戊型肝炎病毒(HEV)感染在大多数情况下可呈自限性特征,但一部分人群可发展至重症肝病甚至发展为肝衰竭,具有较高的病死率[1].作为肝衰竭有效治疗手段的肝移植术因肝源有限制约了其广泛开展,故探寻HEV相关肝衰竭的临床特点和预后规律对更有效的医疗资源配置显得尤为重要.
作者：杨昊臻；朱冰；游绍莉；辛绍杰；吕飒 刊期： 2017年第05期
乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(HBV-related acute on chronic liver failure,HBV-ACLF)是我国常见的肝衰竭类型,病情凶险,发展迅猛,病死率高[1].目前,HBV-ACLF临床救治较为困难,多采用综合支持治疗,若不紧急行肝移植病死率＞ 70％[2].关于HBV-ACLF是否使用糖皮质激素治疗一直以来存在争议.本研究旨在通过检测HBV-ACLF患者外周血皮质醇水平,探讨其血清皮质醇水平及其临床意义,为其临床研究提供一定的参考依据.
作者：揭方荣；郑嵘炅；邓泽润；潘珂君；努力比亚；唐莉；鲁晓擘 刊期： 2017年第05期
肝纤维化是慢性肝炎发展至肝硬化的必经病理学过程,慢性炎症进一步发展导致肝损伤,终引起纤维化、肝硬化甚至肝癌[1-2].高迁移率族蛋白1(HMGB1)作为一种重要的内源性炎症因子,可促进肝细胞的坏死[3].肝细胞核因子1α(HNF1α)是肝细胞核因子(HNF)家族的主要成员之一,参与正常肝细胞损伤以及肝纤维化的发生发展.本研究采用四氯化碳(CC14)诱导的大鼠肝纤维化模型作为研究对象,探讨HMGB1与HNF1α在大鼠肝纤维化形成过程中的表达变化,并对其与肝纤维化评分进行相关性分析研究.
作者：葛善飞；程娜；余燕青；向天新；李小鹏；杨丽霞；张伦理；李明 刊期： 2017年第05期
慢性丙型肝炎(CHC)抗病毒疗效受多种因素的影响,基线HCV RNA水平是影响抗病毒疗效的因素之一.基线HCV RNA水平越低,抗病毒疗效越好[1],原因尚不清楚.基线HCV RNA水平可能与HCV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)水平相关.
作者：华忠；顾锡炳；戴亚萍；过小叶；吴杭源；张波；徐微；汪铮；邓俊；居峰 刊期： 2017年第05期
目的 研究中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及其机制. 方法 将4周龄雄性C57BL/6J ApoE基因敲除小鼠40只平均分为:(1)正常饮食组:正常饮食+等渗盐水;(2)正常饮食+干预组:正常饮食+ sivelestat;(3)模型组:高脂高胆固醇饮食+等渗盐水;(4)模型+干预组:高脂高胆固醇饮食+ sivelestat.连续喂养12周后取血和肝脏检测血清生物化学指标,用肝组织油红O染色评价脂肪变程度,用HE染色进行非酒精性脂肪性肝病活动度评分评价炎症反应.用荧光定量RT-PCR及免疫组织化学方法检测肝脏炎症因子及CD68和F4/80水平.4组间均数比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD或SNK法(方差齐)和Tamhane或Dunnett法(方差不齐). 结果 高脂高胆固醇饮食12周能诱导ApoE基因敲除小鼠出现典型非酒精性脂肪性肝炎表现.sivelestat干预组空腹血糖、血胆固醇和肝生物化学指标较模型组明显降低,胰岛素敏感性增加,非酒精性脂肪性肝病活动度积分降低(5.71±1.11比3.16±1.16,P＜ 0.05),肿瘤坏死因子和单核细胞趋化蛋白-1也降低.sivelestat干预后CD68和F4/80的mRNA水平明显降低,免疫组织化学结果显示CD68在肝脏内表达减少. 结论 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用明确,减少枯否细胞活化可能是其防治非酒精性脂肪性肝炎的重要机制.
