乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围内的严重公共问题之一,全球约有3.6亿慢性HBV感染者,其中约有20％～30％发展成肝硬化,2％ ～ 5％的肝硬化患者发展成肝癌,对人们的生命健康构成严重威胁.抗病毒治疗是防止和延缓HBV所致肝病进展的重要手段.通过抗病毒治疗使HBV DNA水平或HBsAg水平下降或阴转,能给患者带来长期的良好结局[1-2].
作者：刘云华；刘立；刘春云；李卫昆；贾婷；彭丹；李惠敏；常丽仙 刊期： 2017年第06期
无食管静脉曲张或曲张静脉小的肝硬化患者每年以8％的速度出现静脉曲张或发展成大的静脉曲张,出血发生率为5％～ 15％,大的食管静脉曲张患者出血发生率为15％,风险高.尽管40％的食管静脉曲张出血可自行停止,但目前6周内死亡率仍高达20％[1].内镜治疗旨在预防或有效控制曲张静脉破裂出血,并尽可能使静脉曲张消失或减轻以防止其再出血[2].目前肝硬化患者糖尿病患病率高达30％,远远超过普通人群糖尿病患病率(9.7％),长期血糖波动会进一步促进肝硬化进程,影响肝病预后.本研究旨在了解糖尿病对肝硬化食管静脉曲张患者在接受内镜下食管静脉曲张硬化剂注射治疗的预后过程是否存在影响及影响程度.
作者：牛凌云；原丽莉；朱娜；张瑞；康艳 刊期： 2017年第06期
目的 研究乙型肝炎病毒X基因(HBx)对HepG2细胞中Fas介导的肝细胞凋亡的影响.方法 用脂质体转染法将HBx真核表达载体pcDNA3.1(+)-X瞬时转入HepG2细胞,以转染空质粒pcDNA3.1(+)的细胞及未转染的HepG2细胞为对照.转染后72 h收集细胞,通过RT-PCR及Western blot法检测HBx mRNA和蛋白质的表达,并通过RT-PCR检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax mRNA的表达量变化.采用激动型Fas单克隆抗体抗-Fas CH11分别作用于HepG2-HBx细胞和HepG2-3.1细胞后,通过CCK-8和流式细胞术检测细胞毒性和凋亡.两样本比较用f检验. 结果 RT-PCR及Western blot证实成功构建细胞株.HepG2-HBx且RT-PCR结果显示HepG2-HBx细胞中Bcl-2 mRNA相对表达量显著高于HepG2-3.1及HepG2(P＜0.05),而Bax mRNA相对表达量显著低于HepG2-3.1及HepG2(P＜0.05);CCK-8和流式细胞术检测结果显示抗-FasCH 11处理HepG2-HBx细胞毒性及细胞凋亡率均低于HepG2-3.1及HepG2. 结论 HBx可以抑制Fas通路介导的肝细胞凋亡.
作者：吴贺文；李宽；曾艳丽；康谊；刘俊平；宁会彬；尚佳 刊期： 2017年第06期
目的 通过对乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染者进行肝组织病理学检查,探讨两者肝组织炎症和纤维化的不同特点及与丙氨酸氨基转移酶(ALT)的关系.方法 收集2012年至2016年在中国医科大学附属盛京医院感染科住院的HBV慢性感染者[包括ALT≥2×正常值上限(ULN) 88例和ALT＜2×ULN 258例]和HCV慢性感染者,全部病例进行肝活组织检查,比较不同ALT水平的HBV和HCV慢性感染者肝组织炎症活动度及纤维化分期.计数资料采用x2检验,非正态分布数据采用Mann-Whitney U检验,相关性分析采用Spearman等级相关性分析.结果 346例慢性HBV感染者中,肝组织炎症活动度G≥2级169例(48.8％),纤维化S≥2期98例(28.3％),G≥2级且S≥2期共81例(23.4％);其中ALT＜2×ULN组中,G≥2级109例(42.2％),S≥2期62例(24％),G≥2级且S≥2期共49例(19％);在ALT≥2×ULN组中,G≥2级60例(68.2％),S≥2期35例(39.8％),G≥2级且S≥2期共31例(35.2％).ALT≥2×ULN组的肝组织炎症坏死及纤维化程度均明显高于ALT＜2×ULN组(x 2=17.66,x 2=8.06,P值均＜0.01).57例慢性HCV感染者中,G≥2级47例(82.5％),S≥2期20例(35.1％),G≥2级且S≥2期共20例(35.1％),并且ALT水平与肝组织炎症活动度及纤维化分期无关(P＞ 0.05).HCV慢性感染者肝脏炎症坏死程度明显高于ALT＜2×ULN的HBV慢性感染者(x2=30.19,P＜ 0.01),而纤维化程度在两组间差异无统计学意义(x2=2.96,P＞0.05).慢性HCV感染者与ALT≥2×ULN的慢性HBV感染者相比,在肝组织炎症坏死和纤维化程度上差异均无统计学意义(x2=3.65,x2=0.32,P值均＞0.05).结论 在ALT＜2×ULN的慢性HBV感染者中,约30％ ～ 40％的患者存在着明显的肝组织炎症和(或)纤维化.约80％的慢性HCV感染者存在着明显的肝组织炎症,肝组织炎症活动度与ALT水平无关,但炎症坏死程度明显高于ALT＜2×ULN的慢性HBV感染者.
