目的：研究全脑缺血时沙土鼠海马、纹状体和皮层谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酰胺、甘氨酸和牛磺酸含量的变化及氯胺酮对上述氨基酸含量的影响.方法：采用结扎双侧颈总动脉的方法制备沙土鼠全脑缺血模型，应用HPLC和荧光检测器联用测定氨基酸的含量.结果：全脑缺血显著增加沙土鼠海马，纹状体和皮层的谷氨酸，天冬氨酸，谷氨酰胺，GABA，甘氨酸和牛磺酸含量；氯胺酮(120 mg/kg，ip)预处理能完全逆转缺血诱导的谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸和谷氨酰胺释放的增加，但不能完全逆转缺血诱导的GABA和牛磺酸释放增加.结论：脑缺血诱发的神经元损伤可能与其增加谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺含量有关，而抑制性氨基酸GABA和牛磺酸释放增加则可能是机体一种重要的自身脑保护机制.氯胺酮逆转脑缺血诱导的兴奋性氨基酸释放增加可能是其抗兴奋性神经毒的牛化基础.
作者：唐性春；饶曼人；胡刚；汪海 刊期： 2000年第09期
目的：研究和阐明中枢组胺对东莨菪碱所致大鼠(空间)记忆障碍的作用机制.方法：采用迷宫学习的程序研究大鼠的空间记忆，并利用高效液相法测定脑内组胺含量.结果：侧脑室内注射组胺(100，200 ng)、2-β-噻唑乙胺(200 ng)及4-[4＇-(环己氨基硫代甲酰基哌啶)]-4H-咪唑(50 μg)或腹腔内注射组胺酸(1000 mg/kg)均可对抗东莨菪碱所致的记忆障碍.相反，4-甲基组胺(50-200 ng)却无明显作用.组胺(200 ng)和组胺酸(1000 mg/kg)均可有效地增加大脑皮层、海马及下丘脑中的组胺含量.结论：中枢组胺可以明显改善东莨菪碱引起的大鼠空间记忆障碍，其作用主要与H1、H3受体相关.
作者：陈忠；龟井千晃 刊期： 2000年第09期
AIM: To investigate the protective effect of HD-03 in experimental cirrhosis following chronic intoxication with thioacetamide ( TAA ). METHODS: The effect of HD-03 (750 mg/kg po ) was studied in rats following TAA-induced intoxication (50 mg/kg po ) for a period of 90 d. HD-03 was administered as an aqueous suspension. Levels of biochemical markers indicative of hepatotoxicity were assessed in serum and liver. Histopathological evaluation of liver was also carried out to find out the protective effect of HD-03 following TAA-induced chronic intoxication. RESULTS: Administxation of TAA at a dose of 50 mg/kg po for 90 d resulted in a significant derangement of serum [ serum glutamic pyruvate transaminase (SGPT), serum glutamic oxaloacetate transaminase (SGOT), alkaline phosphatase (ALP), albumin and bilirubin ] and hepatic ( triglycerides, protein, hydroxyproline, collagen and glycogen) biochemical parameters. Histopathological evaluation of liver sections following TAA-intoxication showed necrosis and proliferative changes characteristic of cirrhosis. Simultaneous treatment of TAA-intoxicated rats with HD-03 at a dose of 750 mg/kg po for the same duration significantly prevented the changes in both serum and hepatic biochemical parameters. The reversal of serum and hepatic biochemical parameters also correlated with the preservation of liver histoarchitecture in HD-03 treated rats. CONCLUSION: The responses such as membrane stabilization,hepatocellular regeneration, and inhibition of collagen formation are the contributing factors in the correction of TAA-induced cirrhosis by HD-03.
作者： 刊期： 2000年第09期
目的：研究丹酚酸B镁盐(magnesium lithospermateB)对血小板聚集和5-HT释放功能的影响及其作用机制.方法：比浊法评价兔洗涤血小板的聚集反应；荧光分光光度法和放射免疫法观察血小板的5-HT与TXA2的释放；用Fura 2荧光探针测定血小板胞内钙浓度变化.结果：丹酚酸B镁盐50-800 mg/L对凝血酶或花生四烯酸诱导的血小板聚集反应有剂量依赖性的抑制作用，当体系无外Ca2+存在，丹酚酸B镁盐的抑制作用增强，IC50o为102 mg/L.药物对血小板的5-HT释放也有剂量依赖性的抑制作用，但对AA激发的TXA2释放无影响.同时，丹酚酸B镁盐对凝血酶激发的胞内钙升高有明显的抑制作用，并降低静息血小板[Ca2+]i.结论：丹酚酸B镁盐对体外洗涤血小板的聚集和5-HT释放反应有明确的抑制作用，可能与影响血小板胞内Ca2+浓度的机制有关.
