胃静脉曲张(GV)是肝硬化门静脉高压的重要并发症之一,发生率约20％,大多同时合并有食管静脉曲张,尽管GV出血的概率较低,然而一旦发生出血,起病急,出血量大,预后差,病死率高于食管静脉曲张患者[1-2].因此,GV出血的诊断和治疗一直是临床关注的课题.本研究探讨两种治疗方法对GV的疗效和安全性,从而明确其作为GV治疗方法的临床价值.
作者：边芬；张国梁；王凤梅；羊丹；高艳颖；李隽；李岩 刊期： 2016年第10期
乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus,HBV)感染呈世界流行,是引起慢性肝病的主要原因[1],多项与抗病毒疗效观察相关的研究[2-3]表明宿主遗传因素对人类免疫系统清除HBV的能力有重要影响.在HBV感染后的治疗过程中乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清学转换是停药的重要指征之一,提示获得了比较稳定的免疫学控制,标志着长期预后的改善[4-5].载脂蛋白E (apolipoprotein E,ApoE)是一种由遗传决定的具有多态性的蛋白质,是血浆中重要的载脂蛋白之一,共有30多种不同的多态性,位于第四外显子上的由ε2、ε3、ε4三个基因控制的共显性复等位基因对ApoE的功能有重要影响,并形成6种基因型ε 2/2、ε3/3、ε4/4、ε2/3、ε2/4、ε3/4[6].近年来,ApoE基因多态性与HBV感染是否有关也受到关注,研究者[4-5]认为ApoE ε 2等位基因与HBV感染呈正相关[4],由HBV引起的肝硬化患者的ε3/3基因型频率更高[5].
作者：唐玉凤；王树松；任华；尚晓泓 刊期： 2016年第10期
随着肝移植技术的日臻成熟,供肝短缺问题日益突出,扩大供体来源成为解决矛盾的途径,因此,边缘供体的使用及其安全性备受重视.一般情况下,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的肝脏不能作为供肝使用,但在患者的生命受到威胁,不得已的情况下,为挽救患者生命,HBsAg阳性供肝成为无奈之选.我们对北京武警总医院器官移植研究所2002年4月至2013年12月期间86例乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病患者使用HBsAg阳性供肝肝移植的临床资料进行分析和总结,旨在探讨HBsAg阳性供肝肝移植术后的治疗及其安全性的评价,为HBsAg阳性供肝肝移植临床应用提供依据.
作者：章拔翠；陈虹；沈中阳；王旭；范铁艳；李俊；张庆；陈新国；徐光勋 刊期： 2016年第10期
甲状腺功能亢进症(简称甲亢)合并肝衰竭临床不多见,当前这种危重症的治疗还缺乏共识,多倾向于保肝同时尽快控制甲亢毒症.甲亢的3种主要治疗方法中,抗甲状腺药物(antithyroid drugs,ATD)本身就有肝毒性,可能加重肝损害;手术前常需甲状腺功能接近正常;131I治疗后甲状腺滤泡被破坏、严重受损的肝脏激素灭活能力下降,甲状腺激素水平短期内增高也可能加重肝损害,一度也被视为禁忌[1].此时,人工肝支持治疗是一个有效的方法,能迅速降低血液甲状腺激素、甲状腺相关抗体,胆红素等毒素,辅助肝细胞再生、使患者渡过危险期以过渡到决定性的治疗(131I或手术)[2],但目前多为个案报道.我们总结了15年来利用人工肝联合131I治疗此类患者的经验,以期为临床提供帮助.
作者：张庆；张伦理；向天新；关晏星；刘少正；陈庆杰；张青 刊期： 2016年第10期
在我国,病毒性肝炎是导致肝硬化的首要原因,另外随着肥胖或嗜酒导致的脂肪性肝炎的增加,肝硬化的发病率逐渐增高,全球每年有数十万人死于肝硬化,慢性肝病和肝硬化成为全球20大主要死因之一[1].循环肾素-血管紧张素系统(RAS)具有广泛的生物学效应,经典的作用是调节血管阻力,保持水盐平衡,而血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)就是这其中主要的效应肽.随着肝硬化患者门静脉血流阻力的增加,多种因素导致各种介质的释放,导致内脏及全身血管扩张,RAS系统和交感神经系统作为代偿机制被激活[2].近几年,有学者发现在许多器官,比如心脏、肾脏、肝脏和胰腺等,本身就表达所有的RAS系统成分,在器官内部发挥功能,具有自主性[3].这些局部产生的血管紧张素的肽片段被证明在细胞生长、细胞增殖、凋亡、活性氧的产生、炎症及纤维增生等多种活动中发挥作用[4-5].有研究报道Ang Ⅱ在慢性肝病患者中其水平升高,但具体机制尚不十分明确[6].本研究拟观察Ang Ⅱ在肝硬化病程中的变化规律,探讨Ang Ⅱ参与肝硬化发生、发展的机制.