作者：臧淑妃；马晓洁；王磊；朱葛丽；杨文君；柳银兰；严健；罗燕；庄振杰；陈建玉；荀运浩；施军平 刊期： 2017年第05期
非编码RNA包括短链的微小RNA和长链非编码RNA (lncRNA)等,是人类基因组转录产物中不编码蛋白质的RNA分子.近年来,随着筛选技术的进步,越来越多的lncRNA被发现,lncRNA的研究结果显示其在肝脏疾病的发生、发展过程中发挥着关键作用.现就近年来lncRNA对肝脏疾病的影响机制研究所取得的进展作一综述.
作者：刘婷；徐铭益 刊期： 2017年第05期
上皮间质转化(EMT)是指上皮细胞在特定的情况下向间质细胞转变的现象,越来越多研究结果表明EMT在肝细胞癌(HCC)的侵袭、转移过程中发挥重要作用.该文概述了在HCC发展过程中所涉及的主要EMT信号通路及调控EMT的相关分子,为HCC的治疗提供新的研究方向.
作者：于景霞；刘婷；李沁恺；徐铭益；陆伦根 刊期： 2017年第05期
与吸烟导致的危害有所不同,只有少数人群持续或过量饮酒会导致严重的酒精性肝病,甚至发生与炎症相关的酒精性肝炎,肝硬化和原发性肝癌.导致这部分“少数人群”肝脏损害的危险因素十分复杂,说明除种族和遗传因素、饮酒量、持续饮酒时间之外,还有更重要的因素决定肝脏的病理及病理生理学的改变.后者包括酒的种类和质量,饮酒模式,社会经济地位,以及政府公共政策的影响等,可能是发生酒精性肝病的决定性因素.现在文献复习的基础上提出“酒不等于酒精”的概念,对健康饮酒和酒精性肝病的预防具有重要的指导意义.
作者：徐贝贝；李银玲；王炳元 刊期： 2017年第05期
目的 探讨三磷酸腺苷酶家族蛋白2 (ATAD2)在不同病变肝组织中的表达情况及其临床应用价值. 方法 用免疫组织化学法检测ATAD2在60例肝细胞肝癌手术标本(其中49例合并肝硬化)、43例肝细胞肝癌穿刺标本、2例肝脏高级别异型增生结节标本、3例肝脏低级别异型增生结节标本、50例肝硬化标本及20例相对正常肝组织标本中的表达情况. 据资料不同分别采用F检验、q检验、t检验和x2检验进行统计学分析. 结果 ATAD2在56例(93.33％)肝细胞肝癌手术标本中有表达,在35例(81.40％)肝细胞肝癌穿刺标本中有表达,在2例(2/2)肝脏高级别异型增生结节组织中有表达;在肝脏低级别异型增生结节、肝硬化及相对正常肝组织中均不表达.ATAD2在肝细胞肝癌中的平均表达量明显高于肝脏高级别异型增生结节、肝脏低级别异型增生结节、肝硬化及相对正常肝组织,差异均具有统计学意义(F=22.96,q值分别为3.138、3.972、12.272、9.101,P值均＜0.01).ATAD2在肝细胞肝癌手术标本及穿刺标本中的平均表达量及阳性表达率差异均无统计学意义(t=1.40,P＞0.05;x2=3.47,P＞0.05).35例表达ATAD2的肝细胞肝癌穿刺组织中有35例(100％)平均表达量≥1％,27例(77.14％)平均表达量≥3％,23例(65.71％)平均表达量≥5％.其中,在病理分级为Ⅰ～Ⅱ级的肝细胞肝癌穿刺组织中有28例(100％)平均表达量≥1％,22例(62.86％)平均表达量≥3％,19例(54.29％)平均表达量≥5％.此外,ATAD2在肝细胞肝癌中的表达水平与患者血清甲胎蛋白(AFP)水平、是否携带乙型肝炎表面抗原,以及是否合并肝硬化具有相关性(t值分别为2.09、2.30、2.18,P值均＜0.05). 结论 ATAD2在肝细胞肝癌的发生中可能起重要作用,并参与了细胞的恶性转化,ATAD2的表达对判断临床肝穿刺组织的病变性质具有较高的参考价值.
