肺纤维化（Pulmonary fibrosis，PF）是一种进行性发展的、破坏性的纤维化疾病，其主要特征为肺泡上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、上皮间充质转变、成纤维细胞的异常增殖和活化、细胞外基质的过度沉积，终导致肺实质性的破坏。其具体机制不明，目前缺乏有效的治疗手段逆转这种疾病或阻止其发展。近年来的研究发现，信号传导通路在肺纤维化形成过程中的作用越来越受到关注，其中p38丝裂原活化蛋白激酶（ p38mitogen-activated protein ki-nase，p38MAPK）信号通路通过介导炎性细胞浸润、成纤维细胞增殖等参与PF的形成过程。本文就p38MAPK在PF形成过程中的作用作一综述。
作者：郭晴(综述)；何振华(审校) 刊期： 2016年第04期
类鼻疽伯克霍尔德菌（ Burkholderia pseudomallei，类鼻疽菌）是一种革兰阴性短杆菌，现被美国疾病预防控制中心提升为I类致病菌严加防范。类鼻疽菌直接从环境感染人类和多种动物，且抗生素耐药严重，一旦引起败血症会有很高的死亡率。为了更好地指导类鼻疽病的临床治疗和研究类鼻疽菌的致病机制，建立类鼻疽病动物模型是必不可少的环节。笔者对现有的类鼻疽病动物模型从易感动物、感染途径、动物品系和模型评价几个方面进行总结阐述。
作者：马腾飞(综述)；方瑶；毛旭虎(审校) 刊期： 2016年第04期
脑膜炎奈瑟菌（ Neisseria meningitidis， Nm）从发现至今已超过100年，它所引起的流行性脑脊髓膜炎（流脑）曾数度引发严重的公共卫生问题。流脑疫苗的研究经历了漫长而曲折的历程，疫苗制备技术不断更新。近年来，随着反向疫苗学技术的问世，流脑疫苗尤其是B群流脑疫苗的研究取得了突破性进展。本文将以流脑死菌苗、荚膜多糖疫苗、结合疫苗、基因工程疫苗等的研究历程，从技术发展的角度阐述流脑疫苗的研究进展。
作者：宋迎春；吴晓霞(综述)；胡四海(审校) 刊期： 2016年第04期
发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒（ Severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus， SFTSV）是引起人类的一种病死率较高的新发传染病———发热伴血小板减少综合征（ Severe fever with thrombocytopenia syndrome， SFTS）的病原体。本文从SFTSV的病原学、流行病学及临床特征等作一综述。
作者：关文竹(综述)；余黎(审校) 刊期： 2016年第04期
脑膜炎奈瑟菌（ Neisseria meningitides，Nm）是流行性脑脊髓膜炎的主要致病菌，荚膜多糖（ Capsular polysaccha-rides，CPS）是该菌主要的致病因子。近年来，随着基因组学与分子生物学的不断发展，CPS合成相关基因越来越受到关注。重点对Nm CPS的合成及相关基因作用作一综述。
作者：于飞飞(综述)；应莲芳；张海红(审校) 刊期： 2016年第04期
随着b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type b， Hib）结合疫苗在全球的广泛应用，Hib相关疾病的发病率明显下降；a型流感嗜血杆菌（ Haemophilus influenzae type a， Hia）逐渐成为侵袭性流感嗜血杆菌疾病的重要病原体，且因其发病率高、临床症状重、死亡率高而日益受到关注。本文从Hia的流行概况、相关疾病、药物敏感性、易感人群及其疫苗研究作一综述。
作者：苗鑫(综述)；谢贵林；赵志强(审校) 刊期： 2016年第04期