作者：王唯；王逸平；孙伟康；徐亚明；宣利江 刊期： 2000年第09期
目的：研究Bak基因过度表达在HCC-9204细胞凋亡途径中的作用以及对多柔比星和长春瑞滨的可能的增敏作用.方法：采用MT-Ⅱ可调控性表达载体系统，通过外加ZnSO4(100μmol/L)诱导Bak基因表达，并获得稳定转染子.以形态学标准并结合TUNEL或流式细胞仪检测细胞凋亡.克隆形成实验反映克隆细胞存活率，MTT法检测细胞活力.结果：Bak基因过度表达的细胞出现显著的细胞死亡，TUNEL证实为一种凋亡性细胞死亡.流式细胞仪的结果显示Bak能够显著地诱导细胞在G1期聚积并在阿霉素诱导后24h 19.26％的细胞发生凋亡.Bak基因过度表达只能显著降低阿霉素处理组的克隆存活率，而对长春花碱组没有显著效果.MTT实验的结果类似，提示Bak基因能够选择性对阿霉素诱导的细胞死亡具有增敏作用，而对长春花碱没有这种作用.结论：Bak基因的过度表达使HCC-9204细胞的细胞周期在G1延长，导致细胞凋亡并选择性对化疗药物具有增敏作用.
作者：李江；王文亮；杨新科；于欣欣；侯云德；张杰 刊期： 2000年第09期
目的：检测人分泌型α(1，2)岩藻糖基转移酶降低Galα(1，3)Gal表位(gal表位)水平.方法：以人腺病毒载体表达人分泌型α(1，2)岩藻糖基转移酶.流式细胞术比较H血型抗原和gal表位的表达水平.MTT法分析小鼠NIH3T3细胞对人天然抗体和补体介导的细胞裂解作用的敏感性.结果：设计并构建了表达人分泌型α(1，2)岩藻糖基转移酶基因的复制缺陷型重组腺病毒载体Ad5hSeFT.流式细胞分析结果表明，NIH3T3细胞及Ad5null和Ad5hSeFT感染后的NIH3T3细胞，UEA-I凝集素结合细胞的平均荧光强度(MFI)分别为2.3±0.6，2.1±1.0和36.5±5.9；GS-IB4凝集素结合细胞的MFI值分别为167±23，170±19和100±14；人天然IgG和IgM抗体结合细胞的MFI值分别为31±3，32±4和22±4.结论：NIH3T3细胞被Ad5hSeFT感染后在细胞表面表达了H血型抗原，导致细胞表面gal表位的表达下降了40％，并且这种下降增强了细胞对正常人血清裂解作用的抵抗力.
作者：邢力；夏国宏；费俭；白旭芳；郭礼和 刊期： 2000年第09期
目的：研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦和新型血管紧张素转化酶抑制剂福辛普利对心肌肥厚的影响.方法：SD大鼠ip去甲肾上腺素1.5 mg·kg-1·d-1×15 d，造成心肌肥厚模型.缬沙坦ig 15 mg·kg-1·d-1×15 d，福辛普利ig30mg·kg-1·d-1×15 d.测量心重指数，心肌胶原含量，肌球蛋白ATP酶及细胞膜和线粒体Na+，K+-ATP酶，Ca2+-ATP酶的活性，并检测此模型中心肌细胞的凋亡水平.结果：缬沙坦和福辛普利均能阻止心肌肥厚的发生，减少胶原合成，提高肌球蛋白ATP酶及细胞膜和线粒体Na+，K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶的活力，抑制心肌细胞的凋亡.结论：缬沙坦和福辛普利可防止儿茶酚胺诱导的心肌重塑，心肌细胞凋亡可能在儿茶酚胺诱导的心肌重塑中起重要作用.
作者：项阳；黄峻 刊期： 2000年第09期
目的：研究：1)在大鼠心室肌细胞，低氧预处理是否上调KATP通道活动；2)是否蛋白激酶C(PKC)参与了调节.方法：使用标准的全细胞膜片箝方法.记录经过不同预先处理的心肌细胞2，4-dinitrophenolDNP诱发的KATP通道电流.细胞预先处理分别为对照(CON)，低氧复氧(HPC)，佛波酯(PMA)和Chelerythrine+低氧复氧(CH+HPC).结果：在测试电位0 mV加入DNP 5分钟时CON，HPC，PMA和CH+HPC组的膜电流值分别为：(3.5±1.9)，(7.7±1.5)，(7.5±3.3)，(4.6±2.4)nA.与CON相比，HPC和PMA组的IKATP显著增高(P＜0.01)，而CH+HPC和CON相比则无显著意义(P＞0.05).结论：1)低氧预处理激活PKC并显著加强心肌细胞KATP通道活动；2)PKC的激活参与了KATP通道的上调.