作者：方戴琼；郭静；陈燕飞；石鼎；李兰娟 刊期： 2016年第10期
目的 观察慢性丙型病毒性肝炎(CHC)冷球蛋白血症患者血清中CXC趋化因子10(CXCL-10)的水平及其对抗病毒治疗效果的影响.方法 应用冷沉淀法检测50例CHC患者治疗前血清中冷球蛋白血症的性质,酶联免疫吸附法检测患者血清CXCL-10浓度,并检测患者丙型肝炎病毒(HCV)基因型、基线水平、治疗后4、12、24周、治疗结束与治疗结束后24周血清中HCV RNA的水平.连续型变量用独立样本t检验或秩和检验,分类资料用x2、Fisher1s精确概率法,P＜0.05为差异有统计学意义. 结果 冷球蛋白血症阳性患者的基线HCV RNA为(6.28±0.79) log1o拷贝/ml,高于冷球蛋白血症阴性患者的(5.48±1.20) log1o拷贝/ml,t=-2.769,P=0.009,差异有统计学意义;基线CXCL-10水平为(541.67±224.07) pg/ml,也明显高于冷球蛋白阴性患者的(394.39±179.71) pg/ml,t=-2.533,P=0.015,差异有统计学意义.聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗后,冷球蛋白阳性患者获得快速病毒学应答的比例为33.3％,低于冷球蛋白阴性患者的82.6％,P＜0.001,差异有统计学意义.持续病毒学应答率在冷球蛋白阳性患者也显著低于冷球蛋白阴性患者(33.3％对比78.3％),x2=12.239,P=0.001,差异有统计学意义.结论 冷球蛋白阳性患者血清HCV RNA及CXCL-10水平高于阴性患者,且疗效低.
作者：范晓红；邓志华；徐小元 刊期： 2016年第10期
目的 探讨1～7岁慢性乙型肝炎HBeAg阳性儿童接受抗病毒治疗HBsAg的清除率.方法 回顾性分析2006年6月至2013年12月符合入组标准293例儿童抗病毒治疗,且停用抗病毒治疗随访至少6个月以上的HBsAg清除率.计量资料根据分布情况分别应用t检验或秩和检验,计数资料用x2检验.结果 (1)儿童母亲HBsAg阳性率为91.1％.(2)各年龄组＞1～≤2岁,＞2～≤3岁,＞3～≤4岁,＞4～≤5岁,＞5～≤6岁和＞6～≤7岁儿童HBsAg清除率分别是66.1％,65.5％,45.7％,41.3％,20.6％和27.6％.＞1～≤3岁组与＞3～≤5岁组,＞1～≤3岁组与＞5～≤7岁组,＞3～≤5岁组与＞5～≤7岁组HBsAg清除率比较差异均有统计学意义(P值分别为0.001,0.000和0.008).(3)儿童男性占64.8％,其中41.1％HBsAg清除;女性占35.2％,其中61.2％HBsAg清除,两组HBsAg清除率比较,差异有统计学意义(P=0.001).(4)治疗前丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤80 IU/L,ALT＞80 IU/L,ALT≤200 IU/L和ALT＞200 IU/L的HBsAg清除率分别是40.7％,51.2％,47.6％和49.4％.ALT≤80 IU/L组与ALT＞80 IU/L组、ALT≤200 IU/L组与ALT＞200 IU/L组比较,HBsAg清除率差异均无统计学意义(P值分别为0.101,0.778).(5)治疗前HBV DNA载量＜1.0× 107 IU/ml组和HBV DNA≥1.0× 107 IU/ml组,HBsAg清除率分别是54.9％和46.7％,两组HBsAg清除率比较,差异无统计学意义(P=0.286).(6)14.2％儿童为B基因型,HBsAg清除率57.1％;85.0％为C基因型,HBsAg清除率39.5％;B、C两组基因型清除率比较,差异无统计学意义(P=0.051).(7) 90.4％儿童进行了肝活组织检查.严重肝纤维化(F≥3)和肝硬化占肝活组织检查儿童的10.9％,HBsAg清除率为31.0％.非重度肝纤维化和肝硬化组HBsAg清除率为49.2％,两组HBsAg清除率比较,差异无统计学意义(P=0.065).肝脏炎症程度G＜2和G≥2的儿童HBsAg清除率分别为39.5％和50.9％,两组比较,差异无统计学意义(P=0.084).(8)58.％儿童单用干扰素抗病毒治疗,HBsAg清除率48.8％;41.3％先单用干扰素6个月再联合拉米夫定抗病毒治疗,HBsAg清除率为47.1％;两组比较差异无统计学意义(P=0.770).结论 1～7岁慢性乙型肝炎HBeAg阳性儿童抗病毒治疗HBsAg清除率与年龄及性别相关,5岁以前治疗能获得更高的HBsAg清除率.
