背景与目的:放射基因治疗是近年来国际上肿瘤治疗的新策略,由于实体瘤常处于缺氧状态而对放射敏感性低,放射基因治疗尚未达理想疗效.本研究拟构建缺氧 /辐射双敏感性启动子,增强缺氧条件下放射诱导的HSV-TK表达水平,提高肺癌放射基因治疗效果.方法:利用基因重组构建 HRE Egr启动子及其调控的 HSV-TK表达载体;脂质体介导重组质粒转染肺癌 A549细胞,分为对照组、放射组(6 Gy)、缺氧组(1%氧浓度)和放射合并缺氧组,Northern blot法检测转染细胞 中 HSV-TK表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测放射、缺氧和 GCV处理后的细胞存活率.建立 BALB/c裸鼠肺癌移植瘤模型,检测放射合并质粒转染后移植瘤体积变化并计算抑瘤率.结果:对照组细胞仅可检测到HyTK的低水平表达(21 U),放射组和缺氧组 HyTK基因表达水平均显著升高(分别为 227 U和 94 U),放射合并缺氧组(769 U)显著高于放射组.在缺氧条件下,放射合并 GCV处理后细胞存活率为(7.2± 1.8)%,显著低于常氧组的(32.7± 4.6)%.放射联合GCV可明显抑制 HRE-Egr启动子转染肺癌移植瘤,抑瘤率达 91.2%.结论:HRE-Egr启动子具有辐射 /缺氧双重敏感性,并使放射后的 HSV TK表达水平在缺氧下得到显著增强.放射联合 HRE-Egr启动子可显著抑制肺癌移植瘤的生长.
作者：王卫东；陈正堂；李德志；段玉忠；王志新；曹正怀 刊期： 2004年第07期
背景与目的:EB病毒(Epstein Barr virus,EBV)与多种恶性肿瘤的发生有关,在鼻咽癌及淋巴瘤等组织中 EBV的存在形式和表达已有报道,研究表明不同肿瘤组织中 EBV的存在形式和表达不同,在胃癌组织中 EBV某些基因尤其 是裂解性基因的表达情况报道较少.为明确胃癌组织中 EBV潜伏性基因和裂解性基因的表达情况,本研究从 mRNA水平检测胃癌组织中 EBV潜伏感染和裂解感染相关基因的表达,从分子水平探讨 EBV编码基因与胃癌发生发展的关系.方法:应用 PCR Southern杂交检测 185例胃癌及其相应癌旁组织中特异性 EBV DNA片段,进一步用原位杂交(ISH)技术检测 PCR阳性标本 EBV编码小 RNA 1(EBER1)的表达,癌细胞 EBER1阳性者确定为 EBV相关胃癌(EBV-associated gastric carcinoma,EBVaGC).采用 RT-PCR和 Southern杂交技术检测 EBVaGCs组织中 EBV 核抗原(EBNAs)基因转录启动子(Qp、Cp和 Wp)、潜伏性基因(EBNA1、EBNA2基因,潜伏膜蛋白 LMP1、LMP2A和 LMP2B基因)和裂解性基因(即刻早期基因 BZLF1和 BRLF1,早期基因 BARF1和 BHRF1,晚期基因 BcLF1和 BLLF1)的表达.结果:185例胃癌标本 EBV阳性率为 7.03%(13/185),癌旁组织均为阴性.13例 EBVaGCs组织中均检测到启动子 Qp mRNA,而 Wp和 Cp mRNA则为阴性.潜伏性基因中 EBNA1 mRNA 均阳性(13/13),而 EBNA2、LMP1和 LMP2B均未见表达,5例标本(5/13)检测到 LMP2A mRNA.裂解性基因中 BcLF1有 7例(7/13)表达阳性,2例(2/13)BHRF1表达阳性,6例标本(6/13)检测到 BZLF1 mRNA,BARF1亦有 6例(6/13)表达阳性,而 BRLF1和 BLLF1 mRNA均为阴性.结论:EBVaGC中 EBV潜伏类型为Ⅰ型或介于Ⅰ和Ⅱ型之间的独特类型; EBVaGC组织中部分裂解性基因表达阳性,部分胃癌存在 BARF1和 BHRF1表达,其在胃癌中所起的作用有待进一步研究.
作者：王云；罗兵；赵鹏；黄葆华 刊期： 2004年第07期
背景与目的:存活素特异地在肿瘤组织中过表达,许多报道表明抑制它的功能对肿瘤治疗有利.RNA干扰被证明是一项能有效而特异地抑制基因表达的新技术.本研究的目的在于构建存活素基因的小分子干扰 RNA(siRNA)表达质粒,并检测该质粒在乳腺癌细胞中的生物学功能.方法:应用含有 U6启动子的 mU6pro载体构建存活素 siRNA质粒,RT-PCR和 Western blot法检测该质粒转染 MCF-7细胞后存活素表达的变化,流式细胞仪和 MTT法分别检测其对细胞周期和对细胞增殖的影响.结果:存活素 siRNA质粒明显下调 MCF-7细胞中存活素的表达,阻断细胞周期在 G1期,显著抑制细胞增殖,促进细胞凋亡.结论:通过 RNA干扰,存活素的表达在 mRNA和蛋白质水平上被下调.
