HBeAg血清学转换对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的治疗具有十分重要的意义,因此国内外有关指南均明确将HBeAg血清学转换作为重要治疗终点之一[1-4].现有的抗病毒治疗药物中,替比夫定与干扰素治疗CHB均可获得较高的HBeAg血清学转换.近国内外报道基线和治疗期间HBeAg水平可预测替比夫定的抗病毒疗效[5].本研究收集101例替比夫定治疗1年以上的HBeAg阳性CHB患者资料,回顾性动态分析基线和治疗12周、24周时HBeAg水平与抗病毒治疗应答之间的相关性.
作者：黄希田；毛文忠；刘雪峰；张长 刊期： 2014年第04期
目的 了解因输血传播HCV感染患者的临床特征及病毒自然清除率. 方法 采用回顾性与横断面相结合的调查方法,对1998年1月至2002年12月在贵州某地接受同一位献血员血液的96例HCV感染者进行临床资料分析.对HCV感染者作抗-HCV、HCV RNA、HBV标志物、肝脏生物化学指标检测、腹部B型超声、肝脏弹性超声检查.使用SPSS13.0统计软件对数据进行统计学处理,计数资料用x2检验. 结果 96例受血者抗-HCV均阳性,67例符合慢性丙型肝炎诊断标准,HCV RNA≥1.0×103拷贝/ml,慢性化率为69.7％,其中男性34例,女性33例.67例慢性丙型肝炎患者中12例有轻度乏力、纳差和腹胀,11例血清ALT升高,平均为(116.3±24.7)U/L,3例血清总胆红素轻度异常,平均为(32.6±5.3)μmol/L,肝脏弹性检测值5.1 ～ 35.3kPa,平均值为(10.3±6.8) kPa,15例腹部B超检查显示为慢性肝炎征象,1例为肝硬化.无肝细胞癌病例.献血员及96例HCV感染者HCV基因检测均为HCV 1b型.随访时间86 ～ 135个月,平均随访时间为(122.6±26.5)个月.HCV自然清除率为30.2％ (29/96),男性为19.0％(8/42),女性为38.9％ (21/54),男性明显低于女性,x2=4.41,P=0.023,差异有统计学意义;病毒自然清除率:40岁以下年龄组为36.9％ (24/65),41岁以上年龄组为16.1％ (5/31),40岁以下年龄组明显高于41岁以上年龄组,x2=4.30,P=0.028,差异有统计学意义;HCV慢性感染率,40岁以下年龄组为63.1％ (41/65),41岁以上年龄组为83.9％ (26/31),41岁以上年龄组明显高于40岁以下年龄组,x2=6.67,P=0.028,差异有统计学意义.结论 输血后感染HCV患者病程经过隐匿,病毒自然清除率与性别和受感染时的年龄有关.
作者：刘三都；程明亮；任红；穆茂；杨庆坤 刊期： 2014年第04期
目的 通过体内转导乙型肝炎病毒(HBV) cccDNA,建立持续表达HBV抗原的小鼠乙型肝炎模型. 方法 取10只裸小鼠,将HBV cccDNA以3μg/只、2 μg/只、1μg/只分别注射实验组,同时以2ml等渗盐水注射空白组,分别于第1、3天,第1、2、3、4、5、6、8、10周进行尾静脉采血.用放射免疫法检测血清中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)浓度的变化;荧光定量PCR检测血清和肝组织中HBV DNA拷贝数;免疫组织化学法检测肝组织中HBV抗原特异性;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化.使用SPSS 17.0对数据间相关性进行线性相关分析. 结果 小鼠在注射cccDNA后,从第1天开始于血液中检测到HBsAg和HBeAg的表达,两者均于第1周内迅速升高达到高值,并持续至第10周;其中HBsAg的表达水平经历了两个先上升再下降的过程(第4周为较低水平,第8周为较高水平),而HBeAg的表达水平经历了三个先上升再下降的过程(第2周、第4周为较低水平,第3周、第6周为较高水平);荧光定量PCR结果表明,10周后肝组织中HBV DNA的拷贝数随着高、中、低剂量组而递减,每克肝组织中HBV DNA拷贝数[(1.14E+07)±(6.51E+06)、(9.81E+06)±(9.32E+06)、(3.72E+06)±(2.35E+ 06)]与注射的cccDNA浓度(1.5、1.0、0.5 μg/ml)呈正相关(皮尔森相关系数r=0.979).10周后血清中HBV DNA的拷贝数为中剂量组高,其次为高剂量组,同时,各组血清中的HBV DNA拷贝数较肝组织中的低;免疫组织化学结果显示,实验组裸小鼠肝组织中存在HBsAg和HBcAg的表达,HE染色结果显示肝组织脂肪样或空泡样变性严重,肝小叶组织结构不明显. 结论 本研究利用HBVcccDNA质粒体内转导裸小鼠,成功建立了HBV在肝组织稳定复制并持续表达HBV抗原的裸小鼠模型,为进一步研究HBVcccDNA慢性持续感染的机制和抗病毒治疗打下基础.