支原体是一种没有细胞壁的原核细胞型微生物。支原体膜表面含有丰富的脂质相关膜蛋白（ Lipid-associated membrane proteins， LAMPs），LAMPs在支原体对宿主的致病过程中起着重要的作用。了解支原体LAMPs致病机制可为开发针对性疫苗和有效药物提供依据。根据近年来发表的文献，对支原体LAMPs的结构特点及其致病机制的研究进展予以综述。
作者：王素果(综述)；曾焱华(审校) 刊期： 2016年第04期
目的：制备高效价腮腺炎病毒抗血清，用于麻腮、麻腮风、麻腮风水痘联合疫苗的病毒滴定及鉴别试验等指标的检定。方法将腮腺炎病毒ME株接种于SPF鸡胚尿囊腔中，优化病毒制备工艺条件，收获高滴度病毒原液，制备免疫抗原；采用皮下多点注射法免疫SPF豚鼠，制备抗血清并对其进行中和效价、中和能力以及特异性干扰试验的检定。结果 ME株腮腺炎病毒以102倍稀释接种鸡胚尿囊腔，培养5 d经－20℃预冷1 h后，收获的尿囊液病毒滴度高；以其免疫豚鼠所制备的抗血清平均中和效价达1∶3276，高于鸡抗腮腺炎病毒血清；当豚鼠抗腮腺炎病毒血清稀释度为1∶320时，可完全中和1000 CCID50／mL的腮腺炎病毒；豚鼠抗腮腺炎病毒血清对Vero细胞、RK-13细胞及2BS细胞的生长，均未见干扰及细胞毒性作用；豚鼠抗腮腺炎病毒血清对异种病毒（麻疹病毒、风疹病毒和水痘病毒）滴度的干扰试验显示，各病毒滴度其试验组与对照组的差值均＜0．50 lgCCID50／mL，表明豚鼠抗腮腺炎病毒血清对麻疹病毒、风疹病毒和水痘病毒的滴度均无干扰；豚鼠抗腮腺炎病毒血清及鸡抗腮腺炎病毒血清对麻腮风水痘联合疫苗各病毒滴度均无干扰，且两种抗血清之间差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论采用优化后的病毒制备工艺条件及免疫方法，可获得较高效价的抗腮腺炎病毒血清，经检定和验证，均符合含腮腺炎成分疫苗检定抗血清使用要求。
作者：张安宁；刘晓琳；李淑云；陈晓梅；于立芹；史晓莉 刊期： 2016年第04期
目的：分析泰安市2006—2015年水痘流行病学特征，为制定水痘控制策略提供流行病学依据。方法采用描述性流行病学方法，对泰安市2006—2015年水痘报告病例进行分析。结果该市2006—2015年共报告水痘9549例，无死亡，年均发病率为17．07／10万；所辖6个县（市、区）均有水痘病例报告，其中泰山区、宁阳县、肥城市发病居多；全年12个月均有发病，时间分布呈典型的双峰双底发病特征，两次高峰分别在4—6月和11月至次年1月，两个低谷分别在2月和8月；水痘发病率男性高于女性，差异具有统计学意义（ P＜0．05）；病例主要集中在14岁以下，占总病例数的76．32％；发病人群主要集中于在校学生、托幼机构和散居儿童，其中在校学生病例数多，占63．92％；2006—2015年间共报告暴发疫情85起，暴发病例2156例，占总病例的22．58％，暴发疫情全部发生在中、小学校和托幼机构。2011—2015年14岁以下水痘报告病例中，有免疫史者占12．18％，无免疫史或免疫史不详者占87．82％。结论水痘发病人群主要为14岁以下儿童，发病时间与学校、托幼机构的在校时间相吻合，应加强教育机构水痘疫情监测与应急处置、施行2剂次水痘疫苗接种策略等防控措施，以减少学生暴发疫情的发生。
作者：谢学迎；王晶；刘爱国；石艳艳；明明 刊期： 2016年第04期