作者：李莉萍；梁念慈；罗超权 刊期： 2004年第07期
背景与目的:6B11抗独特型微抗体由模拟人卵巢癌抗原的抗独特型单链抗体(6B11ScFv)融合人 IgG1 铰链区和 CH3区所构成,它具有 6B11ScFv和人 IgGFc的双重免疫学活性.本研究观察 6B11抗独特型微抗体在 BALB/c小鼠体内诱导抗肿瘤免疫反应情况,探讨其作为卵巢癌疫苗的可能性.方法:用卵巢癌 6B11抗独特型微抗体免疫 BALB/c小鼠.采用间接 ELISA、竞争抑制实验和流式细胞术检测免疫鼠血清.结果:6B11抗独特型微抗体免疫小鼠后,在不用佐剂的情况下可诱导小鼠产生较高的 Ab3,末次免疫后 30天仍持续在较高的水平.分别在末次免疫后 4天、14天、24天和 30天可刺激小鼠脾脏淋巴细胞 CD4+ T细胞和 CD8+ T细胞明显升高.结论:6B11抗独特型微抗体可诱导机体产生特异体液免疫和细胞免疫反应,这为抗独特型微抗体疫苗的临床应用提供了一定的实验依据.
作者：昌晓红；崔恒；冯捷；杨文兰；李艺；付天云 刊期： 2004年第07期
背景与目的:近年发现约85%的雌激素受体阳性乳腺癌及其转移组织细胞表面存在大量碘转运体(sodium/iodide symporter,NIS),可主动将血液中的碘转运到乳腺癌组织,其碘浓度远高于其他组织.本实验观察放射性131I在乳腺癌荷瘤裸鼠体内生物分布及核素显像,探讨131I对雌激素受体阳性乳腺癌的特异性亲和作用.方法:制备MCF-7/ER(+)与 MCF-7/ER(-)人乳腺癌裸鼠模型,当肿瘤长至0.8～ 1.0cm时腹腔注射131I 37～55.5 MBq,分别于注射后 6、12、24 h 处死裸鼠,取血标本和心、肺、肝、肾、胃、小肠、肌肉、肿瘤组织,分别测量每克组织每分钟的放射性计数,计算每克组织摄取的放射性占总注入量的百分比(% ID/g)及肿瘤与非肿瘤组织之比(T/NT).同时于不同时段对裸鼠行核素显像,观察131I在裸鼠体内的分布.结果:注射131I后 6 h MCF-7/ER(+)组裸鼠肿瘤组织放射性浓度已较高,与 MCF 7/ER(-)组相比有显著性差异(P< 0.05),甲状腺、血液、肝脏、胃、肾放射性浓度也相对较高.12 h 时MCF-7/ER(+)组血、心、肺、小肠、肌肉的 T/NT 分别为 2.39、3.06、3.94、7.69、7.60,24 h 时分别为 5.15、5.47、5.29、11.44、10.99,而 12h 时放射性较高的肝、肾、胃 T/NT也达到 1.82、2.65、2.60.显像结果示 12 h 时 MCF-7/ER(+)裸鼠肿瘤部位可看到明显的放射性浓聚灶,24 h仍可清晰显示,MCF-7/ER(-)裸鼠肿瘤接种部位未见明显的放射性浓聚.结论:131I能相对特异性浓聚于雌激素受体阳性荷乳腺癌裸鼠的肿瘤组织.
作者：樊卫；王国慧；杨名添；张伟光；戴军进；杨小春 刊期： 2004年第07期
背景与目的:我们前期研究发现粘蛋白 MUC2在胃癌组织中的表达与肿瘤的生物学行为密切相关.本研究拟观察 MUC2反义脱氧寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对人胃癌细胞 SGC7901生长抑制作用.方法:应用硫代磷酸修饰的 MUC2 ASODN 经阳离子脂质体包裹后转染入 SGC7901细胞,采用 MTT法、形态学观察测定 MUC2 ASODN对 SGC7901细胞的增殖抑制作用,免疫组化检测细胞中 MUC2和 p16蛋白的表达情况.结果:不同浓度 ASODN均能抑制 SGC7901细胞的增殖,在 48 h抑制作用强,0.5 μ mol/L ASODN对细胞的抑制率为 55%,随时间延长抑制作用逐渐减弱.SGC7901细胞转染 MUC2 ASODN后,与对照组相比,光镜下观察到细胞数量减少、体积变小、核分裂明显减少、可见较多的坏死.透射电镜下见线粒体肿胀、细胞内脂滴增多、髓样结构、染色质边集等.免疫组化 SP法染色显示转染 ASODN后 ,SGC7901细胞 MUC2蛋白表达水平明显降低 ,p16蛋白表达明显增强.结论:使用人工合成 MUC2 ASODN能有效抑制人胃癌细胞 SGC7901的增殖.
