背景与目的:诱导肿瘤细胞凋亡和调节端粒酶的活性可能成为肿瘤治疗的一条新途径,体内、外实验表明,汉黄芩素具有抗氧化活性和抑制肿瘤细胞生长的功效.本研究旨在评价汉黄芩素诱导卵巢癌A2780细胞凋亡作用和抑制端粒酶活性的能力.方法:应用MTT法、荧光显微镜及琼脂糖凝胶电泳等方法检测汉黄芩素对人卵巢癌细胞A2780的作用;利用TRAP-ELISA方法观察药物处理前后细胞端粒酶活性的变化.结果:汉黄芩素明显抑制A2780细胞增殖,抑制作用呈时间和浓度依赖性,48 h的IC50为85 μg/ml;用浓度为50、100μg/ml的汉黄芩素作用A2780细胞48 h,细胞出现明显的凋亡形态学改变,琼脂糖凝胶电泳出现典型的DNA梯状条带.端粒酶的活性随着汉黄芩素浓度的升高而降低;当汉黄芩素浓度大于200μg/ml时,A2780细胞端粒酶的活性受到明显的抑制.结论:50～250μg/ml汉黄芩素可抑制卵巢癌A2780细胞增殖和诱导细胞凋亡,其抗肿瘤作用机制与诱导凋亡有关,抑制端粒酶活性可能起部分作用.
作者：黎丹戎；侯华新；张玮；李力 刊期： 2003年第08期
背景和目的:土贝母[Bolbostemmapaniculatum(Maxim.)Franquet]是一种传统中药,我们以前的研究结果已证实从中药土贝母块茎中分离得到的土贝母苷甲(下称苷甲)有强抗肿瘤效果.本研究旨在探讨苷甲对人鼻咽癌细胞株CNE-2Z细胞凋亡的影响.方法:MTT法检测苷甲对肿瘤细胞生长的抑制作用,流式细胞仪分析细胞周期,荧光显微镜和电子显微镜观察细胞形态,琼脂糖凝胶电泳检测DNA电泳图谱的变化,蛋白免疫印迹法检测凋亡相关基因bcl-2和bax表达的变化.结果:苷甲抑制CNE-2Z细胞的生长,其24、48、72 h的IC5o分别为32.5、20.7、16.7μmol/L.苷甲诱导CNE-2Z细胞发生程序性死亡:流式细胞分析发现Sub-G1峰,50 μmol/L苷甲作用CNE-2Z细胞12 h,凋亡指数为72.8%;CNE-2Z细胞经苷甲作用(10 μmol/L,24、48、72 h;30、40、50、60 μmol/L,12 h)后,其DNA电泳图中出现典型的梯形条带.苷甲诱导bcl-2表达下调且磷酸化,并伴有bax高表达.结论:苷甲诱导CNE-2Z细胞发生形态学和生化学上典型的程序性死亡,其诱导的CNE-2Z细胞凋亡与bcl-2失活和bax激活有关.
作者：翁昔阳；马润娣；于立坚 刊期： 2003年第08期
背景和目的:多细胞球体(multicellular spheroids,MCS)对传统细胞毒化疗药物的敏感性明显低于单层细胞.本实验旨在探讨卵巢癌MCS耐药的分子机制.方法:以单层细胞为对照,以三维培养方法获得的人卵巢癌A2780 MSC和CAOV3 MCS为模型,采用台盼蓝拒染法比较紫杉醇对单层细胞和MCS生长的抑制作用,流式细胞仪比较单层细胞和MCS细胞周期的分布和细胞凋亡率;采用流式细胞仪、蛋白质免疫印迹法、激光共聚焦显微镜检测单层细胞及MCS的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达及亚细胞分布;采用RT-PCR法检测mdr1 mRNA表达水平.结果:(1)不同浓度的紫杉醇(0.2、2.0、10.0、20.0 μmol/L)作用后,MCS细胞生长抑制率明显低于单层细胞(PA2780＝0.003,PcAov3=0.015);经20.0 μmol/L的紫杉醇作用后,单层细胞的细胞凋亡率明显高于MCS,差异有统计学意义(PA2780＝0.034,PcAov3＝0.032).(2)流式细胞仪、蛋白质免疫印迹法、激光共聚焦显微镜检测提示P-gp在单层细胞中不表达,在MCS中表达明显升高(P均＜0.05);RT-PCR证实MCS中有mdr1 mRNA表达,而单层细胞中未检出其表达.(3)流式细胞仪检测提示将单层细胞培养成MCS时,G0/G1期细胞比率增加,S期和G2/M期细胞比率降低(P均＜0.05).结论:卵巢癌MCS对紫杉醇化疗耐药性增加,其高表达P-gp,并且与G0/G1期细胞比率增加有关.
