活性氧(reactive oxygen species,ROS)是一种重要的信号分子,能介导多条信号通路,从而影响宿主细胞的生长与增殖.衣原体为细胞内寄生菌,其感染过程会导致ROS的表达水平增加,ROS可介导多种信号通路,通过氧化修饰蛋白、改变细胞内氧化还原平衡,从而影响衣原体的生长与繁殖.对ROS介导的信号通路在衣原体感染过程中的作用机制作一综述.
作者:卜继常 刊期: 2017年第02期
嗜酸氧化亚铁硫杆菌(Acidithiobacillus ferrooxidan,Aferrooxidans)广泛存在于酸性矿物废水中,与生物冶金和环境净化紧密相关.不同来源嗜酸氧化亚铁硫杆菌全基因组的测序,为我们利用比较基因组学和功能基因组学的方法去洞察嗜酸氧化亚铁硫杆菌功能基因,提供了坚实的研究基础和丰富的科研信息.简述了嗜酸氧化亚铁硫杆菌基因组学的基本特征;从比较基因组学和功能基因组学发现了嗜酸氧化亚铁硫杆菌菌株基因组水平的差异;通过生物信息学概述了该菌的铁和硫代谢机制,并从细菌的功能基因组学对其在生物冶金与环境治理等应用进行了展望.
作者:陈朋;晏政 刊期: 2017年第02期
热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)是动物体内一类热应激蛋白,是机体受到高热或其他理化生物等因素刺激时产生的特殊蛋白质.HSPs与自身免疫病的发生发展有着密切关系,在正常生理状态下,HSPs可以在天然免疫反应和适应性免疫反应中分别发挥作用,以帮助机体应对过激环境;而在异常病理条件下,HSPs可参与多种自身免疫病的发生发展.重点概述了HSP22、HSP27、HSP60、HSP70、HSP90与几种常见自身免疫病的相关作用.
作者:肖江山 刊期: 2017年第02期
人副流感病毒(human parainfluenza viruses,HPIVs)是引起婴幼儿支气管炎和肺炎的主要病原体,人3型副流感病毒(human parainfluenza viruses type 3,HPIV-3)是HPIVs中主要的型别.目前尚无针对HPIVs的上市疫苗和有效的抗病毒药物,研发减毒活疫苗是目前开发HPIVs疫苗的方向.本文主要对HPIV-3减毒活疫苗的研究进展作一综述.
作者:王斌 刊期: 2017年第02期
肉毒毒素(botulinum toxin,BTX)是肉毒梭状芽胞杆菌在生长繁殖过程中产生的一种外毒素,其通过抑制神经递质的释放而引起肌肉松弛型麻痹.在世界范围内,肉毒中毒的案例时有发生,病情严重的患者终因呼吸衰竭而死亡.肉毒毒素相关产品在临床痉挛性疾病、腺体分泌过度、神经性疼痛的治疗及美容除皱等领域展现出广阔的应用前景.因而,肉毒毒素作用机制的研究在肉毒中毒的治疗以及临床新适应症的开发等方面具有重要意义.就肉毒毒素跨越小肠上皮细胞屏障的吸收及神经毒性作用机制的研究现状作一概述.
作者:叶婷 刊期: 2017年第02期
性传播疾病(sexually transmitted diseases,STDs)是一组主要通过人类性行为传播、严重危害人类身心健康的传染病,并已成为全球普遍关注的公共卫生问题.近年全球年新增STDs病例居高不下,其重要原因之一是由于STDs病原菌耐药性增加使得治疗变得困难.了解STDs病原菌的耐药机制和抗生素作用机制对于修正现有的药物和开发新的治疗药物十分必要.简述了4种常见的STDs及其治疗药物,并对常见病原菌的耐药性进行了概述.