作者：肖春卫；易永芬 刊期： 2004年第07期
背景与目的:卵巢癌是在妇科恶性肿瘤中死亡率高的肿瘤,主要原因是由于缺乏有效的早期诊断方法.为了发现新的、特异性癌基因和进一步探索上皮性卵巢癌的临床意义,本文探索出一种新方法,通过结合 cDNA微阵列和 RNA原位杂交冰冻组织微阵列的方法寻找特异性卵巢癌基因.方法:利用 cDNA微阵列筛选在 3种不同卵巢癌中(卵巢浆液性交界性肿瘤、卵巢浆液性腺癌和卵巢子宫内膜样腺癌)显示有意义表达的基因,并由 RNA原位杂交冰冻组织微阵列证实其结果.结果:40个基因和 ESTs显示出在卵巢浆液性交界性肿瘤、浆液性和子宫内膜样卵巢癌 3种类型之间基因表达有明显的差异; EPHB6、PTPRF、GFER、ERG25、PLRP1,FLJ22060和 WISP2被进一步用于 RNA原位杂交冰冻组织微阵列研究,其结果与 cDNA微阵列研究结果相符合.结论:cDNA微阵列和 RNA原位杂交冰冻组织微阵列相结合是一种理想的寻找癌相关基因的方法,EPHB6,PTPRF,GFER,ERG25,PLRP1,FLJ22060和 WISP2有可能成为新的上皮性卵巢癌候选基因.
作者：郑敏；Simon R；Kononen J；Sauter G；Mihatsch MJ；Moch H 刊期： 2004年第07期
背景与目的:转移是影响肺癌患者预后的重要因素之一,但在淋巴结内存在少量癌细胞时常规的检测方法难以发现.本研究的目的是探讨检测肺癌相关淋巴结内微转移存在的敏感方法.方法:利用温度梯度凝胶电泳(temperature gradient gel electrophoresis,TGGE)方法,对 39例原发性肺癌患者的肿瘤组织及其相关的 110枚淋巴结 ,进行 p53基因(外显子 5,6,7,8)的突变检测,并对部分淋巴结采用无间隔连续切片 ,证实微转移存在.结果:在 39例肺癌患者中,23例原发肿瘤检测出 p53基因突变,在相应的 67枚淋巴结中,40枚淋巴结显示 p53基因突变,且与原发灶变化一致;而在常规病理组织学检查时,仅 26枚淋巴结存在肿瘤转移.原发肿瘤无 p53基因突变者的 43枚淋巴结和 10枚非瘤患者淋巴结,均无 p53基因突变.对常规病理组织学检查阴性,PCR-TGGE检测有 p53基因突变的 14枚淋巴结,进行无间隔连续切片,在 4枚淋巴结中证实有微转移存在.结论:p53基因突变的检测发现了肺癌淋巴结中微转移的存在,可以作为常规病理组织学检查的补充.
作者：徐美林；吴秉铨；钟镐镐；杨霞；衡万杰 刊期： 2004年第07期
背景和目的:有众多证据表明表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族在一系列恶性肿瘤的发生发展中起重要作用,但 EGFR与肝癌的关系目前尚未明确.本文旨在探讨表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)及其受体的 mRNA在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其意义.方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测 60例 HCC患者癌组织及癌旁肝组织中 EGF mRNA和 EGFR mRNA的表达情况.结果:EGF mRNA阳性率在肝癌组织中(60% ,36/60)显著低于癌旁组织(80%,48/60)(P< 0.05); EGFR mRNA阳性率在肝癌组织中(60%,36/60)显著高于癌旁组织(41.67%,25/60)(P< 0.05).EGFRmRNA在肝癌组织中的检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤数目等明显有关,而与肿瘤直径、血清 AFP水平、分化程度以及癌旁肝硬化无明显关系.EGF mRNA检出率与肿瘤直径明显有关,而与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤数目、血清 AFP水平、分化程度以及癌旁肝硬化等无明显关系.结论:本研究结果提示 EGF可能与肝癌的发生、发展无关;而 EGFR与肝癌的发生、发展及术后复发有关;可作为预测肝癌复发、转移的参考指标.
