目的:为了阐述间歇性高海拔低氧对于大鼠心脏冠脉毛细血管以及冠脉血流的影响.方法:利用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型来检测缺血复灌期的冠脉流量变化,利用免疫过氧化酶染色测定法和计算机辅助形态计量分析法来测定心脏毛细血管密度.利用放免方法检测心肌中cGMP的水平.结果:缺血前,间歇性低氧适应(IHA)的大鼠的冠脉流量水平(IHA28 13.4 mL/min±1.5 mL/min,IHA4215.4 mL/min±2.0 mL/min,P<0.01)要比常氧下的大鼠(11.0±0.8)mL/min高,IHA大鼠在缺血复灌后冠脉流量的恢复也较好.作为适应的结果,IHA大鼠左心室心肌毛细血管密度约为常氧大鼠的1.5倍,但没有发现明显的心室肥大.缺血复灌前后这两组的心肌cGMP的水平都没有改变.然而与常氧大鼠组比较,IHA训练大鼠的cGMP水平明显增加.在离体心脏灌流中,IHA大鼠缺血复灌后心功能的恢复较常氧组好.结论:IH增加了大鼠心脏对缺血复灌损伤的耐受,IHA诱导的冠脉循环增加以及血管生长可能是IHA心肌保护效应的机制.
作者：钟宁；张翼；朱海峰；王军臣；方奇志；周兆年 刊期： 2002年第04期
目的:研究人工半合成槲皮素水溶性衍生物一槲皮素-7-硫酸酯钠盐(SQMS)和槲皮素-7,4′-二硫酸酯二钠(SQDS)对重组人磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)pll0β催化亚基的影响.方法:利用基因工程的方法获得PI3-K pll0β催化亚基.用磷脂酰肌醇4,5-二磷酸,[γ-32P]ATP与重组PI3-K pll0β催化亚基一起保温的方法测定PI3-K的活性;32P标记的磷脂用氯仿和甲醇抽提、板薄层层析和放射自显影来分析.结果:Wortnannin是PI3-K特异的抑制剂,Wortmannin(2.5-20nmol/L)对重组PI3-K pll0β亚基有抑制作用;SQMS和SQDS(2.5-20μmol/L)对重组人PI3-K pll0β催化亚基有抑制作用.结论:人工半合成槲皮素水溶性衍生物是一种类型的PI3-K抑制剂.重组人PI3-K pll0β催化亚基可作为一种较为简便地筛选和开发有效的PI3-K抑制剂的分子靶点.
作者：刘文；梁念慈 刊期： 2002年第04期
AIM: To examine the effect of tachykinins on theascending reflex pathway in rat small intestine, we useddifferent selective neurokinin (NK) receptor antagonists(RA): a ) NK1-RA: GR-82334 and CP-96.345, b )NK2-RA: MEN-10.376 and L-659.877. The aim wasfurther to investigate the effect of substance P (SP) onthe ascending excitatory and descending inhibitory reflexpathway. METHODS: The whole segnents of ratileum (10 cm in length) were studied in an organ bath.Ascending contraction of circle muscle was elicited byanal electrical stimulation (3 Hz, 1 ms, 20 V) andmeasured as change of intraluminal pressure by a perfusedmanometric system 2 em and 4 cm orad of the stimulationsite. RESULTS: GR-82334 and CP-96.345 (NK1-RA) caused a significant dose-related inhibition of theoral contraction at a distance of 4 cm: GR-82334 [area:-10 %±8 %(10 nmol/L);-29 % ±10 %(1000nmol/L). P < 0.05, n = 10], CP-96.345 [area:-2 % ±6 %(0.1 nmol/L); -14 % ±10 % (10 nmol/L). P < 0.01, n = 8], whereas the contractile responseat a distance of 2 cm was unaltered ( n = 8). Incontrast, MEN-10.376 and L-659.877 (NK2-RA) didnot alter the amplitude or the area under the curve ( n =10). Neither the NK1- nor the NK2-receptor antagonistshad a significant effect on the latency of the reflexresponse. SP showed a significant increase in theascending contraction and the descending relaxation(n=6, P <0.01). CONCLUSION: These resultsdemonstrate that blockade of NKk-receptors decreeases theoral reflex response, Latency of the reflex responseremains unchanged, indicating that the effect is not due toan action on intemeurons. NK2-receptors do not takepart in the ascending reflex in rat small intestine. SPincreases the descending relaxant reflex response andascending contraction.
