、胆囊癌中的表达,探讨两者与胆囊癌发生的关系.方法:采用免疫组化 SABC法检测手术切除的 41例胆囊癌、 26例单纯增生、 14例不典型增生和 10例正常胆囊组织中 EGF、 EGFR及增殖细胞核抗原 (proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达.结果: EGF、 EGFR阳性表达率在胆囊癌( 63 4%、 70 7%)、不典型增生( 71 4%、 85 7%)中分别高于单纯增生( 15 4%、 27%)和正常胆囊组织( 0%、 0%)( P< 0 01); PCNA评分有随胆囊粘膜病变程度的加重而递增的趋势,在正常胆囊组织、单纯增生、不典型增生和胆囊癌中分别为 1 0、 1 0、 1 9288± 0 9972和 3 0488± 0 669,( P< 0 01); EGF、 EGFR表达与 PCNA的表达有统计学意义( P< 0 05), EGF、 EGFR、 PCNA的表达与胆囊癌 TNM分期无统计学意义( P >0 05).结论: EGF、 EGFR的表达参与胆囊癌的发生,与细胞增殖活性相关.
作者：周彦明；李玉民；曹农；冯颖；曾峰 刊期： 2003年第03期
背景及目的:具有复制能力的病毒(或称溶瘤病毒)用于治疗恶性肿瘤的研究近年来发展相当迅速, E1B缺失腺病毒是目前研究多、进展快的溶瘤病毒之一.本研究目的是观察瘤内注射 E1B缺失腺病毒注射液( H101)治疗恶性肿瘤的安全性.方法:按入选标准筛选肿瘤患者 15例,给予 H101瘤内注射,注射剂量在每人每天 5× 107～ 1.5× 1012颗粒数,采用 5个剂量级进行爬升,连续 5天为一疗程.治疗前对患者进行全面体检,治疗期间密切观察患者的生命体征和不良反应,治疗后不同时间采集患者的血、尿、咽拭子及注射部位拭子进行腺病毒 DNA测定( PCR法).结果: 15例患者均可进行毒性评价.所有患者对 H101瘤内注射耐受性良好,在整个治疗过程中,没有观察到剂量限制性毒性( DLT),也未见严重不良事件,主要不良反应为注射局部疼痛( 60.0%)和发热( 33.3%).血、尿、咽拭子及注射部位拭子中均未检测到腺病毒 DNA.结论: E1B缺失腺病毒注射液( H101)瘤内注射毒副作用较低,患者耐受性良好,也未发现 H101向体外播散的证据.因此, H101瘤内注射具有良好的安全性.
作者：袁中玉；张力；李苏；钱晓洲；管忠震 刊期： 2003年第03期
背景与目的:血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor ,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子 (basic fibroblast growth factor, bFGF)都能促进血管内皮细胞分裂和诱导血管形成,是肿瘤的生长、浸润、和转移过程中非常重要的物质.但它们在单发性和多发性浅表膀胱移行细胞癌中表达的差异则未见报道,本研究主要是探讨 VEGF和 bFGF在浅表膀胱移行细胞癌中的表达及意义.方法:采用免疫组化法对 60例浅表膀胱移行细胞癌组织及 10例正常膀胱组织进行 VEGF和 bFGF的检测,观察单发性和多发性浅表膀胱移行细胞癌组织中 VEGF和 bFGF表达的关系.结果:多发性浅表膀胱移行细胞癌的 VEGF阳性率为 55.6%、 bFGF阳性率为 50.0%,以及 VEGF和 bFGF共同表达阳性率为 50.0%,均明显高于单发者的水平,而高水平表达的多发性肿瘤患者的术后复发率 61.1%也明显高于单发组的复发率 (单发组的复发率 16.7% ).结论: VEGF和 bFGF表达水平的高低与浅表膀胱移行细胞癌的生物学行为有关.