作者：赵荫农；曹骥；吴飞翔；欧超；袁卫平；莫钦国；韦薇；李瑗；苏建家；梁安民 刊期： 2004年第07期
背景与目的:bcr-abl融合基因被认为是慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)的分子标志,该融合基因的表达受 bcr基因启动子的调控.本实验目的是研究 bcr基因启动子区的多态性,并探讨其与 CML之间可能存在的联系.方法:采用 PCR方法扩增 bcr基因 5′启动子区 1.13 kb的序列范围,通过测序获得了 30例 CML和 19例对照的启动子区序列.应用软件和在线工具对启动子序列进行转录因子结合位点分析和重复序列分析.结果:在所研究片段范围内共发现 4处新的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)和 3处与参考序列不一致的碱基变异.其中 2处 SNPs和 1处碱基插入位于转录因子结合位点中或邻近几个碱基内.各多态性基因频率在 CML和对照人群中无统计学差异.结论:bcr基因的 5′启动子区存在一定的序列多态性,主要为 SNPs,未能证实其与 CML之间存在相关性,但部分 SNPs的定位使其有可能对基因的转录和表达产生影响.
作者：田红；郑维扬；付永贵；林蒋海；吕凤娟；周淑芸 刊期： 2004年第07期
背景与目的:研究表明,在不同情况下乙型肝炎病毒 X基因(HBx)对 p21WAF1的表达具有不同的影响,但作用机制仍不清楚.本研究的目的是探讨 HBx对 p53下游基因 p21WAF1的影响.方法:通过正、反义野生型 p53(wtp53)与 HBx单转染及共转染人肝癌细胞株 SMMC-7721细胞,以及 HBx转染不同内源性 p53状态的肝癌细胞株,检测 p21WAF1启动子荧光素酶基因表达,并用流式细胞仪观察细胞周期的变化 ,Western blot法比较 p53、p21WAF1表达水平的变化.结果:正、反义 wtp53与 HBx 单转染及共转染 SMMC-7721细胞 ,HBx与正义 wtp53共转染组(1.007± 0.098)与单转染正义 wtp53(0.490± 0.012)相比,p21WAF1启动子荧光素酶基因表达明显升高(P< 0.05),其余各组 HBx均可导致 p21WAF1启动子荧光素酶基因表达明显减少(P< 0.05).Western blot法表明 HBx可导致 p53的表达增加,但 p53表达较低的 SMMC-7721细胞转染 HBx后 p21WAF1蛋白的表达减弱 ,p21WAF1启动子荧光素酶基因表达(0.053± 0.010)也较对照组(0.094± 0.013)明显减少(P< 0.05),而 p53表达较强的 HepG2细胞转染 HBx后 p21WAF1蛋白的表达增强、p21WAF1启动子荧光素酶基因的表达(1.252± 0.052)较对照组明显升高(0.767± 0.031)(P< 0.05).细胞周期结果表明瞬时转染 HBx的 SMMC-7721和 Hep3B细胞停滞在 G0-G1期细胞数(42.31%、36.96%)较对照组(47.10%、42.90%)减少,而瞬时转染 HBx的 HepG2细胞(63.62%)停滞在 G0-G1期的细胞数较对照组(57.42%)增加,但稳定筛选后 ,pcDNA3HBxHepG2细胞(57.31%)停滞在 G0-G1期细胞数较对照组(61.49%)减少.结论:HBx一方面可能引起 p53蛋白在细胞内积聚导致 p21WAF1表达升高,另一方面可直接抑制 p21WAF1启动子的转录活性.
作者：林静；朱明华；曲建慧；李芳梅；倪灿荣 刊期： 2004年第07期
背景与目的:本室已经证明了褪黑素(melatonin,MLT)对小鼠肝癌H22细胞的生长具有抑制作用,本研究旨在探讨其机理.方法:(1)建立荷瘤小鼠模型并给予褪黑素处理,取肿瘤组织进行p53、cyclin E 水平的免疫组化分析;(2)不同浓度褪黑素体外培养小鼠肝癌 H22细胞,采用流式细胞技术(flow cytometry,FCM)检测细胞周期分布和凋亡率;免疫组化法分析培养细胞的 p53和 cyclin E 的蛋白水平;采用RT-PCR方法检测Fas mRNA的水平.结果:(1)FCM显示褪黑素可引起 H22细胞 G0/G1期比例升高,从75.24%上升至85.46%,同时细胞凋亡增多,从5.07%升至12.77%;(2)褪黑素作用后 p53水平较对照组增高 42.5%(培养细胞)和 19.5%(肿瘤组织),而cyclin E的水平则降低 31.7%(培养细胞)和 39.9%(肿瘤组织);(3)RT-PCR结果显示 Fas mRNA水平增高 44.2%.结论:MLT通过阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡抑制 H22细胞增殖.其机理可能是通过 p53抑制下游的 cyclin E的表达 ,阻止细胞进入 S期; 同时又通过 p53上调 Fas表达,从而诱导细胞凋亡.
