目的:探讨过敏性气道炎症大鼠肺内VCAM-1表达和嗜酸细胞浸润,以及速激肽NK-l受体拮抗剂SR140333和地塞米松的可能调节方式.方法:致敏大鼠以1%卵白蛋白气雾吸人攻击后24小时,测定VCAM-1在不同组别大鼠肺内的表达和支气管周围嗜酸细胞浸润.抗原攻击前3天,每天2次腹腔注射SR140333(0.01,0.10 mg/kg)或地塞米松(0.50mg/kg).结果:与未致敏大鼠相比VCAM-1在致敏大鼠肺内表达增加(P<0.05),预先用地塞米松处理可抑制其增加(P<0.05),SR140333无此作用(P>0.05).此外,抗原攻击致敏大鼠促使支气管周围嗜酸细胞浸润,但不能进一步增加VCAM-1的表达(P>0.05).SR140333抑制嗜酸细胞浸润(P<0.05),但不影响VCAM-1表达(P>0.05);地塞米松则抑制这两种反应(P<0.05).结论:VCAM-1表达在抗原致敏后增加,地塞米松和SR140333抑制大鼠过敏性气道炎症的机制可能不同.
作者：康桦；魏尔清；杨晓红；张纬萍；沈建中 刊期： 2002年第02期
目的:研究辛伐他汀对压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌内源性抗氧化酶及血管紧张素转化酶活性的影响.方法:在左右肾动脉之间部分结扎腹主动脉诱导左心室肥厚(LVH).6周后,大鼠ig辛伐他汀1.8和3.6 mg@kg-1@d-18周,然后测定左心室组织内源性抗氧化酶和血管紧张素转化酶(ACE)活性以及脂质过氧化物(TBARS)含量.结果:LVH组(n=8)大鼠左心室组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和TBARS含量、ACE及Cu,Zn-超氧化物歧化酶(SOD)活性分别比假手术组(n=7)大鼠增加163%、90%、130%和33%(P<0.01),而过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性则分别比假手术组大鼠减少29%和23%(P<0.01).3.6 mg@kg-1@d-1辛伐他汀处理的大鼠(n=9)AngⅡ、TBARS含量及ACE活性比LVH组大鼠分别减少30%,37%和51%,而CAT和GSH-Px的活性比LVH组大鼠分别增加32%和22%(P<0.01).辛伐他汀对SOD活性没有明显的影响.结论:心肌内抗氧化酶活性的变化与压力超负荷性心肌肥厚的形成和发展有关.辛伐他汀对大鼠心肌肥厚的抑制作用可能与其抗氧化作用有关.
作者：罗健东；张维文；张贵平；钟蓓华；区慧坚 刊期： 2002年第02期
目的:探讨新型抗变态反应药N-对氟苄基-3-[(N-4-吡啶)-乙酰胺]-吲哚-45(acetamide-45)对组胺和乙酰甲胆碱引起的豚鼠离体气管收缩的影响.方法:以acetamide-45预处理气管标本后,以累积剂量法给予组胺和乙酰甲胆碱,观察acetamide-45对组胺和乙酰甲胆碱量效曲线的影响.气管张力的变化通过换能器转变为电信号并由记录仪记录.结果:Acetamide-45(1-30μmol/L)浓度依赖地抑制组胺和乙酰甲胆碱引起的豚鼠离体气管收缩.Acetamide-45(3,10,30 μmol/L)使组胺的量效曲线的大效应下降了21%-51%,使组胺的EC50值(95%可信限)分别增加到31.1(24.4-39.8),34.7(26.8-45.0)和134.4(82.2-220.0)μmol/L.另一方面,acetamide-45更有效地抑制乙酰甲胆碱引起的豚鼠离体气管收缩.结论:Acetamide-45抑制由组胺和乙酰甲胆碱引起的豚鼠离体气管收缩,提示acetamide-45的抑制作用是非特异性地作用于组胺受体或胆碱能受体.