作者：赵婷婷；李小松；殷文伟；蔡雪飞；张文露；陈飞兰；赖国旗；黄爱龙 刊期： 2014年第04期
目的 分析聚乙二醇干扰素α-2a (Peg-IFN α-2a)与IFN α-2a治疗慢性丙型肝炎的疗效. 方法 采用回顾性队列研究方法,收集2010至2012年初次接受IFN抗病毒治疗的HCV患者188例,其中Peg-IFN α-2a组55例,IFNα-2a组133例,比较治疗前、治疗4、12、24、48周时两组HCV载量、ALT、AST之间的差异及不良反应发生情况.结果 初始治疗前两组性别、年龄、吸烟、饮酒、HCV基因分型、HCV载量、肝功能等比较,P值均＞0.05,差异无统计学意义.Peg-IFNα-2a组和IFNα-2a组患者,抗病毒治疗前HCV载量、ALT、AST值均高于治疗4、12、24、48周时HCV载量,P值均＜0.05,差异有统计学意义.Peg-IFN α-2a组治疗4周时HCV载量为(2.96±0.66) log10 IU/ml,低于IFNα-2a组的(3.47±1.42) log10 IU/ml,两组比较,F=4.14,P＜0.05,差异有统计学意义;Peg-IFN α-2a组快速病毒学应答率为72.72％,高于IFNα-2a组的57.14％,两组比较,x2=4.37,P=0.04,差异有统计学意义;两组生物化学应答率、早期病毒学应答率、治疗结束时病毒学应答率及抗病毒治疗不良反应发生率比较,值均＞0.05,差异无统计学意义.结论 Peg-IFNα-2a组初治慢性丙型肝炎快速病毒学应答率高于IFN α-2a组,但生物化学应答率、早期及治疗结束时病毒学应答率及不良反应发生率与IFNα-2a组比较,差异无统计学意义,远期疗效差异仍需进一步随访观察.