作者：刘芬；周璇；季惠惠；李宏；项锋钢 刊期： 2017年第05期
目的 进一步明确米兰标准内肝细胞癌行微波消融治疗的疗效,亚组分析不同大小肿瘤行微波消融治疗的疗效区别. 方法 回顾性分析2011年1月至2013年1月行微波消融治疗的米兰标准内肝细胞癌病例资料,分析微波消融治疗的完全消融率、严重并发症发生率、复发率及总生存率,比较不同大小肿瘤行微波消融治疗后总生存率等的差异,随访时间3.4 ～ 61.8个月.各组率的比较采用x2检验;总体生存率、局部复发率及远处复发率等采用Kaplan-Meier法计算,各组生存率的比较采用Log-rank检验.结果 共纳入696例,消融治疗801处病灶,完全消融率为93.8％(653/696),严重并发症发生率为1.7％ (12/696).中位生存期为59.6个月,1、2、3年总生存率分别为94.8％、82.2％、71.7％;局部复发率为13.4％ (93/696),肝内远处转移率为40.1％ (279/696),肝内总复发率为48.1％ (335/696),l、2、3年复发率分别为22.9％、38.4％、46.8％.亚组分析表明,肿瘤大直径3 ～ 5cm组及≤3 cm组,在完全消融率、严重并发症发生率及总生存率方面差异无明显统计学意义(P值分别为0.12、0.61、0.61).结论 对于米兰标准内肝细胞癌,微波消融是一种安全有效的治疗方式,而对于直径≤3 cm及3～ 5cm的肿瘤,微波消融的安全性、有效性及远期疗效并无明显区别;但如果消融治疗经验不丰富,不能准确运用适形消融及把握个体消融策略,对于治疗直径3 ～ 5cm的肿瘤,应该谨慎处理,避免治疗后肿瘤残留等情况发生.
作者：王延明；钱国军；许赘；王能；盛月红 刊期： 2017年第05期
目的 研究过表达人的CCR1 (hCCR1)受体对人的骨髓间充质干细胞(hMSCs)靶向肝癌迁移能力的影响,探讨MSCs作为细胞载体在肝癌基因治疗中的应用前景. 方法 构建慢病毒表达质粒pLV-hC CR1,经293T细胞包装,收集病毒上清液,感染hMSCs.收集各组细胞,通过RT-PCR、Western blot分析各组细胞hCCR1 mRNA及蛋白表达情况,并通过Transwell迁移实验研究hCCR1过表达对hMSCs体外迁移能力的影响.建立肝癌裸鼠原位模型,将荷瘤裸鼠随机分为2组,每组8只;通过尾静脉注射将hMSCs输入到荷瘤裸鼠体内,研究hCCR1过表达对hMSCs体内靶向肝癌迁移能力的影响.两组数据之间的比较采用独立样本t检验,多组间均数比较采用单因素方差分析. 结果 限制性内切酶酶切及测序表明,成功构建hCCR1慢病毒表达载体.以293T包装的重组慢病毒能够高效感染hMSCs,hMSCs感染重组慢病毒后可高效表达hCCR1.Transwell体外迁移实验表明,hCCR1基因转染的hMSCs向肝癌细胞条件培养基的趋向迁移能力明显增强[(134.8±15.7)/LPF对比(83.5±10.9) /LPF,t=10.40,P＜0.01].体内迁移实验显示,hMSCs经尾静脉注射后14 d,到达小鼠肝癌部位的hMSCs-hCCR1显著多于hMSCs-RFP [(86.7±14.1)/HPF对比(54.5±9.6)/HPF,t=-7.32,P＜0.01]. 结论 CCR1基因过表达可显著增强骨髓MSCs靶向肝癌迁移的能力,提示开发迁移能力更强的细胞载体及MSCs的临床应用具有重要的意义.