作者：邢辉；高庆蕾；杨晓葵；李静；高纯；吴剑宏；卢运萍；马丁 刊期： 2003年第08期
背景与目的:自杀基因治疗是一种有前景的基因治疗方法,本实验通过观察单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus-thymidine kinase,HSV-TK)和CD-TK两种自杀基因体系对前列腺癌细胞PC-3m的杀伤效果,探讨该基因治疗在前列腺癌治疗中的应用价值.方法:应用逆转录病毒载体将HSV-TK基因和CD-TK融合基因分别转染PC-3m细胞,经RT-PCR鉴定后,MTT法检测丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)、5-氟胞嘧啶(5-flucytosine,5-FC)前体药物单一或联合应用对转染后PC-3m细胞的杀伤作用,以未转染的PC-3m细胞作对照.结果:GCV对转染后PC-3m细胞有较强的细胞毒作用,半数抑制浓度为8.34 μg/ml,但旁观者效应不明显;5-Fc则有显著旁观者效应,当混育细胞中转染细胞比例是5%时即可出现;联合用药具有协同作用,两药相互作用指数小于1.0.结论:CD-TK自杀基因体系对前列腺癌细胞具有显著杀伤作用,明显优于单用HSV-TK基因体系,深入研究意义较大.
作者：张东青；许纯孝；徐祗顺；马道新；张怀强；刘春生 刊期： 2003年第08期
背景与目的:现代的肿瘤治疗提倡综合治疗,肿瘤的导向综合治疗具有研究价值.本实验在研究鼻咽癌放射免疫治疗的基础上,观察平阳霉素(pingyangmycin,PYM)和131 I与鼻咽癌单抗BAC5的偶联物PYM-BAC5和131 I-BAC5对鼻咽癌细胞CNE2的联合抑制效果.方法:用葡聚糖T-40作中间载体偶联PYM和BAC5,用测定抑菌活性和免疫活性的方法鉴定偶联物.用氯胺T法制备131 I-BAC5.设置单独用药组(游离PYM,131 I-mIgG)、单独导向用药组(PYM-BAC5,131 I-BAC5)以及联合导向用药组(PYM-BAC5+131 I-BAC5)共5个实验组,用MTT法测定各药物组的抑制作用.结果:PYM-BAC5和游离PYM对CNE2的半数抑制浓度(IC50)分别为46.57 μg/ml和316.70 μg/ml;131 I-BAC5和131 I-mIgG对CNE2的IC50分别为4.42×105 Bq/ml和＞11.10×105 Bq/ml;联合用药组中PYM-BAC5的IC50为7.01 μg/ml,131 I-BAC5的IC50为0.54×105Bq/ml.结论:(1)导向用药组的抑瘤效果明显高于非导向组;(2)联合导向用药组的抑菌效果明显高于单独导向用药组.
作者：梁治平；刘长征；程竞仪；肖锡宾；张昌卿；梁昌盛 刊期： 2003年第08期
背景与目的:肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)的过度表达是急性白血病患者对化疗不敏感及提示不良预后的指征之一.本研究探讨丁酸钠(sodium butyrate,NaB)对人慢性髓系白血病K562细胞LRP表达的诱导作用,并初步探讨LRP对细胞内阿霉素(adriamycin,ADM)、柔红霉素(daunorubicin,DNR)浓度的影响.方法:以K562细胞为体外模型,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测NaB作用前后K562细胞LRP mRNA的水平;采用流式细胞仪结合间接免疫荧光检测比较NaB处理前后K562细胞LRP蛋白表达的变化.分别以流式细胞仪和荧光显微镜检测NaB处理前后K562细胞内DNR的蓄积和细胞内ADM分布的变化.结果:经2 mmol/L NaB处理后较之处理前:①K562细胞的LRPmRMA水平明显增加;②LRP蛋白表达由阴性转为阳性,阳性细胞百分率由1.65%上升到35.81%;③经NaB处理后K562细胞内DNR的蓄积明显减少,细胞内DNR平均荧光较处理前减少了68.36%;④ADM在细胞核内分布明显减少,在细胞浆内分布明显增多.结论:NaB可诱导K562细胞LRP mRNA水平和蛋白表达的增加,LRP表达可造成细胞内DNR蓄积减少和ADR由细胞核向细胞浆转移.