作者:甄红娇 刊期: 2017年第02期
肿瘤疫苗包括肿瘤治疗性疫苗和肿瘤预防性疫苗.流行病学调查显示,人群罹患传染病或接种疫苗可降低发生肿瘤的风险,为肿瘤的预防和控制提出了新思路.近年来,肿瘤预防性疫苗尤其是抗致癌病原体预防性疫苗的研究已取得突破性进展,如乙型肝炎疫苗已证实对原发性肝癌具有预防作用,预防宫颈癌的人乳头瘤病毒疫苗已上市并广泛应用,预防胃癌的幽门螺杆菌疫苗研究也已进入临床研究.其次,以肿瘤抗原作为有效成分也是制备肿瘤预防性疫苗的一种新思路.简述了病原体感染及疫苗接种对发生肿瘤危险性的影响,并对肿瘤预防性疫苗的研究进展进行了总结和概述.
作者:杨策;张洁 刊期: 2017年第02期
固有免疫系统是机体抗流感病毒感染的第一道防线.NOD样受体(nucleotide-binding oligomerization domain like receptors,NLR)作为胞质内重要的模式识别受体,介导病原体相关分子模式的识别,促进固有免疫细胞的活化及效应.NOD样受体蛋白(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein,NLRP)家族是NLR的重要成员,其中NLRP3炎症小体是由NLRP3、ASC和Pro-Caspase-1组装成的多蛋白复合体,可将Pro-Caspase-1剪切为有活性Caspase-1,进而剪切Pro-Interleukin-1β(Pro-IL-13)、Pro-IL-18和Pro-IL-33形成有活性的成熟IL-1β、IL-18和IL-33,分泌至细胞外,介导炎症反应和诱导免疫病理损伤.主要综述了NLRP3炎症小体在甲型流感病毒感染过程中的活化及调控机制.
作者:周宏宇 刊期: 2017年第02期
目的 分析广州市荔湾区2015年水痘突破病例的流行病学特征,为探讨水痘疫苗的免疫策略提供依据.方法 收集中国疾病预防控制信息系统中广州市荔湾区2015年1~15岁儿童水痘突破病例的疫情数据及广州市免疫规划信息管理系统中接种1剂次水痘疫苗的数据,并对其进行流行病学分析.结果 广州市荔湾区2015年共报告水痘突破病例176例,发生率1.20%,全年12个月均有报告病例,冬季高发,全区均有报告,以南源街道位居首位(14.20%),男女比例为1.63∶1,主要集中在5~<10岁儿童,以小学生为主(64.20%).突破病例发病与接种疫苗短间隔64 d,长11年,平均发病间隔为(4.57±3.49)年,发病间隔分布呈正态分布(P=0.200,偏度=0.203,峰度=-1.576),发病高峰为接种疫苗后2~7年间.结论 广州市荔湾区2015年水痘突破病例发生率较高,5 ~<10岁儿童为高发人群;为形成有效的免疫屏障,有效控制水痘突破性病例,建议4岁儿童接种第2剂次水痘疫苗.
