目的总结干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床指标变化特点,提出干扰素疗效预测的实用指标.方法采用前瞻性对照研究方法,将符合标准的150例患者随机分为治疗组(90例)和对照组(60例)通过治疗前内源性干扰素水平、用药后2、4个月末干扰素中和抗体等指标的测定,分析患者性别、年龄、治疗前丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及早期变化、HBV DNA定性定量、内源性干扰素水平、用药后2个月末干扰素中和抗体等指标的特点与HBeAg阴转的关系,提出干扰素疗效预测的实用指标.结果(1)不同年龄患者HBeAg阴转率差异不大,仅20～30岁与30～40岁年龄段差异有非常显著性(t＞2.3312,P＜0.01);(2)治疗前转氨酶水平明显升高者对干扰素反应好;与治疗前转氨酶水平相比,开始用药后第2个月末ALT下降幅度超过5 0%的患者终HBeAg阴转率提高;(3)治疗前HBV DNA阴性或定量≤106/ml的患者,均有较高的HBeAg阴转率;(4)开始用药后第2个月末干扰素抗体阳性可作为HBeAg无应答的预测指标;(5)采用模糊数学综合评判的理论与方法提出了一个多因素联合预测方案,将其回代用于本组患者的疗效预测,敏感性为8 0%,准确性为9 0%,优越于单因素疗效预测. 结论患者在干扰素治疗中临床指标的变化特点有别于西方患者;干扰素疗效与治疗前后转氨酶、HBV DNA水平及干扰素中和抗体产生等有密切的关系,与年龄、性别等关系不大.
作者：何清；陈守春；王松；蒋小玲；许诚；张斌；李丽雄；唐红；杨尧；王文雅；赵连三 刊期： 2003年第04期
目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中乙型肝炎病毒(HBV)是否存在准种特性,并初步了解HBV准种的复杂性和遗传差异性.方法用多聚酶链反应(PCR)技术从1例CHB患者血清中扩增HBV整个PreC/C基因区,然后用T载体克隆PCR产物,从转化阳性的克隆中随机选出34个克隆进行核酸序列分析.结果在34个测序克隆中发现存在2 8种不同的序列,序列间差异性介于0.2%～2.1%.变异位点分布于整个区域.所有序列nt 1 896位均无变异.结论在CHB患者体内HBV存在复杂的准种特性.
作者：兰林；王宇明；黄燕萍 刊期： 2003年第04期
内毒素是存在于革兰氏阴性杆菌细胞壁外膜以脂多糖为主的成分,细菌死后或快速生长时释放出来,是广泛存在于自然界的致病原.
作者：王雷；任成山 刊期： 2003年第04期
一、技术背景近年发展起来的一种能集扩增与检测于一体的核酸扩增技术,即实时均相PCR技术(real-time homogeneous PCR),可在单一闭管体系中对靶核酸进行扩增、检测和定量.不仅有传统PCR的优点,且不易受到交叉污染,已在微生物学、分子遗传学、肿瘤学和血液学等领域得到广泛的应用.现就其中的相关技术以及在肝脏病学中的应用作一介绍.
作者：郑卫东；郑怀竞 刊期： 2003年第04期
目的了解变异I κBα(mI κBα)转染到肝癌细胞株SMMC-7721细胞中是否抑制NF-κB向核内转位活性及细胞的生长.方法电泳迁移率分析检测32p标记的寡核苷酸探针与NF-κB结合情况,westernblot检测核内NF-κB表达情况,细胞生长曲线分析和细胞增殖实验分析肝癌细胞生长情况.结果转染mI κB α质粒肝癌细胞在0、24、48、96 h未见核内蛋白与κ B探针结合转染,而转染对照PcDNA 3质粒肝癌细胞始终可见核内蛋白与κB探针强结合; Western blot结果也显示0、24、48、96 h未见核内NF-κB表达,而对照PcDNA 3质粒核内NF-κB高水平表达.细胞增殖实验分析发现转染mI κB α质粒肝癌细胞生长受到抑制,而转染对照P cDNA 3质粒肝癌细胞生长未受影响,第2天开始转染mI κB α质粒肝癌细胞与其它两种细胞比较差异有非常显著性,增殖效率值分别是5 092.63±541.41、7 851.87±72.76、8 240.88±603.26,t值分别是14.29、10.99,P＜0.01.结论转染mI κBα质粒肝癌细胞可以持续表达mI κBα,抑制NF-κB向核内转位,从而抑制肿瘤细胞的生长.
