丙型肝炎病毒(HCV)感染是世界卫生难题[1].根据HCV基因组核苷酸序列的差异程度,可将HCV分为7个基因型和67个确定的以及20个待定的基因亚型[2].至今HCV缺乏有效疫苗,因此,对HCV进化和传播规律的研究,对控制HCV播散仍具有重要意义.海南岛毗邻东南亚,全国93％的黎族人口居住在海南省的中南部山区.前期研究结果显示,小部分来源于海南黎族的HCV基因6型病毒起源古老且独特[3].因此,本研究进一步了解来源于海南黎族的HCV基因6型的进化及其与东南亚其他地区该型病毒的关系,这将有助于补充该型病毒在东南亚的生活史.
作者：吴涛；熊璐；袁满琼；王姣；梁开坚；林锋 刊期： 2017年第11期
目的 抗病毒治疗可以逆转部分乙型肝炎纤维化和肝硬化,但既往有关肝纤维化逆转的研究多采用病理半定量方法,而非定性评估.本研究旨在建立反映慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗后肝纤维化/肝硬化动态变化的病理定性评估方法. 方法 入组CHB肝纤维化及肝硬化初治患者,以恩替卡韦为基础的抗病毒治疗前及治疗78周后行两次肝穿刺活组织学检查,每半年进行1次随访评估.根据不同纤维间隔所占比例,提出评估肝纤维化动态变化的定性新标准(P-I-R分类):进展为主型(predominantly Progressive),逆转为主型(predominantly Regressive)和不确定型(Indeterminate),分别使用此分类标准和Ishak纤维化分期评估治疗前后纤维化变化,使用Ishak炎症活动度评分评估治疗前后炎症活动度变化. 结果 共入组1 12例有治疗前后两次肝穿刺的CHB患者,其中71例Ishak≥3期且肝穿刺质量合格的患者纳入终分析.根据P-I-R分类,治疗前,进展为主型、不确定型和逆转为主型患者比例分别为58％ (41/71)、29％ (21/71)和13％ (9/71),三种类型间丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、白蛋白、HBeAg阳性率、HBV DNA和肝脏硬度值比较,差异有统计学意义(P＜ 0.05);而治疗后,进展为主型、不确定型和逆转为主型患者比例变为11％(8/71)、11％ (8/71)和78％ (55/71).在35例治疗前后Ishak分期无变化的患者中,72％ (25/35)的患者治疗后P-I-R评分为逆转为主型,且这些患者的Laennec评分、胶原比例面积和肝脏硬度值治疗后均较治疗前有所下降.结论 新的P-I-R分类可用于评估CHB患者抗病毒治疗后肝纤维化的动态变化.
作者：孙亚朦；周家玲；王麟；吴晓宁；陈永鹏；朴红心；陆伦根；蒋伟；徐有青；封波；南月敏；谢雯；陈国凤；郑欢伟；李海；丁惠国；刘晖；吕福东；邵晨；王泰龄；欧晓娟；王冰琼；陈姝延；尤红；贾继东 刊期： 2017年第11期
目的 分析抗肝肾微粒体(LKM-1)抗体阳性肝病患者临床及实验室特点,为临床诊断及鉴别诊断提供参考. 方法 收集2006年至2016年住院及门诊患者中抗-LKM-1阳性患者病历资料,对其临床及实验室特点进行分析比较,并对其中特殊病例进行分析. 结果 在肝功能异常患者中检测相关自身抗体117 452例次,发现抗-LKM-1阳性15例,其中诊断为2型自身免疫性肝炎(AIH)患者7例,年龄(11.0±9.0)岁,均为青少年,多急性起病;诊断为丙型肝炎患者8例,年龄(51.5±9.0)岁,其中7例为中年患者,1例12岁儿童患者,均隐匿起病.AIH患者丙氨酸氨基转移酶(1 003.9±904.3)U/L、天冬氨酸氨基转移酶(410.7±660.3) U/L、总胆红素(98.0±191.0) μmol/L,明显高于丙型肝炎患者的(57.0±84.1)U/L、(34.9±42.9) U/L、(15.4±6.0) μmol/L,P值均＜0.05,差异均有统计学意义.免疫抑制剂治疗后免疫球蛋白G较基线值降低.8例丙型肝炎患者中共6例接受干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗,5例完全应答,其中4例治疗后抗-LKM-1水平下降.但1例12岁儿童应用干扰素治疗过程中发生肝衰竭,终病死.结论 抗-LKM-1阳性患者主要见于2型AIH和丙型肝炎,但两组患者年龄、起病方式、肝功能、抗-LKM-1水平等存在差异;对诊断明确,可以排除自身免疫性肝炎的丙型肝炎患者,即使存在抗-LKM-1阳性,在密切监控下使用干扰素治疗,可以获得良好应答;对伴有抗-LKM-1阳性的青少年丙型肝炎患者,需进一步除外合并AIH.