作者：朱世殊；董漪；徐志强；王丽旻；陈大为；甘雨；王福川；闫建国；曹丽丽 刊期： 2016年第10期
目的 研究黄芪甲苷对急性肝衰竭小鼠的早期治疗效果并探讨其可能机制. 方法 建立D-氨基半乳糖(D-GalN)/脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭模型,给予不同剂量黄芪甲苷预处理,观察各组小鼠存活率,以及对丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织病理变化、肝细胞凋亡的影响和对超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛的调节.满足方差齐性的采用LSD检验、方差不齐的采用Dunnett's T3检验,生存分析采用Kaplan-Meier法进行统计学分析.结果 与模型组比较,黄芪甲苷高剂量组小鼠48h存活率明显提高[2/15 (13.3％)对比9/15 (60％),P＜ 0.05],血清ALT、AST水平均明显降低(P＜0.01),肝组织病理指数及肝细胞凋亡程度均减轻(P＜ 0.01),肝匀浆中丙二醛含量明显下降(P＜0.01),而SOD活力显著增强(P＜0.05).结论 高剂量黄芪甲苷对D-GalN/LPS致小鼠急性肝衰竭具有显著保护作用,其机制可能与抗细胞凋亡、抗氧化损伤有关.
作者：刘丽；李双杰；周宇 刊期： 2016年第10期
目的 探讨烟碱型乙酰胆碱受体α7(α 7nAChR)基因对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏炎症的作用及其机制. 方法 C57BL/6J小鼠和α 7nAChR基因敲除小鼠饲养24周建立NASH模型,然后处死小鼠、分离培养原代肝脏巨噬细胞;给予烟碱以及内毒素处理后,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液中炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)α的水平;细胞间接免疫荧光和Westtern blot观察其对信号通路核因子(NF)-κ B的影响;定量PCR检测巨噬细胞中Toll样受体(TLR)-4 mRNA表达水平.多组间均数比较采用方差分析. 结果 ELISA结果表明细胞培养上清液中IL-6、TNF α 浓度在基因敲除NASH小鼠内毒素+烟碱组分别为(1 599±65)pg/ml、(1 567±66) pg/ml,较C57 NASH小鼠内毒素+烟碱组[(1 465±45) pg/ml、(1 433±50)pg/ml]明显升高(P值均＜0.05).Western blot结果表明磷酸化NF-κB、TLR-4的蛋白相对表达水平在基因敲除NASH小鼠内毒素+烟碱组分别为5 825±60、6 387±68,较C57 NASH小鼠内毒素+烟碱组的5 863±20、6 198±63明显升高(P值均＜0.05);细胞间接免疫荧光结果也显示,基因敲除NASH小鼠内毒素+烟碱组的NF-κB荧光强度明显高于C57 NASH小鼠内毒素+烟碱组.PCR结果表明TLR-4 mRNA相对表达水平在基因敲除NASH小鼠内毒素+烟碱组为4.13±0.13,较C57 NASH小鼠内毒素+烟碱组的2.93±0.14明显升高(P＜0.05).结论 α 7nAChR基因敲除使NASH炎症反应程度加重,其作用机制可能与NF-κB信号通路不能被抑制从而加重炎症反应有关.
