细菌培养基是细菌体外生长的基质，其中营养物质是细菌生长、繁殖的基本成分。因此，探索培养基中营养物质的代谢，优化培养基配方，对细菌体外培养的研究及规模化生产有着重要的指导意义。现就细菌培养基分类、营养物质、细菌在营养物质中的代谢及培养基优化方法等方面予以总结。
作者：杨明明(综述)；李国晏；应莲芳(审校) 刊期： 2016年第05期
肺炎链球菌( Streptococcus pneumonia, S. pn)是导致黏膜疾病(如中耳炎、肺炎)和系统性疾病(包括败血症和脑膜炎)等严重疾病的主要病原体之一。肺炎链球菌毒力因子分为荚膜多糖、S. pn相关蛋白、细胞壁及细胞壁多糖三大类,其中荚膜多糖为主要的毒力因子,也是疫苗中有效的成分。毒力因子在S. pn入侵机体及引发疾病的过程中起着重要的作用。因此,毒力因子及作用的研究,不仅对预防和治疗肺炎链球菌的感染有着重要的意义,并为研发安全、有效的多糖疫苗提供一定的技术支持。现就肺炎链球菌毒力因子及其作用作一综述。
作者：魏桂芳(综述)；沈荣(审校) 刊期： 2016年第05期
A组轮状病毒( Rotavirus,RV)是引起5岁以下儿童腹泻的主要病原体之一。世界卫生组织建议将轮状病毒疫苗纳入计划免疫程序,但同一种疫苗在不同国家或地区的免疫反应和有效性表现不同。现就已上市的轮状病毒疫苗的有效性及影响因素予以综述,为新的轮状病毒疫苗研发、临床设计及免疫策略的制定提供参考。
作者：刘悦越(综述)；国泰(审校) 刊期： 2016年第05期
肉毒毒素是肉毒梭状芽胞杆菌在生长繁殖过程中产生的一种神经毒素，对人和动物具有强毒性和高致死性，在世界范围内，肉毒中毒的案例时有发生，病情严重者一般2~3d即可死亡。肉毒毒素产品所用的体内检测方法(小鼠生物法)的结果变异系数大，不利于肉毒毒素产品含量的标准化控制。因而，建立准确且灵敏度高的肉毒毒素体外检测方法，在临床治疗及制品的质量控制方面都具有重要意义，现就常用的肉毒毒素体外检测方法作一阐述。
作者：叶婷(综述)；张雪平(审校) 刊期： 2016年第05期
丙型肝炎病毒( Hepatitis C Virus, HCV)是慢性丙型病毒性肝炎的主要病因,也是引发肝硬化和肝癌的主要诱因。在HCV感染过程中,伴随着干扰素信号通路的激活和干扰素刺激基因( IFN-stimulated gene,ISG)的持续表达,且有HCV独特的免疫逃逸和免疫细胞的功能损伤。现就HCV感染过程中机体的固有免疫反应和适应性免疫反应的研究进展作一综述。
作者：姚敏(综述)；吕欣(审校) 刊期： 2016年第05期
沙眼衣原体( Chlamydia trachomatis, Ct)是一种严格细胞内寄生且具有独特发育周期的革兰阴性菌,感染人类生殖道等部位后会引起严重病理损伤。关于Ct感染人类宿主细胞的具体致病机制及疫苗的研制还有待深入研究。动物模型在Ct的基础研究方面具有较高的科研应用价值。就常见的小鼠、豚鼠、灵长类等Ct感染动物模型及应用作一综述。
作者：张莉(综述)；陈超群(审校) 刊期： 2016年第05期
VI型分泌系统(Type VI secretion system,T6SS)是新近发现的一种细菌分泌系统,广泛存在于革兰阴性菌中,与细菌的致病性密切相关。目前,多种致病菌T6SS的致病机制都获得了广泛的研究。总结近年来T6SS的相关文献,对霍乱弧菌、铜绿假单胞菌、沙门菌等致病菌的T6SS及其致病机制作一综述。
作者：卢鹏(综述)；邹清华(审校) 刊期： 2016年第05期
