背景与目的:透明质酸(hyaluronan,HA)是由多种细胞(包括肿瘤细胞)分泌的细胞外基质(extra-cellular mesenchyma,ECM)的主要成分之一,它参与细胞的定位、迁移,并涉及肿瘤细胞的运动与增殖,已有研究发现实体肿瘤的进展过程中存在HA代谢失衡,并认为HA及其配体的作用与肿瘤的侵袭转移和预后有关.本研究旨在探讨细胞粘附分子CD44及其主要配体HA与卵巢腺癌病理类型的关系.方法:对78例卵巢腺癌、22例卵巢腺瘤和2例交界性粘液性腺瘤的组织病理标本进行HA和CD44免疫组化检测,测定在良、恶性及不同组织分级肿瘤中的表达,其结果分别按阴性、弱阳性及强阳性记录.结果:HA主要表达于肿瘤间质和细胞外基质,细胞膜和胞浆偶有染色.在组织切片上癌巢周边的间质表达更强.在102份标本中,肿瘤间质HA阳性占71.57%,其中在恶性肿瘤的阳性率是83.33%,强阳性占41.03%;而在良性肿瘤中的阳性率为27.27%.肿瘤间质HA的表达随肿瘤组织分级升高而增强,在浆液性癌的强阳性率高于其他病理类型,肿瘤间质HA表达与肿瘤细胞CD44表达有显著相关性,与组织分级的相关性优于CD44;但HA在肿瘤细胞内的表达率低,且与病理类型、组织分级及CD44表达无关.结论:恶性肿瘤组织间质高表达HA,与肿瘤组织分级及病理类型有关.
作者：曲军英；李桑；林华；吴建波；王玉琴 刊期： 2004年第02期
背景与目的:鼻咽癌细胞较其它头颈部肿瘤具有更高的侵袭性和转移性,但其机制尚不清楚.本研究拟探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)对癌细胞表达基质金属蛋白酶2、9(matrix metalloproteinase 2,9,MMP-2,MMP-9)和白介素8(interleukin 8,IL-8)表达的影响.方法:采用流式细胞仪检测在MIF刺激前后鼻咽癌细胞CNE-1和CNE-2中MMP-2和MMP-9阳性癌细胞百分率的改变;蛋白印迹法和RT-PCR法分别用于检测肿瘤细胞中MMP-2、MMP-9的蛋白表达和mRNA表达的变化,而癌细胞分泌的IL-8水平则通过酶联免疫吸附法进行检测.结果:(1)经MIF诱导24 h后,MMP-9阳性细胞比例在CNE-1和CNE-2细胞株中均明显增加,CNE-1细胞中由(28.5±2.5)%增加至(82.4±3.5)%(P=0.001),而CNE-2细胞中则由刺激前的(32.8±3.5)%增加至(86.1±1.6)%(P=0.002),但在两株癌细胞中,MMP-2阳性细胞比例在MIF刺激前后的变化并不明显(P＞0.05);(2)MMP-9蛋白相对表达强度在两株细胞中也显著提高,CNE-1细胞从83.1±6.0增加至242.9±22.9(P=0.002),CNE-2细胞由84.4±4.3增加至278.9±29.7(P=0.003),但MMP-2蛋白表达强度在两株细胞中均无明显改变;(3)MIF刺激24 h后,CNE-2细胞培养上清液中的IL-8浓度为(1 201.8±593.3)pg/ml,显著高于未经刺激前[(32.7±20.1)pg/ml](P=0.026),但在CNE-1细胞中IL-8浓度却未呈现有显著性变化(P=0.581);(4)MIF刺激后,MMP-9 mRNA表达在两株细胞均呈显著性增加,而MMP-2 mRNA表达变化不显著,此外,IL-8 mRNA表达也只在CNE-2细胞中有明显提高,在CNE-1细胞中的变化不明显.结论:MIF能够上调肿瘤细胞MMP-9和IL-8的表达,其上调机制可能与活化MMP-9和IL-8基因的转录水平有关.
作者：李智；林素暇；梁英杰；宗永生 刊期： 2004年第02期
背景与目的:大量研究已经证明,腺病毒5型ElA基因能抑制肿瘤的生长和转移,逆转其恶性表型,特别是能提高肿瘤细胞对多种化疗药物的敏感性,对射线也具有明显的增敏作用.但E1A基因通过哪些基因发挥作用还不知道.本研究利用抑制性消减杂交(suppression subtractive hybridization,SSH)技术在药物敏感的肿瘤细胞中分离差异表达的ElA药敏相关基因.方法:以ElA蛋白处理的人头颈淋巴结转移肿瘤细胞LN686为实验组,以亲本LN686细胞为对照组,提取mRNA,构建消减cDNA文库.随机挑取克隆,采用斑点杂交技术鉴定差异基因片段的表达水平,分析所获cDNA核苷酸序列,并在GenBank中进行比较,半定量RT-PCR鉴定实验组和对照组中新基因的mRNA水平.结果:文库包含约7 000个阳性克隆,随机挑取384个克隆进行PCR鉴定,其中362个有插入片段,通过斑点杂交技术,证实这些基因在实验组中表达水平较对照组显著提高.将这362个克隆进行测序并经过BLAST分析,表明10个为新基因,已在GenBank中登录.对其中7个新基因进行半定量RT-PCR检测,证明经E1A蛋白处理的LN686细胞中,新基因的表达水平明显高于亲本LN686细胞,相差3～8倍.结论:应用抑制性消减杂交技术筛选到10个新基因片段,为进一步克隆其全长基因、研究其功能打下基础.