作者：卢韵碧；陈忠；吴明 刊期： 2002年第02期
目的:观察化合物Sanggenon C对人外周血多形核白细胞(PMN)与人滑膜细胞(HSC)粘附的抑制作用,并探讨其作用机制.方法:MTT比色法研究PMN与HSC粘附,Cell-ELISA及RT-PCR法研究HSC粘附分子ICAM-1和VCAM-1表达,EMSA研究核转录因子NF-κB的活化.结果:Sanggenon C在0.01-10μmol@L-1范围内均可显著抑制TNF-α50kU@L-1与IL-1β诱导的HSC与PMN粘附,其IC50分别为27.29nmol@L-1和54.45 nmol@L-1;Sanggenon C可显著抑制HSC表面ICAM-1和VCAM-1蛋白表达,同时也显著抑制VCAM-1 mRNA表达,但对ICAM-1 mRNA表达无显著影响;Sanggenon C在l-10 μmol@L-1浓度下也可显著抑制TNF-α对NF-κB的活化.结论:Sanggenon C是一个有效的人PMN与HSC粘附抑制剂,其作用机制可能是通过抑制NF-κB的活化,进而抑制HSC表面VCAM-1的表达或抑制ICAM-1转录后调控过程而实现的.
作者：李良成；沈放；侯琦；程桂芳 刊期： 2002年第02期
目的:利用重组血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体1激酶蛋白质建立大规模随机筛选分子模型.方法:重组人源VFGF受体1激酶蛋白质的催化活性通过酶联免疫法检测96孔板上的底物磷酸化程度得到.用大规模随机筛选寻找抑制剂,并在稳定表达VEGF受体1的细胞系上研究它们的性质.结果:在研究VEGF受体1激酶蛋白质大肠杆菌表达体系的基础上,建立了大规模筛选模型.通过对2800个有机化合物的筛选,找到了两个二取代呋喃类的VEGF受体1激酶抑制剂(A1和A5).其中化合物A1能抑制底物磷酸化,而化合物A5则对激酶的自磷酸化和底物磷酸化都能抑制.同时A1和A5都能影响转染细胞上的受体磷酸化作用.结论:利用重组受体激酶建立的分子模型为寻找抗肿瘤血管生成抑制剂提供了一个简单而有效的方法.
作者：庄书斐；周彩红；钱静；钱蓁；SHIBUYA Masabumi；叶其壮 刊期： 2002年第02期
目的:从细胞及分子水平分析低剂量米非司酮在子宫内膜对胚泡接受性中的作用.方法:以组织学方法观察内膜形态变化;免疫组织学方法测定LIF及IL-6在子宫内膜的基因表达以及用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定内膜雌、孕激素受体mRNA水平等方法来评估子宫内膜的成熟度.结果:米非司酮在剂量为0.03 mg@kg-1@d-1时,可明显延缓子宫内膜的成熟,抑制间质细胞蜕膜化,降底LIF和IL-6在内膜的基因表达和增高内膜雌、孕激素受体mRNA水平.结论:小剂量米非司酮可直接作用于子宫内膜,影响内膜的成熟而抑制内膜对胚泡的接受性.
作者：刘承权；王忠兴；袁瑶 刊期： 2002年第02期
目的:获得具有催化活性的人巨噬细胞弹性蛋白酶的催化区(hMECD),并建立有效的高通量筛选方法筛选其抑制剂.方法:在大肠杆菌中表达hMECD,并根据酶活性以比色法建立高通量筛选模型.对一批共8560个纯化合物和混合物进行了高通量筛选.结果:构建了有效的大肠杆菌表达系统.存在于包涵体中的表达蛋白在体外重折叠复性,经阴离子交换柱层析的方法纯化,l L大肠杆菌培养物可得到23mg纯化的活性蛋白.该蛋白的重折叠复性和酶活性需要钙锌离子,但高浓度的锌离子则抑制其重折叠复性和活性.hMECD剪切合成底物包括一个硫酯和几个荧光发生的肽类底物,并在pH 8.0显示强的活性.对8560个化合物和混合物的高通量筛选发现了2了个纯化合物和14个天然产物在20mg/L的浓度下具有大于80%的抑制活性.结论:建立了有效的人巨噬细胞弹性蛋白酶的催化区表达和纯化的方法.该重组蛋白抑制剂的高通量筛选模型具有有效、可信和快速的特点.