作者：高云；黄新立；张龙；邓蕾；殷爱红；孙倍成；陆森 刊期： 2017年第05期
目的 探讨肝细胞癌(HCC)术后无肝外转移生存相关的基因拷贝数变异(CNA)分子标志物. 方法 采用微阵列比较基因组杂交技术检测66例HCC基因组DNA中的20个候选基因CNA,并与无肝外转移生存进行相关性分析.对数据采用Cox模型进行单因素、多因素及多元逐步回归生存分析.结果 多因素Cox分析显示,MDM4增益[风险比(HR)=2.74,95％可信区间(CI)为1.18 ～ 6.37(P＜0.05)]、APC丢失(HR=8.43,95％ CI为2.48 ～ 28.66,P＜0.01)和BCL2L1增益(HR=3.45,95％ CI为1.13 ～ 10.52,P＜0.05)是无转移生存的独立危险因素,而FBXW7丢失(HR=0.32,95％ CI为0.12 ～ 0.89,P＜0.05)是独立保护因素.多元逐步Cox回归分析筛出MDM4增益(HR=2.71,95％ CI为1.11 ～ 6.64,P＜0.05)、APC丢失(HR=7.19,95％CI为1.88 ～ 27.60,P＜ 0.005)和FBXW7丢失(HR=0.16,95％ CI为0.05 ～ 0.46,P＜0.01)等3个无转移生存相关CNAs.MDM4增益(-)/APC丢失(-)/FBXW7丢失(+)、MDM4增益(+)和(或)APC丢失(+)/FBXW7丢失(-)、其他组合等3组HCC患者术后无转移生存率差异有统计学意义(P＜0.01).结论 MDM4增益、APC丢失和FBXW7丢失是HCC术后无转移生存的独立预后因素,可用于HCC术后肝外转移的风险预判.
作者：鲍玲玲；朱忠政；闻炳基；万小希；叶映泉；陈律；贺松琴；丛文铭 刊期： 2017年第05期
目的 探明自拟益气活血方在四氯化碳诱导的肝纤维化动物模型中调节肝脏自噬及阻止肝纤维化的作用及其机制. 方法 选用健康雄性Wistar大鼠,以30％四氯化碳橄榄油溶液腹腔注射建立肝纤维化模型,分别以益气活血方和扶正化瘀复方冲剂灌胃进行干预实验,以正常饮食设立对照组.检测血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平;HE、Masson染色观察大鼠肝组织纤维化程度;免疫组织化学检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原α1链(Col1A1)蛋白的表达;qRT-PCR和Western blot检测肝组织α-SMA、Col1A1、自噬蛋白7(Atg7)、微管相关蛋白1轻链3 (LC3)及泛素结合蛋白(p62) mRNA及蛋白的表达.多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检验,P＜0.05为差异有统计学意义. 结果 益气活血方组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶水平分别为(66.8±10.42) U/L、(122.6±16.65)U/L,扶正化瘀复方组大鼠分别为(73.2±10.33) U/L,(125.4±16.92) U/L,均明显低于模型组大鼠的(106.80±18.24) U/L、(278.4±66.14)U/L,F值分别为31.672和25.539,P值均＜0.001,差异均有统计学意义.模型组大鼠肝纤维组织增生病理分级为S5.64±0.22,与益气活血方组和扶正化瘀复方组的S3.70±0.35,S3.90±0.34比较,F=362.188,P＜0.01,差异有统计学意义.与模型组比较,益气活血方组和扶正化瘀复方组肝纤维化相关基因α-SMA、Col1A1及肝脏自噬相关基因Atg7、LC3B的mRNA及蛋白相对表达量均显著减低,而泛素结合蛋白表达明显增高,差异均有统计学意义(P值均＜ 0.05),尤以益气活血方组效果明显.结论 益气活血方和扶正化瘀复方均可通过调节肝脏细胞自噬,抑制肝星状细胞活化及胶原沉积,阻止或逆转肝纤维化.
作者：王宝玉；赵文；牛学敏；杜静华；付娜；赵素贤；王洋；王荣琦；张玉果；南月敏 刊期： 2017年第05期
目的 旨在探讨血清胱抑素C (Cys C)诊断肝硬化患者急性肾损伤(AKI)的价值. 方法 采用颗粒增强免疫比浊法检测150例患者(其中肝硬化AKI患者88例,肝硬化非AKI患者62例)的血清Cys C水平.应用受试者工作特征曲线评估血清Cys C诊断肝硬化急性肾损伤的准确性. 结果 肝硬化AKI组患者血清Cys C水平显著高于非AKI组,分别为2.37 (1.75 ～ 2.83) mg/L和0.97 (0.85 ～ 1.09) mg/L,差异有统计学意义(Z=-10.236,P＜ 0.001).血清Cys C水平在急性肾小管坏死组患者高,为5.41 (2.77 ～ 6.19) mg/L,肝肾综合征组为2.55 (2.28 ～ 3.59) mg/L和肾前性氮质血症组为2.07 (1.70～ 2.41) mg/L,三组比较差异有统计学意义(x2=23.217,P＜ 0.001).此外,将AKI患者分为感染组和非感染组,感染组血清Cys C水平显著高于非感染组,差异有统计学意义(Z=-2.509,P＜0.05).血清Cys C诊断肝硬化急性肾损伤的受试者工作特征曲线下面积为0.99 (0.98 ～ 1.00),Cut-off值为1.36 mg/L,其敏感度和特异度分别为97％和95％.结论 血清Cys C是检测肝硬化急性肾损伤的良好指标,其升高程度有助于区分不同的肾损伤类型.