作者：庄建国；张翼；周兆年 刊期： 2000年第09期
目的：研究丹酚酸B镁盐对过氧化脂质生成的影响和对自由基的清除作用.方法：不同浓度的丹酚酸B镁盐与大鼠组织匀浆或自由基发生系统共浴后，比色法观察它对过氧化脂质生成的抑制作用和对自由基的清除作用.结果：丹酚酸B镁盐抑制组织匀浆的脂质自氧化或硫酸亚铁和维生素c激发的脂质过氧化.在肝组织匀浆，丹酚酸B镁盐10 mg/L对两者的抑制率分别是69.2％，57.7％.丹酚酸B镁盐可清除黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统产生的氧阴离子和Fe2+-H2O2系统产生的羟自由基.结论：丹酚酸B镁盐能抑制脂质过氧化并对自由基有一定的清除作用.
作者：吴兴军；王逸平；王唯；孙伟康；徐亚明；宣利江 刊期： 2000年第09期
目的：研究钙增敏剂MCI-154对内毒素血症家兔心功能的影响.方法：内毒素血症家兔静脉注射MCI-154 1.0 mg·kg-1，然后再输入50mL·kg-1生理盐水(NS)+MCI-154 0.1 mg·kg-1液体.监测心功能指标.结果：单纯给予50mL·kg-1NS治疗，对内毒素血症家兔心功能无明显改善作用.MCI-154+NS治疗后，左室收缩压(LVSP)、左室等容收缩压(IP)、心肌收缩性能(MC)、心肌收缩向量环面积(Lo)明显增加，显著高于单纯NS治疗组.MCI-154治疗后，心率(HR)无明显增加，左室舒张末压(LVEDP)明显降低.结论：钙增敏剂MCI-154对家兔内毒素血症心功能障碍具有良好的治疗效果.
作者：梅建民；胡德耀；陈惠孙；刘良明；肖南；陈海花；卢儒权 刊期： 2000年第09期
目的：本文研究从绿茶分离提纯儿茶酚衍生物的血管舒张和抗平滑肌细胞增生的作用.方法：测定分离的大白鼠动脉及肠系膜动脉的收缩力以及动脉平滑肌增生能力.结果：儿茶酚混合物以及其中两个衍生物(表儿茶酚和没食子表食子儿茶酚)浓度依赖性地舒张去甲肾上腺素收缩的动脉以及抑制血管平滑肌细胞增生.结论：绿茶分离提纯儿茶酚混合物及其中两个衍生物具有血管舒张的功能.而它们抗血管平滑肌细胞增生的作用更为显著.没食子表食子儿茶酚是绿茶儿茶酚混合物的主要成份，它的药理作用明显强过表儿茶酚.
作者：陈振宇；罗伟业；姚晓强；刘志伟；何国强；黄聿 刊期： 2000年第09期
目的：研究蛋白激酶C(PKC)在孕酮激发豚鼠精子顶体反应中的作用.方法：豚鼠精子在Ca2+缺乏MCM培养液中，38.5℃5％Co2/空气获能培养(6-6.5)h然后经Percoll密度梯度离心，再混悬于MCM中，调数至5×109个/升.加入PKC激活剂或抑制剂以及相关试剂15分钟后，用相差显微镜评价AR(以AR％表示).结果：在钙离子存在下，PDB或OAG可激发豚鼠精子AR，并可显著提高孕酮激发豚鼠精子AR的作用.然而，STA不仅可抑制AR，也可阻止孕酮激发豚鼠精子AR.同时，依他酸和硝苯地平均可阻断P4以及P4和PDB激发豚鼠精子AR.此外，新霉素可抑制P4激发豚鼠精子AR，而且PDB可部分逆转这种作用.结论：激活或抑制PKC可明显增加或降低P4激发的豚鼠精子AR，表明PKC在生理性AR的信号转导通路中起重要作用.