作者：程东航；沈强；钱静；钱蓁；叶其壮 刊期： 2002年第02期
目的:研究充血性心衰病人心房肌细胞瞬间外向钾电流(Ito)和超快延迟整流钾电流(IKur)的特征.方法:全细胞膜片箝技术.结果:心衰病人心房肌细胞上的Ito的激活和失活具有电压依赖性及时间依赖性.其半数大激活电位(V1/2)和半数大失活电位(V1/2)分别为(15±12)mV和(-45±4)mV.当膜电位从-40mV升至+60mV时,激活时间常数均值从(6.9±2.3)ms降至(1.40±0.20)ms,失活时间常数均值从(69±17)ms降至(21±14)ms,两者均随着膜电位的增加而减小.此外,该通道从失活状态下的恢复也很快.当保持电位为-80mV时,其恢复时间常数为(125±65)ms,但在此条件下通道的恢复不完全.当测试脉冲频率为0.2-2 Hz时,此通道电流未表现出明显的频率依赖性.与Ito相比,IKur的激活只具有电压依赖性但无时间依赖性.当测试电位为+60mV时,其电流密度平均为(3.4±0.7)pA/pF.半数大激活电位(V1/2)为(23±14)mV.在测试脉冲频率为0.2-2 Hz的范围内,通道电流也无明显的频率依赖性.结论:Ito和IKur是充血性心衰病人心房肌细胞上主要的外向电流,其大小和动力学特征可显著地影响心房肌细胞的电生理特性.
作者：许正新；金满文 刊期： 2002年第02期
目的:研究芳香烃受体(AHR)基因两个多态性位点:G1721A(R554K)和G1768A(V570I),在中国人群中的分布频率及与膀胱癌易感性的关系.方法:我们建立了基于等位基因特异性PCR(Allele-specific PCR,AS-PCR)的基因型鉴定方法,并对三组人群进行了基因型鉴定:一个作为对照的本地正常人群,一个有膀胱癌致癌剂联苯胺职业暴露史的膀胱癌病人组,和一个无明显芳香胺类物质接触史的膀胱癌病人组.结果:我们在本地区正常人群中没有发现G1768位点的多态性;在对照人群中,G1721多态性位点的基因型分布频率与已报道的一个高加索人群有显著差异(P<0.01);该多态性位点在不同性别中的分布差异不显著(P=0.54).在所研究的三个人群中,其基因型分布频率相近.结论:AHR基因G1768位点在上海地区的人群中表现为野生型单态性;G1721A多态性基因型分布在该人群和高加索人群中有显著差异;在该地区人群中,G1721位点的多态性并不是构成致膀胱癌的危险因子.
作者：张东升；林国芳；马晴雯；沈建华 刊期： 2002年第02期
目的:研究清醒大鼠动脉压力感受性反射(ABR)-血压控制(ABR-BP)的测定.方法:用计算机化清醒自由活动大鼠血压连续监测技术,记录动物的血压.ABR-BP测定的原理是比较阻断ABR前后机体对血管活性物质反应的差异.结果:(1)用血管紧张素-Ⅱ测得的ABR-BP值与用新福林测得的ABR-BP值密切相关,在一定范围内药物的剂量不影响结果.(2)ABR-BP与ABR-心动间期控制(ABR-HP)显著相关.(3)麻醉抑制ABR-BP,ABR-BP本身存在昼夜节律性变化.(4)血压波动性与ABR-BP相关,而与ABR-HP不相关.(5)高血压时ABR-BP受损.结论:本项工作使ABR-BP的测定成为可能.ABR-BP在维持血压的稳定性中起重要作用,在高血压时其功能受损.
作者：苏定冯；陈力；孔宪波；程勇 刊期： 2002年第02期
目的:观察多巴酚丁胺加去甲肾上腺素和单用多巴胺对感染性休克绵羊内脏灌注的影响.方法:利用内毒素(LPS)复制感染性休克模型,当收缩压下降至5.3 kPa时记录血流动力学及肠粘膜pH(pHi)的基础值.20只绵羊随机分为两组,分别静脉注入多巴酚丁胺加去甲肾上腺素及多巴胺,调整药物剂量,使平均动脉压升高到12 kPa,观察用药前(基础值)及用药后1,2,3,4 h的血流动力学和内脏灌注指标pHi.结果:两组动物在用药后血压、心排指数及氧输送较用药前明显升高.多巴胺组动脉乳酸浓度及pHi无明显改变,但动脉pH值在用药后1 h从7.40±0.05降至7.26±0.06(P<0.05).应用多巴酚丁胺加去甲肾上腺素后3 h和4 h,动脉乳酸浓度从(4±2)mmol/L降至(2±1)mmol/L和(2±1)mmol/L(P<0.05),用药后3 h,pHi从7.19±0.04明显升高到7.36±0.07(P<0.05).结论:多巴酚丁胺加去甲肾上腺素和单用多巴胺均能改善感染性休克绵羊全身血流动力学状态,但在改善内脏灌注上,多巴酚丁胺与去甲肾上腺素联用明显优于多巴胺单用.