作者：马业伟；千新来；赵清正；周小山；李艳春 刊期： 2004年第02期
背景与目的:越来越多的证据表明高危型人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV),特别是HPV16型与多种肿瘤发生、发展密切相关.本研究旨在分析人乳头状瘤病毒HPV16型E6、E7在食管正常组织、不典型增生组织和癌组织中的表达,以探讨HPV16型在食管鳞癌发生、发展中的生物学意义.方法:采用PicTureTM免疫组织化学方法对70例食管癌切除标本上、下切缘的正常粘膜上皮组织、43例不典型增生组织以及18例癌组织中的HPV16型E6、E7蛋白表达情况进行研究.结果:E6蛋白阳性率在正常食管粘膜上皮组织中为59.3%,在上皮不典型增生组织中为88.4%,在癌组织中为83.3%;E7蛋白在上述3种组织中的阳性率分别为62.1%、90.7%和88.9%.与正常食管粘膜上皮相比,上皮不典型增生组织和癌组织中E6、E7蛋白表达均有显著性差异(P＜0.05).HPV16型E6、E7蛋白在正常食管粘膜组织中同时表达即同步率为25.7%,而在上皮不典型增生组织和癌组织中二者同步率分别为88.3%和83.3%.结论:HPV16型E6、E7蛋白与食管鳞癌发生、发展密切相关,二者协同作用可能是食管鳞癌发生、发展的重要因素之一.
作者：许春雷；千新来；周小山；赵清正；李艳春 刊期： 2004年第02期
背景与目的:蛋白酶体是真核细胞中具有多相催化活性的蛋白酶复合体,国外报道,蛋白酶体可作为新靶点来筛选抗肿瘤药物.8-氯腺苷(8-chloroadenosine,8-CA)由本室合成,研究已证实8-CA对肉瘤细胞株S180、肝癌细胞株H22及人胃癌异种移植瘤生长有抑制作用.但8-CA抑制肿瘤生长与蛋白酶体的关系还不清楚.本研究拟探讨8-CA对人早幼粒细胞性白血病细胞HL-60中20S蛋白酶体的三种酶活性(包括糜蛋白酶样活性、胰蛋白酶样活性、多肽-谷氨酰-多肽水解酶活性)的影响.方法:不同浓度的8-CA作用于HL-60细胞24、48、72 h后,提取细胞总蛋白,分别检测总蛋白提取液中20S蛋白酶体的三种酶活性,并采用免疫沉淀法测定纯化蛋白酶体的糜蛋白酶样活性,酶活性均以特异底物被蛋白酶体水解后产生的荧光吸光度表示.结果:0.1 μmol/L 8-CA作用于HL-60细胞48 h,对总蛋白提取液中20S 蛋白酶体的三种酶活性均有显著抑制作用,并且随着8-CA 浓度的增加,其抑制作用逐渐增强.5μmol/L 8-CA作用48 h,对糜蛋白酶样活性、胰蛋白酶样活性、多肽-谷氨酰-多肽水解酶活性抑制率分别为44.96%、54.52%和48.36%;作用72 h,对三种酶活性的抑制率分别为67.53%、70.48%和64.08%.1μmol/L和5μmol/L 8-CA作用48 h,对HL,-60中蛋白酶体的糜蛋白酶样活性抑制率分别为68.14%和92.75%,与对照组相比,差异有显著性(P＜0.01).结论:8-CA对HL-60细胞中20S蛋白酶体的酶活性具有抑制作用,并呈剂量及时间依赖性.
作者：张怡；吴军；徐波；张礼和；崔景荣 刊期： 2004年第02期
背景与目的:研究表明,趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1(stromalcell-derivedfactor 1)与肿瘤的增殖、分化和转移等恶性表现密切相关.本研究通过观察分化程度和增殖能力不同的鼻咽癌细胞中CXCR4的表达,初步了解CXCR4与鼻咽癌细胞恶性表现的关系.方法:分别以全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,RA)和端粒酶反义核酸处理鼻咽癌CNE1(高分化)和CNE2Z(低分化)细胞,原位杂交技术检测CXCR4 mRNA表达,免疫组化法检测CXCR4蛋白表达,流式细胞仪检测细胞周期分布,MTF法检测细胞增殖能力.结果:CXCR4 mRNA和CXCR4蛋白在鼻咽癌CNE1和CNE2Z细胞均呈强阳性表达,且CNE2Z细胞表达强度显著高于CNE1细胞.经1×10-5mol/L和1×10-4 mol/L RA作用后,与对照组比较,CNE1细胞G1期细胞明显增多,CNE2Z细胞S期细胞明显增多,同时两者的CXCR4mRNA表达水平均显著低于对照组(P＜0.01),其中1×10-4 mol/L RA作用较1 x10-5 mol/L RA作用强(P＜0.01).经端粒酶反义核酸作用后,CNE1和CNE2Z细胞增殖均明显受抑制,CXCR4蛋白表达水平均显著低于对照组(P＜0.01).结论:CXCR4在鼻咽癌细胞高表达,其表达水平与鼻咽癌细胞的分化程度和增殖能力有关.