作者：佘美华；陈蓓蓓；王西明；何善述 刊期： 2004年第07期
背景与目的:上皮性钙粘素(E-cadherin)通过连接素(catenins)与细胞骨架相连介导细胞同质粘附反应,β-catenin除与 E-cadherin结合介导细胞粘附反应外,还作为 Wnt信号转导通路的重要成分与肿瘤发生密切相关.本研究通过检测乳腺癌组织中 E-cadherin、β-catenin及cyclin D1的表达,探讨E-cadherin、β-catenin在乳腺癌发生、发展中的意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测60例乳腺癌组织中E-cadherin、β-catenin、cyclin D1的表达.结果:乳腺癌组织中有29例(48.3%)E-cadherin、18例(30.0%)β-catenin正常表达,28例(46.7%)cyclin D1过度表达.E-cadherin正常表达病例中,31.0%(9/29)的病例呈现 cyclin D1过度表达,而 E-cadherin异常表达病例中,61.3%(19/31)的病例呈现cyclin D1过度表达,E-cadherin异常表达与cyclin D1的过度表达有显著的正相关性(rs=0.303,P< 0.05).有 42例癌组织表现出β-catenin的异常表达,其中 57.1%(24/42)的病例出 现cyclin D1的过度表达,而β-catenin正常膜表达病例中,22.2%(4/18)的病例呈现cyclin D1的过度表达.β-catenin的异常表达与cyclin D1的过度表达有显著的正相关性(rs=0.321,P< 0.05).结论:E-cadherin和β-catenin的异常表达可能通过促使或激活cyclin D1的过度表达导致乳腺癌的发生和发展.
作者：杨剑锋；陈森林；刘志红；张芸 刊期： 2004年第07期
背景与目的:X蛋白是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)重要的致病因子之一,它在 HBV相关性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展中起着重要作用.目前已知 B、C基因型 HBV相关性 HCC的临床及病理表现不尽相同,但目前尚不清楚这种差别是否与 B、C基因型 HBV X基因之间的差别有关.因此本实验拟研究 B、C基因型间 HBV X 蛋白氨基酸差异及其在 HCC患者中的变异及特点,初步探讨其与 HCC发生、发展的关系.方法:PCR扩增 22份乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性 HCC患者血清 HBV X基因,克隆、测序并以 Vector NTI 6.0软件分析其基因型.以 DNAMAN软件对标准 HBV及 HCC来源的 HBV X蛋白进行氨基酸同源分析.结果:检测的 22个 HBV X基因片段均属于 B或 C基因型.B、C基因型 HBV X蛋白之间存在 14个氨基酸的差异,HCC患者来源的 B、C型 HBV X 蛋白存在 4个氨基酸的共有变异,C型 HBV X 蛋白尚有 6个型特异性变 异.这些差异或变异氨基酸均位于 X蛋白 B、T细胞表位或反式激活区及调节区内.结论:B、C基因型 HBV X 蛋白之间存在氨基酸差异,且在 HCC中发生基因型特异性变异 ,这些差异或变异氨基酸可能导致 X蛋白免疫学功能及反式激活功能的不同.
作者：徐晓；陈婉南；郑大利；黄清玲；林旭 刊期： 2004年第07期
背景与目的:鼻咽癌具有家族聚集现象,目前相关的研究多局限于高发家系报告或小样本量的病例对照研究.鼻咽癌高危人群中的高危家族成员发病风险性到底有多高,目前还没有一个量化的指标衡量.本研究在高发区广东进行大样本高发家系收集的基础上,对其家族成员鼻咽癌发病风险性进行定量估算,为遗传流行病学研究及临床遗传咨询提供资料.方法:在中山大学肿瘤防治中心共收集广东籍鼻咽癌高发家系 113个,使用标化发病比(SIR)进行一级亲属发病危险性的估算.结果:鼻咽癌高发家系中一级亲属的 SIR值为 37.55,其中,兄弟、姐妹、父亲、母亲的 SIR值分别为 50.72、79.64、7.12和 33.58.结论:鼻咽癌高危家族成员的发病危险性是一般人群的 7.12倍至 79.64倍.
作者：贾卫华；许宗利；冯炳健；黄丽惜；余杏娟；冯启胜；张锋；曾益新 刊期： 2004年第07期
背景与目的:浅表性膀胱移行细胞癌术后易复发,本研究旨在探讨α-干扰素(interferon alpha,IFN-α)联合吡柔比星灌注在降低浅表性膀胱癌术后复发方面的价值.方法:应用重组人干扰素和吡柔比星(pirarubicin,THP)进行临床前瞻性试验研究.68例膀胱癌患者术后一周随机数字法分为两组:(1)IFN-α+ THP组 33例,IFN-α 3000万 IU+THP 40 mg+ 5% GS 40 ml膀胱灌注;(2)THP组 35例,THP40 mg+ 5% GS 40 ml膀胱灌注.每周 1次,连续 8次,以后每月 1次,共 10次,12个月为一个疗程.结果:随访期为 6～ 32个月(中位随访期 18.5个月),每 3个月行膀胱镜检和组织活检一次.IFN-α+ THP组 33例患者中复发 4例(12.1%),有 4例出现膀胱刺激症状,3例有疲倦症状,1例出现皮疹.THP组复发 8例(22.8%),有 5例出现膀胱刺激症状,疲倦者 3例,两组的不良反应发生率无显著性差异(P >0.05).IFN-α+ THP组比单用 THP组有更好的疗效(P< 0.05),尤其在预防 G2、PT1膀胱肿瘤术后复发的效果优于单用 THP组.结论:IFN-α加 THP灌注化疗对预防膀胱癌术后复发的疗效可能优于单用 THP,但是其副作用情况以及是否适宜广泛使用还需作进一步的研究.