目的：分析怀化市2008—2015年手足口病的流行病学特征,为制定本地区手足口病的防控措施提供科学依据。方法采用描述性流行病学方法,对怀化市2008—2015年报告的手足口病病例进行流行病学特征及病原学检测分析。结果怀化市2008—2015年共报告手足口病病例46333例,每年发病率分别为51.04/10万、33.40/10万、98.85/10万、84.79/10万、181.96/10万、126.44/10万、269.57/10万、125.95/10万。共报告重症病例601例,重症病例发生率占比1.30%,报告死亡病例8例,病死率占比0.02%。在此期间怀化市所有县市区均有病例报告,年均发病率较高的分别是鹤城区252.86/10万、中方县159.48/10万、洪江区152.27/10万、芷江县130.13/10万。每年4—6月和10—12月为发病高峰期；0~3岁儿童是发病重点人群,该年龄段发病数占总报告病例数85.07%；男女性别比1.8∶1。在2880份实验室确诊病例中肠道病毒71型阳性1915例,柯萨奇病毒A16型阳性380例,其他肠道病毒阳性585例,2015年其他肠道病毒阳性占比升至43.43%。结论怀化市手足口病在高发季节应继续采取综合防控措施,控制疫情的流行和暴发。
作者：赵宇；黄春梅；黄生欢 刊期： 2016年第05期
目的：构建真核酵母表达载体 pPIC9K 与小鼠 IL-35基因的重组质粒 pPIC9K- mIL-35-His,在毕赤酵母GS115菌株中诱导表达,并对其进行鉴定。方法以pET-30a-mIL-35为模板,用PCR扩增出IL-35去信号肽基因全序列,并在3′端引入His标签,构建重组质粒pPIC9K- mIL-35-His,经SalⅠ线性化重组质粒后,用电穿孔方法将该基因转染毕赤酵母细胞内。经G418梯度筛选高拷贝转化子,筛选Mut+表型后经PCR进一步鉴定IL-35基因与酵母染色体是否整合。小量诱导表达筛选出高表达菌株,大量甲醇诱导表达,以 SDS-PAGE及免疫印迹( Western blot)鉴定蛋白表达。结果小鼠IL-35基因真核酵母表达载体pPIC9K- mIL-35-His构建成功,并且在GS115中通过甲醇诱导表达,经SDS-PAGE及Western blot分析,可见相对分子质量约为65000的目的蛋白。结论实验所构建的重组质粒pPIC9K-mIL-35-His可在毕赤酵母GS115中正确的表达小鼠IL-35基因。
作者：唐媛媛；朱平；邸大琳；魏兵；鞠吉雨 刊期： 2016年第05期
目的：观察热稳定性试验对人血白蛋白质量的影响。方法依据《中国药典》三部对人血白蛋白待检品进行热稳定性试验,并通过可见异物、多聚体含量和纯度等指标对其进行稳定性评价。结果人血白蛋白经热稳定性试验后可见异物检查无肉眼可见的明显变化。热稳定性试验对多聚体含量有明显影响( t=-2.65,P=0.016<0.05),试验品多聚体含量增加。试验品和对照品纯度变化有显著差异(t=4.19,P=0.001<0.05；t=12.87,P=0.000<0.01)。 SDS-PAGE结果显示,试验品有两条杂带含量增多,表明主带人血白蛋白含量降低,纯度下降。结论人血白蛋白应严格按照《中国药典》规定的温度进行储存和运输,确保制品的质量。
作者：戴美兰；周兰贞；钟茵；刘栩祥；杨道瑞；张剑平 刊期： 2016年第05期