作者：徐永；张素珍；黄培春；陈锦；蔡康荣 刊期： 2004年第02期
背景和目的:肿瘤的发生是细胞异常增生和凋亡不足的结果.以往研究认为凋亡的发生与Caspase-3和Bcl-2蛋白有密切的联系.本研究拟通过检测Caspase-3和Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中的意义.方法:采用免疫组织化学(SP)法,对52例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱粘膜组织中的Caspase-3及Bcl-2蛋白表达情况进行检测.结果:膀胱移行细胞癌组织中的Caspase-3蛋白表达率(53.8%,28/52)明显低于正常膀胱粘膜组织(90.0%,9/10),Caspase-3的蛋白表达与膀胱移行细胞癌的病理分级有关(P＜0.05),但与临床分期没有明显的联系;膀胱移行细胞癌组织中的Bcl-2蛋白表达率(51.9%,27/52)明显高于正常膀胱粘膜组织(20.0%,2/10),且Bcl-2蛋白表达情况与病理分级、临床分期均无关(P＞0.05).在正常膀胱粘膜中Caspase-3与Bcl-2的蛋白表达呈负相关(rs=-0.659,P＜0.01).结论:Caspase-3蛋白的高表达与Bcl-2蛋白的低表达在膀胱癌的发生和细胞凋亡的调控方面可能起着重要作用.
作者：沈宏伟；易路；汪小明；姚茂金；邓军卫；方建珍；李敏能 刊期： 2004年第02期
背景与目的:卵巢癌在妇科肿瘤中死亡率高,但是目前对于在卵巢癌发生中的敏感和特异癌基因或抑癌基因的改变还知之甚少.因此,筛选新的卵巢癌相关基因并对其作用进行研究可能有助于探讨卵巢癌发生的机理,并可为卵巢癌的早期诊治提供有意义的生物学指标.本研究旨在获得新的卵巢癌相关基因.方法:在改良mRNA差异显示方法的基础上,结合反向Northern点杂交等鉴定方法,筛选卵巢癌组织和对侧正常卵巢组织之间的差异表达基因,进一步利用生物信息学资源对所获得的差异表达基因片段进行分析.并以差异表达片段作为探针,原位杂交方法检测基因在其它卵巢正常组织和卵巢癌组织中的表达.结果:筛选后得到12个差异表达基因,其中3个为基因组重复序列,5个未知基因序列,4个已知基因序列.原位杂交结果表明锌指蛋白361(Zinc finger protein361,ZNF361)基因、蛋白酶体PSMA2(proteasome subunit,alphatype 2,PSMA2)基因、位于人1号染色体的未知基因OCRC13和位于9号染色体的未知基因OCRC4在36例卵巢癌组织中的表达均高于其在16例正常卵巢组织中的表达(P＜0.05).尤其是与鼠配子形成期特异表达家族成员-纺锤体蛋白(spindlin)基因高度同源的OCRC4基因,在16例正常卵巢癌组织中未见其表达,而在卵巢癌组织中的表达可达53%(17/36).结论:ZNF361、PSMA2、未知基因OCRC4和OCRC13基因有可能为新的卵巢癌相关基因,新基因OCRC4有可能是在肿瘤发生中起作用的功能基因.
作者：岳文；孙丽亚；李春海；张立新；裴雪涛 刊期： 2004年第02期
背景与目的:研究表明p38通路参与了细胞G2/M期阻滞过程的调控,但对其调控机制研究很少.本研究旨在探讨p38通路在二烯丙基二硫(diallyldisulfide,DADS)诱导人胃癌MGC803细胞G2/M期阻滞中的作用及其机制.方法:采用MTT法检测MGC803细胞的生长活性;流式细胞仪检测药物对细胞周期分布的影响;Western blot法检测药物对P38蛋白、磷酸化P38蛋白、Cdc25C蛋白的表达.结果:MTT法检测结果显示,P38特异性抑制剂SB203580可拮抗DADS对MGC803细胞的抑制增殖作用.流式细胞仪分析表明,30 mg/L的DADS处理MGC803细胞24 h后,G2/M期的比率为39.4%,高于对照组的9.3%(P＜0.05);但用SB203580抑制P38的活性后,DADS诱导的G2/M期比率从39.4%降到21.2%(P＜0.05).Western blot结果表明,DADS处理MGC803细胞后,p38通路快速激活,磷酸化P38的表达与对照组相比,在20 min内升高3.52倍,而P38总蛋白量没有发生明显改变;DADS作用24 h后,Cdc25C磷酸酶表达降低了62%,而用SB203580抑制剂后,DADS对Cdc25C的抑制作用可以部分逆转(P＜0.05).结论:DADS可能通过激活p38通路使部分MGC803细胞停滞在G2/M期,p38通路调节Cdc25C磷酸酶的表达在DADS诱导MGC803细胞G2/M期阻滞中起着重要作用.