作者：王剑虹；黄庆科；陈民新 刊期： 2003年第04期
根据2000年美国疾病控制中心、世界卫生组织、联合国儿童基金会和艾滋病基金会报道，乙型病毒性肝炎列世界传染病死亡数第七位。
作者：朱启镕 刊期： 2003年第04期
根据2000年世界卫生组织、联合国儿童基金会/艾滋病基金会和美国疾病控制中心报告,死亡率列世界前10位的传染病顺序为:(1)下呼吸道感染;(2)艾滋病;(3)腹泻病;(4)结核病;(5)疟疾;(6)麻疹;(7)乙型肝炎(简称乙肝);(8)百日咳;(9)新生儿破伤风;(10)肠道寄生虫病.全世界约20亿人有现症或既往乙肝病毒(HBV)感染标志,3.7亿人为慢性HBV携带者,其中15%～25%将死于慢性肝病(肝癌和肝硬化),每年乙肝死亡数为75万例,列传染病全部死因的第七位.
作者：庄辉 刊期： 2003年第04期
选择无肝硬化基础的肝功能衰竭患者,检测其并发亚临床肝性脑病(SHE)的情况,以了解肝功能与SHE的关系.
作者：张丽华；崇雨田；庄鹏；张伟东；梅咏予；舒欣 刊期： 2003年第04期
遇到供体肝姜片虫病2例,予以相应处理,移植后预后良 好,现报道如下.
作者：方哲平；林祖潮；朱正练；郑树森 刊期： 2003年第04期
应用γ干扰素(IFN γ),α干扰素(IFN α 1b)治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者,观察肝纤维化标志物的变化,现将结果报道如下.
作者：李旭红；王崇国；潘兴南；李奕鑫；庄岳鹏 刊期： 2003年第04期
结缔组织生长因子(CTGF)是调节细胞增生、分化和细胞外基质形成的重要效应分子.肝星状细胞(HSC)是肝纤维化时产生CTGF的主要细胞.内毒素(LPS)血症是肝纤维化的诱因之一.现研究HSC在LPS作用下CTGF mRNA表达情况,探讨CTGF在LPS介导肝纤维化中的作用和地位.
作者：袁粒星；刘小菁；高举；吴红斌；蔡美英 刊期： 2003年第04期
通过建立淤胆型肝炎的动物模型,评价熊去氧胆酸(UDCA)治疗的疗效,并初步探讨其作用机制.
作者：徐小微；李兰娟；吕芳芳；赵年丰 刊期： 2003年第04期
通过荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测慢性乙型肝炎及肝癌患者血清和外周血单核细胞(PBMC)中乙型肝炎病毒(HBV)DNA含量,分析两者的相关性,阐述HBV感染PBMC在乙型肝炎慢性化和向肝癌恶性转化中的作用.
作者：杨晓静；邹雄；王立水 刊期： 2003年第04期
核糖核酸酶抑制因子(RI),是RNA酶的体内抑制剂,广泛存在于哺乳动物细胞内[1],RI分子中半胱氨酸的氧化还原状态,直接影响到其结合与抑制RNA酶的活性[2].根据以往的研究[3],试图证明核糖核酸酶抑制因子是否在体内具有抵抗过氧化损伤的作用,并试图阐明其抗氧化损伤的机制.
作者：傅攀峰；潘东宁；王红；崔秀云 刊期： 2003年第04期
人类白细胞抗原(HLA)复合体作为调节机体免疫应答的重要基因群,与抗乙型肝炎病毒(HBV)免疫反应有着密切的关系,某些特殊的HLA基因型可能影响着HBV感染的慢性化和重型化.利用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)技术通过对慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者中HLA-Ⅱ类基因多态性的分析,从基因水平研究免疫遗传因素在慢性乙型肝炎重型化发病机制中的作用.
作者：蒋业贵；王宇明 刊期： 2003年第04期
患者血清同型半胱氨酸(t-Hcy)浓度改变与肝脏病理生理变化鲜见报道,通过临床资料和实验数据的收集与分析,对慢性肝损伤时血清同型半胱氨酸浓度变化进行初步探讨.
作者：沈雄文；孙国红；孙关忠；毛飞 刊期： 2003年第04期
近年来内毒素及细胞因子形成的免疫网络在乙型肝炎(简称乙肝)发病中的研究日益受到重视.拟对乙肝患者病程中血清内毒素、白细胞介素4、18(IL-4、IL-18)水平变化及其相互关系作一初步研究,以探讨它们在发病中的作用.