作者：邓建华；白进良；张石生；马鹏程；万江厚 刊期： 2004年第07期
背景与目的:晚期非小细胞肺癌含顺铂方案化疗敏感性分子预测指标尚处于探索阶段.本研究分析晚期非小细胞肺癌石蜡包埋组织中错配切除修复蛋白(excision repair cross complement-1,ERCC-1)、金属硫蛋白(metallothionein,MT)、p53蛋白与顺铂化疗敏感性的关系,并观察这些指标与病人生存的关系.方法:收集 1994年 1月 2001年 12月在本院经病理组织学诊断的用含铂方案(Gemzar+ DDP 或 NVB+ DDP)化疗的初治晚期非小细胞肺癌患者的病理标本,采用免疫组化方法检测 ERCC-1、MT、p53的表达,并将病人的疗效和生存资料与上述指标的表达进行比较.样本率的比较用χ 2检验,用 Kaplan meier法和 Cox回归进行生存分析.结果:本组 51例标本中,ERCC 1阳性率为 42.8%,MT阳性率为 57.5%,p53阳性率为 37.8%.化疗有效率在 ERCC-1、MT、p53阴性组和阳性组分别为 33.3%、35.3%、21.4%和 16.7%、27.3%、35.3%(即分别为 1.99倍,1.29倍,0.61倍),但均未达统计学差异(P >0.05),ERCC-1,MT均阴性组有效率为 37.5%,均阳性组有效率为 14.3%,前者为后者的 2.6倍,但未达统计学差异(P >0.05).平均生存期 ERCC-1、MT、p53蛋白阴性组和阳性组分别为 621.03天 /523.14天 ,556天 /479天 ,599.64天 /416.60天.Kaplan meier分析显示三者过度表达均提示预后不良 ,但 Cox回归分析显示只有 p53表达与病人的生存期相关(P=0.009).结论:ERCC-1、MT阳性表达能否作为晚期非小细胞肺癌病人对含顺铂方案耐药的分子指标,值得进一步研究.p53过度表达提示预后不良.
作者：黄培钰；梁小曼；林素瑕；罗荣臻；侯景辉；张力 刊期： 2004年第07期
背景与目的:BP1(beta-protein 1)基因是新近发现的转录因子,定位于染色体 17q21-22,属同源异型盒基因 DLX家族,在急性髓系白血病和急性 T淋巴细胞白血病中均呈过度表达.本研究通过观察 BP1 mRNA在乳腺癌中的表达情况,分析并探讨其与乳腺癌临床病理特征的关系.方法:以β-actin基因作为参照,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测 82例乳腺肿瘤组织、12例近端肿瘤旁组织和 10例远端癌旁组织中 BP1 mRNA的表达.结果:82例肿瘤组织中有 53例 BP1阳性(64.63%),而在近端癌旁组和远端癌旁组中则表达很弱(16.67%)或不表达(0%),差异具有统计学意义(P< 0.05).BP1基因的过表达与组织学分级有关(P< 0.05),而与肿瘤大小、有无淋巴结转移、病理类型、肿瘤家族史、初潮年龄、初产年龄、怀孕次数、绝经状况、雌激素受体及孕酮受体状态无关.结论:BP1基因在部分乳腺癌中上调,其表达与肿瘤组织学分级有关.
作者：于满；杨毅；牛瑞芳；史玉荣；魏熙胤；张霖；王德发 刊期： 2004年第07期
背景与目的:许多研究表明结直肠癌与雌激素相关,结直肠癌组织中表达雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR),但多 采用免疫组化方法检测,且结果不一,而 ER.PR的定量研究不多.本研究拟定量测定结直肠癌组织及正常组织的 ER,PR表达水平,并探讨它们之间的关系及与结直肠癌患者临床病理参数的关系.方法:应用受体放射配基结合分析法(radioligand binding assay,RBA)定量测定 45例结直肠癌组织及结直肠正常组织的胞浆及胞核 ER、PR的水平.结果:45例标本结直肠正常组织及癌组织都表达 ER、PR,胞浆 ER表达癌组织高于正常组织,分别为 7.96± 3.69 fmol/mg protein和 4.34± 2.84 fmol/mg protein,(P< 0.01);胞浆 PR表达癌组织高于正常组织,分别为 3.89± 2.64 fmol/mg protein和 2.50± 1.73 fmol/mg protein,(P< 0.01);胞核 ER表达癌组织高于正常组织,分别为 18.42± 8.30 fmol/mg protein和 11.24± 5.44 fmol/mg protein,(P< 0.01);胞核 PR表达癌组织高于正常组织,分别为 9.36± 5.90 fmol/mg protein和 7.84± 7.41 fmol/mg protein,(P< 0.05).癌组织胞浆及胞核的 ER表达与 PR表达呈正相关,(P < 0.01);正常结直肠组织胞浆 ER表达与 PR表达呈正相关,(P< 0.01),而胞核内两者不相关,(P >0.05).结直肠癌组织 ER表达与患者年龄相关,大于 45岁者表达低于 45岁以下者,(P< 0.05),而 PR与年龄不相关.结直肠癌组织 ER、PR的表达与性别、肿瘤分期、部位、大小、大体类型、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移及癌组织癌胚抗原表达无关 ,(P >0.05).结论:结直肠癌组织 ER、PR表达高于正常组织,且 ER表达与 PR表达呈正相关,提示结直肠癌组织中 ER具有活性.结直肠癌组织 ER、PR表达水平尚不能作为结直肠癌恶性程度的指标.