目的：分析青州市2013—2015年疑似预防接种异常反应( Adverse events following immunization, AEFI)的发生特征,评价青州市AEFI监测系统运转情况。方法通过 AEFI信息管理系统,收集青州市2013—2015年报告的AEFI个案数据,采用描述性流行病学方法,对AEFI个案进行流行病学分析。结果青州市2013—2015年共报告AEFI 307例,其中一般反应305例,异常反应2例。报告发生率为36.72/10万剂次(307/835973),其中,一般反应报告发生率为37.78/10万剂次(305/807393),异常反应的报告发生率为7.00/10万剂次(2/28583)。一般反应以发热、红肿、硬结为主,异常反应常见的为卡介苗淋巴结炎。报告的AEFI案例,主要集中在5—7月的高峰段,10月也出现一个小高峰；13个乡镇(办事处)均有 AEFI 数据报告,48 h内报告率、及时率、调查率均为100.00%,但是经过督导发现个别乡镇仍然存在漏报现象。男性187例,女性120例,男女性别比为1.56∶1；≤1岁149例,占48.53%,>1~<7岁组138例,占44.95%,≥7岁20例,占6.51%。有87.30%(268/307)的AEFI发生在接种后24 h 内,所有 AEFI病例均已痊愈。结论青州市AEFI主要发生在≤1岁婴幼儿、接种后24 h内。今后应当避免AEFI漏报,提高监测质量。
作者：石向阳；冀国霞；袁芳；郭丽 刊期： 2016年第05期
目的：制备淋病奈瑟菌( Neisseria gonorrhoeae,NG)核酸检测试剂盒国家参考品。方法分别将10株NG和10株非NG参考菌株在各自适宜的培养基和温度下培养,收获新鲜无污染培养物,用比浊法和显微计数法将不同的培养物制备成10份NG菌悬液阳性参考品、5份精密性参考品和10份非NG菌悬液阴性参考品以及低检出限参考品,然后利用5种不同来源的NG核酸检测试剂盒验证各种参考品,并考察参考品在不同处理条件下的稳定性。结果每株菌在各自适宜的培养基和温度下培养后,均生长良好,无杂菌污染。经5种试剂盒验证检测,10份阳性参考品的检测结果均为阳性,10份阴性参考品的检测结果均为阴性,精密性参考品检测结果为Ct值的CV均小于5.0%；5种试剂盒的低检出限均能达到1000/mL,其中试剂盒B和E的低检出限达100/mL。参考品在2~8℃放置7 d、37℃放置3 d的热稳定性及反复冻融5次以内的稳定性良好。结论制备的NG核酸检测试剂盒国家参考品的准确性、特异性及精密性均符合要求,可用于NG核酸检测试剂盒的质量评价。
作者：王春娥；卢旭；刘茹凤；石继春；李红；陈琼；唐静；陈翠萍；叶强 刊期： 2016年第05期
目的：利用离子色谱法即高效阴离子交换柱层析—脉冲安培检测法( HPAEC-PAD),测定ACYW135脑膜炎球菌多糖蛋白结合物中Y群和W135群多糖含量的方法,并加以验证。方法将ACYW135脑膜炎球菌多糖蛋白结合物中Y群和W135群多糖用三氟乙酸( TFA)水解为特异性单糖(葡萄糖、半乳糖),并去除水解液中残留的TFA,用HPAEC-PAD分析检测,用PA10糖分析柱分离单糖,电化学检测器测定葡萄糖及半乳糖含量,用Chrome-leon色谱工作站记录并分析数据。对上述方法进行专属性、准确性、重复性验证,确定该方法的检出限和定量限。结果 Y群和W135群多糖在TFA2.5 mol/L(终浓度)、90℃、4 h可完全水解为葡萄糖、半乳糖。对照品葡萄糖及半乳糖在0.10~60.00μg/mL 范围内,质量浓度和色谱峰面积呈较好的线性关系, r 均大于0.99,回收率为87.94%~109.80%,相对标准偏差(RSD)为1.00%~2.00%,检出限为0.05μg/mL(信噪比3∶1),定量限为0.10μg /mL(信噪比10∶1)。结论离子色谱法可同时检测脑膜炎球菌多糖蛋白结合物中Y群和W135群糖含量,该方法操作简便、灵敏、快速,干扰小,重现性好,适用于对相关疫苗生产过程中的质量控制。