目的：分析2004—2014年广西壮族自治区靖西县麻疹流行病学特征，为制定麻疹防治措施提供科学依据。方法采用描述性流行病学方法，对靖西县2004—2014年麻疹报告病例进行分析。结果2004—2014年靖西县共报告麻疹病例160例，年均发病率为2．35／10万，2005年发病率高达14．62／10万，2009—2012年无麻疹报告病例；以冬季为主，占病例总数的54．38％；发病率居前三位的地区依次为龙邦镇（6．55／10万）、魁圩乡（5．37／10万）、新靖镇（5．06／10万）；小年龄为3月龄，大年龄36岁；15岁以下儿童占病例总数的94．38％；男女性别比为1．58∶1；人群以散居儿童为主，占病例总数的51．25％；无免疫史者占病例总数的73．12％。结论靖西县2004—2014年麻疹病例以15岁以下散居儿童为主，应进一步加强麻疹疫苗的基础免疫及强化免疫接种工作，消除免疫空白人群，提高疫苗接种率，加强麻疹疫情监测。
作者：王福春 刊期： 2016年第04期
目的：探究A型肉毒神经毒素的理化及生物学特性，为A型肉毒神经毒素制品的研制提供依据。方法采用SDS-PAGE、HPLC测定A型肉毒神经毒素的纯度；采用毛细管凝胶电泳分析其在非还原条件及还原条件下各组分的相对分子质量；采用等电点聚焦电泳测定其等电点；对其N-末端氨基酸序列进行测序，并将测序结果与NCBI blast数据库中A型肉毒梭菌Hall株的氨基酸序列作比对，确证其各组分的成分；对A型肉毒毒素复合物及A型肉毒神经毒素进行口服毒性分析，并对3批A型肉毒神经毒素原液和其半成品进行生物学稳定性研究。结果 A型肉毒神经毒素纯度＞99．00％；非还原条件下其相对分子质量约为152000，N-末端氨基酸序列ALNDLQINVN，为完整的A型肉毒神经毒素；还原条件下，由相对分子质量约为101000、N-末端氨基酸序列为ALNDLQINVN的重链和相对分子质量约为101000、N-末端氨基酸序列为PFVNKQFNYK的轻链组成；等电点为4．91；口服A型肉毒神经毒素的小鼠LD50为1．50×107 U／kg，是其复合物的7．9倍；3批A型肉毒神经毒素原液在2～8℃放置28 d生物学活性无下降，平均比活性为2．13×108 U／mg，是其复合物的7．1倍；3批半成品在18～26℃放置28 d生物学活性无下降。结论 A型肉毒神经毒素纯度较高，非还原条件下为单链，还原条件下裂解为轻链和重链，其原液及其半成品的生物学稳定性较好。
作者：李小娟；张若晖；苗承辉；苏娟；何星；崔保峰；张雪平 刊期： 2016年第04期
对血液筛查的四种丙型肝炎病毒（ Hepatitis C virus， HCV）抗体试剂检测方法的性能进行评估。方法采用协作标定方式，应用四种检测方法（间接ELISA法、双抗原夹心ELISA法、间接CLIA法、双抗原夹心CLIA法）16种HCV抗体试剂，对经确证筛选出的70份（ HCV抗体阳性35份、阴性35份）血浆样本进行检测，通过分析阳性、阴性符合率，评估四种方法HCV 抗体试剂的性能。结果间接ELISA法试剂检测阳性符合率为88．6％（31／35）～94．3％（33／35），双抗原夹心ELISA法、间接CLIA法、双抗原夹心CLIA法试剂检测阳性符合率为91．4％（32／35）～94．3％（33／35），四种检测方法HCV抗体试剂阳性符合率之间的差异无统计学意义（P＞0．05）；间接ELISA法和间接CLIA法试剂弱阳性样本检出率为11．4％（4／35）～31．4％（11／35），双抗原夹心ELISA法和双抗原夹心CLIA法试剂弱阳性样本检出率为5．7％（2／35）～11．4％（4／35），四种检测方法HCV抗体试剂对弱阳性样本的检出率之间的差异有统计学意义（P＜0．05）；间接ELISA法试剂检测阴性符合率分别为94．3％（33／35）～100％（35／35），间接CLIA法试剂阴性符合率分别为94．3％（33／35）～97．1％（34／35），双抗原夹心ELISA法和双抗原夹心CLIA法试剂阴性符合率均为97．1％（34／35），四种检测方法HCV抗体试剂阴性符合率之间的差异无统计学意义（P＞0．05）。结论四种检测方法HCV抗体试剂的性能基本一致，不同方法各有优缺点，建议应用多种检测方法对弱阳性样本进行确认检测。