作者：李宁；钱新华；姚英民；王志远 刊期： 2003年第08期
背景与目的:我们从福州薯蓣的根茎中首次分离得到薯蓣皂苷的次皂苷元B(P.B),并发现P.B能够显著抑制多种人肿瘤细胞的增殖.本研究的目的在于探讨P.B是否通过诱导细胞凋亡而发挥其抑制肿瘤细胞增殖的作用.方法:采用荧光及透射电子显微镜观察细胞凋亡的形态学变化;库尔特全自动颗粒粒度分析仪分析药物引起K562细胞体积大小分布的变化;琼脂糖凝胶电泳测定DNA梯状带,流式细胞术检测细胞凋亡时的变化.结果:10 μmol/L P.B处理K562细胞24 h时,细胞产生典型的核内染色质凝结、核片段化、细胞体积缩小及凋亡细胞表面膜出泡等形态学特征.10 μmol/L P.B分别处理K562细胞6、12及24 h时,能够使细胞产生明显的DNAladder和体积变化,呈一定的时效关系,并且亚G1峰的凋亡细胞随作用时间的延长而增加,分别为6.12%(6 h)、35.6%(12 h)和45.7%(24 h).结论:P.B可能通过诱导K562细胞凋亡而发挥其抗K562细胞增殖的作用.
作者：王三龙；蔡兵；崔承彬；刘宏伟；吴春福；姚新生 刊期： 2003年第08期
背景与目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factorrelated apoptosis inducing ligand,TRAIL)可选择性杀伤肿瘤细胞,而不影响正常细胞生长.当一部分肿瘤细胞对TRAIL不敏感时,特定的其它药物可增强其杀伤作用.本文旨在探讨结肠癌细胞SW480对TRAIL的敏感性,以及TRAIL与阿霉素联用对细胞的杀伤作用及可能作用机制.方法:常规培养结肠癌细胞SW480.利用MTT法检测细胞毒性作用,流式细胞术定量分析凋亡细胞比例,透射电镜在亚细胞结构形态上证实凋亡细胞,Western blot分析p53及bcl-2蛋白表达变化.结果:(1)SW480细胞对TRAIL不敏感,100 ng/ml TRAIL只能杀伤7.8%的细胞,IC50＞1 000 ng/ml,且不存在浓度依赖性.(2)SW480细胞对阿霉素敏感,存在浓度依赖性作用,IC50＝65 μmol/L,0.86 μmol/L的阿霉素对细胞不表现杀伤作用.(3)TRAIL与阿霉素合用表现出协同作用,亚毒性浓度TRAIL(100ng/ml)与亚毒性浓度阿霉素(0.86μmol/L)联用可杀伤80%SW480细胞.流式细胞学证实这种杀伤作用主要通过诱导细胞凋亡实现,透射电镜亦观察到大量凋亡细胞存在.药物作用前后,p53及bcl-2蛋白表达水平无明显改变.结论:结肠癌细胞株SW480对TRAIL不敏感,但TRAIL与亚毒性浓度阿霉素联用对癌细胞有协同杀伤作用,这种细胞毒性作用主要表现为细胞凋亡.
作者：徐莉红；邓长生；朱尤庆；刘诗权 刊期： 2003年第08期
背景与目的:HER-2/neu受体过度表达与肿瘤的发生发展、对化疗的敏感性以及患者预后有关;我们通过大量筛选,发现SUCI02[N-(4-乙氧苯基)-2-羟基酸胺]能抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化.本研究拟探讨SUCI02对HER-2/neu过度表达的肿瘤细胞生长的影响.方法:用免疫沉淀、免疫印迹法检测HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化、酪氨酸激酶蛋白水平的变化;MTT法检测SUCI02对乳腺癌细胞的抑制作用.结果:SUCI02能抑制HER-2/neu受体的自身磷酸化,在乳腺癌MDA-MB-453ml细胞中,SUCI02对HER-2/neu受体自身磷酸化的IC50为4.34μg/ml,对HER-2/neu的表达没有任何影响.在用SUCI02处理MDA-MB-453ml细胞30 min后,用培养液洗掉药物,继续培养不同时间,结果可见洗掉药物后30 min,SUCI02对HER-2/neu受体磷酸化的抑制就开始恢复.SUCI02处理MDA-MB-453ml细胞后其下游靶分子MAPK和AKT激活明显受抑制,呈现剂量依赖性.SUCI02对EGFR受体酪氨酸磷酸化在高剂量用到40μg/ml下没有明显的抑制作用.应用MTT法检测了SUCI02对过度表达HER-2/neu的MDA-MB-453ml细胞的生长抑制作用,同时应用过表达EGFR的乳腺癌MDA-MB-468细胞作为对照,结果可见SUCI02对HER-2/neu过表达的肿瘤细胞相对于过表达EGFR的肿瘤细胞有更明显的抑制作用.结论:SUCI02选择性抑制HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化,阻断其下游信号途径,对过度表达HER-2/neu的肿瘤细胞具有更强的生长抑制作用.