作者：周志伟；万德森；王国强；潘志忠；卢汉平；高锦辉；丁培荣 刊期： 2004年第07期
背景与目的:有关甲状腺癌上纵隔淋巴结转移手术治疗的报道较少.以往颈部切口进路手术存在易损伤血管神经,且淋巴结清扫不彻底等问题.本研究拟探讨胸骨劈开进路上纵隔淋巴结清扫术在分化型甲状腺癌上纵隔淋巴结转移治疗中的应用价值.方法:回顾性分析我院 1995年 4月至 2002年 4月采用胸骨劈开进路上纵隔淋巴结清扫术治疗 12例甲状腺癌(乳头状癌 7例,髓样癌 5例)的临床病理结果和疗效.结果:上纵隔清扫术标本中,气管前淋巴结阳性率 55.6%(25/45),气管旁淋巴结阳性率 57.1%(36/63),上腔静脉前淋巴结阳性率 42.1%(8/19),主动脉弓前淋巴结阳性率 30.0%(3/10).12例全部生存,生存时间 1～ 7年,中位生存时间 32个月.1例出现局部复发,2例出现远处转移.结论:采用胸骨劈开进路行上纵隔淋巴结清扫术治疗分化型甲状腺癌上纵隔淋巴结转移是安全可靠的.
作者：张诠；郭朱明；傅剑华；曾宗渊；陈福进；魏茂文；伍国号；杨安奎 刊期： 2004年第07期
对疾病发生过程中的组织损害要进行分子水平分析,首要步骤就是纯净目标细胞的分离.近年发展起来的激光捕获显微切割(laser capture microdissection,LCM)技术可以在显微镜直视下快速、准确地获取所需的单一细胞亚群,甚至单个细胞,从而成功解决了组织中细胞异质性问题.本文介绍了 LCM技术的原理及其优缺点,并对其在 DNA分析和基因表达分析两个方面的应用研究新进展进行综述,同时对 LCM技术的发展和完善提出了可能的方向.
作者：闫峰；李宗芳 刊期： 2004年第07期
背景与目的:Wnt信号传导通路异常导致的细胞增殖加快和凋亡抵抗,在结肠癌发生发展中发挥重要作用.本研究探讨 Wnt信号传导通路在结肠癌细胞中拮抗凋亡的作用机制.方法:将 survivin的启动子区克隆到荧光素酶报告基因表达系统,与 pRL-SV40共转染 HCT116细胞,利用双荧光检测系统检测启动子区活性;以非甾类抗炎药物 indomethacin刺激 HCT116细胞,细胞 PI染色后,利用流式细胞仪检测细胞的凋亡状态; Western blot检测蛋白表达.结果:Survivin作为β-catenin的靶基因受到 Wnt通路的调节; Indomethacin通过β-catenin/TCF4信号通路在转录水平抑制 survivin的表达; Survivin过表达可以部分逆转 Indomethacin诱导的 HCT116细胞凋亡.结论:β-catenin/TCF4 survivin通路作为拮抗细胞凋亡的重要途径,在结肠癌的治疗方面具有重要的应用前景.