作者:曾祥越;何国宽;李海;黄倩 刊期: 2017年第02期
目的 制备兔抗G Ⅱ.17型诺如病毒(G Ⅱ.17 norovirus,G Ⅱ.17 NoV)病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)多克隆抗体(兔抗G Ⅱ.17 NoV VLPs多克隆抗体),用其建立组织血型抗原(histo-blood group antigen,HBGA)-G Ⅱ.17 NoV VLPs阻断试验,并对其进行初步应用.方法 制备并纯化G Ⅱ.17 NoV VLPs,采用SDS-PAGE、电镜观察和粒径检测方法对其进行鉴定.将其免疫家兔制备兔抗G Ⅱ.17 NoV VLPs多克隆抗体,经Western blot对其进行鉴定,并用ELISA检测其效价及特异性.筛选与G Ⅱ.17 NoV VLPs结合力强的唾液HBGA受体类型,优化G Ⅱ.17NoV VLPs质量浓度及多克隆抗体稀释度,用兔抗G Ⅱ.17 NoV VLPs多克隆抗体建立HBGA-G Ⅱ.17 NoV VLPs阻断试验,并进行特异性验证及初步应用.结果 G Ⅱ.17 NoV VLPs经检测纯度为95%,且颗粒形态完整,粒径均一.制备的多克隆抗体在Western blot可见特异性条带,效价可达1∶25 600 000,并对其他基因型(G Ⅰ.2、G Ⅰ.7、G Ⅱ.3、G Ⅱ.4、G Ⅱ.7) VLPs的交叉反应较弱.G Ⅱ.17 NoV VLPs和A、B、0和AB 4种血型的唾液HBGA均能结合,差异无统计学意义(P>0.05);以G Ⅱ.17 NoV VLPs质量浓度为0.25 μg/mL,多克隆抗体的稀释度为1∶160 000建立了HBGA-G Ⅱ.17 NoV VLPs阻断试验,并应用该方法对不同剂量G Ⅱ.17 NoV VLPs免疫的小鼠血清进行了半数阻断滴度检测.结论 成功制备了高效价兔抗G Ⅱ.17 NoV VLPs多克隆抗体,建立了HBGA-G Ⅱ.17NoV VLPs阻断试验,且该方法特异性良好,可用于G Ⅱ.17 NoV VLPs免疫效果的评价.
作者:王文辉;万鑫;霍玉奇;凌同;丁力;孟胜利;王泽鋆;申硕 刊期: 2017年第02期
目的 利用微孔板检测肺炎链球菌荚膜多糖中糖醛酸含量,并对该方法进行验证及初步应用.方法 以微孔板为反应容器,对常规硫酸-咔唑法的咔唑质量浓度和加热时间进行优化;并对建立的方法进行线性范围、精密度以及准确度的验证及初步应用.结果 佳的咔唑质量浓度为0.10 mg/mL,加热时间为20 min.标准品D-葡萄糖醛酸在4~40 μg/mL范围内,其质量浓度与校正后吸光值呈良好的线性关系,r2>0.99;批内及批间CV值分别为1.54% ~ 3.02%及4.53% ~7.75%;加入5μg/mL、10 μg/mL、20 μg/mL D-葡萄糖醛酸的8-160502、9V-160102、22F-160103荚膜多糖,D-葡萄糖醛酸的回收率为92.21%~110.47%.微孔板法校正前与常规方法在测定肺炎链球菌荚膜多糖中糖醛酸含量时差异无统计学意义(P>0.05),与校正后结果差异有统计学意义(P<0.05).微孔板法测定分子质量分布与常规方法有较好的一致性.结论 硫酸-咔唑微孔板法可有效检测肺炎球菌荚膜多糖中糖醛酸含量,操作简便快捷,精密度和准确度良好,可用于肺炎链球菌荚膜多糖疫苗的质量控制.
作者:任珍芸;陈晓航;王玺;张轶;张新庄;刘倩;刘爱萍;沈荣 刊期: 2017年第02期
目的 应用多位点序列分析方法鉴定一种与齿垢密螺旋体(Treponema denticola,T.denticola)近似的新种口腔螺旋体细菌Treponema putidum(T.putidu).方法 选用16 S rRNA,recA和pyrH基因构建5种T.putidum菌株和7种T.denticola菌株以及其他相关临床分离株之间的大似然进化树和贝叶斯进化树.通过分析两种进化树的拓扑结构,鉴定它们之间的亲缘关系.结果 从大似然进化树和贝叶斯进化树可见T.putidum和T.denticola 菌种几乎为同一系统来源,但是它们又能被彻底分开.结论 T.putidum是一种与口腔致病菌T.denticola相似而又不同的新型菌种.
