科学、规范的临床研究是考核预防用新生物制品安全性、有效性的唯一方法.明确疫苗临床研究的内容、制定合理客观的观察指标和判定标准、验证实验室测定方法、实施随机和盲法、选择适宜的受试人群、如实记录试验数据、科学的数据管理和统计学分析等是临床研究规范化的基础.本文尽可能全面的阐述临床研究规范化的各个方面,为新疫苗临床研究及制定我国预防用新生物制品临床研究指导原则提供参考.
作者：高恩明；谢贵林 刊期： 2001年第03期
真菌治疗一直是一个困扰临床的难题,本文就近年来发展的免疫治疗,化疗,抗生素治疗及联合治疗作一全面阐述,有待更新更为有效的抗真菌治疗方案.
作者：杜艳；陈端 刊期： 2001年第03期
肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor HGF)是一种血源性促肝细胞生长因子,其作用广泛,如:促进细胞分裂、运动、对肿瘤细胞毒性作用等,并且在肝脏再生及肝脏疾病的诊断,治疗中有重大潜力.
作者：董薇；蔡美英 刊期： 2001年第03期
细菌感染的第一步是必须粘附于易感细胞,以获得立足点,在局部繁殖,释放毒素和酶类损坏组织,导致感染,细菌的粘附作用主要靠粘附素特异的识别并结合到宿主细胞的受体,使细菌在局部定居.本文主要菌毛粘附素的分子结构及基因控制,菌毛粘附素如何通过四种典型途径装配,以及参与装配的蛋白质是如何协调功能的研究进展.
作者：戴卓捷；杨光明；汪正清 刊期： 2001年第03期
由于HCV是一高度异质性的RNA病毒,体外培养系统尚未建立,其分类依赖于核苷酸序列或相应核苷酸的合成肽或表达产物.本文从基因分型和血清分型两个方面对丙型肝炎病毒分型的方法、现状及其意义作一概述.
作者：张新芳；李益民 刊期： 2001年第03期
血管内皮细胞(Endothelial cell,EC)通过表达多种免疫相关分子参与或影响免疫过程.能以MHC-Ⅱ类分子限制性方式提呈抗原,同时可通过B7/CD28、CD40/CD40L、CD58/CD2等途径向T细胞提供活化所必需的共刺激信号.EC表达的粘附分子介导EC与不同白细胞亚群间相互作用,对白细胞粘附穿过EC进入组织间隙参与炎症反应、淋巴细胞归巢或再循环等过程有重要意义.EC可表达补体调节因子调节补体系统活化.EC受多种因素激活后所表达的免疫相关分子表达上调,并产生多种细胞因子,参与机体的炎症反应及免疫应答,是重要的免疫调节细胞.本文将对EC免疫学方面的功能作简要综述.
作者：蒋红梅；蔡美英 刊期： 2001年第03期
本文以国内外前人对人工血液的研究为基础,通过概述人工血液研究的进展,和几代制品的发展情况,重点从人工血液的新研究热点-脂质体微囊包埋技术和基因工程的前沿科研角度,围绕人造血红蛋白的稳定性、制备工艺、临床毒副作用进行了.
作者：樊晶；温志刚；王学谦 刊期： 2001年第03期
霍乱尚在许多国家流行,仍未得到有效控制.作为预防和控制霍乱措施的霍乱菌苗,业已在许多国家志愿者和现场进行试验,积累了大量资料.目前对口服霍乱菌苗的研究较多.本文对近年来灭活全细胞霍乱菌苗(WC)、全细胞-B亚单位菌苗(WC-BS)和霍乱减毒活菌苗CVD-103 HgR等口服霍乱菌苗的研究进展进行,并对菌苗的安全性、效果、影响因素及今后发展方向等作了评价.
作者：周祖木；王秉瑞 刊期： 2001年第03期
HBsAg不同成份在多条生物细胞系统中已表达成功,但至今仅哺乳动物细胞(CHO,C127等)和酿酒酵母表达系统占领了大部分市场.我们的临床观察也证明了酵母重组疫苗对HBeAg和HBsAg双阳性母亲所生的新生儿免疫保护效果好.近年来又发展了汉逊酵母表达系统.其特点为30个adw2HBsAg基因拷贝整合于该酵母染色体中;含有MOX、FMD等高效启动子;能利用甘油、甲醇为能量来源进行高密度发酵,每升发酵液的细胞干重达100 g以上;工程菌发酵生产稳定性好,HBsAg颗粒表达量达400 μg/ml,终纯化的HBsAg达60 μg/ml,其单位产量比酿酒酵母表达系统高约10倍,小鼠实验证明该系统表达的HBsAg诱导体液和细胞免疫应答较好,值得开发出产品,适合于我国广大农村使用.在发展基因工程乙肝疫苗时也应考虑研究增强抗原细胞免疫工程菌的构建和疫苗佐剂.