作者：陈文颖；袁玉英；石其贤；张信岳 刊期： 2000年第09期
目的：探讨雷公藤内酯醇对T淋巴细胞中核因子-кB活力及其抑制分子IкBα的影响，以进一步阐明其免疫抑制效应的分子机制.方法：将不同浓度的雷公藤内酯醇处理普通培养状态的和同时使用PMA/PHA激活的Jurkat细胞，以凝胶迁移率实验(EMSA)检测细胞NF-кB活力的改变，并以逆转录-半定量PCR方法检测处理前后细胞中IкBα mRNA水平的改变.结果：(1)在普通培养状态下的Jurkat细胞中存在有一定活力的NF-кB，使用PMA/PHA处理可显著升高Jurkat细胞中NF-кB的活力，雷公藤内酯醇可以降低两种培养状况下的Jurkat细胞中NF-кB活力，并以激活状态下更为显著.(2)雷公藤内酯醇可以上调Jurkat细胞中IкBα mRNA的转录水平.结论：雷公藤内酯醇对T细胞内IкBα基因转录的调控以及抑制T细胞内NF-кB的活力是雷公藤免疫抑制效应的分子机制之一.
作者：刘浩；刘志红；陈朝红；杨俊伟；黎磊石 刊期： 2000年第09期
目的：研究精氨酸升压素(4-8)(AVP4-8)对来自大鼠大脑皮层和海马的原代培养星状胶质细胞及胚胎神经元细胞中促细胞分裂素活化的蛋白激酶(MAPK)活性变化的影响.同时探讨了这种影响经由的信号传递途径中可能牵涉的蛋白激酶.方法：来自大鼠脑的原代细胞培养于无血清培养基(胚胎神经元细胞)或于给药前无血清饥饿24 h，转入加药物的无钙镁磷酸缓冲液中温育，测定MAPK激酶活性.结果：(1)AVP4-8能刺激原代培养的星状胶质细胞中MAPK活性但对胚胎神经元中MAPK活性没有影响.AVP4-8在星状胶质细胞中诱导的MAPK活性增强作用可被AVP4-8的拮抗剂ZDC(C)PR阻断.(2)MEK(MAPK/ERK激酶)的选择性抑制剂PD98059以及PKC专一性抑制剂GFl09203X能消除星状胶质细胞中AVP4-8诱导的活性增强作用.结论：AVP4-8能以受体特异的方式激活星状胶质细胞中的MAPK活性，MEK和PKC这两个激酶参与了这个MAPK信号传递途径.AVP4-8不影响原代培养胚胎神经元中的MAPK活性.
作者：王迎；熊缨；杜雨苍 刊期： 2000年第09期
目的：研究蜂毒肽(Melittin，Mel)对豚鼠心室肌细胞钾电流和动作电位的影响.方法：全细胞膜片箝记录.结果：蜂毒肽可呈浓度依赖性促进延迟整流钾电流(Ik)，在测定电压为40mv时，0.05，0.1，0.2μmol·L-1蜂毒肽分别使Ik从(295±109)增大到(371±142)(n=5 P＜0.05)，(467±180)(n=5，P＜0.05)，(552±248)pA(n=5，P＜0.05).但药物在三个浓度时对内向整流钾电流(Ikl)均无显著影响.蜂毒肽0.05，0.1，0.2 μmol·L-1分别使动作电位APD5o由(520±55)减小到(459±91)(n=5，P＞0.05)，(385±102)(n=5，P＜0.01)，(281±81)ms(n=5，P＜0.01)，使APD9o由(613±96)减小到(536±93)(n=5，P＞0.05)，(467±96)(n=5，P＜0.01)，(354±95)ms(n=5，P＜0.01).结论：蜂毒肽促进延迟整流钾电流，缩短动作电位时程.
作者：张雪梅；杨申；何晓静；郑平；江明华 刊期： 2000年第09期
目的：比较人参皂苷Rg1及其代谢产物Rh1对细胞因子及其mRNA表达的影响.方法：将Rg1及Rh1加入正常人外周血单核细胞(PBMC)培养24小时后，计数细胞，观察其对正常细胞增殖的影响.用放射免疫法(RIA)观察Rg1及Rh1对人组织瘤细胞(THP-1)分泌与炎症有关的细胞因子(IL-1α，TNFα，IL-8)产生的影响，用逆转录酶链式聚合反应(RT-PCR)方法，检测Rg1及Rh1对TNFα的mRNA表达的影响.结果：Rg1及Rh1(0.1，1，10，100 mg/L)对PBMC增殖无明显影响.但在脂多糖10 mg/L和PMA 200 nmol/L存在下，Rh1的低浓度(1 mg/L)能促进THP-1细胞产生TNFα与IL-8.而Rg1在LPS 100 mg/L时抑制TNFα的产生.Rg1 1 mg/L及Rh1 100 mg/L均能促进IL-1α的产生.RT-PCR实验结果表明，Rh1能显著促进TNFα mRNA的表达.结论：Rg1与Rh1的免疫活性有所不同，在有些方面甚至相反.