作者：唐宝璋；燕奎华；庄林；游晶；陈红英；张禄；陆晓青 刊期： 2003年第04期
抑毒调平液是从丹参、黄精、贯众、党参、虎杖等中药中提取有效成分精制而成的纯中药制剂.临床应用表明,它对慢性乙型肝炎(CHB)患者具有保肝、降酶、抗纤维化等作用.研究从细胞、分子水平上对其作用及机制进行探讨.
作者：李莉；唐坤华；余光开；王明勇；张建军；邓存良；刘玉华；刘薇 刊期： 2003年第04期
自1982年以来,我国血源性乙型肝炎(简称乙肝)疫苗和基因工程乙肝疫苗先后进入大规模生产.经过数亿新生儿、婴幼儿等人群的使用证明,两种乙肝疫苗的安全性和免疫原性均优.
作者：李荣成 刊期： 2003年第04期
1.隐匿性乙型肝炎病毒感染:当乙型肝炎(简称乙肝)疫苗免疫失败者发生HBV感染后,有时没有临床症状和体征,通常是用血清学的方法检测HBV的抗原和抗体,来区分感染是否治愈及急、慢性感染.
作者：陈慧；朱启镕 刊期： 2003年第04期
目的探讨在猪急性缺血性肝功能衰竭时行辅助性异位部分肝移植的作用.方法在缩窄门静脉8 5%以上的同时,对结扎及不结扎肝动脉的家猪体内配对开展辅助性异位部分肝移植,监测受体存活情况、肝功能、肝脏血流情况、病理及供肝胆汁分泌情况. 结果在缩窄门静脉8 5%以上并结扎肝动脉的受体肝脏体积缩小,病理提示大片肝细胞坏死;在缩窄门静脉8 5%以上而未结扎肝动脉的受体肝脏色泽正常,病理肝细胞无明显异常;植入肝体积增大,病理提示肝细胞存活良好并有分裂增生. 结论受体肝动脉结扎、门静脉缩窄可以造成急性肝功能衰竭模型;辅助性异位部分肝移植能纠正肝功能衰竭;保留受体肝脏动脉血供、减少门静脉血供对受体肝脏功能无严重影响.
作者：易永祥；俞建光 刊期： 2003年第04期
目的研究拉米夫定治疗前后慢性乙型肝炎患者体内乙型肝炎病毒聚合酶(HBV P)基因序列的准种组成及变异特点. 方法目的片段经聚合酶链反应扩增后克隆,每份标本选择3 3个克隆,用单链构象多态性/异源双链分析法对准种复杂性及变异特点进行分析.结果拉米夫定治疗前患者体内H B V P基因序列准种数为7～14(平均9.8),高于治疗后准种数4～8(平均5.7),t=3.98,P＜0.05.6例患者治疗前的准种分布中有一种或两种优势准种,但比例较低(33.3%～81.8%);治疗后显著升高(78.8%～90.9%),t=3.42,P＜0.05.选择优势克隆测序,6例患者经拉米夫定治疗后2例出现M550V/L526M变异,3例为M550I变异,1例无YMDD变异.此外为个体化的点突变,无明显趋势.结论在拉米夫定的药物筛选作用下H B V准种的组成改变,同时出现YMDD序列变异.
作者：黄燕萍；王宇明；兰林；范燚 刊期： 2003年第04期
总结1998年8月来拉夫米定对乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)阳性1年以上的22例慢性乙型肝炎患者的治疗情况,并与22例HBeAg阳性的患者作比较.
作者：吴同生；方平 刊期： 2003年第04期
目的建立定性酶联免疫吸附法(ELISA)测定室内质量控制质控物浓度选择和Levey-Jennings质控图在不同批试剂间连续作图的方法.方法以乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的ELISA测定为例,先按NCCLs EP5文件评价方法对系列质控血清(含量分别为0.2、0.5、1.0、2.0和5.0 ng/m1)的批内和批间测定精密度,并根据任一次测定值(S/CO)好的线性相关确定回归直线方程(y=bx+a),选择计算得到的S/CO值减去精密度测定中得到的3倍批间CV%与该S/CO值的乘积(意即3倍SD)仍大于1的质控物,作为室内质控使用.不同批试剂间质控图的连续,则在换用新批号试剂时,用新批号试剂测定上述系列质控血清,得到一新的直线方程(y 2=b 2x 2+a 2).原批号试剂同样也可得一直线方程(y1=b1x1+a1).根据两个直线方程即可得到y2/y1之间的换算因子,从而可以将新批号试剂对相同室内质控血清的测定值换算回去,在原质控图上继续作图.结果所用的HBsAg ELISA测定方法测定含量分别为0.2、0.5、1.0、2.0和5.0ng/ml质控血清的批内变异分别为11.08%、9.49%、9.83%、9.18%和7.25%,批间变异分别为13.25%、14.03%、15.11%、13.29%和9.92%.任选一次测定的具有好相关的回归直线方程y=3.509x+0.1 80,可选择的室内质控血清浓度可为0.5或1.0 ng/ml.换用其它两批试剂的直线方程分别为y2=3.238x2+0.388和y3=3.428x3+0.148,原批号试剂测定均值的直线方程y1=3.550x1+0.226,换算因子分别为y2/y1=0.960和y3/y1=0.908.结论所建立的H B s A g定性E LI S A测定室内质量控制质控物选择和质控图在不同批间连续作图的方法有效而又实用.