作者：韩莹；闫惠平；廖慧钰；孙丽梅；黄云丽；黄春洋；张海萍；张小丹；边新渠；任美欣；杜晓菲；刘燕敏 刊期： 2017年第11期
目的 分析原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者个体水平外周血B细胞受体免疫球蛋白重链互补决定区3 (IGH-CDR3)免疫组库特征,了解其免疫系统多样性的特点. 方法 采用扩增子救援多重PCR (arm-PCR)技术特异性扩增一例PBC患者外周血B细胞受体,即膜表面免疫球蛋白重链IGH-CDR3区核苷酸序列,通过第二代高通量测序技术进行测序,结合生物信息学分析其免疫组库特征. 结果 共测得序列数329 219个,总CDR3序列为325 540个,独特CDR3序列为72 774个,D50为7.7;IGH-CDR3区长度主要为45个核苷酸(nt)(9.6％),N区添加的核苷酸数量频率高的为13 ～ 14 nt (5.25％),J基因片段末端去除的核苷酸数主要是0(12.7％);V基因使用频率高的前3个等位基因是V4-59(9.5％),其次为V3-23(8.1％)和V1-69(6.4％).结论 该PBC患者IGH-CDR3免疫组库多样性程度较低,存在个别克隆异常增殖情况,该特异性有待扩大样本量进一步验证.
作者：赵丹彤；郭昌龙；闫惠平；廖慧钰；刘燕敏；张海萍；安丽莎；黄春洋；韩莹；赵艳 刊期： 2017年第11期
目的 探讨氢质子磁共振波谱评估脂肪性肝病(FLD)患者肝脏中甘油三酯含量的应用价值,并初步研究其相关影响因素. 方法 收集杭州师范大学附属医院行肝活组织检查的124例非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、慢性乙型肝炎(CHB)以及乙型肝炎合并脂肪肝患者的病例资料、血清学指标、肝脏弹性成像和氢质子磁共振波谱检查结果,以肝活组织检查病理结果为金标准进行相关分析,并观察其准确性是否受HBV感染、肥胖等因素影响.3组间均数差异的比较,采用ANOVA单因素方差分析,组间两两比较采用LSD或SNK法(方差齐)和Tamhane或Dunnett法(方差不齐),两组之间比较采用t检验,计数资料采用x2检验.创建磁共振波谱-质子密度脂肪分数受试者工作特征曲线,计算曲线下诊断面积,估计NAFLD诊断的佳临界点,并计算敏感度,特异度. 结果 NAFLD组(n=42)和CHB+NAFLD组(n=40)肝脏中甘油三酯含量即质子密度脂肪分数显著高于CHB组(n=42),(16.84±9.76,9.39±5.50比3.45±1.63,P＜0.001).结果与肝活组织检查证实的脂肪变性程度具有显著相关性(P＜ 0.001),而与炎症、纤维化分级差异无统计学意义.相关性分析结果显示,氢质子磁共振波谱测得的质子密度脂肪分数值与患者人体质量指数、血脂、碱性磷酸酶、血糖有显著相关性,与年龄、性别、是否感染乙型肝炎无明显相关性.受试者工作特征曲线分析结果显示,利用氢质子磁共振波谱的质子密度脂肪分数值诊断不同程度的脂肪变性S1(≥5％)、S2(≥34％)、S3(≥66％)时受试者工作特征曲线下面积分别为0.930,0.974,0.976,对应的佳诊断阈值分别为5.14％,11.16％和16.7％.结论 氢质子磁共振波谱对量化评估脂肪性肝病患者肝脏脂肪变程度有较高的诊断价值,且不受乙型肝炎病毒感染、年龄、性别等因-素的影响,与人体质量指数以及脂质代谢有一定的相关性.