作者：郭正辉；梅骅；黄健；李泗耀 刊期： 2003年第03期
背景与目的:胰腺癌早期诊断困难,常用的肿瘤标记物如 CA19-9,虽敏感度较高但特异性较差,胰腺癌中常有 K-ras基因的突变,而且特异性较高,我们通过检测血清 DNA中 K-ras基因的突变以及测定血清 CA19-9的含量,以探讨两者联合检测在胰腺癌诊断中的临床意义.方法:取 39例胰腺癌患者的血清,抽提 DNA,采用突变富集聚合酶链反应限制性片段长度多态性法检测 K-ras基因第 12密码子突变 , 同时应用放免法测定血清 CA19-9的含量,并与 17例其他胰腺疾病患者和 21例健康者的血清检测结果作对照,分析两者联合应用的临床诊断价值. 结果:在 28例胰腺癌和 2例其它胰腺疾病患者血清中检测到 K-ras基因突变,阳性率分别为 71.79% 和 11.76%;而血清 CA19-9测定的阳性率则分别为 71.79%和 41.18%.平行法联合检测 K-ras和 CA19-9诊断胰腺癌时敏感性增至 94.87%,系列法联合检测时特异性增至 94.12%. 21例健康对照者血清中 K-ras基因与 CA19-9均无异常.结论:联合血清 K-ras基因突变检测与 CA19-9测定可提高胰腺癌诊断的特异性和敏感性,具有一定的临床应用价值.
作者：张奕；姬舒荣；奉典旭；计骏；韩天权 刊期： 2003年第03期
背景与目的:血管生成是实体肿瘤生长、侵袭、扩散转移的关键,微血管密度( microvessel of density, MVD)可反映肿瘤的血管形成情况.血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor, VEGF)是具有重要意义的促血管生长因子,它与肿瘤的生长密切相关.本研究检测卵巢交界性肿瘤组织中 VEGF的表达和 MVD,探讨它们与临床病理特征及预后的关系.方法:采用免疫组化 SP法和原位杂交技术检测 69例卵巢交界性肿瘤、 18例卵巢良性肿瘤和 27例卵巢恶性肿瘤组织中 VEGF蛋白及 VEGF mRNA的表达,用 FⅧ因子单克隆抗体标记新生血管内皮,计数并计算 MVD.结果: VEGF蛋白、 VEGF mRNA在卵巢交界性肿瘤组织中的表达均介于卵巢良性肿瘤与卵巢恶性肿瘤之间,其结果差异均有显著性( P< 0.05);也与卵巢交界性肿瘤的临床分期、 MVD值密切相关( P< 0.05);但 VEGF与卵巢交界性肿瘤的组织分型、有无腹腔种植无关( P >0.05).结论: VEGF与卵巢肿瘤的生长、侵袭、转移密切相关;检测 VEGF有助于判断卵巢肿瘤的恶性程度,为判断卵巢交界性肿瘤患者的预后提供依据.
作者：祁淑英 刊期： 2003年第03期
背景与目的:国内外对白血病骨髓磁共振成像( MRI)及 MRI与临床实验室指标的相关性进行了大量的研究,但将淋巴细胞性白血病 (lymphoid leukemia, LL)与髓细胞白血病( myeloid leukemia, ML)分开研究的不多.本研究分别测量 LL与 ML脊柱骨髓 MRI信号强度比( signal intensity ratio, SIR),探讨 MRI定量测量在白血病组织学定性诊断( LL与 ML)及肿瘤负荷评价中的作用.方法:对初诊的 20例 LL, 10例 ML进行脊柱骨髓 MRI检查,全部白血病的诊断均经骨髓细胞学检查证实.脊柱骨髓 MRI检查使用 0.5T超导型磁共振成像系统,进行自旋回波( spin echo, SE)序列 T1加权像 (T1WI)及快速自旋回波( turbo spin echo, TSE)序列 T2加权像( T2WI),在 T1WI上测量白血病骨髓 SIR,同时进行外周血常规检查及髂骨骨髓细胞学检查.结果: 20例 LL和 10例 ML脊柱骨髓 SIR分别为 0.72± 0.11、 0.73± 0.11, LL与 ML之间 SIR无统计学差异 (P=0.836). LL中脊柱骨髓 SIR与骨髓内淋巴系幼稚细胞比均呈负相关( r=- 0.836, P=0.000). ML脊柱骨髓 SIR与骨髓内粒系幼稚细胞比呈负相关( r=- 0.673, P=0.033).结论: SIR不能区分 LL、 ML,其组织学定性诊断价值有限,但 SIR可评价白血病的肿瘤负荷.