作者：李金明；郑怀竞；王露楠；邓巍 刊期： 2003年第04期
目的比较肝纤维化血清标志物对慢性乙型肝炎(C H B)代偿性肝硬化的诊断评价,筛选可行的无创性诊断标志物.方法 3 5 0例C H B患者经皮肝脏穿刺活检术行病理组织学检查,B型超声波检查肝硬化图像,检测血清透明质酸(H A)、Ⅲ型前胶原肽(P CⅢ)、层黏连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(CⅣ)等肝纤维化标志物,用临床流行病学方法确定诊断截断值,并对各项指标作诊断评价分析,比较不同标志物的诊断评价指标.结果 8 5例C H B患者经肝脏活检术确认为代偿性肝硬化;81例经B型超声波检查有肝硬化图像;ROC曲线下面积以H A高;血清HA、PCⅢ、LN及CⅣ对代偿期肝硬化的诊断截断值分别为1 54.3 5μg/L、198.44μg/L、137.58μg/L和100.80μg/L,其对应诊断灵敏度分别为82.4%、63.5%、57.3%及70.6%,特异度为79.3%、54.0%、56.8%及68.3%,准确度为80.0%、56.3%、56.9%及68.9%;并联试验诊断虽可提高灵敏度,但相应降低特异度及准确度.与其他无创性诊断方法比较,H A有较高水平的诊断评价指标(u≥1.814,P＜0.05).血清H A诊断代偿性肝硬化的截断值以119.17μg/L较为恰当,其相应诊断灵敏度、特异度、准确度、阳性预告值及阴性预告值分别为87.1%、67.6%、72.3%、46.25%、94.7%.结论在现有肝脏纤维化血清标志物及超声波检查等无创性诊断指标中,血清H A是代偿性肝硬化好的诊断标志物.
作者：陈永鹏；冯筱榕；戴琳；丁红兵；章廉 刊期： 2003年第04期
目的为更有效地激发对乙型肝炎表面抗原体液免疫和细胞免疫反应,更有效地防治乙型肝炎.方法以重组酵母乙型肝炎疫苗和HBs-DNA疫苗作为初次免疫,再分别以DNA疫苗和重组酵母乙型肝炎疫苗交互加强免疫,于加强免疫后2周以ELISA检测抗-HB s,乳酸脱氢酶法检测细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应.结果先用重组酵母乙型肝炎疫苗免疫,再用HBs-DNA疫苗加强时抗体A值为0.38,效靶比为1 00:1时,CTL值为36%;先用HBs-DNA疫苗免疫,再用重组酵母乙肝疫苗免疫时抗体A值为0.32,CTL值为27%.两次重组酵母乙型肝炎疫苗免疫后的抗体A值为0.48,CTL反应值为1.5%;两次HBs-DNA疫苗免疫后A值为0.24,CTL反应值为68%.结论乙型肝炎表面抗原能增强DNA疫苗的抗体反应,DNA疫苗能增强重组酵母乙型肝炎疫苗的C T L反应,两者交互免疫可得到更好的免疫效果.
作者：周智；陈文思；张海红；姚集鲁 刊期： 2003年第04期
目的在原核系统中表达截短的乙型肝炎表面抗原(HB sAg),并检测其抗原特性.为乙型肝炎疫苗(主要是治疗性疫苗)免疫原的选择进行初步的研究和探讨.方法利用聚合酶链反应(P C R)特异性扩增编码H B sAg羧基末端1 52和1 24个氨基酸的基因片段,均定向克隆至质粒pET 32a(+),并将重组质粒分别转染至大肠杆菌(B L 21).结果重组质粒均成功构建.大肠杆菌表达产物氨基末端有1个含6个组氨酸肽段的1 50个氨基酸融合部分,以包含体形式存在.用SDS-PAGE、Western blot、ELISA等方法对原核表达产物进行检测,结果表明原核表达产物具有HB sAg反应原性.结论截短的HB sAg能在原核系统中表达,可为后续研究做准备.