作者：袁静萍；凌晖；张孟贤；刘瑶；宋颖；苏琦 刊期： 2004年第02期
背景与目的:近期研究表明,凋亡抑制蛋白survivin在细胞凋亡和有丝分裂中起重要作用,于多种常见的恶性肿瘤有表达.本研究拟探讨survivin在卵巢上皮癌中的表达,及其与Fas、FasL表达的相互关系.方法:用免疫组织化学SP法检测84例卵巢上皮癌组织、39例卵巢良性肿瘤组织和20例正常卵巢组织中survivin、Fas、FasL的表达.结果:63.1%的卵巢上皮癌组织表达survivin基因,良性肿瘤组织表达率为30.8%,而正常卵巢组织中无表达,差异有显著性(P＜0.01).Survivin表达的高低与临床分期、组织学分级等密切相关.Fas在卵巢上皮癌组织中的表达(23.8%)显著低于卵巢良性肿瘤组织(53.8%)(P＜0.01);而FasL在卵巢上皮癌组织中的表达(44.0%)则显著高于卵巢良性肿瘤组织(23.1%)(P＜0.05).survivin的表达与Fas、FasL的表达密切相关.结论:(1)Survivin基因在卵巢上皮癌组织中表达上调;(2)Fas与FasL在卵巢上皮癌中的异常表达及其与survivin基因的表达密切相关,说明它们在卵巢上皮癌的发生发展过程中可能通过共同的机制参与卵巢上皮癌的发生.
作者：马湘一；何福仙；邬素芳；卢运萍；马丁 刊期： 2004年第02期
背景与目的:卵巢癌的死亡率在妇科恶性肿瘤居首位.目前,常规的手术、化疗和放疗难以再提高患者的生存率,因此,生物治疗成为卵巢癌的第四大治疗模式,而生物治疗的评价需要合适的动物模型.本实验目的是建立两种荷人卵巢癌腹腔移植瘤的免疫重建的严重联合免疫缺陷(severe combined immunodeficiency,SCID)小鼠模型,通过比较选出较适宜的模型.方法:分别用人卵巢癌细胞株SKOV3细胞和SKOV3.ip1细胞腹腔注射6只和10只C.B17/SCID小鼠建立腹腔瘤模型,比较其生物学、组织学和免疫学特性;并将SKOV3.ip1组小鼠的腹水转6只小鼠的腹腔，观察成瘤情况。以上22只SCID小鼠均用人外周血淋巴细胞腹腔注射进行入免疫功能重建.结果:用SKOV3细胞和SKOV3.ip1细胞分别建立的两种模型小鼠成瘤率均为100%;成瘤潜伏期分别为20～41天和22～30天(P＞0.05);生存期分别为50～78天和32～43天(P＜0.0001).SKOV3.ip1组小鼠的腹水进行转种后有8.3%(5/6)能形成腹腔肿瘤和腹水.两种模型沁鼠尸检发现肿瘤分布相似,均形成广泛的盆腔播散;但SKOV3.ip1组伴有0.35～5.60ml血性腹水,而SKOV3组仅有1只有0.20ml腹水.组织学显示两种模型都保持了人卵巢浆液性乳头状腺癌的特点,免疫组化结果表明两种模型都表达卵巢癌相关抗原OC166-9.72.7%(16/22)的小鼠血清中检测到人IgG存在,54.5%(12/22)的小鼠脾脏可检测到CD4+、CD8+的T细胞.结论:初步建立了两种荷人卵巢癌腹腔移植瘤的免疫重建SCID小鼠模型,其中SKOV3.ip1腹腔瘤模型更好地模拟了在一定免疫功能情况下人卵巢癌腹腔播散的生物学行为，且实验周期短，是研究卵巢癌生物治疗较理想的动物模型.
作者：李艺；崔恒；昌晓红；冯捷；付天云；丰有吉；李小平；魏丽惠 刊期： 2004年第02期
背景与目的:抗独特型抗体作为肿瘤抗原替代物可用于肿瘤治疗,这已在临床试验中得到证实.但由于目前所使用的抗独特型抗体多为鼠源性,用于人体可产生人抗鼠抗体反应,从而影响疗效.本实验拟构建噬菌体人源抗独特型抗体库,并从中筛选出能模拟鼻咽癌相关抗原的β型抗独特型单链抗体scFv(Ab2βscFv),以解决鼠源性抗独特型抗体用于临床所产生的人抗鼠抗体反应.方法:体外致敏并用EB病毒(Epstein-Barr vims,EBV)转化鼻咽癌患者的外周血单个核细胞(peripheralblood mononuclear cell,PBMC),用RT-PCR分别扩增VH和VL基因并连接成scFv基因,将scFv基因与载体fUSE5连接后,转化大肠杆菌MC1061,构建噬菌体呈现型scFv库.在用单抗FC2对文库进行4轮筛选后,用SandwichELISA和结合抑制法从中筛选出β型Ab2 scFv.结果:用单抗FC2体外致敏并经EBV转化的10例鼻咽癌患者的PBMC中,8例有鼻咽癌抗独特型抗体产生.经PCR分别扩增出5种VH(γ、μ)和7种VL(κ、λ)基因,经连接组成14种scFv基因.在与载体连接后,导入大肠杆菌MC1061,得到库容为1.5×108的初级噬菌体抗独特型抗体库.经富集筛选后,从中随机挑取270个克隆进行ELISA筛选,得到91个Ab2 scFv单克隆,阳性率为33.7%.再用结合抑制法从中初步筛选出5个可能为β型的Ab2 scFv.结论:联合应用体外致敏、EBV转化及噬菌体呈现技术构建噬菌体抗独特型抗体库,并从中筛选p型Ab2 scFv是可行的,这为进一步用Ab2β scFv制备肿瘤疫苗奠定了基础.