作者：瞿欢佳；王磊；金沛桦；高琪；周竟心；宋育；王洁；蒋艳明；龚玲；陈公英；丁建平；施军平 刊期： 2017年第11期
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种免疫介导的肝内胆汁淤积性肝病,发病机制至今不清.既往在免疫损伤方面的研究,对认识该病提供了重要帮助,但PBC研究领域仍面临诸多的问题和挑战.现围绕PBC的胆汁淤积特征,重点综述了胆汁酸代谢在PBC研究领域的进展,以期为后续深入研究提供思路.
作者：王璐；韩易宸；韩英 刊期： 2017年第11期
Hippo-YAP/TAZ信号通路是一个进化上高度保守的信号通路,该通路已经被证实在机体器官体积控制、干细胞功能、组织再生以及肿瘤发生等方面发挥重要作用.近年的研究结果表明,Hippo-YAP/TAZ信号通路与原发性肝癌的发生、发展密切相关,抑制该通路的活性有可能是治疗肝癌的新方法.该文着重就Hippo-YAP/TAZ信号通路在原发性肝癌中的研究进展做一综述.
作者：郭立文；邵国良 刊期： 2017年第11期
随着检测手段的进步和诊治观念的更新,越来越多的原发性胆汁性胆管炎患者得到了诊断和治疗,但其中仍有较高比例患者发展至肝功能失代偿阶段,肝移植与死亡风险增加,远期生存率大大降低,这些患者亟需早期识别与诊治.该文从生物化学应答、疾病特点和生物标志物三个方面重点讨论如何早期识别预后不佳的原发性胆汁性胆管炎患者,并介绍了相关的补充治疗策略和新型药物进展情况,主要包括奥贝胆酸、贝特类药物、熊去氧胆酸衍生药物及分子靶向药物.
作者：施漪雯；马红 刊期： 2017年第11期
一、病例资料患者女性,61岁,天津人.主因间断乏力10年,上腹痛、呕血3d入院.患者于入院前10年无明显诱因出现乏力,伴腹胀、食欲差,无腹痛,无恶心呕吐,无发热,就诊于外院,经检查肝生物化学指标异常,乙型肝炎病毒标志物阳性,HBV DNA阳性,腹部彩色超声提示肝硬化,予以诊断肝硬化,予保肝治疗(具体用药不详),并予拉米夫定抗病毒治疗.抗病毒治疗3个月后HBV DNA阴转.10年间,间断出现乏力不适,一直服用拉米夫定抗病毒治疗,规律复查HBV DNA均为阴性.3d前,外出就餐麻辣烫后自觉上腹部疼痛,持续性,进食时及夜间疼痛明显,恶心,呕新鲜血液1次,量约50 ml,伴少量胃内容物,无腹泻,无黑便,无发热,无头晕心悸,于当地医院查腹部彩色超声提示肝硬化,胃镜提示食管静脉曲张破裂出血,转诊至我院,经门诊收入院治疗.
作者：王春妍；胡东胜；文君；陆伟；李嘉 刊期： 2017年第11期
目的 研究大麻素受体-2 (CB2)激动剂AM1241对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化小鼠肝组织中血小板衍生生长因子(PDGF)、Ⅲ-型胶原(Col-Ⅲ)基因与蛋白表达的影响. 方法 38只8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、CB2受体激动剂(AM1241)3 mg/kg组、9 mg/kg组.除对照组外,其余组用30％CCh复制肝纤维化模型,每周3次,5ml/kg,共16周,造模同时CB2受体激动剂干预组每天分别给予3mg/kg、9 mg/kg AM1421,按实际体质量调整给药腹腔注射,对照组采用相同溶剂和方法.采用血清酶学检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST),采用组织切片苏木素-伊红染色观察小鼠肝脏炎症情况及纤维化程度,利用Real-time PCR和免疫组织化学法检测PDGF、Col-Ⅲ基因和蛋白在肝组织中的表达水平.多组间比较采用单因素方差分析.结果 与对照组相比,模型组肝纤维化程度严重、血清AST均明显增高[(742±300.8) U/L对比(118.1±31.1) U/L] (P＜0.05),肝组织PDGF、Col-ⅢmRNA和蛋白的表达均明显增强(P＜0.05);与模型组比较,AM1241 3mg/kg组、9mg/kg组肝纤维化程度明显减轻,血清AST明显降低[分别为(116.6±13.68) U/L对比(742±300.8) U/L,(113.8±16.01) U/L对比(742±300.8) U/L](P＜ 0.05),肝组织PDGF、Col-ⅢmRNA和蛋白的表达均有所降低(P＜0.05). 结论 CB2受体激动剂AM1241可抑制肝纤维化小鼠肝组织PDGF基因和蛋白的表达,使细胞外基质合成减少.