作者：李河民；汪和睦 刊期： 2001年第03期
DNA芯片因其具有高通量、快速、微型化等特点,已成为基因组学研究中重要的技术之一,它在医学研究领域也得到越来越广泛应用.本文简述了DNA芯片技术制作的一般过程,以及适应于DNA芯片的检测方法.
作者：李卫党；范丽安 刊期： 2001年第03期
草分枝杆菌培养物可以替代卡介苗,用于治疗哮喘、膀胱癌.本文重点介绍草分枝杆菌Cr-1菌株培养液增强机体免疫机能和抗氧化、抗衰老、抗辐射等功能的理论基础和实践应用,展示了微生物天然药物的开发前景.
作者：张素琴 刊期： 2001年第03期
本文探讨了土壤中提取细菌及其芽孢DNA用于PCR扩增检测的方法.我们采用的碘化钠裂解,玻璃粉吸附方法,可以有效提取和纯化土壤中的细菌及芽孢的核酸,操作简便,不需要特殊设备.提取的核酸可直接用于PCR扩增反应.我们用炭疽芽孢杆菌A16R疫苗株的芽孢和类鼻疽伯克霍尔德氏菌污染土壤,使用这一方法从中提取核酸,并用于PCR扩增,证实了该方法的实用性.
作者：王津；宋亚军；张敏丽；郭兆彪；杨瑞馥 刊期： 2001年第03期
为研制钩端螺旋体(钩体)特异性IgM检测试剂,并用于早期诊断钩体病,以钩体外膜蛋白为抗原,探索间接ELISA法检测钩体特异性IgM的各项实验条件,并对钩体病患者血清标本进行检测,结果,105份健康人血IgM阴性,钩体IgM阳性血清可被特异性阻断,2-巯基乙醇破坏试验阳性,试剂存放4℃和37℃4天的检测结果基本一致,检测临床钩体病人112份血清,IgM阳性83份,阳性率74.11%,与常规MAT法基本一致,0～7病日的阳性率明显高于MAT法.说明该法检测钩体病IgM具有特异、敏感、快速、稳定、简便等优点,对钩体病早期诊断有一定的价值.
作者：叶新民；龚镇奎；严有望；丁建明；张锦麟 刊期： 2001年第03期
地高辛标记Vero细胞DNA,并制备成DNA探针.以此探针进行点杂交,确定探针的工作浓度、特异性及灵敏度.并用此法监测Vero细胞狂犬病疫苗浓缩原液纯化工艺的Vero细胞DNA去除率,测定精制Vero细胞狂犬病疫苗半成品中残余Vero细胞DNA含量.结果表明,该法特异性强,重复性好,快速简便,灵敏度高,检测值可达5pg/剂量,可用于精制Vero细胞狂犬病疫苗纯化工艺的质量控制和半成品检定.
作者：吕宏亮；邹勇；宋继萍；王玉琳；沈心亮；周书全 刊期： 2001年第03期
为研究国产伤寒Vi多糖菌苗的稳定性,将保存三年以上的伤寒Vi多糖菌苗成品采用自然风干和37℃恒温干燥两种方法浓缩后,用CL-4B柱层析分析系统,测定KD在0.25前多糖的回收率,结果均大于50%.同时对保存三年以上的制品按规程进行了全检,结果均符合规程要求.表明国产菌苗放置三年依然合格.
作者：张河战；王斌；计国欣 刊期： 2001年第03期
以原核表达载体pET-E2为模板,用PCR的方法重新扩增出带有适于真核表达载体多克隆位点的E2基因.PCR产物经纯化并双酶切后与相同处理的真核表达载体pSecTag2/Hygro连接并转化大肠杆菌DH5α感受态细胞,重组表达载体在大量扩增并纯化后再转染COS7细胞.收集的培养上清经过Ni-柱纯化,用ELISA进行血清检测显示:6份HCV阳性血清中有4份检出有E2抗体,而5份HCV阴性血清中也有一份检出有E2抗体.
作者：张东伟；梁布锋；祁自柏；凌世淦 刊期： 2001年第03期
为了探讨辐射引起小鼠骨髓细胞损伤后基因表达的变化,运用常规分子生物学和cDNA微阵列杂交技术,观察小鼠受大剂量射线全身一次性照射后,骨髓细胞中588种已知功能基因的表达情况.初步得到辐射损伤后骨髓细胞某些功能基因的差异表达变化谱;结果表明,辐射可诱导小鼠骨髓细胞中一系列基因表达变化,这些基因可能参与了辐射所致骨髓细胞损伤的过程.