作者：王盟；郑伟阳；张红宇；李志勤；蒋冬；刘艳红；周蓉；李晓刚；张英英 刊期： 2014年第04期
目的 了解糖皮质激素激活乙型肝炎病毒(HBV)复制致肝衰竭患者的临床特点,诊治经验及预后,探讨其发病机制.为临床决策提供参考. 方法 对我院收治的7例乙型肝炎应用糖皮质激素后HBV复制激活并致肝衰竭的病例资料进行回顾性分析.留取其中一例无细菌感染征象患者血清,以不同浓度培养HepG2.2.15细胞和HepG2细胞48 ～ 72 h,四甲基偶氮唑盐(MTT)法及Hochester33342染色检测细胞增殖抑制及凋亡情况,抑制率数值的比较采用t检验. 结果 (1)临床资料:7例乙型肝炎患者,男性6例,女性1例,年龄35 ～ 67岁.在使用糖皮质激素前肝功能均正常.其中5例为HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性,1例为HBsAg、抗-HBc阳性,1例为抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc阳性.使用糖皮质激素治疗的原发病为:肾病综合征2例,多囊肾并慢性肾炎1例,肾移植1例,淋巴瘤1例,原发性血小板减少性紫癜1例,脉管炎1例.从使用糖皮质激素到肝衰竭症状出现时间为4～11个月.HBV标志物转换:其中HBeAg转阳性者4例,包括1例原抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc阳性者转为HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性.HBV DNA载量变化:使用糖皮质激素前检测HBV DNA低于检测下限4例,1例为1.24×103 IU/ml,2例未测.肝功能衰竭症状出现后,7例均进行HBV DNA检测,为5.75×107 IU/ml～ 1.34×109 IU/ml.抗病毒治疗:使用拉米夫定3例,100 mg/d;恩替卡韦4例,3例0.5 mg/d,1例多囊肾并慢性肾炎及尿毒症患者0.05 mg/d;均予常规护肝,血浆白蛋白支持及血浆置换治疗.7例患者均死亡.从肝病症状发作到死亡时间24 ～ 47 d.(2) MTT实验显示肝衰竭患者血清对HepG2.2.15细胞和HepG2细胞均有抑制增殖效应,并呈现剂量依赖效应;肝衰竭患者血清对HepG2.2.15细胞的增殖抑制效应显著强于HepG2细胞.(3) Hochester33342染色显示肝衰竭患者血清导致HepG2.2.15细胞凋亡显著强于HepG2细胞. 结论 乙型肝炎患者进行糖皮质激素治疗会激活HBV复制并导致肝功能衰竭,补救性抗病毒治疗效果不佳,病死率高.对于HBsAg阳性患者使用糖皮质激素前应予常规进行预防性抗病毒治疗.HBV复制导致肝细胞在肝衰竭发生时更容易发生细胞凋亡和增殖抑制,这可能是HBV再激活肝衰竭程度较重的机制之一.
作者：田沂；龚国忠 刊期： 2014年第04期
目的 比较HCV单感染、人类免疫缺陷病毒(HIV)/HCV共感染、HCV自发清除者血清HCV抗体S/CO比值低值与高值的分布情况,对HCV不同感染状态下HCV抗体检测的临床意义进行初步评价. 方法 2009年对河南上蔡某村的129例HCV单感染者、98例HIV/HCV共感染者、65例HIV阴性的HCV自发清除者和48例HIV阳性的HCV自发清除者的血清或血浆样本进行HCV抗体、HCV RNA、ALT、AST检测;对HCV慢性感染者和HIV感染者分别进行HCV基因型分析和CD4+T淋巴细胞计数检测,将各组人群的各项指标进行对比分析.2012年对该调查人群进行随访采样并检测HCV抗体水平.计量资料组间比较采用t检验,计数资料采用x2检验;相关分析采用Pearson检验. 结果 HCV慢性感染者的HCV抗体水平几乎均为高值分布(S/CO≥10),而HCV抗体低值(1≤S/CO＜10)主要分布在HCV自发清除者和HIV/HCV共感染者中;HCV自发清除者的抗体水平随着时间推移发生衰减(2012年与2009年比:HIV阴性组:5.51±3.67与7.75±3.8,t=10.67,P＜0.01; HIV阳性组:4.93±3.35与7.61±3.47,t=9.52,P＜ 0.01),而HCV慢性感染者无此变化;HIV/HCV共感染者的HCV抗体S/CO比值与CD4+T淋巴细胞数呈正相关(r=0.28,P=0.008).比较不同HCV基因型的慢性感染者,HCV单感染组HCV-1b型患者的HCV抗体水平高于HCV-2a型(14.74±1.68与14.08±1.44,t=2.20,P=0.03);HIV/HCV共感染者中,HCV-1b型血浆ALT/AST水平升高的患者比例显著高于HCV-2a型(ALT:25/42与16/56,x2=9.45,P=0.002;AST:28/42与18/56,x2=11.49,P=0.001).将HCV抗体水平、HCV RNA以及血浆ALT/AST检测结果联合分析,无论是否合并HIV感染,HCV抗体高值组的HCV RNA阳性率显著高于HCV抗体低值组(HIV阴性:128/151与1/43,x2=102.11,P＜0.01;HIV阳性:88/98与10/48,x2=69.44,P＜0.01);在HIV阴性且HCV抗体为高值的人群中,HCV慢性感染者的肝功能受损率明显高于自发清除者(ALT:x2=10.52,P＜0.01;AST:x2=16.45,P＜0.01). 结论 在临床诊断实践中,可将HCV抗体S/CO值等于10作为HCV抗体高值和低值的分界值.在未经HCV抗病毒治疗的患者中,排除合并感染HIV等免疫损伤性疾病的可能性,低值HCV抗体水平(S/CO＜10)的出现在很大程度上可判断患者为HCV自发清除者.HCV抗体水平结合临床其他信息(如肝脏损伤情况、HIV感染状态等)可初步评价患者的HCV感染状态.