作者：王琳；樊耀昕；丁洋；盛秋菊；张翀；赵连荣；夏婷婷；安子英；白菡；石海源；窦晓光 刊期： 2017年第06期
非酒精性脂肪性肝病是常见的慢性肝病,与肥胖、高脂血症、糖尿病等密切相关,可逐渐进展至肝硬化甚至肝细胞肝癌,然而目前尚无特效治疗药物. 利拉鲁肽是人胰高血糖素样肽-1类似物,治疗2型糖尿病效果明确.目前很多研究结果显示利拉鲁肽在治疗2型糖尿病的同时对非酒精性脂肪性肝病有一定的治疗作用,但作用机制尚不明确.现就目前已经证实的利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用机制进行综述.
作者：刘彦；冯盼盼；朱韦；龚建平 刊期： 2017年第06期
Aurora A在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用,它位于中心体和纺锤体,主要参与中心体的成熟和分离、双极纺锤体的组装,以及有丝分裂进程的调控.近年发现Aurora A可通过多种机制参与肿瘤的发生及发展.Aurora A过表达可引起中心体异常扩增和异倍体形成、纺锤体检查点缺陷和染色体不稳定,导致细胞凋亡和有丝分裂间的平衡失调,引起细胞异常增殖;Aurora A还参与p53、BRCA1通路的调节,导致这些抑癌基因功能障碍和细胞活力变化,并通过上调c-Myc诱导端粒酶活性,引起肝癌发生.Aurora A还可诱导肝癌细胞耐药性.因此,近年它逐渐成为肿瘤治疗的一个新靶点.现总结近年针对Aurora A激酶的研究,对其生物学功能及其在肝癌发生中的作用进行综述.
作者：李苗；任正刚 刊期： 2017年第06期
目的 探讨α-烯醇化酶(ENO1)在肝细胞肝癌中的作用及可能机制. 方法 采用Realtime PCR和Western blot技术对肝癌及癌旁组织、肝癌细胞及正常肝细胞中的ENO1进行差异性表达分析;采用siRNA干扰技术对HepG2细胞的ENO1基因进行敲减,然后利用CCK-8、克隆形成、Transwell实验技术对HepG2细胞的增殖、迁移、侵袭能力进行检测;后采用Realtinne PCR和Western blot技术对Notch信号通路激活相关的蛋白和基因进行检测.采用两独立样本t检验和单因素方差分析进行比较. 结果 ENO1在肝癌组织和HepG2细胞系中的表达显著高于癌旁组织和正常肝细胞,P＜ 0.05;siRNA干扰后HepG2细胞的增殖、迁移、侵袭能力显著下降,P＜0.05;Notch水解蛋白(N1ICD)、snail、slug、HEYl、HESl、HES5的表达显著下调,P＜ 0.05.结论 ENO1对肝细胞肝癌的发生具有重要的促进作用,其机制可能与其参与调控Notch信号通路有关.