作者：张浩；毛秉智；张军权；陈肖华；董波 刊期： 2001年第03期
为了构建人源肽抗生素hBD-2的表达质粒并在大肠杆菌中表达,将化学合成的hBD-2全基因插入原核融合蛋白表达质粒Pinpoint Xa-3的多克隆位点构建成表达质粒,按常规方法转化大肠杆菌JM109,筛选阳性重组子并诱导融合蛋白的表达.结果经酶切鉴定获得7个阳性克隆,序列分析表明其中4个克隆的插入序列与hBD-2基因完全一致,另3个克隆插入序列的39位由C突变为T,89位多了一个G.正确的阳性克隆子在大肠杆菌中产生了约18 kD的特异性诱导蛋白.hBD-2的成功表达为进一步研究hBD-2的抗菌活性、抗菌机理打下了一定的基础.
作者：饶贤才；胡晓梅；张克斌；金晓琳；朱军民；刘启富；张光明；胡福泉 刊期： 2001年第03期
为了解肾综合征出血热乳鼠脑Ⅱ型纯化疫苗侯选病毒株R22的分子生物学特征,应用PCR方法克隆了R22株的全S基因,并测序分析比较.结果R22株的S片段的全基因序列共1774个核苷酸,编码429个氨基酸.与汉坦病毒Ⅰ型76-118株核苷酸和氨基酸同源率分为73.7%、83.3%,而与同型的SR-11株则高达95.6%、97.9%.核苷酸序列比较发现R22在1701～1709有一ACCTCCTA 7个碱基的插入,1756～1760处有一5个碱基的缺失.应用DNASTAR软件,绘出了R22株病毒S基因编码的蛋白质的二级结构.
作者：姚智慧；董关木；俞永新；王维新；杨世龙 刊期： 2001年第03期
通过对兰州生物制品研究所试生产的流行性感冒灭活疫苗的人体试验研究.兰州所流感灭活疫苗接种后,所有接种对象均未见红肿、硬结等局部反应,仅有1例发生在儿童组的低热全身反应(体温37.4℃),72小时后恢复正常,整体副反应发生率0.274%,肯定了该疫苗的安全性.疫苗接种前后易感人群血清血凝抑制(HI)抗体阳转率100%.非易感人群HI抗体几何平均效价(GMT)增长19～60倍;抗体4倍增长率低为95%,成人组平均值高(97.67%).证实该疫苗具有较好的免疫原性.
作者：赵秦；靳毅；余黎；包红；胡广宏；安红；李益民；方捍华；李薇 刊期： 2001年第03期
将出生时接种过重组酵母乙肝疫苗的131名HBsAg阴性母亲的新生儿,随机分为两组,一组接种COMVAXTM,另一组接种单价乙肝疫苗和单价流感嗜血杆菌偶联疫苗,出生时第一针乙肝疫苗接种后,应用2、4、13月程序免疫.在2、4月免疫后,接种COMVAXTM组和对照组新生儿中无一例发生重度副反应.接种COMVAXTM组新生儿第一针免前(2月)和二针免后一个月(5月)的抗-HBs阳转率分别为53.73%和95.00%,抗体GMT分别为104.10和56.29,均与接种单价组无显著差异.第二针免后一个月接种COMVAXTM组96.00%新生儿抗-PRP抗体达到长期保护临界值(1.0 μg/ml)水平,而接种单价流感嗜血杆菌疫苗组新生儿为95.20%.结果表明,对于健康母亲所生的新生儿,接种COMVAXTM疫苗,抗-HBs和抗-PRP抗体阳转率及滴度均不低于接种单价疫苗组.
作者：吴晓音；李亚楠；李艳萍；梁争论；石继春；叶强；张华远 刊期： 2001年第03期
自1994年首次报导HIV-1外膜蛋白gp120与人胎儿星形细胞膜蛋白质位点(推测分子量为260 kD,命名为PAG)结合以来[1],这项工作持续集中于研究该蛋白的功能与作用[2].本研究藉助杂交瘤技术建立了一系列小鼠抗人星形细胞PAG)的单克隆抗体,这些抗体成功地抑制了gp120与PAG的结合,抑制率可达50%以上;并几乎完全阻断了gp120介导的由摄入所致星形细胞内钙离子的升高.通过ELISA可证实抗体与星形细胞的特异反应;蛋白印迹和免疫沉淀试验结果表明PAG作为实体的存在.试验表明PAG对于gp120与星形细胞的结合,对于gp120介导的星形细胞摄入所致钙离子的升高均有决定性作用.许多文献报导和研究表明gp120可与多种细胞结合而导致HIV-1感染.由此推论PAG是HIV-1 gp120在人星形细胞上的新受体,同时也可能对HIV-1脑病的治疗开辟一条崭新的途径.PAG是否为HIV-1感染人星形细胞的受体,仍有待进一步实验证明.
作者：王棣；John Wilkins；Avindra Nath 刊期： 2001年第03期
采用抗原加倍方法用于成功率低于70%群的马匹免疫.结果显示,进一步免疫成功的马匹明显多于常规免疫(P＜0.05),免疫效价和死亡率无明显变化(P＞0.05).
作者：彭恭嘉；申联滨；刘哈霆 刊期： 2001年第03期