作者：朱红霞；张果；王益华；周翠琦；白瑾峰；徐宁志 刊期： 2004年第07期
背景与目的:肝癌的介入治疗中,经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)与经皮无水乙醇注射(percutaneous ethanol injection,PEI)是开展广泛、效果显著的两项治疗措施.TACE联合 PEI可明显提高肝癌的近效疗效,但远期随访结果报道较少.本研究拟探讨 TACE联合 PEI治疗肝癌的长期效果及价值.方法:675例肿瘤直径为 2～ 15 cm(平均 9.6 cm)、不能切除的原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)接受介入治疗,其中 179例行 TACE联合 PEI治疗(联合组),496例行单纯 TACE治疗(TACE组).两组中各有 10 例介入治疗后行Ⅱ期手术切除,标本送病理研究.其他病例随访 5～ 7年以上(平均 6.6年),分别统计 1、3、5、7年累计生存率.联合组与 TACE组两组无论是手术切除病例,还是随访病例,介入治疗前的一般资料均具有可比性.结果:病理研究显示,虽然治疗前后肿块缩小程度两组无显著性差异,但联合组肿瘤平均坏死程度 [(100.0± 0.0)% ]及完全坏死率(100%)均显著高于 TACE组 [分别为(91.5± 7.1)%和 20%,P< 0.05或 0.01].随访结果显示,联合组 1、3、5、7年生存率分别为 80.5%、58.6%、29.6%和 16.5%,TACE组分别为 68.5%、27.8%、7.2%和 5.2%,统计学处理均有显著性差异(P< 0.01).结论:TACE联合 PEI是提高 HCC远期生存率较好的治疗方式.
作者：陈晓明；罗鹏飞；林华欢；周泽健；邵培坚；符力；李伟科 刊期： 2004年第07期
背景与目的:肝细胞癌常伴有门静脉癌栓且预后极差,有学者用三维适形放射治疗常规剂量分割模式进行治疗取得了较好的疗效.本研究的目的是评价低分割三维适形放射治疗(3-dimensional conformal radiation therapy,3DCRT)结合经皮肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)伴门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)的疗效.方法:对 35例不能手术切除的 HCC伴 PVTT患者,采用低分割 3DCRT结合 TACE进行治疗,根据肿瘤体积大小,放射采用每次 4～ 8 Gy,3次 /周; 48～ 60 Gy,8～ 12分次,3.0～ 3.5周完成.观察近期疗效,用 Kaplan Meier法进行生存分析,采用 Cox比例风险模型作多因素分析.结果:肿瘤缓解率为 71.4%,1、2、3年累积生存率分别是 59.3%、31.6%、26.6%,中位生存期 11个月.多因素分析显示 Child分级 是影响预后的主要因素(P< 0.05).放射性肝炎和胃肠道出血是常见的并发症.结论:大分割 3DCRT结合 TACE治疗 HCC伴 PVTT有较好的疗效.肝功能 Child分级与患者的预后有密切关系.
作者：吴德华；陈龙华 刊期： 2004年第07期
背景与目的:巨大原发性肝癌(直径≥ 10 cm)在临床上占有较大的比例,但关于其手术切除治疗的远期疗效报道较少.本研究探讨手术切除治疗巨大肝癌的远期疗效和预后影响因素.方法:回顾性分析我院 1964年至 1993年经手术切除的 173例巨大肝癌患者的病例资料,根据随访结果计算生存率并作单因素及多因素分析.结果:术后 3、5和 10年累积生存率分别为 31.9%、21.8%和 8.3%;生存 5年以上 37例,生存 10年以上 8例;单因素分析结果表明预后影响因素为性别、术前肝功能Child-Pugh分级、术中肝硬化程度和是否根治性切除;多因素分析得出影响巨大肝癌切除术后远期疗效的独立预后因素为术中肝硬化程度和是否根治性切除.结论:巨大肝癌应积极争取手术切除治疗,术后能否长期生存取决于肝硬化程度和是否根治性切除.
作者：元云飞；李斌奎；李锦清；张亚奇；郭荣平；林小军；李国辉 刊期： 2004年第07期
背景与目的:临床上相当一部分患者不可能常规作经导管肝动脉造影检查,这往往导致肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)相关的动静脉瘘(arteriovenous fistula,AVF)漏诊,丧失栓塞治疗的机会.本研究旨在探讨 HCC相关 AVF的多排螺旋 CT(multidetector spiral CT,MDSCT)表现,以提高其诊断与鉴别诊断水平.方法:分析经数字减影血管造影(DSA)检查证实的 56例 HCC相关 AVF的 MDSCT薄层动态增强表现.结果:MDSCT显示 31例门静脉主干和 /或 1级分支增强早于肠系膜上静脉或脾静脉,其中 1例有左肝静脉提早增强浓密显影并左肝静脉和下腔静脉上端癌栓形成,1例肝动脉晚期 HCC病灶周围短暂片状强化、门静脉期变为等密度; 18例门静脉主干和 /或 1级分支显影浓密于肠系膜上静脉或脾静脉; 4例门静脉 2级及以下分支增强早于门静脉主干,3例门静脉 2级及以下分支显影浓密于门静脉主干,伴有肝动脉晚期 HCC病灶周围短暂的片状(3例)或楔形(4例)强 化,门静脉期变为等密度.49例重中度分流中央型病例,病灶和脾脏强化程度均降低,非癌变肝实质强化程度增加且密度不均.结论:HCC相关 AVF具有复杂的 MDSCT表现,门静脉和 /或肝静脉提早增强、浓密显影是其主要改变.
作者：罗明月；单鸿；姜在波；梁文威；张建生；李露芳 刊期： 2004年第07期