作者：王晶；于旭博；赵阳；孔素娟；刘爱萍；袁菲；吴兵；谭小梅；谢贵林 刊期： 2016年第05期
目的：制备口服可溶性ST2(Soluble ST2,sST2)质粒,观察其对于小鼠炎症性结肠黏膜免疫应答水平。方法提取小鼠脾脏总RNA,扩增sST2基因,并克隆至pcDNA3.1/myc-HisA载体,构建pcDNA3.1-sST2-myc-HisA质粒,借此转染COS-7细胞,使之表达 sST2-myc-HisA融合蛋白。利用脂质体LipofectamineTM 2000包裹,制备口服sST2质粒,经灌胃给予用葡聚糖硫酸钠( Dextran sulfate sodium, DSS)诱生溃疡性结肠炎的C57BL/6实验小鼠,并用组织病理学方法观察结肠黏膜组织形态变化。用Real-timePCR检测sST2基因表达,用免疫印迹检测sST2质粒融合蛋白的表达；用ELISA检测小鼠肠固有层淋巴细胞培养上清中细胞因子( IL-4、IL-5和IL-13)的分泌水平。结果 Real-time PCR检测到sST2基因的正确表达,经双酶切及测序鉴定,证明质粒pcDNA3.1-sST2-myc-HisA构建成功,免疫印迹试验在转染的COS-7细胞检测到sST2-myc-HisA融合蛋白的表达,其相对分子质量与预期的相符；观察到结肠黏膜组织形态发生的变化；Real-time PCR结果显示,sST2质粒组在结肠黏膜组织内sST2的表达水平明显高于pcDNA3.1组和生理盐水组(P<0.01)；ELISA结果显示sST2质粒组结肠固有层淋巴细胞培养上清中IL-4、IL-5和IL-13的分泌水平高于pcDNA3.1组和生理盐水组(P<0.05)。结论实验成功制备口服sST2质粒；该质粒可抑制小鼠炎症性结肠黏膜组织内Th2型免疫应答。
作者：朱俊丰；徐莹；桑力轩；杨芳莉；李岩；尉冰；高云峰；孙逊；吕昌龙 刊期： 2016年第05期
目的：分析1992—2015年许昌市新生儿乙型病毒性肝炎(乙肝)疫苗接种成本效益，为乙肝的预防和控制策略提供经济学依据。方法运用成本效益分析方法，对许昌市新生儿乙肝疫苗接种总成本、成本效果、成本效益和成本效用进行测算及分析。结果许昌市对新生儿乙肝疫苗免疫接种投入成本2263.84万元，获得总经济效益138.29亿元，净效益138.06亿元，效益成本比为601.26∶1。共减少乙肝病毒表面抗原阳性携带者114320例，慢性乙肝11432例，肝硬化1143例，肝癌114例，成本效果比为196.84∶1。共挽回65992.97个失能调整寿命年(DALY)，成本效用比为345.06∶1。结论许昌市实施新生儿乙肝疫苗预防接种的经济效益和社会效益非常显著。
作者：郑惠平；俎炳灿；耿少良 刊期： 2016年第05期
目的：探讨不同感染复数(Multiplicity of infection,MOI)的狂犬病毒PM株在人二倍体细胞(2BS株)中增殖的影响,确定感染复数。方法将狂犬病毒PM株按照MOI 0.01、0.02、0.05、0.10、0.15、0.20接种至2BS细胞中,用显微镜观察接种病毒后细胞的形态变化；培养3~5d后,第一次收获病毒液；更换培养液继续培养3~4d后,进行第二次收获。采用小鼠脑内滴定法测定狂犬病毒滴度,通过NIH法测定灭活病毒液的效价。结果当MOI为0.05~0.10时,细胞圆缩30%~40%,细胞能维持较好的生长形态,可收获病毒,病毒收获液的滴度较高(>5.0 lgLD50/mL),且灭活后病毒液的效价较高(>4.0IU/mL)。结论确定狂犬病毒PM株在人二倍体2BS细胞增殖的适宜MOI,为人用狂犬病疫苗生产工艺的优化提供了依据。