作者：龙璐；刘媛；段昭君；许强；沈弢；窦晓光；庄辉；鲁凤民 刊期： 2014年第04期
目的 探讨替诺福韦(TDF)在慢性乙型肝炎(CHB)经治患者中实际临床应用的疗效特点及其安全性.方法 回顾性分析TDF单独治疗30例CHB经治患者48周,比较治疗前后第4、12、24、36、48周时HBV DNA水平、HBV DNA下降水平及累积下降水平,HBV DNA不可检测率、HBV DNA阴转中位时间及观察终点时ALT复常率、HBeAg血清转换率(HBeAg-R％)、病毒学应答率(VR)、病毒学突破率(VBT)及不良事件发生率.计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验,HBV DNA累积不可检测率采用生存分析Kaplan-Meimer方法. 结果 第4、12、24、48周的HBV DNA下降幅度分别为(2.11±0.38) logm IU/ml、(0.93±0.31) log10 IU/ml、(0.75±0.20)10g10 IU/ml、(0.16±0.19) log10 IU/ml、(0.14±0.25) log10 IU/ml,均较基线水平有明显下降(t值分别为5.582、9.303、3.123、10.759、12.202,均P＜0.01),HBV DNA水平、下降及累积下降水平在第4、12、24周差异均有统计学意义(均P＜ 0.05),而第24、36、48周各时间点差异无统计学意义(均P＞ 0.05).第4周与第24、36、48周HBV DNA不可检测率比较,差异有统计学意义(分别为P＜0.01、P=0.007、P=0.001).第48周HBV DNA累积不可检测率为96.7％.HBV DNA阴转中位时间为10.4 (3.43 ～ 34.0)周.ALT复常率从第4周的40.0％上升到第48周的100％,且第4周与第12、24、36、48周比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).随访终点时VR为88.9％ (8/9),HBeAg血清转换率为6.67％ (2/30),VBT为0.治疗后各时间点肌酸激酶(CK)超过正常值上限(ULN)2倍的比例平均为9.18％,CK超过2×ULN比例在治疗前后差异均无统计学意义(P=0.087).治疗后出现血清肌酐上升超过ULN比例为0. 结论 对于核苷类药物经治的CHB患者,TDF仍能早期快速抑制HBV DNA复制,且ALT复常率高,耐受性好,不良事件发生率低.
作者：黄明星；李新华；吴元凯；陶玲；揭育胜；李向永；时红；林国莉；杨方集 刊期： 2014年第04期
目的 探讨血清半乳糖凝集素(galectin)-3水平升高与肝衰竭患者预后的关系. 方法 对2010年1月至2011年12月住院的慢加亚急性肝衰竭患者55例,给予内科综合治疗并随访6个月,所有患者抽取外周静脉血检测galectin-3水平;选取同时期慢性乙型肝炎患者30例和健康对照者30名作为对照.计量资料两组间比较采用t检验或Mann-WhitneyU检验,多组间比较采用方差分析;计数资料比较采用x2检验. 结果 健康对照组、慢性乙型肝炎组和肝衰竭组患者血清galectin-3水平分别为0.0423 (0.0192,0.0800) ng/ml、0.3842(0.1152,0.5807) ng/ml、0.5834 (0.0454,0.8275) ng/ml,肝衰竭组患者血清galectin-3水平显著高于其他两组(P＜0.01);慢性乙型肝炎组患者血清galectin-3水平高于健康对照组(P＜0.01).肝衰竭死亡组(n=28)血清galectin-3水平为0.3657 (0.1152,0.4987)ng/ml,低于生存组(n=27)的0.7933 (0.1786,1.3055) ng/ml,差异有统计学意义t=6.710,P＜0.01).受试者工作特征曲线下面积为0.766,临界值为0.2465 ng/ml,大于界值组生存率为62.9％(17/27),小于界值组生存率为47.4％ (9/19),x2=5.238,P＜ 0.05. 结论 Galectin-3上调可能是促进肝组织修复的保护性因素,血清galectin-3水平升高与肝衰竭患者的不良预后密切相关.