作者：何小鹃；李官成；朱建高；李跃辉；周国华 刊期： 2004年第02期
背景与目的:肺癌发病率和死亡率均较高,其发病的分子机制尚不清楚.本实验旨在研究人肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织及淋巴结转移癌组织的基因差异表达情况,寻找肺癌组织中相对高表达基因,为肺癌的早期诊断和治疗提供可能的理论依据.方法:将新鲜肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织及淋巴结转移癌组织用液氮速冻,提取总的RNA后逆转录标记cDNA探针,与含588个基因的cDNA微阵列膜杂交,通过放射自显影、灰度扫描杂交信号强弱获得差异表达基因.结果:肺癌组织中差异表达的基因有40个,其中早期生长反应蛋白1(early growth responseprotein 1,EGR1)、分泌性凋亡相关蛋白1(secreted apoptosis related protein 1,SARP1)等36个基因表达上调,诱导骨髓白细胞分化蛋白1(myeloid cell leukemia protein 1,MCL1)等4个基因表达下调,以癌基因/抑癌基因、细胞周期调节、生长因子及凋亡相关基因上调为主;癌旁组织有33个差异表达基因,基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)等20个基因上调,而下调的基因有MCL1、内皮素2(endothelin 2,ET2)等13个;转移淋巴结组织有21个基因表达差异,CD40受体相关因子1(CD40receptor-associated factor 1,CRAF1)等15个基因下调,而上调的基因仅有6个,主要以细胞粘附分子、基质金属蛋白酶、胶原蛋白等上调为主.结论:EGR1、SARP1等基因可能是肺癌变的关键基因,MMP-9、血小板反应蛋白2(thombospondin 2,TSP2)等基因可能在肺癌浸润和转移中起重要作用.
作者：彭再梅；唐发清；吴鄂生 刊期： 2004年第02期
背景与目的:淋巴结转移是影响非小细胞肺癌预后的重要因素,而淋巴结微转移对预后有何影响,各研究机构报道不一.本研究将有关I期非小细胞肺癌淋巴结微转移与预后关系的文献进行综合,以探讨两者间的联系.方法:利用Meta分析的方法综合国内外1980～2002年关于I期非小细胞肺癌淋巴结微转移与预后关系的文献.结果:符合要求纳入分析的文献共8篇,累计病例536例.常规病检阴性淋巴结微转移的检测率为3.4%～28.9%,阳性病例的比例高达20%～70%.I期非小细胞肺癌淋巴结微转移患者与非微转移患者的3、5年生存率比较,其合并ORs值分别为4.16(95%CI=2.32～7.46)和3.57(95%CI=2.30～5.53)(P＜0.01).结论:淋巴结微转移是影响I期非小细胞肺癌患者术后生存率的重要因素.
作者：郑智；潘铁成；李军；陈涛；宋定伟；易军 刊期： 2004年第02期
背景与目的:经阴道超声检查(transvaginal ultrasonography,TVS)和彩色多普勒能量图(color doppler energy imaging,CDE)已广泛应用于超声诊断,但有关TVS-CDE在妇科恶性肿瘤术后监测中运用的文献报道甚少,本研究探讨TVS-CDE对妇科恶性肿瘤术后监测的价值.方法:对54例临床疑盆腔恶性肿瘤复发的患者行经腹部超声(transabdominal ultrasonography,TAS)、TVS和TVS-CDE检查,将检查结果与病理组织学诊断对照,分别计算三种检查方法的敏感性、特异性、准确率,并将准确率行两两比较的χ2检验.结果:TAS诊断43例为复发肿瘤;TVS诊断46例为复发肿瘤,且能直观地观察复发病灶的位置、大小、形态及与周围组织器官的关系;TVS-CDE诊断47例为复发肿瘤,不仅能获得TVS的诊断信息,还能够准确地显示肿块的血流分布情况.TAS、TVS及TVS-CDE的敏感性分别为81.3%、91.7%和95.9%:特异性分别为33.3%、66.7%和83.3%;准确率分别为75.9%、88.9%和94.4%.TVS、TVS-CDE的准确率均较TAS高,有统计学意义(P＜0.05);TVS准确率与TVS-CDE准确率比较无统计学意义(P＞0.05).结论:TVS在妇科恶性肿块的准确诊断中有重要的价值,结合CDE能更有效地发现盆腔内复发病灶.