作者：朱孝峰；刘宗潮；谢冰芬；蔡丽玲；杨大俊 刊期： 2003年第08期
背景与目的:针对c-erbB-2与c-raf-1单基因的反义寡脱氧核苷酸(antisense oligodexynucleotide,ASODN)治疗肿瘤的研究报道很多,这些研究往往局限于单个基因或细胞水平,从肿瘤发生的多基因学说上讲是不恰当的.本研究旨在探讨c-erbB-2与c-raf-1基因联合ASODN对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用.方法:在BALB/c裸鼠上建立卵巢上皮癌模型,然后随机分成阴性对照组和6个实验组(分别为脂质体c-erbB-2 SODN组、脂质体c-raf-1 SODN组、脂质体c-erbB-2ASODN组、脂质体c-raf-1 ASODN组、全剂量联合反义给药组、半剂量联合反义给药组).检测裸鼠体重及肿瘤体积变化,计算抑瘤率及肿瘤缩小率.结果:给药后,全剂量联合反义给药组与半剂量联合反义给药组的肿瘤体积抑瘤率分别为72.5%和78.4%,肿瘤重量抑瘤率分别为70.7%和75.3%,肿瘤缩小率分别为29.7%和41.6%.在给药后,各组裸鼠体重变化无明显统计学差别.结论:C-erbB-2与c-raf-1基因联合ASODN在体内能明显地抑制肿瘤生长.
作者：吴永忠；任庆兰；李少林 刊期： 2003年第08期
背景与目的:联合应用紫杉特尔对头颈肿瘤诱导化疗的报道不多,国外报道晚期头颈肿瘤应用TPF[紫杉特尔(taxotere)+顺铂(cisplatin,DDP)+5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)]方案的总有效率可达93%.本研究旨在初步探讨TPF方案对头颈肿瘤诱导化疗的作用.方法:回顾1999年1月～2002年6月在我院应用TPF方案诱导化疗的头颈肿瘤25例.化疗具体实施如下:taxotere 75 mg/m2,静脉滴注,第1天;DDP 20 mg/m2,静脉滴注,第1～3天;5-FU 300mg/m2,静脉滴注,第1～3天;每3周重复.治疗期间密切随访,观察不良反应,化疗结束后进行疗效评定.结果:TPF方案诱导化疗后原发灶呈完全缓解(CR)者6例(24.0%),部分缓解(PR)者12例(48.0%),微小反应或无反应者7例,总的有效率为72.0%.口腔癌的化疗有效率为63.6%(7/11),其它部位癌(包括舌根癌、喉癌、喉咽癌和鼻咽癌)的化疗有效率为71.4%(10/14),两者之间无显著性差异(P＝0.504).本组病例中有9例首次用其它方法治疗失败后出现原发灶复发或转移,应用TPF方案诱导化疗后临床CR者1例,PR者3例,总的化疗反应率为44.4%(4/9).化疗后36.0%(9/25)的病例出现白细胞下降,按照WHO分度标准Ⅰ度16.0%(4/25),Ⅱ度16.0%(4/25),Ⅲ度4.0%(1/25);64%(16/25)患者化疗后出现胃肠道反应,按照WHO标准均为Ⅱ度以下;所有病例化疗后均未出现肾功能损害;其它化疗不良反应包括脱发,均低于Ⅱ度.结论:局部晚期的头颈肿瘤应用TPF方案进行诱导化疗可以获得较好的疗效,而且对部分首次用其它方法治疗的复发病例有效,其不良反应相对较少.
作者：曾剑；喻庆薇；刘巍巍；曾宗渊 刊期： 2003年第08期
背景与目的:临床资料表明,肝的血液由肝动脉和门静脉双重供应,肝癌患者单纯应用肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)难以控制肿瘤.本研究旨在探讨经肝动脉行动-门脉双重栓塞化疗(portal venous chemoembolization,PVCE)治疗中、晚期原发性肝癌的临床价值.方法:回顾性分析1995年7月～1997年7月经肝动脉行动-门脉双重栓塞化疗对58例中、晚期原发性肝癌(TACE+PVCE组)的疗效,与同期行单纯肝动脉栓塞化疗的118例中、晚期原发性肝癌(TACE组)的疗效对比.结果:(1)TACE+PVCE组治疗有效率86.2%,显效率31.0%;TACE组治疗有效率69.5%,显效率13.6%(P＜0.05).(2)TACE+PVCE组半年生存率93.1%,TACE组72.0%;TACE+PVCE组1、4年的生存率分别为43.1%、6.9%;TACE组分别为51.7%、5.1%.寿命表法分析两组患者半年生存率间差异有显著性,1、2、3、4年生存率间差异无显著性.(3)两组患者栓塞后均有发热、腹痛、白细胞下降、肝功能受损发生,TACE+PVCE组肝功能受损较严重,甚至可出现黄疸、腹水,肝功能受损程度与碘油用量呈正相关.结论:经肝动脉行动-门脉双重栓塞化疗治疗中、晚期原发性肝癌的短期疗效明显优于单纯行肝动脉栓塞化疗,但中、长期疗效差异无显著性.