作者：谷金莲；于洋；梁争论 刊期： 2016年第04期
目的：分析2008—2014年青州市肾综合征出血热（以下简称HFRS）疫情的流行规律，为制定有效的预防控制措施提供科学依据。方法采用描述流行病学方法对2008—2014年青州市HFRS 疫情资料进行分析。结果2008—2014年青州市共报告HFRS病例220例，年平均发病率为3．40／10万，发病率总体呈上升趋势；发病时间主要集中在2—5月；发病地区以庙子镇、王坟镇、邵庄镇和王府办事处多，占报告病例数的51．36％；发病年龄以30～60岁青壮年为主，占报告病例数的80．00％（176／220）；职业以农民为主，占报告病例数的86．36％（190／220）；男女性别比例为2．67∶1（160／60）；汉坦病毒（Hantavirus， HV）宿主室内外均以褐家鼠和小家鼠为主，属于家鼠型疫区，春季和秋季鼠HV抗原阳性率分别为2．51％和1．61％。结论青州市2008—2014年HFRS总体呈散发、上升趋势，应采取综合性防治对策，控制该病的传播与蔓延。
作者：冀国霞；袁芳；李泽园 刊期： 2016年第04期
目的：利用分子生物学方法，鉴定26株6群肺炎链球菌的血清型。方法利用6群肺炎链球菌荚膜多糖相关基因设计合成6对特异性引物，PCR扩增26株肺炎链球菌，并对PCR产物进行基因序列的测定及分析。结果26株肺炎链球菌cpsD蛋白229个氨基酸中有7个突变点，第220～222位均没有缺失；其中，19株肺炎链球菌具有与wciNα蛋白氨基酸序列完全一致的氨基酸组成，第150位均为Ala，第38位均为Asp，其余7株与wciNα蛋白氨基酸序列没有相似性，但与wciNβ蛋白氨基酸序列相似性超过99％；15株wciP蛋白第195位为Ser，11株wciP蛋白第195位为Asn。综合分析比对后，26株6群肺炎链球菌中，11株属于6A型肺炎链球菌，8株属于6B型肺炎链球菌，4株属于6 C型肺炎链球菌，3株属于6 D型肺炎链球菌。结论分子生物学方法可用于6群肺炎链球菌血清型的鉴定，为完善6群肺炎链球菌的菌种档案提供了实验依据。
作者：陈琼；李康；梁丽；龙新星；黄洋；石继春；叶强 刊期： 2016年第04期
目的：制备鼠源戊型肝炎病毒（ Hepatitis E Virus，HEV）抗体定量参考品，建立小鼠HEV IgG抗体定量检测方法，并对其进行验证及初步应用。方法制备鼠源抗-HEV IgG参考血清MS1，以世界卫生组织人源抗-HEV Ig标准品（NIBSC code：95／584）对其进行标定并检测其稳定性；以标定的参考品为标准，建立小鼠HEV IgG抗体定量检测方法，对线性、范围、重复性、准确度等进行验证，并对戊肝疫苗免疫后小鼠血清进行HEV IgG 抗体定量检测。结果制备的MS1血清含量为30．9U／mL（95％CI：±1．1），CV为4．8％；加速稳定性试验和冻融稳定性试验中，MS1含量CV均＜15％。建立的小鼠抗-HEV IgG抗体定量检测方法在0．01～0．15 U／mL范围内具有良好的线性（ r＞0．99）；灵敏度为0．007 U／mL；对高、中、低3份不同含量抗-HEV阳性小鼠血清重复检测3次，CV均＜10％；加样回收率为83．8％～107．7％。戊肝疫苗免疫1 w，3 w，5 w时，小鼠血清HEV IgG抗体均值分别为0．3 U／mL、39．4 U／mL、345．4 U／mL。戊肝疫苗初次免疫小鼠1 w后抗体阳转率为100％，但抗体均处于较低水平；血清抗体水平随着免疫针次的增加而升高（P＜0．05）。结论制备的鼠源HEV IgG抗体定量参考稳定性良好的，建立的小鼠HEV IgG抗体定量检测方法，具有良好的灵敏度、重复性及准确度，可用于小鼠实验中戊肝疫苗免疫原性的评价。