作者：郑以山；吴宗盛；董磊；张丽；肖玲燕；史东阳；杨永峰 刊期： 2014年第04期
目的 评价熊去氧胆酸(UDCA)与S-腺苷蛋氨酸(SAMe)联合及单独使用改善妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)妊娠结局的疗效和安全性. 方法 计算机检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane library、CBM、CNKI和万方数据库,检索日期为建库始至2011年12月,根据Cochrane手册评价纳入研究的偏倚风险. 结果 共纳入10项随机对照试验的727例研究对象,偏倚风险低.Meta分析显示:UDCA与SAMe联合使用,较单用UDCA能降低剖宫产率(OR=0.45,95％ CI:0.24 ～ 0.86)、早产率(OR=0.36,95％ CI:0.20 ～ 0.63)和新生儿窒息率(OR=0.27,95％ CI:0.13 ～ 0.56),差异均有统计学意义(P＜0.05),但不能改善羊水粪染率(OR=0.38,95％ CI:0.14 ～ 1.01)和新生儿出生体质量(MD=397.36,95％CI:-96.17 ～ 890.89);联合使用较单用SAMe能降低早产率(OR =0.39,95％CI:0.21 ～ 0.73)、新生儿窒息率(OR=0.23,95％CI:0.07 ～ 0.75)和羊水粪染率(OR =0.41,95％ CI:0.20 ～ 0.85),差异均有统计学意义(P＜0.05),但不能改善剖宫产率(OR=0.62,95％CI:0.27 ～ 1.44)和新生儿出生体质量(MD=445.95,95％CI:-143.51 ～ 1035.42);单用UDCA与单用SAMe在改善剖宫产率(OR=0.91,95％CI:0.47 ～ 1.78)、早产率(OR=0.82,95％CI:0.49 ～ 1.38)、新生儿窒息率(OR =0.90,95％CI:0.38 ～ 2.12)、羊水粪染率(OR=1.14,95％ CI:0.61 ～ 2.13)和新生儿出生体质量(MD=-62.86,95％ CI:-157.81 ～ 32.09)方面,差异无统计学意义.6项研究报道无不良反应产生.本系统评价纳入研究未使用随机分配方案的隐藏和盲法.结论 UDCA与SAMe联合使用较单用UDCA或SAMe能更好改善ICP妊娠结局,且较为安全,但仍需高质量、大样本、严格设计和实施的多中心随机对照研究提供证据.
作者：周凡；高冰心；王晓东；李静 刊期： 2014年第04期
全球大约有3.5亿慢性HBV感染者,慢性HBV感染可致肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌[1].HBV慢性感染的结局取决于病毒与机体的免疫应答,包括天然和获得性免疫应答之间的相互作用.天然免疫在HBV持续感染中的作用日益受到重视.近来大量的研究表明Toll样受体家族(Toll-like receptors,TLRs)在启动天然免疫应答中具有重要作用,本文对TLRs在HBV慢性持续感染中的影响予以综述.
作者：徐春利；吴珺；郑昕；杨东亮 刊期： 2014年第04期
维生素D经典的生物学作用在于调节体内钙、磷代谢.近几年研究发现,维生素D与癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病等有相关性.在研究丙型肝炎时也发现,维生素D在慢性丙型肝炎患者体内普遍缺乏,而且能够影响感染者抗病毒治疗的疗效,与肝脏疾病的进展也密切相关.现就维生素D在丙型肝炎中作用的研究进展做一综述.