作者：伍尧泮；张伟章；李立；郭荣平；谢传淼；蔡培强 刊期： 2003年第08期
背景与目的:已有的Ⅱ期临床研究显示,紫杉醇是治疗晚期胃癌的有效药物,紫杉醇和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联合化疗治疗晚期胃癌疗效好、不良反应轻.本研究拟观察应用紫杉醇和5-Fu/醛氢叶酸(leucovorin,LV)双周疗法治疗晚期胃癌的疗效及不良反应.方法:选取病理检查证实的晚期胃癌患者25例,所有患者均有可评价病灶.治疗方案为紫杉醇75 mg/m2,静脉滴注3 h;LV 200mg/m2,静脉滴注2 h;5-FU 375 mg/m2,静脉推注10 min;5-FU 2.8 g/m2,静脉灌注48 h.以上方案每2周重复1次,每2次为1个疗程,所有患者至少接受2个疗程的治疗.结果:经过2个疗程的化疗后,完全缓解(complete remission,CR)率为8%(2/25),部分缓解(partial remission,PR)率60%(15/25),中位缓解期4个月.无治疗相关死亡,主要不良反应为静脉炎、感觉异常和脱发.结论:紫杉醇和5-FU/LV双周疗法治疗晚期胃癌患者,缓解率较高、不良反应患者可耐受.
作者：周宁宁；周中梅；刘茂珍；李宇红；徐瑞华；滕小玉；向晓娟；田维华；刘冬耕；胡丕丽；张蓓；丘惠娟；钱穗毅；何友兼 刊期： 2003年第08期
背景和目的:尽管非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的治疗效果已经有很大的提高,但仍然有相当一部分初治患者不能取得完全缓解或取得完全缓解后又复发,如何在治疗前筛选出这部分预后不良的患者,是临床研究热点.本研究目的是探讨血清90K/Mac-2BP对初治NHL化疗近期疗效预测的意义,分析90K/Mac-2BP作为NHL肿瘤标志物的临床价值.方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定30例正常人和100例初治NHL患者90K/Mac-2BP的水平.同时分析血清90K/Mac-2BP水平与近期疗效、临床病理特征之间的关系.结果:初治NHL患者血清90K/Mac-2BP水平与患者对CHOP(CTX、ADM、VCR、Pred)方案的治疗反应有关,高水平组(血清90K/Mac-2BP平均浓度＞13.62μg/ml)有效率47.6%(20/42),而低水平组(血清90K/Mac-2BP平均浓度≤13.62 μg/ml)有效率93.6%(44/47).此外,初治NHL患者血清90K/Mac-2BP水平与患者年龄、性别、病理分型、体力状态、Ann Arbor分期、国际预后指数(IPI)、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、骨髓侵犯以及有无巨大包块均无关(P＞0.05).结论:血清90K/Mac-2BP水平对预测采用CHOP方案进行初治的NHL患者的疗效有一定的价值.
作者：张东生；姜文奇；李苏；张晓实；毛华；陈晓勤；李宇红；詹靖；王风华 刊期： 2003年第08期
背景与目的:奥沙利铂是治疗晚期结直肠癌有效的二线药物,但是由我国开发的奥沙利铂疗效及毒副作用如何,有待于临床试验研究.本试验目的是观察国产奥沙利铂单药治疗复治晚期结直肠癌患者的疗效及不良反应.方法:对复治的结直肠癌患者(既往化疗无效的晚期患者)进行奥沙利铂单药治疗.奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注2 h,第1天,每3周重复.结果:共31例患者进入临床试验,可评价疗效者28例.1例CR,3例PR,总有效率为14.3%(按照ITT计算为12.9%).主要的不良反应为轻度的感觉神经毒性、轻中度的骨髓抑制及恶心呕吐.结论:国产奥沙利铂治疗复治晚期结直肠癌患者有一定的疗效,不良反应较轻.
作者：徐瑞华；管忠震；冯奉仪；何小慧；刘淑俊；邸立军；李淑芬；李丽庆 刊期： 2003年第08期
以人端粒酶逆转录酶(hTERT)这一新的肿瘤相关抗原为基础的肿瘤免疫研究正在兴起.来源于hTERT的抗原肽与MHC-I分子结合后递呈在多种肿瘤细胞膜表面,在正常人或肿瘤患者体内外激发细胞毒性T细胞(CTL)反应.体内外实验表明,CTL能识别hTERT抗原肽并以MHC限制性方式特异性杀伤TERT阳性的多种肿瘤细胞,而对体内极少数TERT阳性的正常细胞如造血干细胞或激活的T淋巴细胞没有影响.在活动性肿瘤病人体内进行的Ⅰ期临床试验结果进一步证实引起自身免疫反应的可能性极小.这些结果表明,以hTERT这一新的肿瘤抗原为靶点的肿瘤免疫学治疗及预防具有广阔的应用前景.