作者：蔡均均；周静；韩涛；张玉玲；刘怀平；付彦超 刊期： 2017年第05期
如何监测肝细胞的恶性转化或早期诊断原发性肝细胞癌(PHC)仍是医学界的难题.常规的血清甲胎蛋白水平及B超检查,对小肝癌诊断价值有限,然而PHC的有效治疗取决于早期诊断.近来发现的PHC相关通路关键信号分子、癌胚型蛋白和非编码RNA等分子标志物,有助于监测肝细胞恶性转化及肝癌的早期诊断.现综述监测肝细胞恶性转化及肝癌早期诊断有价值的分子标志物.
作者：杨燕；姚敏；方淼；郑文杰；董志珍；姚登福 刊期： 2017年第05期
尽管肝内胆管细胞癌(ICC)发病率较低,但它是继肝细胞癌后常见的原发性肝脏恶性肿瘤,而且,近几十年来发病率及其病死率呈明显上升趋势.一方面,由于缺乏特征性的临床症状、特异性的肿瘤标志物以及影像学表现,早期诊断极为困难;另一方面,该肿瘤具有高度恶性的生物学行为,肝外转移早,即使手术切除,术后常常较早复发,患者总体预后极差.遗憾的是,由于其发病率较低,患病人数相对较少,临床上对其重视不够;由于临床资料、标本缺乏,对ICC的研究也不够深入,发病机制仍不清楚.现就近年来ICC的新进展进行探讨,主要包括发病危险因素、分子机制、新的诊断标志物、治疗(包括分子靶向药物)等,旨在提高人们对ICC的理解与认识.
作者：王庆；周华邦；胡和平 刊期： 2017年第05期
尽管早期肝癌的诊断率低,但仅有这部分患者可获得根治性的治疗机会,所以其治疗手段特别值得关注.早期肝癌的治疗以手术切除为首选.对于高选择性的患者,以射频治疗为代表的局部治疗亦可以获得满意的疗效.对于合并失代偿期肝硬化的患者,肝移植术应作为首选.早期肝癌的术后复发率仍较高,术后辅助治疗方案的研发值得重视.
作者：朱小东；孙惠川 刊期： 2017年第05期
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝细胞癌(HCC)发生的主要原因.在HBV感染至HCC发生过程中存在肝细胞和HBV共同进化的现象,肝细胞进化具体体现为去分化和逆向进化,而HBV进化具体体现为“末路进化”.由于HBV进化的发生早于HCC发生,因此,两者的相互作用主要体现在HBV突变对HCC进化的促进作用.现拟对癌症进化发育学这一新兴学说进行简要概述,并从进化角度阐述HBV致癌的分子机制.
作者：杨帆；马龙腾；曹广文 刊期： 2017年第05期
肝细胞癌(HCC)是肝脏常见的原发恶性肿瘤,在HCC形成过程中,早期发现、及时治疗可以显著提高患者生存率.而影像学检查技术在慢性肝病的监测、硬化结节的演变及早期HCC的诊断中起着重要作用.CT和磁共振成像(MRI)多期或动态增强检查可反映肝硬化结节演变过程的血供变化;功能MRI能在分子水平更早反映活体组织的结构和功能;肝脏特异性对比剂的应用,可提高早期HCC的检出率及利于其鉴别诊断.随着MRI技术的发展,以及功能成像在临床应用经验的积累,将进一步提高早期HCC的诊断率.
作者：龙莉玲；彭鹏；黄仲奎 刊期： 2017年第05期