作者：闫婷婷；马丽娜；雒夏；卢震辉；刘清；徐永辉；刘晓莉；丁向春 刊期： 2017年第06期
目的 研究核不均一核糖核蛋白AB (hnRNPAB)在人肝癌细胞系中的互作蛋白谱,探讨hnRNPAB/KRAB相关蛋白1(Kap1)的共表达谱与肝癌患者临床病理特征之间的相关性及其在预测患者术后复发转移的临床价值. 方法 质谱分析与多肽比对确定与hnRNPAB蛋白结合的Kap1蛋白肽段,免疫共沉淀验证两者的蛋白相互作用;免疫组织化学染色方法检测,hnRNPAB和互作蛋白Kap1在组织芯片中的表达谱,分析其与临床病理特征及预后的关联性.计数资料比较采用x2或Fisher精确概率法;计量资料比较用两组间比较的t检验或wilcoxon符号秩检验;生存率的判定使用Kaplan-Meier方法,差异性使用Log-rank检验评估. 结果 免疫共沉淀联合质谱技术鉴定出Kap1是hnRNPAB蛋白在人肝癌细胞中的结合蛋白之一,两者之间存在蛋白相互作用.生存分析结果显示Kap1高表达组肝癌患者术后5年总体生存率为36％,显著低于Kap1低表达组患者的59％,差异有统计学意义(HR=1.67,P＜0.001);其累计复发率为72％,显著高于Kap1低表达组患者的54％(HR=1.66,P=0.001).单因素统计分析结果显示单独的hnRNP AB、Kap1以及两者联合均是肝癌患者术后生存和复发的独立预后影响因素,差异均有统计学意义(HR分别为1.35和1.28,P值均＜ 0.05);联合hnRNPAB和Kap1对术后生存和复发的预测价值高于单个指标,差异均有统计学意义(HR分别为1.24和1.27,P值均＜0.05). 结论 在人肝癌细胞中hnRNPAB与Kap1形成蛋白复合体;HnRNPAB联合Kap1是非常好的独立预后指标,能准确预测肝癌患者术后的预后不良.
作者：周正君；王晓怡；徐晓雨；胡志强；陈二宝；周少来；吴伟忠；周俭；樊嘉；代智 刊期： 2017年第06期
目的 研究桔梗皂苷D对人肝癌细胞株HepG2与SMMC-7721细胞放射敏感性的作用,并探讨其相关作用机制. 方法 四甲基偶氮唑盐法检测不同浓度不同处理时间桔梗皂苷D对细胞存活率的影响;预先给予细胞5μg/m1桔梗皂苷D处理24h,经过不同照射剂量的X射线照射,细胞克隆形成实验检测桔梗皂苷D对细胞的辐射增敏作用,计算准域剂量(Dq),平均致死剂量(D0),外推数(N),放射增敏比SER及不同照射剂量作用下的存活分数(SF),并依据多靶单击型模型公式SF=1-(1-e-D/D0)N拟合细胞存活曲线;流式细胞仪检测细胞周期的分布;Western blot检测细胞中磷酸化磷脂酰肌醇激酶(pPI3k)、磷酸化蛋白激酶(pAkt)、核因子(NF)-κ B与磷酸化核因子抑制蛋白(pIκBα)的蛋白表达变化.据资料不同分别单因素方差分析(ANOVA)、f检验或LSD检验进行统计学分析. 结果 桔梗皂苷D降低两种细胞存活率,且该抑制作用呈时间与剂量依赖性,HepG2细胞24h的IC50为(24.2±0.61) μg/ml,48h的IC50为(7.68±0.46)μg/ml;SMMC-7721细胞24h的IC50为(23.8±0.57)μg/ml,48h的IC50为(8.63±0.86)μg/ml;桔梗皂昔D联合放射处理后,Dq (P=0.002)、D0(P=0.002)和N值(P=0.003)均显著降低,细胞存活曲线明显左移,放射增敏比SER分别为1.347±0.04 (HepG2)与1.418±0.05(SMMC-7721);此外,桔梗皂苷D显著降低放射引起的两种细胞周期G2/M期比例的上升,以及pPI3k (P=0.002)、pAkt(P=0.003)与NF-κB(P=0.002)蛋白表达的增加,pIκ B α(P=0.003)蛋白的表达降低. 结论 桔梗皂苷D增加人肝癌细胞株HepG2与SMMC-7721细胞的放射敏感性,其机制可能与桔梗皂苷D增强发射线对细胞生长抑制作用、抑制PI3k/Akt及NF-κB通路的激活有关.