作者：杨毅；邱海波；周韶霞；谭焰；李书清 刊期： 2002年第02期
目的:分离大鼠皮层乙酰胆碱酯酶G4和G1分子亚型以阐明乙酰胆碱酯酶抑制剂药物的作用.方法:使用分子排阻层析和超速离心方法分离和确证乙酰胆碱酯酶的G4和G1分子亚型.结果:经过分子排阻层析得到两个乙酰胆碱酯酶的活性峰,与标准蛋白质的洗脱峰相比,推测其分子量为Mr239 000和Mr 68 000.通过超速离心法确证其沉降系数为10 S和4 S,分别为乙酰胆碱酯酶G4和G1分子亚型.结论:乙酰胆碱酯酶的G4和G1分子亚型可以使用分子排阻层析的方法分离得到.
作者：赵芹；唐希灿 刊期： 2002年第02期
目的:研究渥曼青霉素能否在体诱导tau蛋白阿尔采末样磷酸化以及褪黑激素的对这种效应的拮抗作用.方法:采用立体定位技术向大鼠侧脑室注射渥曼青霉素和褪黑激素,免疫组织化学和免疫印迹技术观察磷酸化tau蛋白的分布及含量,电子显微镜观察轴突结构.结果:注射渥曼青霉素(10 μmol@L-1)6 h后,海马CAl锥体神经元tau蛋白的Ser-396/404位点被磷酸化,神经元轴突膨胀,部分髓鞘脱落.免疫印迹结果表明,渥曼青霉素注射后l h到6 h,tau蛋白的Ser-396/404位点磷酸化逐渐增加,6 h到24 h逐渐减少,6 h为tau蛋白的Ser-396/404磷酸化的峰值.提前12 h注射褪黑激素(10μmol@L-1和100μmol@L-1),可部分对抗渥曼青霉素(10μmol@L-1)注射6 h后诱导的tau蛋白Ser-396/404磷酸化.结论:在体注射渥曼青霉素可诱导大脑tau蛋白阿采末样磷酸化,褪黑激素可部分拮抗这一损伤效应.
作者：刘世杰；王建枝 刊期： 2002年第02期
目的:探讨前胡丙素(pra-C)对牛主动脉平滑肌细胞(SMC)增殖的影响.方法:细胞DNA的合成量由3H-胸腺嘧啶核苷([3H]TdR)掺入试验测定,应用流式细胞术测定细胞周期,用乳酸脱氢酶活性测定观察药物的毒性.结果:无论有无血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),在0.001μmol/L到10 μmol/L浓度范围内,pra-C均可呈浓度依赖性地抑制SMC的增殖,抑制作用主要与阻止细胞进入有丝分裂期有关,而与细胞毒性无关.结论:pra-C能够完全阻断AngⅡ诱导SMC的增殖效应,部分阻止小牛血清诱导的细胞分裂,这对于血管增生性疾病的防治有重要意义.
作者：魏恩会；饶曼人；陈秀英；范乐明；陈琪 刊期： 2002年第02期
目的:研究从石见穿(Salvia chinensis)中得到的酸性多糖SC4的化学结构和生物活性.方法:利用化学和光谱方法分析了SC4的结构特征,并观察了SC4对淋巴细胞增殖的影响以及增强PC12细胞对抗H2O2造成的损伤的作用.结果:SC4的分子量为4.5×105,由Rha,Xyl,Ser,Gal和GalA组成,摩尔比为1.0:7.0:5.3:1.2:4.2.甲基化和13C NMR进一步确定了SC4中各糖残基的连接方式.SC4能显著促进B淋巴细胞的增殖,增加小鼠脾重,增强PC12细胞对抗H2O2造成的氧化损伤的能力.结论:SC4为一多分枝的酸性多糖,其免疫活性的靶细胞为B淋巴细胞,并显著增强PC12细胞对抗H2O2造成的损伤的能力.
作者：刘翠平；方积年；李晓玉；萧晓秋 刊期： 2002年第02期