作者：任艳；段钟平；韩源平；郑素军 刊期： 2014年第04期
原发性肝癌是全球发病率高的恶性肿瘤之一,在我国HBV感染为其发生的主要因素.近年来,核苷(酸)类似物[nucleoside(acid) analog,NAs]的应用使抗HBV感染取得了重大进展.目前临床常见的几种NA有拉米夫定(lamivudine,LAM)、替比夫定、阿德福韦酯(adefovir,ADV)、恩替卡韦(entecavir,ETV)以及新上市的替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)等.目前,虽有大量研究结果表明,NAs的应用可延缓HBV相关肝脏疾病的进展,减少肝功能衰竭及肝癌的发生,降低肝癌发生风险,但这并没有完全阻止肝癌的发生,且这些研究大多数为回顾性研究,缺乏前瞻性随机病例对照研究,要证明抗病毒治疗是否会真正减少肝癌的发生率有较大难度.
作者：许明妍；兰英华；李用国 刊期： 2014年第04期
目的 探讨乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对胰岛素样生长因子-Ⅱ (IGF-Ⅱ)基因P3启动子驱动的mRNA表达的影响及其表观遗传机制. 方法 分别采用定量RT-PCR和亚硫酸氢盐测序法检测HBV感染阳性和阴性肝癌组织中P3 mRNA、HBx mRNA表达水平及P3启动子甲基化状态;进一步分析稳定表达HBx蛋白的肝癌细胞株HepG2-HBx及其对照细胞株HepG2-control中P3 mRNA表达水平及P3启动子甲基化状态;后,将体外甲基化的IGF-Ⅱ基因P3启动子驱动的荧光素酶报告载体pGL3-P3及携带HBx基因的pCMV-tag2B-X质粒共转染HepG2细胞,采用亚硫酸氢盐测序法及双萤光素酶试验检测HBx蛋白对P3启动子转录活性和甲基化状态的影响.计数资料采用x2或Fisher精确检验,计量资料采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验,线性相关分析采用Pearson相关系数评价. 结果 (1) HBV感染阳性的肝癌组织中P3 mRNA表达水平(△CT为-9.59±3.22)明显高于HBV阴性的肝癌组织(△CT为-12.97±3.08),P=0.006;而P3启动子17个CpG位点的平均甲基化水平(36.9％±15.5％)明显低于HBV阴性的肝癌组织(52.1％±19.1％),P=0.025;P3 mRNA丰度与HBx mRNA表达水平呈正相关,而与P3启动子甲基化水平呈负相关.(2)在HepG2-HBx及其对照细胞中,也显示了类似的P3 mRNA表达水平及P3启动子甲基化水平变化.(3)体外转染的HBx蛋白显著降低了P3启动子甲基化水平,提高了其转录活性. 结论 HBx蛋白可能通过降低P3启动子甲基化水平促进肝细胞癌IGF-Ⅱ基因表达,本结果为充分理解HBx蛋白介导的肝细胞癌发病机制提供了新的信息.
作者：汤绍辉；张少华；张小娟；吴胜兰；李俊峰；江向武；周鸿科；罗羽宏；曹明溶 刊期： 2014年第04期
经全国结核流行病学调查,结核病的死亡居各种死因的第9位[1].在肺外结核病中,肝脏结核临床少见,尤其是无肝外结核病灶的原发性肝结核更为少见[2].由于其缺乏典型的临床表现,易被临床医生所忽视,甚至很多被误诊为肝脏的恶性肿瘤,终通过术后病理学检查才得以确诊[3].因此在临床中有必要提高对原发性肝结核的认识.