作者：沈君；梁碧玲 刊期： 2003年第03期
背景与目的:重组人生长激素( recombine human growth hormone,rhGH)在调节代谢、降低外科病人死亡率方面,疗效明显,然而 rhGH能否用于治疗原发性肝癌患者,目前存在较大争议.由于生长激素必须通过与其受体( growth hormone receptor,GHR)结合方能发挥作用,因此本研究旨在通过了解原发性肝癌( hepatocellular carcinoma,HCC)组织生长激素受体的表达情况,探讨 rhGH在肝癌患者中是否适用.方法:应用放射性配体法对 40例 HCC组织进行 GHR的检测,以 6例正常肝组织作为对照,肝组织 GHR的受体大结合量( RT)和平衡解离常数 (Kd)采用 Scatchard法计算;并分析肝癌 GHR的 RT值与肝癌临床病理特点之间的关系.结果:在正常肝组织与 35例 HCC组织中检测到单一的生长激素 (GH)特异性结 合位点(即 GHR),对照组肝组织 GHR的 RT值为 (39.5467± 3.4770) fmol/mg protein, Kd为 (0.6167± 0.1007)nmol/L,肝癌组织 GHR的 RT为 (18.5416± 4.1686)fmol/mg protein,肝癌组织 GHR的 Kd值为 (0.6319± 0.1978)nmol/L ,与正常肝组织相比,肝癌 GHR的 RT显著性降低 (P< 0.05) ,而 Kd无显著性改变 (P >0.05);肝癌组织 GHR的 RT值与肿瘤大小、患者临床分期呈显著性负相关,而与肿瘤分化程度、患者年龄、是否合并肝硬变无显著性相关.在 5例肝癌组织未检测到 GHR.结论:本组结果显示,大多数原发性肝癌组织仍表达低水平的 GHR,在其受体功能未明的情况下,用 rhGH治疗肝癌患者应慎重.
作者：刘建平；王洪涛；区庆嘉；吕永添；卢汉平；高锦辉；褚忠华；赵海燕 刊期： 2003年第03期
背景与目的: 目前,对临床颈淋巴结阴性( cN0)的舌癌病例是否需行颈淋巴清扫术治疗仍存争议.本研究目的在于探讨舌体鳞癌的颈部淋巴结转移规律和分区性颈淋巴结清扫术应用于 cN0舌癌病例的理论依据和应用原则.方法:回顾性分析 1991年至 1997年 214例手术治疗的舌体鳞癌患者的临床资料;分析 cN0 pN+(病理检查淋巴结阳性) 病例和 cN+ pN+ 病例的颈部转移淋巴结分布规律;比较不同分组的远期疗效; Cox回归分析法筛选影响舌体鳞癌患者预后的因素.结果: pN+病例 69例,颈淋巴结转移率 32.2%,其中同侧Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ区各占 22.3%、 33.5%、 22.3%、 4.6%、 1.0%;对侧Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ区各占 6.6%、 3.6%、 3.0%、 2.0%、 0.5%. pN+ 组和 pN0 组 5年生存率各为 47%、 83%( P< 0.001); Cox回归分析显示影响舌体鳞癌患者预后的独立因素为 T分期、 N分期.结论:舌体鳞癌淋巴结转移常见于同侧颈部Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区;分区性颈淋巴结清扫术对 cN0病例既可起治疗 的作用,又可用于评价颈部淋巴结转移状况以决定是否行全颈淋巴结清扫术.