作者：裴小青；谢艳君；曾辉；陈孝岳；王悦；刘富元 刊期： 2004年第02期
背景与目的:基因表达谱芯片检测发现葡萄胎和绒毛膜癌存在复制因子C(replication factor C,RFC)高表达.复制因子C亚单位2(replication factor C subunit2,RFC2)与DNA的复制和修复及细胞周期信号检查点的功能有关.本研究检测RFC2和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白在妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)中的表达情况,探讨二者表达的意义.方法:采用免疫组化SP法检测15例正常绒毛、38例葡萄胎、42例侵蚀性葡萄胎和18例绒毛膜癌组织中RFc2和PCNA蛋白表达情况.结果:葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中的RFC2和PcNA蛋白表达水平显著高于正常绒毛(PRFc2=0.000,PPCNA=0.004.葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中RFC2的表达水平无显著性差异(P值分别为1.000、0.256).术前未化疗的滋养细胞肿瘤患者(包括侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌)的RFC2表达高于术前化疗≥3疗程者(P=0.028).WHOⅢ期者RFC2蛋白表达高于Ⅰ期者(P=0.01).WHO预后评分为高危者,其RFC2表达显著高于低危者(P=0.018).绒毛膜癌组织中PCNA的表达高于葡萄胎(P=0.037),葡萄胎恶变者PCNA的表达高于未恶变者(P=0.039).高危组、中危组PCNA的表达高于低危组(P=0.036,P=0.048).PCNA的表达与滋养细胞肿瘤术前是否化疗、WHO分期无关.PCNA与RFC2的表达呈正相关(spearman相关系数为0.514,P=0.000).结论:RFC及PCNA的过度表达可能与滋养细胞肿瘤的生物学行为有关.
作者：崔金全；石一复；周怀君 刊期： 2004年第02期
背景与目的:树突细胞(dendritic cell,DC)是重要的抗原提呈细胞,参与抗肿瘤免疫.本研究通过检测人食管癌组织及其区域淋巴结中树突细胞CDla(特异性标志)、CD80、CD86(共刺激分子)的表达,探讨食管癌发生及其免疫逃逸的机制.方法:采用流式细胞术检测58例食管癌病例(Ⅰ-Ⅱ期27例,Ⅲ-Ⅳ期31例;G1-237例,G321例;鳞癌49例,腺癌9例;有淋巴结癌转移者37例,无淋巴结癌转移者21例)的癌组织及癌旁组织、11例食管炎性组织、12例正常食管组织、31枚有癌转移的区域淋巴结、34枚无癌转移的区域淋巴结中树突细胞CD1a及CD80、CD86的表达.结果:(1)树突细胞CD1a、CD80、CD86的表达在食管癌组织中(6.18±1.47,5.37±1.13,37.35±7.42)明显低于正常食管组织(10.28±2.11,9.67±1.94,48.76±10.23)、食管炎性组织(11.89±2.65,10.46±1.79,51.55±10.60)及癌旁组织(11.79±2.41,10.49±1.89,9.78±12.31)中的表达(P＜0.01);(2)树突细胞CD1a、CD80、CD86的表达在食管癌患者有癌转移的区域淋巴结中的表达(8.34±1.66,6.78±1.42,41.70±8.71)明显低于无癌转移的淋巴结中的表达(12.23±2.14,10.82±2.11,59.63±12.52)(P＜0.01);(3)癌旁组织及食管炎性组织中树突细胞CD1a、CD80、CD86的表达与正常食管组织中的表达的差异无统计学意义(P＞0.05);(4)食管癌组织中树突细胞CD1a、CD80、CD86的表达与临床分期、病理类型及有无淋巴结转移无关(P＞0.05),而与组织学分级有关(P＜0.05).结论:(1)食管癌组织及有癌转移的区域淋巴结中CD1a阳性树突细胞数量减少,其共刺激分子CD80、CD86的表达下调;(2)肿瘤组织的分化程度越低,CD1a阳性树突细胞的数量越少,其共刺激分子CD80、CD86的下降越显著.
作者：杨文锋；王善政 刊期： 2004年第02期
背景与目的:虽然原发性肝癌(简称肝癌)的早期诊断和早期治疗取得了很大进步,但大多数为合并有肝硬化的中晚期肝癌患者,手术切除并非适合所有肝癌患者,即使能切除,术后复发率也高达60%以上,因而,肝癌的整体治疗效果较差.本研究探讨肝癌的综合治疗方法,以进一步提高肝癌的整体治疗效果.方法:回顾性分析我科以外科为主综合治疗的607例肝癌患者的病例资料,其中,手术切除共423例,行不规则性肝叶切除134例,局部切除95例,肝叶或肝段切除123例,半肝或半肝以上切除共54例,联合脏器切除17例;手术不能切除184例,行肝固有动脉结扎联合肝动脉及门静脉双插管化疗或瘤体内注射无水乙醇或冷冻、射频治疗、微波固化、腹腔化疗等.结果:总的手术切除率69.7%(423/607),手术死亡率1.2%(5/423);全组3、5、10年生存率分别为42.7%(218/511)、37.5%(123/328)和26.5%(26/98);切除组3、5、10年生存率分别为57.2%(203/355)、51.3%(118/230)和35.3%(24/68);不能切除组3、5、10年生存率分别为9.6%(15/156)、5.1%(5/98)和6.7%(2/30).结论:以外科为主的综合治疗是目前可切除肝癌较好的治疗方法.术后个体化综合治疗可提高肝癌的手术治疗效果.