作者：何萍；吴雅峰；杨唤英；程明亮；梁跃东；王豫萍 刊期： 2017年第11期
目的 探讨扶正化瘀胶囊对肝硬化患者生存率的影响.方法 采用回顾性研究的方法,收集上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科自2006年1月1日至2008年12月31日各种类型肝硬化患者的住院资料,收集患者的基本信息、诊断治疗情况、实验室检查等数据.用Kaplan-Meier等生存分析方法探讨扶正化瘀胶囊对于肝硬化患者生存率的影响.研究以患者第一次入院日期作为观察起点,死亡日期或截止日期作为随访观察终点(结局),随访截至2014年4月1日,在该时间点未出现结果事件(死亡)的均视为截尾值.将结局和结局出现的时间以及截尾数据同时考虑,用寿命表法计算生存率,绘制生存曲线,以Kaplan-Meier乘积极限法计算生存时间的算术均数及中位生存时间,用Log-rank法检验两者之间的差异. 结果 2006年至2008年随访的430例肝硬化患者有191例死亡,239例生存或删失,平均死亡构成比为55.6％,平均生存构成比为44.4％.用寿命表法得出半年生存率为70％,1年生存率为64％,2年生存率为58％,5年生存率为48％.未服用扶正化瘀患者中位存活时间为112.1周,服用扶正化瘀胶囊患者的中位生存时间为351.6周,2组生存率差异有统计学意义(P=0.000).病因为乙型肝炎的患者(313例)中未服用扶正化瘀胶囊组(164例)中位存活时间为195.9周,5年生存率为44％;服用扶正化瘀胶囊组(149例)的中位生存时间为336.9周,5年生存率为59％;2组生存率差异有统计学意义(P=0.038).在非乙型肝炎患者(117例)中未服用扶正化瘀胶囊组(68例)中位生存时间为78.1周,5年生存率为32％;服用扶正化瘀胶囊组(49例)的中位存活时间为277.4周,5年生存率为53％;2组生存率差异有统计学意义(P=0.013).代偿期肝硬化(92例)的2组患者的中位生存时间均为440周,其中未服用扶正化瘀胶囊47例患者的5年生存率为65％;服用扶正化瘀胶囊45例患者为82％;2组生存率差异有统计学意义(P=0.027).失代偿期肝硬化患者(338例)中未服用扶正化瘀胶囊组(185例)的中位生存时间为60.3周,5年生存率为33％;服用扶正化瘀胶囊组(153例)的中位生存时间为267.7周,5年生存率为51％;2组生存率差异有统计学意义(P=0.001). 结论 服用扶正化瘀胶囊可以改善肝硬化患者的预后,提高生存率,具有较好的远期疗效.