作者： 刊期： 2002年第04期
目的:探讨哌拉西林(piperacilin,PIP)对依替米星(etimicin,ETI)健康男性志愿者健康药动学的影响.方法:采用自身交叉试验.单用组:ETI 200 mg,静脉滴注;合用组:静脉推注PIP 2 g后,继之给予ETI200 mg,静脉滴注.血、尿中ETI浓度测定采用微生物法,检测菌为短小芽胞杆菌.结果:单用组和合用组的药时曲线均符合二房室开放模型,主要药动学参数如T1/2β、AUC分别为(1.9±0.4)和(1.9±0.2)h;(38±7)和(41±8)mg@h@L-1;12 h尿药回收率分别为(56±8)%和(56±6)%.经统计学处理均无显著性差异(P>0.05).结论:两药合用时PIP对ETI健康男性志愿者药动学无明显影响.为临床两种药物合用提供了药代动力学依据.
作者：王海学；张莉蓉；马小超；马统勋 刊期： 2002年第04期
目的:探究乙酰吗啡(海洛因)成瘾者单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因表达状况是否与正常人有区别.方法:以β-actin为内标准物,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分别检测乙酰吗啡成瘾者和正常志愿者外周血单个核细胞中MCP-1 mRNA表达状况,并对RT-PCR产物进行测序,以证实其特异性.结果:外周血单个核细胞中MCP-1 mRNA表达的相对水平,正常志愿者对照组为0.47±0.12(n=15);乙酰吗啡成瘾组为0.21±0.09(n=21),两组间差异显著(P<0.05).结论:乙酰吗啡成瘾者外周血单个核细胞中MCP-1 mRNA的表达显著被抑制;这可能是乙酰吗啡成瘾者群体中包括AIDS等严重感染性疾病发病率显著增高的机制之一.
作者：宋烈昌；宋畅；曾钧；熊茂林；娄宁 刊期： 2002年第04期
NF-κB;细胞凋亡;bcl-2基因;原位切口末端标记目的:研究前列腺素A1(PGAl)对心脏微血管内皮细胞凋亡的影响.方法:培养分离大鼠心脏微血管内皮细胞,建立缺氧再给氧模型,通过原位缺口末端标记观察PGAl对内皮细胞凋亡的作用;通过凝胶电泳迁移率测定NF-κB的活性;用Western blot法测定Bcl-2和Bax蛋白表达;用Northern blot法测定bcl-2 mRNA的表达.结果:PGAl能明显减少缺氧再给氧内皮细胞的凋亡,抑制NF-κB的活性,升高Bcl-2蛋白及bcl-2 mRNA的表达,不改变Bax蛋白的表达,导致Bcl-2/Bax增加.结论:PGAl通过NF-κB介导抑制大鼠心脏微血管内皮细胞的凋亡.
作者：何靖康；顾振纶；范盘生 刊期： 2002年第04期
目的:研究佛波醇酯(PMA)对HeLa细胞Ha-fas基因启动子活性的影响.方法:利用MTT法检测PMA对HeLa细胞生长速率的影响,并通过逆转录聚合酶链反应法测定HeLa细胞Ha-ras基因表达水平,进一步将Ha-ras基因上游调控序列插入到不含启动子元件的EYFP基因的上游,构建了重组质粒pRasEYFP,并将其瞬时转染到HeLa细胞中.以EYFP作为报告基因分析了PMA长期处理对Ha-ras基因启动子活性的影响.在此基础上对PMA处理的HeLa细胞中蛋白激酶C(PKC)的活性进行了检测.结果:与未处理细胞相比,PMA长期处理引起HeLa细胞生长速率明显降低.经PMA处理(100μg/L)48小时和72小时,与未处理细胞相比HeLa细胞中Ha-ras基因的表达降低,Ha-ras基因启动子活性分别下降了34.0%和26.7%,同时PKC的活性分别降低了76.3%和73.2%.结论:PMA在Ha-ras基因启动子活性的调节中扮演着重要的角色.其作用的机理可能与PKC信号通路有关.