作者：王毅；王本祥；刘铁汉；南陆彦；永田年；池岛乔 刊期： 2000年第09期
目的：研究家蚕表达的重组人巨噬细胞集落刺激因子(rhM-CSF)对单核细胞细胞因子诱生和膜分子表达的影响.方法：将该rhM-CSF加入人外周血单核细胞培养液中，数天后分离培养上清和细胞.以生物活性法或/和ELISA法检测上清中的TNF-α，IL-6，IL-8和IFN-α；以APAAP法检测细胞表面的CD11b，CD16，HLAI和HLAⅡ分子.结果：rhM-CSF促进单核细胞TNF-α，IL-6和IL-8的诱生，提高表达CD11b，CD16，HLAI和HLAⅡ分子的细胞的百分率.结论：该rhM-CS对单核细胞功能可起上调作用，在免疫学治疗方面具有很好的应用前景.
作者：季晓辉；孙路虹；秦浚川；姚堃；丁如宁；李焕娣；朱德熙 刊期： 2000年第09期
目的：研究MCI-154对内毒素血症大鼠心肌收缩系统钙敏感性的影响.方法：利用皂素500 mg/L制备内毒素血症大鼠蜕膜右心室乳头状肌标本，用不同钙浓度的含或不含强心药物的激活液进行顺序激活，记录Ca2+激活张力.结果：同正常对照组相比，内毒素血症大鼠蜕膜乳头状肌钙大激活张力(Tmax)降低，pCa50值下降.甲腈吡酮50μmol/L对上述异常无明显的改善作用.内毒素血症大鼠蜕膜乳头状肌经含MCI-15410μmol/L的激活液处理后，Tmax和pCa50值明显增加，与假休克组类似，明显高于内毒素血症组和内毒素血症+甲腈吡酮组值.MCI-154的上述作用还具有剂量依赖性.结论：大鼠内毒素血症后，心肌收缩系统对Ca2+敏感性降低，MCI-154可明显增加内毒素血症大鼠心肌收缩蛋白对钙的敏感性，增加心肌钙大激活张力.
作者：梅建民；胡德耀；陈惠孙；刘良明；肖南；陈海花；卢儒权 刊期： 2000年第09期
Dear Colleagues, On behalf of the National Organizing Committee I am delighted to invite you to CPT2004 which will be hosted by the Australian Society of Clinical and Experimental Pharmacologists and Toxicologists (ASCEPT) and the Division of Clinical Pharmacology of IUPHAR. The South East Asian Western Pacific regional grouping of pharmacologists will be extensively involved. Major areas to be covered in an exciting scientific program will include drug discovery and development, the latest advances in therapeutic areas, clinical toxicology, pharmacogenomics, political and social pharmacology, education, quality use of medicines, pharmacoepidemiology and pharmacoeconomics. We will provide an outstanding social program and give your accompanying persons a personal welcome and sense of involvement. The 18th World Congress of the Intemational Society for Heart Research (ISHR) will be held at the same venue in Brisbane directly following CPT2004, and the programs will be coordinated to facilitate attendance at both meetings. Come to CPT2004 in Australia and enjoy our unique environment, and attractions that are as varied as skiing in August, Ulum (Ayers Rock) and the Great Barrier Reef.For any further enquiries, please contact:CPT2004 Secretariat, GPO Box 2609 Sydney NSW 2001 Australia Tel: +61-2-9241 1478 Fax: + 61-2-9521 3552 E-mail: reply@icmsaust. com. auIntemet: www. cpt @ icmsaust. com. au
作者： 刊期： 2000年第09期
2000 December Nanning, Guangxi, ChinaInfo：Prof WANG Yu-Sheng(王浴生) Prof BAO Ding-Yuan(包定元) Department of Pharmacology West China Medical University Chengdu 610044 China Phin 86-28-550-2653 86-28-550-2703
作者： 刊期： 2000年第09期
2001 Sep 16- 20 Bcijing, CHINA Info: Ms WANG Hong-Li (王红丽) 3rd Institute of Military Medical Academy Beijing 100850 CHINA Phn 86-10-6687-4758 Fax 86-10-6693-1773 E-mail Lich @nic. bmi. ac. cn http:∥www. bio-tumor. org
作者： 刊期： 2000年第09期