作者：李富强；吴小翠；徐丽娜；陈小梅；陆思；唐翠兰 刊期： 2016年第10期
目的 探讨白蛋白在Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症诊断中的临床价值. 方法 采用回顾性研究方法,统计分析2007年1月至2014年12月间在复旦大学附属儿科医院就诊的90例Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症患儿临床资料,依据白蛋白含量分为两组:白蛋白＜30 g/L (LA)组20例和白蛋白≥30 g/L(NA)组70例.比较两组患儿的临床表现、实验室检查结果、血串联质谱和尿气相色谱质谱分析结果以及基因检测结果.用t检验和x2检验进行统计学分析.结果 LA组和NA组比较:脾肋下肿大程度(cm)(3.28±1.95比1.92±1.06,P=0.030)、天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶比值[3.15 (0.38 ～ 5.93)比2.14 (0.26 ～ 6.67),P=0.010]、活化部分凝血酶原时间(s) (53.27±11.68比45.06±9.79,P=0.003)、国际标准化比值(1.92±1.35比1.29±0.33,P=0.001),差异有统计学意义(P＜0.05).SLC25A13基因突变I:851_854de14与白蛋白有关联(x2=4.76,P=0.025).结论 对临床上高度疑似Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症且白蛋白＜ 30 g/L的患儿应尽早行SLC25A13基因检测和血、尿质谱分析,及早进行干预治疗,防治并发症、改善预后.
作者：张婧；王晓红；叶颖子；谢新宝；陆怡；叶丽静；俞蕙 刊期： 2016年第10期
目的 研究肝再生增强因子(ALR)保护急性肝损伤的作用及其机制. 方法 HL-7702细胞分为正常对照组、CCl4急性肝损伤组、ALR+CCl4干预组、3-甲基腺嘌呤(3-MA) +CCl4干预组以及ALR+3-MA+CCl4干预组,CCl4处理前8h对ALR+CCl4和ALR+3-MA+CCl4干预组转染ALR质粒,对除正常对照组外其余四组给予CCl4处理,30 rain后对3-MA+CCl4和ALR+3-MA+CCl4干预组给予3-MA处理,CCl4处理24 h后收集细胞.收集HL-7702细胞和培养上清液,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;Western blot检测细胞中ALR、细胞周期蛋白D、细胞周期蛋白E、增殖细胞核抗原(PCNA).自噬相关基因7(Atg7)和自噬基因LC3、p62、Beclin-1水平;实时定量PCR检测ALR mRNA水平.多组样本均数的两两比较采用One-way ANOVA分析. 结果 ALR+CCl4干预组与急性肝损伤组相比,ALR蛋白以及mRNA表达水平显著升高(P值均＜ 0.05);CCl4急性肝损伤组与正常对照组相比,ALR蛋白以及mRNA表达水平同样显著升高(P值均＜ 0.05).ALR+CCl4干预组与CCl4急性肝损伤组相比,细胞上清液中ALT (0.73±0.17与1.43±0.38,P值均＜0.05)、AST(19.85±1.83与56.73±6.25,P值均＜0.05)水平显著降低(单位均为IU/L);肝细胞中再生相关细胞周期蛋白D、细胞周期蛋白E、PCNA表达水平以及自噬相关LC3、Atg7.Beclin-1表达水平显著增高,P62表达水平显著降低,提示ALR可以保护急性肝损伤,促进肝细胞的再生,增强肝细胞的自噬水平.ALR+3-MA+CCl4干预组再生相关蛋白的表达水平相较于ALR+CCl4干预组明显降低,与3-MA+CC14干预组相比无明显差异,提示抑制自噬后,肝细胞再生水平明显下降,ALR促进肝再生的作用也明显减弱.结论 ALR可以促进肝脏实质细胞再生,这种再生是通过调节自噬完成的.
作者：韩伟佳；时红波；时红林；宋金玥；任锋；段钟平；陈煜 刊期： 2016年第10期
目的 观察3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1苯甲基引唑(YC-1)靶向抑制缺氧诱导因子-1α对实验性大鼠非酒精性脂肪肝进程的影响. 方法 72只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、干预组,通过高脂饲料喂养建立大鼠脂肪肝模型.造模后干预组每2周给予腹腔内注射YC-1(剂量为2 mg/kg),观察时间点分别为4周、8周、12周、16周.干预结束后取血及肝组织,进行血脂、肝功能生物化学指标、空腹血糖、胰岛素检测,病理组织学检查,计算胰岛素抵抗指数.用Realtime-PCR法检测肝组织中缺氧诱导因子-1α、过氧化物酶体增殖物激活受体α及核因子-κB的mRNA转录水平,Western blot检测蛋白质表达水平.多组计量资料比较采用成组设计的方差分析、Kruskal-Wallis H检验,两两比较采用LSD法,P＜0.05为差异有统计学意义. 结果 与模型组相比,干预组在连续给药12周后,大鼠血清ALT、AST、甘油三酯和总胆固醇水平明显下降(P＜0.05);与模型组比较,干预组在连续YC-1注射8周后,大鼠肝脏脂肪变明显减轻(P＜0.05),炎症程度也明显好转(P＜0.05),在连续YC-1注射12周后大鼠肝脏纤维化程度较模型组也显著下降(P＜0.05);在连续给药12周及16周后,过氧化物酶体增殖物激活受体α的mRNA表达较模型组显著上升,而核因子-κB的mRNA表达则显著下降.缺氧诱导因子-1α、过氧化物酶体增殖物激活受体α、核因子-κ B在各组不同时期脂肪肝组织中的蛋白质表达,与mRNA表达结果类似.与模型组相比,干预组各时间点的胰岛素抵抗指数差异无统计学意义.结论 靶向抑制缺氧诱导因子-1α能明显延缓实验性脂肪肝大鼠的进程,并改善脂质代谢,但对胰岛素抵抗无明显影响.