作者:莫思溯;鲍炜;李鸣宇 刊期: 2017年第02期
目的 对以金黄色葡萄球菌肠毒素A(staphylococcal enterotoxinA,SEA)为载体蛋白的A/C群脑膜炎奈瑟菌结合物的免疫效果进行初步评价.方法 采用1-氰基-4-二甲氨基-砒啶四氟硼酸(1-cyano-dimethylamino pyridinium tetrafluoroborate,CDAP)活化法,将SEA、破伤风类毒素(tetanus toxin,TT)分别与A群脑膜炎奈瑟菌荚膜多糖(group A N.meningitidis capsular polysaccharide,GAMP)、C群脑膜炎奈瑟菌荚膜多糖(group C N.meningitidis capsular polysaccharide,GCMP)结合制备结合物;将结合物分别免疫BALB/c小鼠,腹部皮下免疫3次,于第1针免后第9天、第19天、第27天眼眶采血,分离血清备用;检测体液免疫及细胞免疫反应水平.结果 SEA与GAMP结合后能增强抗-GAMP IgG抗体水平,第3次免后GAMP-SEA组多糖抗体水平达到1∶12 800,高于GAMP组1∶400,但GCMP-SEA组结果不理想.SEA与GAMP结合后均能激发细胞免疫反应,IFN-γ和IL-4的SFC与GAMP组比较均升高,且IFN-γ高于IL-4.SEA与GAMP、GCMP结合后Th1/Th2细胞亚群比值分别达到23.48和22.19,高于GAMP组(14.09)和GCMP组(16.73),差异有统计学意义(P<0.05),提示SEA与GAMP、GCMP结合后可激发细胞免疫.结论 SEA与GAMP、GCMP结合后既能增强GAMP、GCMP的免疫原性,提高体液免疫反应,又能激发细胞免疫反应,提示SEA具备作为A/C群脑膜炎奈瑟菌结合疫苗载体蛋白的可行性.
作者:王丽婵;谭亚军;卫辰;张华捷;骆鹏;张庶民;马霄 刊期: 2017年第02期
目的 评价伤寒Vi多糖蛋白结合疫苗原液的稳定性,为该疫苗原液的制备、储存提供有力的数据支持.方法 选取3批伤寒Vi多糖蛋白结合疫苗原液分别放置于(37±2)℃、(25±2)℃和2~8℃温度下,根据稳定性研究方案定期取样,对其主要评价指标(多糖含量、结合物含量、相对分子质量、鉴别试验)进行检测,评估疫苗原液的稳定性.结果 伤寒Vi多糖蛋白结合疫苗原液于2~8℃放置22个月,(25±2)℃放置52 w,(37±2)℃放置24 w时,各项主要评价指标均符合其质量标准的要求.结论 伤寒Vi多糖蛋白结合疫苗原液稳定性良好,在2~8℃可稳定存放22个月.
作者:刘月萍;周海飞;罗树权;许博;冯宜扬;谢贵林;谭小梅 刊期: 2017年第02期
目的 对中国独创的基因重组戊型肝炎(hepatitis E,HE)疫苗Hecolin(R)上市后质量的一致性进行评价.方法 比较了Hecolin(R)批签发疫苗与Ⅲ期临床试验疫苗的效力试验检测结果,进而通过趋势分析评价Hecolin(R)疫苗上市5年来的批间质量一致性.结果 批签发疫苗与Ⅲ期临床试验疫苗的体内效力试验结果一致.批签发疫苗体内效力、铝含量、硫柳汞含量、pH等关键指标,中国食品药品检定研究院与企业的趋势分析结果均显示具有较好的一致性.结论 趋势分析结果表明,上市后Hecolin(R)疫苗批间质量一致性较好,质量稳定.