作者：郭朱明；张诠；曾宗渊；陈福进；魏茂文；彭汉伟；许光普；陈文宽；王章锋 刊期： 2003年第03期
背景与目的:有报道 , 测定血浆中的 EB病毒游离 DNA( EBV-DNA)的拷贝数可作为诊断及监测鼻咽癌患者病情变化的手段之一.本研究旨在评价血浆 EBV-DNA检测在鼻咽癌患者预后监测上的价值, 并进一步与 VCA/IgA、 EA/IgA进行比较.方法:比较鼻咽癌放疗后 30例远处转移患者、 22例局部复发患者、 24例无 瘤生存者血浆中 EBV-DNA、 VCA/IgA、 EA/IgA水平.分别应用荧光定量 PCR方法检测血浆 EBV-DNA水平,免疫酶法检测 VCA/IgA、 EA/IgA;前瞻性观察 20例初诊鼻咽癌患者放疗前、放疗剂量达 40 Gy时及放疗结束时上述指标的变化. 结果:放疗后各组不同预后患者的血浆 EBV-DNA含量的中位数有显著性差异, 远处转移组为 135 100 copies/ml(四分线区域 5 525～ 1 003 750 copies/ml) >局部复发组的 20 500(四分线区域 0～ 58 500 copies/ml) > 无瘤生存组的 0 copy/ml(四分线区域 0～ 0 copy/ml), P均 < 0.05. 远处转移组的血浆 EBV-DNA水平高者较多, 当阳性标准为 1 000 000 copies/ml时,诊断远处转移组的敏感性为 27.3%,而诊断局部复发组的敏感性为 0.0%,特异性均为 100.0%.在初诊患者放疗前、放疗剂量达 40 Gy时及放疗结束时, EBV-DNA水平逐渐降低,平均含量分别为 32 050 copies/ml(四分线区域 3 880～ 317 750 copies/ml)、 0 copy/ml(四分线区域 0～ 14 375 copies/ml)、 0 copy/ml(四分线区域 0～ 2 940 copies/ml), P均 < 0.05, 而 VCA/IgA、 EA/IgA的水平未见明显变化. 结论: 血浆 EBV-DNA检测可用于监测鼻咽癌患者预后,其价值明显优于 VCA/IgA、 EA/IgA.
作者：曹素梅；闵华庆；高劲松；洪明晃；肖锡宾；张昌卿；刘晓东；张爱兰；郭翔 刊期： 2003年第03期
背景与目的:由于没有任何临床检查方法或生化标志能准确地评价临床 N0( clinically negative neck, cN0)舌癌颈部淋巴结转移的状况,因而,目前对 cN0舌癌的颈部治疗存在一定的盲目性.前哨淋巴结( sentinel node, SN)活检的应用为指导 cN0舌癌患者颈部的个体化治疗提供了依据.本研究旨在探讨 SN活检能否准确评价 cN0舌癌的颈部淋巴结转移状况,寻找舌癌前哨淋巴结定位的佳方法.方法:使用术前核素扫描法和术中亚甲蓝示踪法对 24例 cN0舌癌患者进行 SN示踪,研究 SN活检在评价 cN0舌癌颈部淋巴结转移状况中的作用,对比核素扫描法、亚甲蓝示踪法、两法结合示踪法的优缺点.结果: 3种方法全组 SN检出率均为 100%, 24例中有 4例手术标本发现有颈淋巴结转移(即隐匿性颈淋巴结转移, cN0 pN+), SN活检对全组病例颈部淋巴结转移状况评价的准确率为 100%,无假阴性;平均检出 SN数目:核素扫描法 3.5枚 /例,亚甲蓝示踪法 2.7枚 /例,两法结合示踪法 2.2枚 /例.结论:核素扫描法和亚甲蓝示踪法均能有效地对 cN0舌癌进行 SN定位并准确地评价颈部淋巴结转移状况,两法结合 SN示踪法为准确,并且具有可操作性和实用性.
作者：彭汉伟；曾宗渊；陈福进；郭朱明；张诠；许光普；魏茂文；伍国号 刊期： 2003年第03期
背景与目的:目前对癌症顽固性疼痛 (简称顽痛 )尚未有较好的治疗方 法.有报道丘脑中央中核 (centromedianus nucleus, CM核 )在中枢镇痛中起着重要作用,本研究旨在通过大鼠动物实验和临床治疗 90例多种癌症顽痛患者,探讨毁损 CM核后的镇痛效果.方法:选用远交群大鼠 (Sprague Dawley大鼠, SD大鼠 )10只,电解毁损其 CM核,采用电刺激鼠尾--嘶叫法进行测痛,同时设假毁损组 SD大鼠 10只,除不通电毁损外,其余手术条件均与毁损组相同.以电流强度( mA)的变化,测定大鼠痛阈的改变.临床治疗癌症顽痛患者 90例,其中肺癌 36例、鼻咽癌 21例、结肠癌 10例、胰腺癌 8例、骨癌 8例、肾癌 4例、肝癌 3例.应用脑立体定向技术,对 CM核行热凝射频毁损.采用世界卫生组织推荐的 10分法评定手术前后的疼痛程度.结果:毁损组大鼠痛阈术前为 (0.152± 0.034)mA,术后为 (0.326± 0.05) mA,两者差异有显著性( P< 0.001);假毁损组大鼠痛阈术前为 (0.142± 0.027) mA,术后为 (0.138± 0.035) mA,两者差异无显著性( P >0.05).本组患者术前疼痛计分均在 7分以上,术后降至 0～ 3分.随访发现, 24例患者有不同程度疼痛复发,但计分在 5分以下;其余患者均持续止痛,有 3例达 2年多.术后并发症,嗜睡 15例,尿失禁 10例,语言错乱 8例,一侧动眼神经不全麻痹 3例,经对症处理后上述症状均消失.结论: CM核毁损是一种治疗各类癌症顽痛疗效肯定的方法,但要注意不良反应的防治.