作者：沈卫东；张伟；许庆华；刘鹏飞 刊期： 2016年第10期
21世纪以来,肾脏病专业与急危重症医学专业提出了急性肾损伤(AKI)的概念,其核心在于早期诊断、早期治疗,从而改善预后.AKI的理念也被用于肝硬化患者肾损伤的诊治.AKI是失代偿期肝硬化患者常见并发症之一.肝硬化患者的AKI有其独特之处.AKI严重影响肝硬化患者预后,增加住院率和医疗负担.现简要介绍肝硬化腹水患者AKI及肝肾综合征型AKI的诊断及处理进展.
作者：陈杰；高绍华 刊期： 2016年第10期
目的 评价低分子肝素治疗肝硬化门静脉栓塞疗效及早期应用低分子肝素预防脾切除术后门静脉系血栓形成的价值. 方法 检索PubMed、Google Scholar、中国知网、万方、重庆维普数据库,并辅以手工检索和互联网检索灰色文献,纳入符合标准的文献,并进行系统评价和Meta分析.结果 共纳入12组随机对照试验,共计1 397例,其中低分子肝素组723例,对照组674例.对以上试验进行Meta分析,结果显示,早期应用低分子肝素干预病例的血栓形成率较对照组低(OR0.37,95％可信区间0.28 ～ 0.48,P＜0.001).三项应用低分子肝素治疗门静脉栓塞的随机临床测试结果显示,应用低分子肝素病例的血栓再通率较对照组高(OR 5.08,95％可信区间1.74～ 14.84,P＜ 0.001). 结论 早期应用低分子肝素干预可降低脾切除术后门静脉系血栓形成率,应用低分子肝素治疗门静脉栓塞可提高血管再通率.
作者：张玮；周大明；李阳 刊期： 2016年第10期
肝硬化相关免疫功能障碍(CAID)是肝硬化时出现的免疫缺陷及系统性炎症表现的综合征,是各种病因引起肝硬化的标志性病理生理学改变.CAID的表型随肝硬化病隋进展而动态演变,在稳定的肝硬化腹水患者主要表现为“促炎”状态,而在严重的肝硬化失代偿期和伴肝外器官衰竭的患者则主要表现为“免疫缺陷”状态.CAID影响肝硬化的临床表现和预后,加重晚期肝硬化患者的病情和增高感染风险.现对CAID的机制、特点及临床相关意义进行简要介绍.
作者：原子英；郭津生 刊期： 2016年第10期
遗传性多囊肾病常见为常染色体显性遗传性多囊肾病和常染色体隐性遗传性多囊肾病两种类型,先天性肝纤维化是一种常染色体隐性遗传性疾病,可发生在遗传性多囊肾病中.所以,遗传性多囊肾病是不明原因肝纤维化、肝硬化的病因之一.
作者：吴燕京；丁惠国 刊期： 2016年第10期
腹水是肝硬化门静脉高压的常见临床表现,10年内约有60％～ 80％的肝硬化患者出现腹水症状,一旦出现腹水5年生存率即由80％降至50％,随着肝脏疾病的进展每年约有5％～ 10％的腹水进展为难治性,其中位生存时间仅为6～12个月.现主要对顽固性腹水的定义及诊断,评估预后的因素,大量放腹水联合补蛋白、经颈内静脉肝内门体分流术及肝移植3项治疗及其他新的治疗作一概述.
作者：邵晶；张磊；韩国宏；樊代明 刊期： 2016年第10期