作者：林惠娟；吴星；高帆；陈盼；郝晓甜；周旭；梁争论 刊期： 2016年第04期
自播散疫苗（ Self-disseminating vaccines，SDV）是一种携带抗原编码基因的可复制病毒载体，不但能免疫被接种动物，并能在被接种动物体内复制后再感染与被接种动物接触的动物使其被免疫。黏液瘤病毒是第一个被发现的SDV病毒载体，被成功用于预防兔多发黏液瘤病。由于具有独特的性质，巨细胞病毒（ Cytomegalovirus， CMV）可能成为理想的研制SDV的载体。动物源性新发传染病（如埃博拉病毒病等）的不断出现正促进SDV的研制。 SDV可能成为一种能有效阻断新发传染病病原体从动物向人传播的生物制品。
作者：于永利 刊期： 2016年第04期
理想的预防人类乳头瘤病毒（ HPV）疫苗应该具备以下特性，即能够提供广泛的保护性和持久的免疫应答，能够应对所有高危人乳头瘤病毒类型，单一剂量注射后即产生免疫效果，在无需制冷的条件下能够长期保存。基于以上要求，作者已经研制出由噬菌体病毒样颗粒（ VLP s ）组成的HP V候选疫苗，该噬菌体病毒样颗粒具有广泛的HPV16次要衣壳蛋白L2来源的中和表位。免疫接种16L2 VLPs可诱导出高效价、能够引起广泛交叉中和抗体，该中和抗体能够抵抗多种类型的HPV。在该项研究中，作者介绍了两种改进的候选疫苗，以期提高疗效和在发展中国家的临床适用性。首先评估抗原剂量和加强免疫对免疫原性的作用。用含明矾或不含明矾的剂量为2～25μg的16L2-MS2 VLPs免疫小鼠，结果显示，各种剂量下16L2-MS2 VLPs均具有高度的免疫原性，且小浓度明矾具有佐剂作用。虽说加强免疫可以提高抗体效价，实际上单一免疫接种也能够引起持续时间较长的强烈抗体应答。作者也研制出一种用于提高疫苗稳定性的方法。使用喷雾干粉设备，以多糖和氨基酸的结合物作为蛋白质的稳定剂，制造出L2 VLP s的干粉型疫苗。喷雾干燥型的L2 VLP s并不影响VLP s再建物的完整性和免疫原性。喷雾干燥型的VLP s在室温下稳定，37℃可以保存一个月以上，且该VLPs具有高免疫原性。总之，这些增强改进措施的目的在于，促进实现下一代以VLP 为基础的HP V 疫苗的制备，强调美国和全球在疫苗经济负担能力方面的差异，并且对疫苗在农村或偏远地区人群中的普及性进行评估。
作者：杨明明；江丽君 刊期： 2016年第04期
人偏肺病毒（Human metapneumovirus，hMPV）和它相近的同病毒科成员呼吸道合胞病毒一样，是儿童下呼吸道感染的主要病因。 hMP V也是世界范围内引起免疫功能低下者和老年人发病及死亡的常见原因。感染的反复发生也加重了医疗负担。然而，目前并没有针对hMPV的特异性预防措施。本文着重概述目前关于阐述hMPV疫苗的研究进展的文献。我们认为对宿主应答中病毒蛋白的作用更好的认识有利于有效预防性疫苗的研发。
作者：赵祖波(译)；江丽君 刊期： 2016年第04期
佐剂是现代疫苗开发的重要一环。尽管佐剂有着数十年的发展历程，但当前仅有少数几种类型的佐剂能够用于人用疫苗。为了更好地理解有些佐剂能够成功应用而另一些被舍弃的原因，我们会讨论几种成功应用的第一代佐剂的共同属性。接下来，将评估第二代佐剂的当前发展趋势，包括设计合理、配方适宜的合成免疫增强剂所具有的潜在优势。后，讨论下一代佐剂值得具有的属性。自始至终，都强调剂型的重要性和疫苗佐剂研发各方面的分析表征经常被低估。着重指出，配制因素必须经过评估，以优化疫苗抗原、免疫增强剂、微粒剂型之间的交互作用及其在安全性、生理活性、工艺性、稳定性等方面产生的影响。
作者：任正祥(译)；江丽君 刊期： 2016年第04期