作者：刘灵慧；陈善成；龙大宏；唐斌；项永生；杜天明 刊期： 2003年第03期
背景与目的:下咽环后区癌的恶性程度较高,目前临床上有多种治疗方法,但总体疗效欠佳.本研究试图通过两种不同治疗方法的对比研究,以寻求对环后区癌更有效的治疗方法.方法:收集本院 39例环后区癌的临床资料,分别根据环后区癌的原发灶侵袭情况、区域淋巴结的转移情况分组,总结并分析两种不同方法治疗的患者的生存率差别.结果:综合治疗组(手术+术后放疗)的 3年及 5年生存率均高于单纯放疗组,且有显著性差异.随诊中复发者 72.2%( 13/18)出现对侧(双侧)颈淋巴结转移.结论:综合治疗(手术+术后放疗)是环后区癌有效的治疗方法.密切关注对侧(双侧)颈淋巴结的转移情况,并积极处理,有可能提高环后区癌的生存率.
作者：陈文宽；曾宗渊；魏茂文 刊期： 2003年第03期
BRCA1基因编码一个 220kDa的多功能区核蛋白,能与癌基因蛋白 (c-myc、 E2F 等 )、抑癌基因蛋白( p53、 RB、 BRCA2)、 DNA修复相关蛋白( RAD50、 RAD51)、细胞周期调节蛋白( cyclins and CDKs)以及转录调节因子 ( RNA polymerase Ⅱ)等多种重要蛋白相互作用,不仅能抑制细胞生长,还参与细胞周期调控、基因转录调节、 DNA损伤修复以及凋亡等多种细胞活动,在维持基因组稳定性中起重要作用.本文对 BRCA1的生化结构及其在维持基因组稳定性中的作用做一综述.
作者：范文红；詹启敏 刊期： 2003年第03期
细胞周期素依赖性激酶 4( cyclin-dependent kinase 4,CDK4)抑制蛋白基因 p16INK4α及其可变读框基因( alterative reading frame, ARF)- INK4α /ARF基因位于人染色体 9p21的 CDKN2A位点.该位点编码两个重叠的基因: p16INK4α和 ARF基因,这两个基因的阅读框架不同,因此, p16和 ARF基因的氨基酸顺序是完全不同的. ARF主要通过 mdm2参与 mdm2-p53通路的调节.目前研究表明 ARF基因在肿瘤发生过程中可能起一定的作用, ARF基因功能的失活可能主要通过该基因启动子高度甲基化.本文就 ARF与 mdm2及 p53相互作用途径做一综述.
作者：林静；朱明华 刊期： 2003年第03期
背景与目的: 利用基因芯片技术和生物信息学分析基因在系统水平的调控机制,是当前功能基因组学的重要研究手段,它明显优于过去的单一基因研究模式,可以在整体的、基因组的水平对基因的表达调控网络机制,进行系统、全面地分析.本研究利用生物信息学技术对我们建立的胶质瘤恶性进展相关基因表达谱作系统的聚类分析,并对候选基因作初步的数据库检索,目的在于筛选与肿瘤恶性进展相关的基因,为进一步克隆其全长及研究其功能提供依据.方法:首先对基因表达谱做聚类分析,在数据分析时我们取双点之间的变异系数 < 0.33的数据进行分析,以便尽量减少实验误差.又取至少 3组比值差异均在 2倍以上、双点之间变异系数 < 0.33的基因,据此从 16363个基因数据中筛选出 368个做聚类分析.进而选取在 3份肿瘤样品中基因表达呈现逐步升高的 11条基因和逐步降低的 6条基因,进一步做生物信息学数据库的检索,去分析它们对应的结构和功能.结果:得到了两大类基因.第一类都是从 WHOⅡ级、 WHO Ⅲ级、 WHO IV级胶质瘤中表达逐步升高,有 11条;另一大类则相反,是表达逐步递减的,有 6条.生物信息学分析从中找到 3条基因 X55987( EDN,嗜酸细胞来源的神经毒素)、 AB011097( ARTS 1,肿瘤坏死因 子受体调节因子 1)和 M85085( CStF,剪切刺激因子)可能是胶质瘤恶性进展的关键基因.结论: 通过对胶质瘤基因表达谱的生物信息学分析,找出了 3条可能是胶质瘤恶性进展相关的关键基因,可作为治疗靶点作进一步的功能研究.