作者：朱超纲；张磊善 刊期： 2017年第06期
目的 拟建立基于PNC (perinucleolar compartment)的抗肝癌转移小分子化合物筛选模型并验证其有效性.方法 采用多嘧啶序列结合蛋白(PTB)单克隆抗体检测肝癌细胞HepG2、HepG2M与Huh7中PNC比例,通过划痕实验和Transwell实验分析肝癌细胞的迁移和侵袭性.以HepG2M细胞作为抗转移小分子化合物筛选的细胞模型,化合物(A1、A4、E696)作用细胞后,qPCR检测转移相关miRNAs (miR-141和miR-200c)的表达水平.多组间数据比较采用单因素方差分析. 结果 PTB免疫荧光显示PNC比例HepG2M＞Huh7＞HepG2,其PNC比例与细胞的迁移和侵袭能力呈正相关.A1、A4、E696三种化合物可使HepG2M细胞的PNC比例分别降至22.88％±4.61％、14.22％±3.05％、26.12％±4.94％;划痕实验显示48 h划痕比值由17.70％±3.34％分别增加至64.50％±2.65％、83.40％±5.10％、57.20％±3.06％ (F=171.1,P＜0.01);Transwell 实验示侵袭细胞数由(264.33±30.50)个分别减少至(104.33±13.50)个、(58.00±11.00)个、(111.33±19.50)个,F=59.87,P＜0.01.三者抗转移效果与其PNC瓦解效力呈正相关.且A4呈剂量依赖性地上调miR-141和miR-200c的表达水平,5、10、20 μ mol/L作用HepG2M细胞后,miR-141和miR-200c的相对水平分别增加至3.61±0.78、8.12±1.15、18.24±2.44(F=88.01,P＜o.o1)和2.82±0.43、4.82±0.89、10.74± 1.22 (F=87.94,P＜0.01). 结论 基于PNC指标的抗转移小分子化合物筛选体系,可为肝癌抗转移新药的研发提供有效的技术平台.
作者：刘飞飞；楼国华；刘艳宁；朱海红；陈智 刊期： 2017年第06期
目的 探讨磷酸甘油酸激酶(PGK)1在肝癌患者组织中的表达水平与其预后的关系及其对肝癌细胞侵袭、转移能力的影响. 方法 通过慢病毒载体介导PGK1在肝癌细胞中过表达,以及下调PGK1的表达,构建不同PGK1表达水平的肝癌细胞株.采用Transwell小室侵袭、划痕和克隆形成实验,检测PGK1对肝癌细胞侵袭、转移和增殖能力的影响.免疫组织化学染色法检测116例肝细胞肝癌根治性手术患者的肝癌组织中PGK1的表达水平,应用Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析PGK1表达水平与肝癌患者术后预后的关系.PGK1蛋白表达差异比较采用t检验分析.结果 PGK1在高转移潜能HCCLM3、MHCC97H肝癌细胞株中的表达水平显著高于低转移潜能的Hep3B、Huh7肝癌细胞.下调PGK1表达可明显抑制MHCC97H肝癌细胞的运动(31.2％±2.4％与12.0％±1.3％,f=21.57,P＜0.01)、侵袭[(58±11)个与(21±8)个,t=4.687,P＜0.05)]和克隆形成能力[(168.6±15.1)个与(118.4±8.1)个,f=6.250,P＜ 0.05];而过表达PGK1后,肝癌细胞Hep3B的运动(62.8％±4.4％与83.6％±6.1％,t=20.56,P＜0.01)、侵袭[(80±12)个与(121±15)个,f=4.603,P＜0.05)]和克隆形成能力[(52.3±8.6)个与(84.7±9.0)个,t=27.18,P＜0.01]增强.PGK1高表达组的肝癌患者术后中位无瘤生存期和平均生存时间显著短于低表达组[(22.00±8.51)个月与尚未达到,P＜0.05;(46.00±16.87)个月与尚未达到,P＜ 0.01].结论 PGK1参与调节肝癌细胞转移和侵袭等生物学行为,具有促进肝癌细胞运动、侵袭能力的作用.PGK1是肝癌患者术后预后和复发的重要预测指标.
作者：张岚；王英聪；谢晓莺；陈君；高东梅；任正刚 刊期： 2017年第06期
目的 通过生物信息学方法分析肝癌发生相关差异表达基因,筛选肝癌早期诊断的分子标志物和免疫治疗的潜在分子靶点. 方法 从公共基因表达数据库(GEO)下载肝癌相关芯片数据,应用JMP软件进行GSE数据集相关性分析,使用R语言中的Limma程序筛选差异表达基因,并对差异表达基因进行Gene Ontology (GO)功能富集分析、KEGG通路分析及蛋白相互作用调控网络构建.同时联合TCGA数据库中其他肿瘤RNA-seq转录组数据进行肝癌特异性表达分析,进一步筛选肝癌特异差异表达基因,并进行肝癌患者生存曲线分析. 结果 筛选出共有差异基因92个,其中上调基因21个,下调基因71个.通过GO、KEGG及蛋白相互作用网络分析,RNA-Seq数据验证发现,仅有磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (GPC3)在肝癌中表达上调,MBL2、SDS,SLCO1B3,TDO2、SAA4、SPP2在肝癌中特异性表达下调. 结论 GPC3可作为肝癌特异性的免疫治疗靶点,其他分子标志物有望成为肝癌早期检测的分子标志物和免疫治疗的潜在治疗靶标.