作者：朱洪江；舒德军；梅永；彭慈军 刊期： 2014年第04期
肝肺吸虫病是一种有一定区域性分布的肺外型吸虫病,临床少见,潜伏期长,起病缓慢,常无特异性症状,临床诊断比较困难[1].现报告1例误诊为原发性肝癌并腹腔多发转移、经病理活检证实及吡喹酮治疗有效的肝肺吸虫病.一、病例资料患者,女,26岁,四川省峨眉市人.因“反复上腹胀痛4月”于2012年7月20日入住我科.4月前患者无明显诱因出现上腹胀痛,无发热、腹泻等不适,体质量无明显下降.到当地医院就诊,检查结果:白细胞计数8.88×10/L;中性粒细胞百分比39.3％;血红蛋白(Hb)116 g/L;嗜酸性粒细胞计数2.94×109/L;嗜酸性粒细胞百分比(EO％)33.1％;肝炎病毒标志物:抗-HBs(+),甲型肝炎和丙型肝炎抗体均为(-);肿瘤标志物(甲胎蛋白、癌胚抗原、CA-125和CA19-9等)均未见异常;肝功能、肾功能和大小便常规均正常.
作者：赵贺红；冯萍 刊期： 2014年第04期
一、病例资料患者男性,50岁,因“进行性腹胀伴消瘦8个月”于2011年4月2日入院.既往无糖尿病、心脏病、肾脏病、肝炎、结核等病史,否认二氧化铋、氯乙烯、砷剂等化学物质接触史,无长期饮酒史.查体:神志清楚,消瘦外观,全身皮肤、黏膜无黄染,无贫血貌,双手肝掌,无蜘蛛痣,无皮下出血点,浅表淋巴结未触及肿大.
作者：许正锯；潘兴南；杨环文 刊期： 2014年第04期
目的 观察锌指蛋白(ZEB)1在大鼠肝纤维化模型中的表达情况及探讨重组ZEB1蛋白干预对纤维化程度的影响.方法 36只健康SD大鼠随机分为三组:对照组、模型组、ZEB1干预组.模型组与干预组均用二甲基亚硝胺(DMN)造模,每周前三天腹腔注射DMN,持续4周;之后干预组按4μg/kg剂量尾静脉注射重组ZEB1蛋白,隔天1次,而模型组继续腹腔注射DMN,各持续3周.对照组以等量等渗盐水代替DMN.实验结束后处死大鼠,留取肝组织经HE和Masson染色观察各组肝脏的病理学形态;用RT-PCR和Western blot检测肝组织转化生长因子(TGF)β 1和ZEB1的表达情况.计量资料采用单因素方差分析,两两比较采用LSD检验;计数资料采用Fisher确切概率法.结果 病理学染色显示:模型组肝组织变性坏死,有明显纤维间隔形成,可见假小叶;ZEB1干预组与模型组相比,炎性坏死更加明显,纤维化程度加深,蓝色纤维条索更粗,两组肝纤维化程度的差异有统计学意义(x2=21.626,P＜0.01).RT-PCR和Western blot结果显示:ZEB1和TGF β 1在模型组中表达水平较正常组高,差异有统计学意义(P＜0.01);模型组与干预组比较,ZEB1和TGF β 1在干预组中表达水平更高,差异同样有统计学意义(P＜0.01). 结论 ZEB1可能通过参与TGF β/Smad通路促进大鼠肝纤维化的发展.