作者：庞建新 刊期： 2003年第08期
肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转剂通过抑制药物转运泵功能,逆转耐药;与此不同,抗肿瘤MDR药物则通过直接抑制或杀伤MDR肿瘤克服肿瘤MDR.近年来,抗肿瘤MDR药物的研究越来越受到重视.本文在总结以P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)与凋亡调控以及神经酰胺信号系统与MDR的关系为代表的MDR机制研究新进展基础上,首次将抗肿瘤MDR药物分为MDR相关抗肿瘤药物的结构修饰物、破坏MDR机制的抗MDR药、诱导caspase非依赖型凋亡的抗MDR药、干扰神经酰胺代谢的抗MDR药和机制未明的抗MDR药五类,并讨论它们的主要特点和作用机理.
作者：缪泽鸿；丁健 刊期： 2003年第08期
背景与目的:高剂量化放疗联合自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cells transplantation,AHSCT)能够提高某些实体瘤的疗效,该疗法的成功得益于重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)的运用.本研究的目的是观察rhG-CSF对实体瘤患者自体造血干细胞移植后造血功能重建的影响.方法:将接受AHSCT的130例实体瘤患者分为rhG-CSF组和对照组,rhG-CSF组在造血干细胞回输后第6天开始连日给予rhG-CSF 250～300μg/d,皮下注射,直至白细胞(white blood cell,WBC)≥5.0×109/L为止;对照组在造血干细胞回输后不给予rhG-CSF.结果:130例患者共完成移植132次,其中2例为2次移植.研究早期的24例患者采取自体骨髓移植,其中12例移植后给予rhG-CSF;此后的106例均采用自体外周血造血干细胞移植(2例为2次移植),其中47例移植后给予rhG-CSF.(1)rhG-CSF组和对照组自体骨髓移植患者住无菌病房的中位时间为33天和41天,WBC恢复到1.5×109/L以上的中位时间为14天和24天,两组之间的差异有显著性(P＜0.05);两组血小板(platelet,PLT)恢复到20×109/L及50×109/L以上的中位时间均无显著性差异.(2)rhG-CSF组和对照组自体外周血干细胞移植患者住无菌病房的中位时间为17天和20天,WBC恢复到1.5×109/L以上的中位时间为10天和13天,两组之间的差异均有显著性(P＜0.01);两组PLT恢复到50×109/L以上的中位时间无显著差异.(3)两组感染发热的发生率无显著性差异(P＝0.45).结论:实体瘤患者AHSCT后给予rhG-CSF可缩短住无菌病房的时间,并促进WBC的恢复,对PLT恢复无明显影响,能否降低感染的发生率有待进一步研究.
作者：杨建良；石远凯；何小慧；周生余；周爱萍；韩晓红；刘鹏；张长弓；艾斌 刊期： 2003年第08期
热休克蛋白27(heat shock protein,HSP27)和拓扑异构酶Ⅱ(topoisomorases Ⅱ,Topo Ⅱ)与许多肿瘤的发生、发展以及多药耐药的产生有关[1-3].目前国内关于HSP27和TopoⅡ在胃癌中表达的研究较少,了解它们在癌组织中的表达状况,对指导临床制定化疗方案有重要意义[4,5].
作者：薄爱华；左东升；张晓丽；戴洁；邢立强；薛军 刊期： 2003年第08期
背景与目的:格列卫是2001年5月美国FDA批准用于临床挽救性治疗慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)的基因靶向药物,单药治疗由CML转变来的Ph染色体阳性急性白血病的疗效较低.体外实验显示,格列卫与多种化疗药物具有协同作用,但有关其临床联合应用的报道极少.本研究目的在于探讨应用格列卫联合HA方案治疗Ph染色体阳性急性白血病(Ph+-AL)的疗效及其不良反应.方法:20例(男性16例,女性4例,中位年龄43岁)Ph+-AL患者的外周血或骨髓中原始细胞均＞30%,Ph染色体或荧光原位杂交(FISH)双标双融合bcr/abl异位探针检查的阳性率均≥90%,其中由CML转变的Ph+急性非淋巴细胞白血病(Ph+-ANLL)17例、Ph+-ALL 1例,原发性Ph+-ALL 2例.表现复杂核型15例,t(9;22)5例.确诊至本治疗前的中位时间为4个月,其中18例曾用多种化疗方案2～4疗程治疗无效.本次治疗,20例均口服格列卫0.3～0.6 g/d,疗程中位数2.5(1～6.5)月;Ph+-ANLL患者联合HA(HHT 1～2 mg/d,持续静脉滴注6～24 h,Ara-C 30～50 mg/d,10～14天/月);Ph+-ALL患者联合HAOP或DVP方案(HA剂量同前;DNR 40mg/d,1～3天,持续静脉滴注;VCR每周2 mg,静脉推注,强的松60～80 mg/d,1～14天),疗程中位数2个.发生骨髓抑制者减量或停用格列卫,同时加用G-CSF;格列卫的骨髓细胞学和遗传学疗效,按国际标准评价.结果:本组血液学缓解(HCR)率40%,血液学部分缓解(HPR)率25%;细胞遗传学部分缓解率15%,无遗传学反应85%.治疗后WBC从(41±31)×109/L降至正常的时间平均为1周,治疗第(21±16.8)天时,外周血原始早幼细胞从(50±30)%降至(1.9±2.9)%(P＜0.001);3例白血病性高热于治疗后第3天体温降至正常.随访8个月的总生存为40%,持续缓解37%,死亡和失访为60%.发生骨髓增生抑制90%.结论:格列卫联合小剂量HA为主的化疗方案能够提高Ph+-AL的血液学缓解率、延长生存期,毒性反应患者可以耐受.