作者：孙继勇；黄强；王爱东；董军；邵耐远；兰青 刊期： 2003年第03期
背景与目的:鼻咽的基质细胞是如何参与鼻咽癌的癌变过程一直是研究的热点,本研究利用芯片技术分析鼻咽癌周围的基质细胞基因表达特点,探讨基质细胞在鼻咽癌发生和发展中的可能机制.方法:采用 atlas human select tumor array滤膜,通过比较鼻咽癌组织和鼻咽癌细胞系的基因表达谱,获得鼻咽癌周围的基质细胞基因表达特点.结果:鼻咽癌周围的基质细胞至少可以特异地表达 40个基因显示.结论:鼻咽癌周围的基质细胞具有基因的特异表达.
作者：李虹；韩为农；冯湘玲；周文；姚开泰 刊期： 2003年第03期
背景与目的:人源 Ndr2(N-myc down-stream regulator 2)基因是本室于 1999年从正常人全脑 cDNA文库中克隆到的一个新基因 [GenBank, AF159092].初步实验表明, Ndr2有可能是一个抑癌基因.为进一步研究该基因的功能,我们拟克隆小鼠的 Ndr2的基因组序列.方法:以小鼠的基因组文库为模板,采用 RT-PCR方法扩增 Ndr2基因的基因组片段,用 310 Genetic Analyzer自动测序仪测序, GenBank BLAST相似性分析其与人源 Ndr2基因同源性, Pc Gene和 ORF Finder作读框分析, ProDom软件作结构域分析.结果:经琼脂糖 DNA电泳鉴定,获得一约 3 310 bp大小的特异条带,并克隆入 pMD18-T载体. BLAST相似性分析结果表明该序列与人源 Ndr2基因高度同源 (同源性为 91.4% ),与鼠基因组数据库无同源性.已公布的鼠源 Ndr2 mRNA序列比较发现该基因有 8个外显子, 7个内含子.读框分析表明,该序列编码含 200个氨基酸的蛋白质. ProDom软件分析发现其含有酰基携带蛋白( ACP)样结构域.结论:本研究克隆了一个鼠的 Ndr2基因并已测序.该基因为一新基因,该序列已被 GenBank收录 (登录号: AY151387).
作者：杨兴龙；张亚历；药立波；刘新平；季少平；邢飞跃 刊期： 2003年第03期
原发性输卵管癌是非常罕见的肿瘤,大约占妇科恶性肿瘤的 0.3%～ 1% [1]. 1994年 1月至 2001年 12月 ,我科共收治原发性输卵管癌患者 11例,均为初诊患者.现将其临床特点、治疗情况和患者预后进行回顾性分析,报告如下.
作者：刘冠媛；江森 刊期： 2003年第03期
血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前所知的作用强、选择性高的内皮细胞丝裂原,是肿瘤血管生成过程中的重要调节因子 [1].有关临床研究表明 ,VEGF表达与乳腺癌患者预后、各种治疗后的转归有一定联系 [2～ 5].
作者：谢泽明；杨名添；侯景辉 刊期： 2003年第03期
前列腺肉瘤较罕见,恶性程度高,早期常无明显症状或以进行性排尿困难为第一症状,病程进展迅速,易转移,预后不良.我们于 1996年 5月～ 2001年 12月收治 4例,报告如下.
作者：宫香宇；赵洪涛；王春仙；彭震；高丽 刊期： 2003年第03期