作者：陈智；孙艳；牟建超；刘莉娜；刘宇；刘辉；刘杰 刊期： 2016年第05期
目的：探讨间苯二酚显色法测定唾液酸含量的影响因素,保证试验结果的一致性和准确性。方法按照《中国药典》2015版(三部)规定的唾液酸含量测定方法,分析单糖和二糖、载体蛋白质、不同溶液及化学试剂对该方法测定结果的影响；比较加热时间、加入有机相后的放置时间对检测结果的影响。结果选用的不同单糖和二糖中,蔗糖对试验的影响大,低中高浓度时吸光值分别为0.065、0.196、0.420；其次是核糖,3种浓度的吸光值分别为0.037、0.113、0.187；高浓度的半乳糖、葡萄糖和乳糖的吸光值在0.02左右,对试验结果有一定影响,低浓度时对试验的影响可以忽略不计。 N-乙酰甘露糖胺在低中高浓度时对结果均无影响。破伤风类毒素、重组绿脓杆菌外毒素A、小牛血清白蛋白、白喉类毒素对检测结果无影响,在500μg/mL质量浓度时吸光值均在0.008以下。选用的不同溶液对试验均无影响。选用的化学试剂中乙醇、低浓度的碳二亚胺以及己二酰肼对试验结果均无干扰,丙酮和脱氧胆酸钠均会对试验造成较大影响。反应液的吸光值随着加热时间的延长而增加,吸光值随着放置时间的延长而降低；第一小时内吸光值下降9%左右。结论在质控过程中,这些外源物质及操作过程对唾液酸含量测定结果有一定影响,应严格按照质量控制标准执行操作。
作者：孔素娟；于旭博；袁菲；王晶；刘爱萍；李阿妮；吴兵；谢贵林 刊期： 2016年第05期
轮状病毒疫苗在2007获准在以色列使用，而且在2011年五价疫苗( RV5)被引入以色列的国家免疫计划。
作者：王斌(摘)；陈锦荣(校) 刊期： 2016年第05期
以重组乙肝表面抗原( HBsAg)为模型抗原，分别与三种不同的佐剂体系组合，即含有MP L和QS-21的水包油乳液( AS02 B 和 AS02 V )或脂质体(AS01B)，进行细胞与体液免疫应答的持久性的评估。
作者：叶星(摘)；石乐琴(校) 刊期： 2016年第05期
衣原体是一类具有独特双相发育周期的胞内病原菌。在衣原体完整的生长发育周期中，其编码真核细胞组蛋白同源性蛋白和SET结构域蛋白，这些效应蛋白靶向作用于自身和宿主细胞染色质，对衣原体分化及抑制宿主免疫应答具有调控作用。现就衣原体染色质相关效应蛋白的研究进展作一综述。
作者：文雅婷(综述)；吴移谋(审校) 刊期： 2016年第05期
从2009年5月27日到2011年1月31日,非洲亚撒哈拉地区7个国家共11个中心将5~17月龄的儿童及6~12周龄的婴儿列入实验名单。第一次接种时,各中心将受试者以小化区组随机法进行分配(1∶1∶1),其中,R3R组于0、1、2月初种三剂RTS,S/AS01,并在20月接种一剂加强剂；R3C组接种三剂RTS,S/AS01并在20月接种一剂比较疫苗；C3 C组于在0、1、2、20月接种比较疫苗。受试者接受随访观察至2014年1月31日。被动病例检测法被用以收集临床及严重疟疾病例。记录严重不良反应( SAEs)。使用修改的意向-治疗及按方案分析法进行分析。试验的主要终点是每一年龄群组在3次接种后12个月以上疟疾的发生率。在这终的分析中,作者依据疟疾的发生率提出了加强剂的效力数据。抗临床疟疾的疫苗效力( VE )使用负二项回归法加以分析,抗严重疟疾的疫苗效力用相对风险降低法分析。
作者：马燕妮(摘)；陈锦荣(校) 刊期： 2016年第05期
在巴基斯坦，根除脊髓灰质炎仍是一项挑战，消灭脊髓灰质炎失败的原因是复杂的。在巴基斯坦，营养不良和微量营养素缺乏，尤其是锌缺乏，是主要的公共健康问题，可能潜在影响肠道疫苗的免疫应答，包括口服脊髓灰质炎疫苗。