作者：孟凡义；郑维扬；刘晓力；宋兰林；徐兵；张钰；黄芬 刊期： 2003年第08期
背景与目的:多药耐药排药蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在介导急性白血病多药耐药中的作用已得到公认.多项研究显示,P-gp及其编码基因MDR1 mRNA的表达与白血病化疗疗效相关,但我们在临床实践中所获得的结果却并非如此.近年来多项研究发现,多药耐药功能实验结果比P-gp的表达水平对预测化疗疗效更有价值.为了解P-gp的表达和多药耐药功能实验对判断患者预后的价值,我们对24例初诊未治急性白血病患者白血病细胞膜P-gp的表达以及功能活性进行了检测,以探讨多药耐药功能试验对化疗疗效的预测价值.方法:用流式细胞仪测定24例急性白血病患者白血病细胞的P-gp表达率以及反映MDR功能的Rh123排出实验和细胞内柔红霉素蓄积实验的MIR值,并就患者的化疗疗效进行分组比较和相关分析.结果:CR患者初诊时白血病细胞P-gp表达率为(2.16±2.42)%,与NR患者[(15.02±25.88)%]差异无显著性(P＝0.114).CR患者初诊时白血病细胞Rh123排出实验的MIR值:MIR(RE)(1.16±0.38)明显低于NR患者(1.43±0.26)(P＝0.045).CR患者初诊时白血病细胞内柔红霉素积蓄实验的MIR值:MIR(IDA)(1.02±0.05)亦明显低于NR患者(1.47±0.44)(P＝0.005).MIR(RE)(r＝0.590,P＝0.006)和MIR(IDA)(r＝0.867,P＝0.000)与疗效间有显著相关性.P-gp表达率与疗效间无相关性(r＝0.343,P＝0.101).结论:与P-gp相比,MDR功能实验的MIR值能更好地预测急性白血病的化疗疗效.
作者：叶絮；谭获；冯莹；苏航；赖毅妍；庞缨 刊期： 2003年第08期
背景和目的:难治性白血病的发生发展机制非常复杂,近年来发现白血病患者骨髓过度表达血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),但VEGF如何影响难治性白血病尚未明确.本研究探讨高表达VEGF对人急性髓系白血病细胞株HL-60增殖及三尖杉酯碱诱导HL-60细胞凋亡影响;观察难治性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中VEGF蛋白表达与疾病发展的相关性.方法:采用脂质体转染VEGF165cDNA入HL-60细胞,通过RT-PCR及ELISA方法鉴定转染克隆HL-60/VEGF165细胞中VEGF mRNA及蛋白的表达,MTT法、集落形成实验比较HL-60/VEGF 165及转染pcDNA3.1-neo空载体的HL-60/neo细胞增殖活性,流式细胞仪观察三尖杉酯碱诱导的细胞凋亡.用ELISA法检测难治性与非难治性AML患者血浆中VEGF蛋白浓度.结果:HL-60/VEGF165细胞培养上清中VEGF蛋白浓度为(399.07±12.45)ng/L,高于HL-60/neo细胞(184.45±10.53)ng/L(P＜0.01).HL-60/VEGF165细胞与HL-60/neo细胞相比生长速度明显加快,集落形成能力明显增加,集落数分别为(157.00±17.00)/500细胞和(110.00±12.90)/500细胞(P＜0.05);而细胞凋亡率减少,分别为(3.18±0.33)%和(6.61±0.50)%,三尖杉酯碱诱导HL-60/VEGF165细胞凋亡率低于HL-60/neo细胞.难治性AML患者血浆中VEGF蛋白浓度为(558.90±271.25)ng/L,显著高于非难治性AML患者[(392.54±217.82)ng/L](P＜0.05).结论:VGEF在难治性AML中过度表达;VEGF在白血病细胞的增殖与凋亡中起重要作用;白血病细胞高表达VEGF能对抗化疗药物诱导细胞凋亡.