作者：凌宁；任红；彭明利；许红梅；卿玉玲 刊期： 2003年第04期
目的评价新生儿接种乙型肝炎疫苗后的流行病学效果.方法收集接种人群历年的报告、现场调查接种情况;分析接种后历年来传染病疫情报告;采用多阶段随机抽样方法,收集接种儿童的血清标本,应用固相放射免疫法(SPRIA)检测血清中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、抗HBs和抗-HBc,并与接种初期的检测结果进行比较.结果新生儿接种乙型肝炎疫苗后,其乙型肝炎发病率由接种初期1 8.5 9～20.5 2/10万(x2=58.26,P＜0.01)降至0.39～2.38/10万;HBsAg携带率由2.82%降至0.60%,下降约80.00%(x2=10.75,P＜0.01).结论给新生儿接种乙型肝炎疫苗是预防和控制乙型肝炎病毒感染的有效手段.
作者：龚晓红；刘立荣；贾蕾；李阳桦；邢玉兰；王全意 刊期： 2003年第04期
目的观察乙型肝炎表面抗原(HBsAg)疫苗负载的自体树突状细胞(DC)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果.方法试验1 9例C H B患者,取静脉外周血,用密度梯度离心及贴壁法获得单核细胞;用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素4(IL-4)细胞因子诱导扩增出D C;于第7天用HBsAg致敏后经皮下回输入患者体内,共回输两次(间隔两周).治疗后,每隔两个月检测受试者的肝功能、HBV DNA定量及血清乙型肝炎标志物.结果截止2002年11月的随访结果,57.9%(11/19)的患者发生了不同程度的应答反应,HBeAg的阴转率为52.6%(10/19),HBeAg/抗-HBe血清转换率为26.3%(5/19),HBV DNA定量的拷贝数下降101.77+2.39(t=3.13,P＜0.01);两例联合拉米夫定治疗的患者出现较完全的应答;DC疗法与另两种抗病毒方法效果间差异无显著性;试验前患者肝功能的高低与试验有效率间并无显著相关性. 结论在体外诱导扩增的自身DC细胞,经HB sAg致敏后皮下回输,可有效抑制HBV的复制,减少血内病毒载量,清除HBeAg和促进HBeAg/抗-HBe的血清转换.在试验前丙氨酸氨基转移酶(ALT)高或正常的患者均可对DC治疗发生应答.D C联合拉米夫定治疗可达快速清除病毒的效果.
作者：李用国；陈敏；张大志；王志毅；曾维群；石小枫；郭渊；郭树华；任红 刊期： 2003年第04期
目的观察新生儿乙型肝炎(简称乙肝)疫苗普遍接种预防儿童期乙型肝炎病毒(HBV)感染的长期免疫效果和对儿童乙肝发病的影响.方法 1986年起在乙肝高发区隆安县实施不筛检母亲HBsAg、新生儿普遍接种常规剂量乙肝疫苗的免疫方案.采用出生队列定群随访、横断面调查和监测乙肝发病情况的方法对血源乙肝疫苗和重组酵母乙肝疫苗的保护效果进行观察.结果血源乙肝疫苗免疫后1～1 3年HBsAg阳性率为0.7%～2.9%,平均1.7%,保护率为83.5%～96.6%,HBV感染率为1.1%～5.1%,平均2.4%,保护率为93.5%～98.4%.重组酵母乙肝疫苗免疫儿童的HBsAg阳性率为1.8%～2.4%,平均2.0%,保护率为78.4%～85.2%.免疫实施14年后,1～14岁人群乙肝发病率为1.5/10万,比历史对照同龄者减少了91.8%;未免疫儿童发病率为1 4.4/1 0万,与历史对照差异无显著性,免疫儿童中无乙肝病例发生,保护率为1 00%.结论新生儿乙肝疫苗免疫后1 3年内不必加强免疫,重组酵母乙肝疫苗与血源性乙肝疫苗的保护效果相似,乙肝疫苗预防作用已初见成效.
作者：龚健；李荣成；杨进业；李艳萍；陈修荣；徐志一；刘崇柏；曹惠霖；赵铠；倪道明 刊期： 2003年第04期
医学论文的发表是促成医学科技成果转化为生产力的重要手段之一,是传播、记载医学科技信息的重要载体.因此发表论文的数量与质量可作为客观评价一个刊物或一个研究机构学术水平的主要标准之一.
作者：肖延超；戴月 刊期： 2003年第04期