作者：梁安民；莫钦国；杨南武；赵荫农；袁卫平 刊期： 2004年第02期
背景及目的:F-box蛋白Skp2参与细胞周期抑制蛋白P27kip1泛素化降解,研究发现Skp2在乳腺癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中表达增加.本研究旨在探讨Skp2和P27kip1在前列腺癌组织中的表达及与前列腺癌各项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性.方法:用免疫组化EnVisionTM方法检测Skp2和P27 kip1蛋白在41例前列腺癌和20例良性前列腺增生组织中的表达情况.结果:在前列腺癌中的Skp2蛋白阳性率[(8.52±2.40)%]显著高于良性前列腺增生[(0.21±0.15)%](P＜0.001).Skp2蛋白表达与前列腺癌术前血清前列腺特异性抗原(PSA)水平(r=0.360,P=0.021)、局部浸润(r=0.570,P＜0.001)、肿瘤分期(r=0.531,P＜0.001)、病理分级(r=0.514,P=0.001)呈正相关.在前列腺癌中的P27kip1蛋白阳性率[(70.71±4.25)%]显著低于良性前列腺增生[(97.21±2.10)%](P＜0.001).P27kip1蛋白表达与前列腺癌术前PSA水平(r=-0.399,P=0.010)、局部浸润(r=-0.329,P=0.036)、肿瘤分期(r=-0.453,P=0.003)、病理分级(r=-0.290,P=0.046)呈负相关.前列腺癌中P27kip1蛋白与Skp2表达呈负相关(r=-0.572,P＜0.001).结论:前列腺癌中Skp2蛋白表达与靶蛋白P27 kip1蛋白降解有关,提示Skp2蛋白可能与前列腺癌的发生发展有关.
作者：郑祥毅；丁伟；谢立平；陈昭典 刊期： 2004年第02期
背景与目的:已有研究指出肿瘤特异性抗原--MAGE(melanomaantigen)家族中某些成员的表达可能与增殖旺盛的幼稚细胞关系密切,但鲜见与肿瘤细胞的增殖及宿主局部免疫反应关系的报道.本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)中MAGE-A1表达与Ki-67表达、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltratinglymphocytes,TIL)反应以及组织学分级和病理类型的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测甲醛固定、石蜡包埋的30例NSCLC标本中MAGE-A1、Ki-67表达水平及TIL反应状况.结果:MAGE-A1阳性率为80.00%(24/30),高表达和低表达分别为58.33%(14/24)和41.67%(10/24).Ki-67阳性率为93.33%(28/30),高表达和低表达分别为57.14%(16/28)和42.86%(12/28).TIL反应阳性22例.MAGE-A1阳性率的高低与Ki-67阳性表达的高低及肿瘤TIL反应强度之间均呈正相关(rs分别为0.578和0.505,P＜0.005),其表达状况在不同组织学分级和病理类型之间的差异无显著性(P＞0.05).结论:NSCLC中MAGE-A1阳性表达的肿瘤细胞具有高增殖活性;同时,MAGE-A1表达上调显示肿瘤细胞抗原性增强,引起局部TIL反应相应增强.提示对此类患者,有望利用MAGE-A1作为免疫治疗的攻击靶点.
作者：岳君秋；刁路明；李蓓芸；邹祖玉；肖静；陈道平；樊利芳；官静 刊期： 2004年第02期
背景与目的:食管癌手术标本在切除后和甲醛固定后会发生收缩,但对其收缩规律进行研究的报道较少.本研究拟观察离体食管癌手术标本在切除后和甲醛固定后的收缩规律.方法:对我院手术切除的70例食管鳞癌标本,术中在食管切除前,用直尺测量肿瘤长度、上切端长度和下切端长度;当食管癌手术标本切除离体后立即在肿瘤对面沿食管纵轴剖开,在无牵拉情况下,测量上述指标;用10%甲醛固定上述标本48 h后,再测量上述指标.结果:离体后食管癌手术标本与其体内实际长度的比率分别为:上切缘(40.71±10.02)%,肿瘤(83.59±16.57)%,下切缘(58.41±12.03)%;用10%甲醛固定48 h后,食管癌手术标本与其体内实际长度的比率分别为:上切缘(40.06±10.50)%,肿瘤(80.92±15.88)%,下切缘(54.83±11.29)%.食管癌手术标本的上切缘长度,下切缘长度与肿瘤长度,在切除后及甲醛固定后与其体内实际长度相比较差异有显著性(P＜0.05).结论:食管癌手术标本在切除后及甲醛固定后与其体内实际长度相比有显著的收缩.
作者：马国伟；戎铁华；龙浩；傅剑华；林鹏；黄植蕃；曾灿光；张旭；李小东；张兰军；温浙盛；王军业；张蓬原；胡祎；朱志华 刊期： 2004年第02期
背景与目的:外阴Paget's病(Vulvar Paget's disease,VP)是一种罕见疾病,其误诊率较高,且治疗上仍存在争议.本研究的目的是总结外阴Paget's病的临床特点及治疗经验,以提高对该病的认识和治愈率.方法:回顾性分析1964年1月至2001年12月我中心诊治的8例外阴Paget's病患者的临床资料.结果:8例患者的中位年龄66.5岁,起病至确诊的中位时间为5年.病理分类以上皮内Paget's病为主(5/8),其次为浸润性Paget's病(2/8)和Paget's病伴发腺癌(1/8).8例患者共行10次手术,主要术式为外阴广泛切除术(6/10).随访中1例Paget's病伴发腺癌患者死于肿瘤,1例上皮内Paget's病患者死于其它病因,5例长期无瘤生存,1例复发.结论:外阴Paget's病治疗以手术为首选,对病变广泛、高龄、随诊条件差者选择外阴广泛切除术,较少出现复发.