作者：徐丹；孟凡义；易正山 刊期： 2003年第08期
背景与目的:常规化疗治疗难治性白血病的缓解率低于50%,增加化疗强度常因严重并发症导致患者死亡,我们既往的研究表明单倍体淋巴细胞在体外具有较强杀伤白血病细胞效应.本研究旨在观察常规化疗联合经7.5 Gy γ射线照射的单倍体淋巴细胞输注治疗难治性白血病的效果和不良反应.方法:16例难治性白血病患者在化疗后,当白细胞降至低时平均输注1×108/kg(0.8～1.2×108/kg)经7.5Gyγ射线照射的单倍体淋巴细胞,观察难治性白血病的缓解率和单倍体淋巴细胞输注的不良反应.结果:13例难治性急性非淋巴细胞白血病经该治疗后,11例达完全缓解,2例达部分缓解.3例难治性急性淋巴细胞白血病患者,2例完全缓解,1例无效.全组16例患者的总缓解率为81.2%.单倍体淋巴细胞输注后患者感觉良好,无一例长时间骨髓抑制,无输注相关的移植物抗宿主病.结论:化疗联合单倍体淋巴细胞输注可以提高难治性白血病的缓解率,减少化疗引起的并发症.
作者：宋朝阳；吴秉毅；郭坤元；杨玉莲；李玉华；严定安；李江琪；张立成；邓兰 刊期： 2003年第08期
背景与目的:细胞的增殖和分化是通过细胞周期转运来实现的,当肿瘤细胞异常增殖时,作为细胞运转正调因子的细胞周期蛋白(cyclins)就有可能表达异常.目前已有较多资料证实cyclins在实体肿瘤中呈高表达.本研究探讨cyclins与急性白血病预后的关系.方法:实验组分为急性白血病完全缓解组(12例)、急性白血病初发未治组(16例)、难治性白血病组(40例);正常对照组为良性血液病患者(15例).用RT-PCR法检测cyclin A、cyclin D、cyclin E.结果:正常对照组15例的cyclins表达均为阴性,在正常对照组和实验组中,cyclin A的表达没有显著性差异(P＞0.05),而cyclin D和cyclin E在实验组的表达均明显高于正常对照组(P＜0.01).在急性白血病完全缓解组,cyclin D和cyclin E的表达无显著性差异(P＞0.05);而在难治性白血病中,cyclin D的表达显著高于cyclin E,且cyclin D在难治性白血病组的表达明显高于初发性的病例(P＜0.05).将所有cyclins表达阳性的病例分为表达单一cyclin和表达2个以上cyclins两组,并分别计算两者的阳性率,发现两者的阳性率在急性白血病完全缓解组和难治性白血病组间无显著性差异(P＞0.05).结论:Cyclin D可以作为急性白血病的预后指标,不能用cyclins基因类型表达的多寡来判断预后.
作者：吴穗晶；杜欣；陈运贤；蒋文玲；钟立业；林伟；黄梓伦 刊期： 2003年第08期
背景与目的:急性淋巴细胞白血病(acutelymphocytic leukemia,ALL)是来源于淋巴细胞系统的对肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor,TNF)敏感的血液系恶性肿瘤,TNF基因具有多态性并可影响其转录及表达.本试验拟对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNFα)基因-308位和淋巴毒素(lymphotoxin-α,LTα)基因+252位基因多态性与ALL发病、临床及预后的关系进行初步研究.方法:用聚合酶链反应(PCR)、限制性内切酶消化及电泳技术,对29例ALL患者和72名正常对照者的TNFα和LTα基因的单碱基突变多态性进行检测,并收集患者组的临床资料,进行生存状况分析.结果:ALL患者TNF两位点基因型频率、等位基因频率、联合单倍体分型中各型的频率与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05);两位点联合单倍体分型在不同性别、白细胞高低、有否中枢白血病、治疗反应等临床特征中的分布无显著性差异(P＞0.05);用Kaplan-Meier方法进行生存分析,没有发现高危型与低危型的总生存时间有显著性差异:高危型组和低危型组的1年生存率差异无统计学意义(P＞0.05);Cox回归模型显示两位点联合单倍体分型不是影响预后的危险因素(P＞0.05).结论:TNFα-308位、LTα+252位基因多态性在ALL患者发病的易感性、临床和预后中可能不起重要作用.
作者：赵洪云；陈运贤；林旭滨；钟雪云；钟立业；欧瑞明；姜文奇；管忠震 刊期： 2003年第08期
乳腺成骨肉瘤属骨外骨肉瘤,临床罕见,我们现报告1例.
作者：胡毅；冯奉仪；那加 刊期： 2003年第08期