作者:吴星;卞莲莲;张洁;徐苗;梁争论 刊期: 2017年第02期
目的 观察肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者腹腔积液中可溶性程序性死亡蛋白1(soluble programmed death-1,sPD-1)及其配体水平.方法 实验分为早期HCC组(20例)、进展期HCC组(15例)及乙型肝炎肝硬化患者对照组(15例),分别采集3组人群的腹腔积液,利用RT-PCR扩增腹腔积液细胞中程序性死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)及其配体PD-L1基因,用ELISA检测腹腔积液上清中sPD-1及其配体sPD-L1和IFN-γ水平,并分析sPD-1、sPD-L1与IFN-γ的相关性.结果 早期HCC组和进展期HCC组的PD-1、PD-L1基因表达均高于对照组;进展期HCC组腹腔积液中sPD-1、sPD-L1和IFN-γ均高于对照组和早期HCC组,差异均具有统计学意义(P<0.05);且sPD-1、sPD-L1与IFN-γ呈正相关.结论 sPD-1、sPD-L1在HCC患者腹腔积液中高表达,有望成为HCC免疫治疗的新靶点.
作者:刘伟;杨记康;张增增;鲁之中;杨思伟 刊期: 2017年第02期
目的 制备同时拮抗肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)的人源化单克隆抗体(h8G12),通过单关节炎小鼠模型,评估h8G12在抑制TNF-α引起的炎症反应和拮抗RANKL引起的骨破坏中的保护作用.方法 培养稳定表达h8G12的CHO细胞株,观察细胞生长状态,用间接ELISA检测细胞培养上清中h8G12的表达水平.纯化的h8G12经SDS-PAGE、Western blot分析及鉴定,用间接ELISA观察其亲和力.通过向DBA/1小鼠膝关节腔注射人TNF-α重组蛋白和人RANKL重组蛋白,建立单关节炎小鼠模型.用组织学评估观察不同给药方案[阴性对照组、阳性对照组、阿达木单抗(adalimumab,ADA)组和h8G12组]对小鼠单关节炎引起的炎症浸润、软骨侵蚀、膝关节腔内破骨细胞分化的保护作用.结果 CHO细胞株培养96 h时细胞生长状态良好,可稳定分泌h8G12;纯化的h8G12纯度可达90%,Western blot可见特异性条带,且可与rhTNF-α和rhRANKL结合.在单关节炎小鼠模型中,苏木精-伊红染色显示,h8G12组关节腔、周围软组织及骨髓腔内炎性细胞浸润明显少于阳性对照组,炎症评分降低了50%,治疗效果与ADA相似.甲苯胺蓝染色显示,h8G12组病理评分出现显著下降,h8G12治疗后小鼠关节结构相对完好,关节软骨厚度接近正常水平.抗酒石酸酸性磷酸酶染色显示,h8G12组关节腔内破骨细胞明显减少.结论 h8G12可有效抑制TNF-α引起的炎症反应和拮抗RANKL引起的骨破坏,为类风湿关节炎的治疗提供了新方法.
作者:娄苇苇;杜晓楠;袁慧慧;窦云鹏;赵文明;李慎涛 刊期: 2017年第02期
目的 了解寿光市自然人群乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染者HBV DNA的流行病学特征,为乙型肝炎的防治提供依据.方法 采集2012年寿光市3个镇街道居民体检发现的HBsAg阳性者静脉血5 mL,以实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测血清HBV DNA载量,分析HBV DNA与性别、年龄、有无乙肝/肝癌家族史、密切接触史、输血史等因素的相关性.结果 在2 026例HBsAg阳性感染者中,HBV DNA阳性率为49.41%(1 001/2 026),HBV DNA载量的平均值为6.27×107拷贝/mL.其中男性HBV DNA阳性率为53.28%(585/1 098),女性为44.83% (416/928),差异有统计学意义(x2=14.370,P<0.01);HBV DNA均值男性为(6.72×107 ±2.07×108)拷贝/mL,女性为(5.56×107±1.44×108)拷贝/mL,差异无统计学意义(t=0.447,P>0.05).HBVDNA阳性率与年龄呈负相关(r=-0.983),与HBV感染的主要影响因素乙肝/肝癌家族史、密切接触史、输血史等均无关.结论 HBV DNA阳性率与慢性HBV感染者的性别、年龄有关,与HBV感染的主要影响因素无关.
作者:杨海霞;崔珍;王东武;王明儒;刘中芹;王晓琼 刊期: 2017年第02期