作者：熊樱；梁立治；颜笑健；袁颂华；魏梅 刊期： 2004年第02期
背景与目的:宫颈鳞癌IA1期术前诊断和处理仍有争议,本研究旨在探讨IA1期宫颈鳞癌诊断和处理的恰当方式.方法:回顾分析我院1992～2001年收治的30例宫颈鳞癌IA1期患者的临床和病理资料.结果:30例患者中7例既无症状又无明显体征(23.3%).23例行细胞学检查,阳性率为86.9%(20/23);23例行阴道镜检查,准确率为78.2%(18/23);10例行宫颈管刮取术,4例阳性.30例患者中22例行广泛或次广泛全子宫切除术(73.3%),6例行全子宫切除术,2例行宫颈冷刀锥切术;28例子宫切除标本宫旁组织均未受侵,阴道残端均无癌残留,其中8例行盆腔淋巴结清扫术,平均切除淋巴结22枚,均为阴性,两例锥切标本切缘干净;术前诊断与后诊断符合率为56.7%(17/30).术后中位随访时间34个月(17～111个月),均无复发.结论:IA1期宫颈鳞癌术前阴道镜检查及宫颈多点活检诊断准确率低;冷刀锥切可提高诊断准确率,同时又可作为要求保留生育功能的IA1期宫颈鳞癌患者的治疗方式.
作者：孙力；章文华；李淑敏；吴令英；白萍；张洵；李凌 刊期： 2004年第02期
目前放射治疗虽仍为鼻咽癌首选治疗手段,且疗效令人满意,但仍有部分患者经积极治疗后难免出现鼻咽和/或颈部淋巴结复发,对这些患者有时诊断和治疗有一定困难.本文对近年来国内外文献进行归纳分析,介绍局部复发鼻咽癌的复发因素、临床特征、现代诊断技术以及现代放射治疗、化疗和手术治疗等挽救治疗的方法.
作者：卢泰祥 刊期： 2004年第02期
肿瘤患者循环DNA水平的增高、肿瘤特征性基因改变及循环肿瘤细胞端粒酶活性的表达,不仅可出现在肿瘤的晚期,也可发生在肿瘤的早期阶段.循环DNA和肿瘤细胞端粒酶的联合检测,对于肿瘤早期诊断有重要意义.
作者：张忠；袁媛 刊期： 2004年第02期
背景与目的:用全反式维甲酸(all trans retinoid acid,ATRA)治疗早幼粒细胞性白血病(premyeloid leukemia,M3)在肿瘤治疗史上是一个重要里程碑.已有研究表明,ATRA治疗白血病的机理是诱导白血病细胞向成熟细胞方向分化,然而人们对分化的肿瘤细胞终去向还不完全清楚.本实验进一步探讨ATRA诱导HL-60细胞分化和凋亡的关系.方法:以分化诱导剂ATRA(终浓度为10 μmol/L)作用不同时间的HL-60细胞为检测对象,应用流式细胞仪分析细胞表面的分化标志物及细胞周期;经碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色后,激光共聚焦显微镜下对已分化细胞进行形态学确认;应用流式细胞仪检测药物诱导后不同时间点的细胞凋亡.结果:(1)随着药物诱导时间的延长,被诱导的HL-60细胞体积逐渐增大,在72 h后,被诱导细胞开始表达分化标志物CD11b并出现细胞核型的变化;(2)在药物诱导96h后,细胞开始出现了凋亡峰,而在药物诱导72 h后脱药培养8 h,则可以出现高于96 h的凋亡峰.结论:ATRA并不能诱导HL-60细胞完成终端分化,但是该药可以诱导白血病细胞向成熟方向分化,而且已分化的肿瘤细胞易于发生凋亡.
作者：许培权；龚建平 刊期： 2004年第02期
背景与目的:明确靶区定位的精确度是立体定向分次照射质量保证的基本要求.本文主要分析头颈肿瘤立体定向分次照射(fractionated stereotactic radiotherapy,FSRT)中机械等中心、CT定位、治疗摆位以及CT图像误差等可能引起的靶区定位误差.方法:使用立体定向治疗计划系统、靶点模拟器、头部定位框架检查各个治疗阶段靶区定位的误差.设置任意5个参考点,使用靶点模拟器检查CT定位误差;选取7个不同机器臂架/治疗床角度,定期用胶片检验使用的Philips SL-18直线加速器等中心误差大小;用验证片检查治疗摆位误差;对自制模体行CT扫描,分析CT图像伪影可能引起的图像误差.结果:CT定位误差约为(1.5±0.4)mm;在检查的不同机器臂架/治疗床角度中机械等中心大误差为(1.0±0.6)mm;患者摆位的距离误差为(1.0±0.3)mm;整个治疗过程中靶区定位误差约为(2.1±0.8)mm.结论:立体定向分次照射中需要综合考虑各个阶段中可能对治疗靶区定位产生的影响,误差分析结果可用来确定治疗的计划靶区.
作者：陈立新；李文杰；何晓华；黄继烈；曾智凡；黄劭敏 刊期： 2004年第02期
蛋白质组学作为后基因组学时代研究的一个重要内容,已广泛深入到生命科学和医药学的各个领域,其理论和技术的发展完善为肿瘤研究带来了新的思维方式和研究领域,它不仅可以从组织或细胞蛋白质整体水平这一全新角度来研究肿瘤发病机理,而且能寻找用于肿瘤诊断和防治的生物标志物.
作者：陈主初 刊期： 2004年第02期