作者：戈雪婧；赵长青；徐列明 刊期： 2017年第11期
目的 通过回顾性研究代偿期丙型肝炎肝硬化患者,探讨抗病毒治疗对肝硬化进展的影响并寻找肝硬化进展的预测因素. 方法 将2004年至2015年就诊的代偿期丙型肝炎肝硬化患者分为3组:治疗后获得持续病毒学应答(SVR)组、未获得SVR (NSVR)组和未治疗组.通过分析对比伴或不伴肝硬化进展的患者基线特征,寻找肝硬化进展预测因素;同时研究血小板计数、脾脏大小、终末期肝病模型(MELD)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分及Child-Turotte-Pugh (CTP)评分的改变,对比3组肝癌发生率.据资料不同分别采用One-Way ANOVA检验、Kruskal-WallisH检验、两样本t检验、x2检验、多因素logistic回归分析.结果 共纳入89例代偿期肝硬化患者,42例接受干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗(30例接受聚乙二醇干扰素α和12例接受普通干扰素),47例未接受任何抗病毒治疗.在接受干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗患者中,20例获得SVR,22例未获得SVR.与基线值相比较,SVR组和NSVR组血小板计数分别增加(44.93±32.66)×109/L和(9.73±28.83)×109/L,未治疗组血小板计数下降(19.76±54.5)×109/L,三组血小板计数的改变差异有统计学意义(F=14.731,P＜0.001);SVR组脾脏缩小(0.91±1.09) cm,而NSVR组及未治疗组脾脏分别增大(0.20±0.84) cm和(1.11±1.69) cm,三组脾脏变化差异有统计学意义(F=14.943,P＜0.001);而三组MELD评分、SOFA评分及CTP评分的变化无明显差异(P＞0.05).SVR组、NSVR组和未治疗组进展为肝癌的患者例数分别为1例(5.00％)、5例(22.73％)和6例(12.77％),差异有统计学意义(x2=13.787,P=0.001).单因素分析提示SVR、HCVRNA、总胆红素、白蛋白是疾病进展的预测因素,多因素logistic回归分析提示SVR及总胆红素是疾病进展的预测因素. 结论 干扰素联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化的临床疗效确切,具有较好的近期和远期疗效.
作者：谢志伟；李剑萍；关玉娟；张霞意；郭凤霞；陈彬彬；Calvin Q.Pan 刊期： 2017年第11期
自身抗体是诊断原发性胆汁性胆管炎(PBC)的重要指标.PBC患者的自身抗体主要有两类:抗线粒体抗体(AMA)和抗核抗体(ANA).AMA是PBC诊断指标之一.PBC特异性抗核抗体(核点型或核周型ANA,抗-sp100和抗-gp210)对AMA阴性的PBC具有重要诊断作用.现综述这些自身抗体的临床意义,并对临床诊断AMA阴性PBC和PBC-自身免疫性肝炎重叠综合征的某些误解进行分析.
作者：闫惠平；张海萍；陈欣欣 刊期： 2017年第11期
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种主要累及肝内小叶间胆管的自身免疫性肝脏疾病,可发展至肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭.熊去氧胆酸(UDCA)是用于PBC的一线治疗药物,可缓解疾病进程,但仍有高达40％的患者对UDCA应答不佳.2016年美国食品药品监督管理局批准法尼酯X受体激动剂奥贝胆酸(OCA)用于治疗UDCA无应答或不耐受的PBC患者.其他药物如贝特类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂及间充质细胞已逐步开展临床应用,为难治性患者带来希望.
作者：李艳梅；王绮夏；马雄 刊期： 2017年第11期
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性胆汁淤积性疾病.其发病机制尚不完全清楚.抗线粒体抗体阳性对诊断具有很高的敏感性和特异性.熊去氧胆酸是治疗PBC主要的药物,但是大约40％的患者对熊去氧胆酸生物化学应答欠佳.奥贝胆酸是新批准的用于PBC治疗的药物,肝移植是疾病终末阶段唯一有效的治疗手段.
作者：段维佳；贾继东 刊期： 2017年第11期
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性自身免疫性的胆汁淤积性疾病,如不给予有效治疗则可进展为肝纤维化、肝硬化及失代偿期,甚至终末期肝病.该疾病的诊断主要基于提示胆汁淤积性肝炎的生物化学指标以及循环中出现的特异性自身抗体.PBC治疗管理的主要目的是预防终末期肝病的发生,并改善疾病相关的临床症状,提高患者的生活质量.由于PBC是一种相对异质性较强的疾病,患者的临床表现和经过可有较大差异,因此给予患者长期的个体化治疗和随访是非常重要的.现对2017欧洲肝脏病学会发布的PBC诊治指南进行解读,以更好地理解新近出现的重要临床研究证据以及更新的推荐意见.尤其关注针对PBC的诊断、治疗及随访方面向临床提出的关键点,并强调及时准确地风险分层并将患者及时入组至恰当的临床研究可使难治性PBC患者受益.
作者：韩英；陈瑜 刊期： 2017年第11期