作者：白文萱；高健；钱程；张献全 刊期： 2017年第06期
乙型肝炎再活动(HBVr)是化学药物治疗(化疗)和免疫抑制剂治疗的潜在严重并发症[1].HBVr的发生常见于慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者,也偶见于乙型肝炎康复者,即HBsAg阴性、抗-HBc阳性人群[1].抗-HBs是保护性抗体;一般认为,乙型肝炎康复者出现抗-HBs后发生HBVr的可能性极低[1-2].本文报道1例抗-HBs阳性的乙型肝炎康复者,在被确诊为非霍奇金淋巴瘤并经历6次化疗后检测到HBV复制,经及时的抗病毒治疗防止了HBV对肝脏的潜在危害.该病例将为抗-HBs阳性乙型肝炎康复者接受化疗或免疫抑制剂治疗的HBVr干预提供参考.
作者：王文俊；党双锁；刘捷；王佰言 刊期： 2017年第06期
索拉非尼是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物,它具有双重抗肿瘤效应,可以通过抑制信号传导通路,直接抑制肿瘤生长,也可以通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)等阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长.索拉非尼是目前唯一获得美国和中国食品和药品监督管理局批准治疗肝癌的分子靶向药物,常见不良反应有皮疹、腹泻、血压升高、手掌或足底部发红、疼痛、肿胀等[1].引起肾动脉狭窄的罕有报道.国内外有1例使用索拉非尼治疗转移性乳头状甲状腺癌出现肾皮质萎缩和单侧肾动脉狭窄报道[2].我们在临床中也发现1例肝癌患者在服用索拉菲尼1年半后发生肾动脉狭窄,现报道如下.
作者：马丽娜；柳雅立；何智敏；金怡；陈新月 刊期： 2017年第06期
食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门静脉高压的致命性并发症.经颈内静脉肝内门体分流术(TIPS)是治疗和预防肝硬化食管胃底静脉曲张出血的有效方法,但是严格掌握TIPS手术时机、选择合适的手术患者对提高患者生存率、降低病死率至关重要.现就TIPS治疗和预防肝硬化食管胃底静脉曲张出血的适人群和时机作一概述.
作者：吕勇；韩国宏；樊代明 刊期： 2017年第06期
欧洲肝脏研究学会近在阿姆斯特丹的国际肝病大会上发布了新的关于乙型肝炎病毒感染管理的临床实践指南.新的临床实践指南是将新的科学进展与乙型肝炎的诊断和治疗结合在一起,从而为急性或慢性乙型肝炎患者的临床实践提供了佳的参考.新的临床实践指南主要更新包括疾病分期的定义,治疗的适应证,母婴垂直传播的预防以及抗病毒治疗停药的新指征等,同时也讨论了未来乙型肝炎病毒的新的标志物以及治疗策略.
作者：胡鹏；任红 刊期： 2017年第06期
超声内镜(EUS)通过全面扫查门静脉高压侧支循环建立情况,可预判食管胃静脉曲张发生、破裂出血、治疗后复发及再出血的风险,并能参与引导静脉曲张的治疗.EUS凭借上述独特优势,为肝硬化合并门静脉高压患者的个体化治疗提供了重要参考依据,提高了治疗的有效率和安全性,作为系统评估诊治门静脉高压的新手段,已成为近几年的研究热点.
作者：陆伟；李爽 刊期： 2017年第06期
近期国际腹水俱乐部就肝硬化急性肾损伤的诊断与处理达成了新的专家共识意见,新的共识体现了对肝硬化急性肾损伤管理的新理念.主要强调了血清肌酐(SCr)绝对值的增幅,并以相对较长时间段血清SCr动态变化为基础,建立了新的急性肾损伤分期系统,使其更有助于评估疾病的进展或恢复情况.此外,新的管理理念还强调当急性肾损伤已发展至2/3期或经综合处理病情仍在进展时无论血清SCr水平多少,只要符合传统肝肾综合征定义中的其他诊断标准,就可以进行诊断并应用血管收缩剂和白蛋白.
作者：王江滨 刊期： 2017年第06期
门静脉高压症是终末期肝病常见的严重并发症,目前临床处理手段局限,其诊断和治疗均是临床关注的热点问题.因此,临床中应重视肝硬化门静脉高压的诊断和治疗,改善其临床结局.
作者：任红 刊期： 2017年第06期