作者：沈宇娟；陈永平；刘真真；王晓东；戴春蕾；林镯 刊期： 2014年第04期
目的 探讨丹参酚酸B盐(Sal B)对内皮素-1(ET-1)诱导的大鼠肝星状细胞(HSC)收缩以及对细胞骨架的影响.方法 采用肝脏原位灌流酶消化法、Nycodenz密度梯度离心法分离大鼠HSC.培养细胞分为对照组、ET-1组、SalB组和Y-27632组.ET-1组细胞予以10-8 mol/L ET-1刺激,SalB组或Y-27632组细胞在ET-1刺激前分别予以10-5 mol/L Sal B或105 mol/L Y-27632预处理30 min.用胶原凝胶收缩法观察HSC收缩情况.用甘油胶电泳和Odyssey荧光成像系统检测肌球蛋白轻链2 (MLC2)的磷酸化水平.用FITC-鬼笔环肽特异性染肌动蛋白丝,观察Sal B对HSC中肌动蛋白骨架的影响.两组间比较用t检验,多组间比较用方差分析,Q检验. 结果 对照组凝胶面积为76.89％±3.84％,ET-1组凝胶与对照组相比明显收缩,面积为37.10％±5.10%(q=25.51,P＜ 0.01).104mol/L Sal B或10-5 mol/L Y-27632预处理能显著抑制HSC收缩,凝胶面积分别为67.01％±4.14％和77.28％±2.00％,与ET-1组相比,q值分别为16.97、25.76,P值均＜0.01,差异均有统计学意义.在基础状态下MLC2磷酸化水平为(0.35±0.05) mol PO4/mol MLC2; ET-1刺激后,MLC2磷酸化水平迅速上升,在ET-1刺激5min时为(0.87±0.04) molPO4/mol MLC2,30min时达到高峰[(0.96±0.04)mol POJmol MLC2].SalB能显著抑制ET-1诱导的MLC2磷酸化,可使ET-1刺激30min时MLC2磷酸化水平下降63.1％(q=26.67,P＜0.01),并且使肌动蛋白丝解聚,细胞骨架松弛. 结论 Sal B能有效抑制ET-1诱导的大鼠HSC收缩.这种效应是基于SalB抑制ET-1诱导的MLC2磷酸化以及抑制HSC中肌动蛋白纤维的聚合.
作者：徐虹；卢超；平键；周扬；徐列明 刊期： 2014年第04期
目的 探讨小鼠肝纤维化模型外周血和肝组织浸润的CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞(Tregs)的变化及其意义. 方法 将10只C57BL/6小鼠随机均分成模型组和对照组,模型组腹腔注射CC14建立肝纤维化模型,对照组注射等量等渗盐水.用生物化学法测定血清ALT水平;HE、Masson染色后在光学显微镜下观察肝组织病理学变化;用流式细胞仪检测外周血和肝组织中浸润的Tregs、NK1.1+、CD4+及CD8+细胞的比例变化;免疫荧光检测肝内Foxp3细胞的表达;RT-PCR检测白细胞介素6、白细胞介素10、转化生长因子β和Foxp3的mRNA表达水平.用t检验分析组间差异.符合方差齐性的两样本均数比较采用独立样本t检验. 结果 模型组小鼠肝组织中Tregs比例CD25+Foxp3+/CD4+为10.63％±1.50％,高于对照组(1.80％±0.66％)(P＜0.01),外周血的Tregs上升并不明显,模型组与对照组分别为6.00％±0.62％、5.33％±2.86％;模型组肝组织Foxp3表达增多,Foxp3 mRNA表达升高(P＜ 0.05).模型组肝组织浸润的和血中的NK1.1+细胞占淋巴细胞的比例分别低于对照组(9.53％±2.25％比19.80％±5.97％,t=3.219,P＜ 0.05;0.38％±0.13％比1.06％±0.63％,t=2.375,P＜0.05);模型组小鼠肝组织和外周血中的CD4+细胞及CD4+/CD8+比值也有所下降,但差异无统计学意义(P＞ 0.05).模型组肝组织中Th2型细胞因子转化生长因子β mRNA表达升高(P＜0.01).结论 肝纤维化时,肝组织中浸润的CD4+CD25+Foxp3+Tregs升高,NK1.1+细胞下降,Tregs可能通过转化生长因子β抑制了NK1.1+细胞的作用.
作者：刘新；娄金丽；陈煜；段钟平 刊期： 2014年第04期
近年来,随着外科技术的发展、器官保存技术的改进及新的免疫药物的问世,器官移植日益成为标准的外科疗法,这一技术不仅给众多终末期患者带来生的希望,也体现了相关医院和国家的综合医疗水平.目前器官移植供体采取无偿自愿捐献原则,由于人们的捐献意识还没有普遍提高,加上立法对捐献条件的严格限制,许多国家人体器官移植都面临供体器官严重不足的困境.
作者：吴晶；董明；张大力 刊期： 2014年第04期