作者：于梅(摘)；石乐琴(校) 刊期： 2016年第05期
干扰素诱导性跨膜蛋白3( IFITM3)是一种限制因子，它能阻止通过酸性内涵体进入途径的大多数病毒进入细胞内。在人类和小鼠中， IFITM3可以降低流感病毒引起的发病率和死亡率。尽管对 IF-ITM3敏感的大部分病毒引起人畜共患病，但是对于除了哺乳纲中人和小鼠之外的其他物种而言， IF-ITM3是否发挥了抗病毒限制因子的功能，这一机制不得而知。在此，微型蝙蝠(鼠耳蝙蝠属)和猪(野猪)体内IFITM3的直向同源基因利用cDNA末端快速扩增的方式已被鉴定出来。在猪和微型蝙蝠的同源基因中对IFITM3的功能起重要作用的氨基酸残基是保守的。在猪和微型蝙蝠体内， IFITM3异位表达的是由转铁蛋白(早期内涵体)和CD63分子(晚期内涵体/多泡体)共局限化的。
作者：孙晓敏(摘)；江丽君(校) 刊期： 2016年第05期
Zostavax是一种针对50岁以上人群水痘带状疱疹及带状疱疹后遗神经痛研发的带状疱疹病毒( VZV)减毒活疫苗。在Zostavax的临床研究期间，主要是在美国，疫苗是通过皮下( SC )注射途径给予。在欧洲，许多医疗保健专业人士更喜欢通过肌内( IM)注射途径给予疫苗。这是一项对354名50岁以上受试者的非盲、随机试验。主要目的是证明，在糖蛋白酶联免疫吸附试验测量的疫苗接种后4周抗体的几何平均滴度( GMTs )以及可满意的抗体滴度几何平均倍增率( GMFR )方面，肌内注射不劣于皮下注射。预先指定的非劣效性被设定为GMT比率(IM/ SC)95%可信区间(CI)的下限>0.67。为肌内注射途径预先指定的满意的GMFR的95%可信区间的下限>1.4。
作者：于梅(摘)；石乐琴(校) 刊期： 2016年第05期
在美国，一种三价皮内注射裂解流感病毒疫苗( IIV3-ID)( Fluzone?皮内，赛诺菲巴斯德，斯威夫特卫特，宾夕法尼亚州)自2011—2012年流感流行季一直被用于18~64岁成人。该研究旨在检测添加第2种B系毒株是否影响其免疫原性及安全性。
作者：于梅(摘)；石乐琴(校) 刊期： 2016年第05期
该研究旨在探讨由大肠杆菌制备的新型人乳头瘤病毒16型和18型二价疫苗的剂量、免疫原性和安全性。
作者：陈桂珍(摘)；江丽君(校) 刊期： 2016年第05期
卡介苗接种对总体生存率具有有益的非特异性作用。卡介苗接种后人体对结核菌素试验产生阳性反应并且有疤痕形成与提高生存数相关。在一项随机的现场研究中，初生低体重新生儿初生时接种卡介苗或延迟接种卡介苗。卡介苗的生产者测试了生长率相对较慢的时期制备的卡介苗。作者研究了卡介苗生产制备期间卡介苗的生长率与体内和体外诱导免疫应答之间的关联性。
作者：杨明明(摘)；江丽君(校) 刊期： 2016年第05期
登革病毒( Dengue virus, DENV)的迅速传播在全球范围内造成了巨大的健康威胁,居住在超过100个国家,约占全球40%的人口面临着登革病毒传播的风险,其中包括美国。2010年,全球共报告登革病毒感染案例3.9亿,其中0.96亿出现了感染症状。感染登革病毒会造成一系列临床症状,包括与其他疾病无明显差别的轻微发热、典型登革热或者重症登革热。重症登革热的特征是出血和/或血浆渗漏(登革出血热和登革休克综合征),以及器官衰竭。据估算,每年约有50万重症病例以及2万死亡病例。这些综合征是由4种抗原不同的血清型( DENV-1-4)引起的,它们在西太平洋、南亚、东南亚、非洲、美洲等地区共循环传播。
作者：任正祥(译)；江丽君(校) 刊期： 2016年第05期