作者：张伟；王永军；柳惠图；高萍 刊期： 2002年第04期
目的:研究和阐明中枢组胺对戊四唑(PTZ)诱发大鼠点燃癫痫的作用机制.方法:隔日腹腔内注射亚惊厥剂量的PTZ 35 mg/kg诱发化学点燃癫痫,直至癫痫发作级别为4-5级.观察每次PTZ注射后30分钟内大鼠的行为变化.结果:在癫痫形成过程中,腹腔内注射组氨酸(200,500 mg/kg),一种组胺的前体,剂量依赖性地延缓出现肌性痉挛和阵挛性癫痫全身性发作的反应潜时和抑制癫痫发作的级别.在癫痫模型形成后点燃激发过程中,组氨酸(500,1000mg/kg)和组胺H3受体阻断剂4-[4′-(环己氨基硫代甲酰基哌啶)]-4H-咪唑(10,20μg)也分别表现出了明显的抗癫痫作用(2.6±0.4,2.2±0.3),(2.8±0.6,2.1±0.5).组氨酸的作用可被4-[4′-(环己氨基硫代甲酰基哌啶)]-4H-咪唑(5μg)显著性增强,却被选择性组氨酸脱羧酶抑制剂α-氟甲基组胺酸(20μg)和H2受体拮抗剂美吡拉敏(2,5 mg/kg)剂量依赖性、显著性地抑制.另外,H2受体拮抗剂卓兰替丁即使在10mg/kg剂量下也无明显的对抗作用.结论:内源性组胺在对抗阵挛性癫痫全身性发作中起到了较重要的作用,其作用主要与突触前膜H3受体与突触后膜H1受体相关.
作者：陈忠；李伟栋；朱丽君；沈颖婕；魏尔清 刊期： 2002年第04期
目的:探讨三环类抗抑郁剂的作用机制.方法:运用DNA电泳法、流式细胞仪法、电镜法检测了皮质酮诱导的PC12细胞凋亡并观察了去甲丙米嗪(DIM)的效应.结果:皮质酮10μmol/L处理5 d可显著诱导PC12细胞凋亡,凋亡发生率高达(28±9)%,DNA电泳图谱则表现出典型的梯状条带,DIM的1和5μmol/L使凋亡发生率明显降低并使梯状条带变浅、减轻,细胞的超微结构也有明显改善.结论:DIM对皮质酮诱导的PC12细胞凋亡有拮抗作用,这可能是其抗抑郁效应的细胞机制之一.
作者：李云峰；罗质璞 刊期： 2002年第04期
目的:研究和阐明TAK-147对东莨菪碱诱发的大鼠空间记忆损伤的作用.方法:采用Morris水迷宫的程序研究大鼠的空间记忆,利用开场实验方法测定动物自发活动量.结果:在水迷宫的学习过程中,腹腔内注射东莨菪碱(0.4 mg/kg,ip)明显延长大鼠上台的潜伏期,而腹腔内注射TAK-147或donepezil(多奈哌齐)能剂量依赖性地改善东莨菪碱诱发的记忆损伤,两药在0.1-1.0 mg/kg的剂量时具有显著性差异.在记忆的再生过程中,腹腔内注射东莨菪碱(1.5 mg/kg,ip)引起空间记忆再生过程的障碍分别被TAK-147(0.1,0.3和1.0 mg/kg)、多奈哌齐(0.3和1.0 mg/kg)以及他克林(3和5 mg/kg)显著性改善.TAK-147的作用比多奈哌齐略强却明显强于他克林.此外,在开场实验中,TAK-147和多奈哌齐与生理盐水和东莨菪碱相比,对大鼠运动量未产生明显改变.结论:TAK-147在空间认知功能上起重要的作用,进一步证明TAK-147能够成为一个治疗阿尔采默病的理想的胆碱酯酶抑制药.
作者：陈忠；徐阿晶；李韧；魏尔清 刊期： 2002年第04期
目的:研究左氧氟沙星注射液多剂量给药在健康人体内的药代动力学.方法:10名健康男性受试者给予左氧氟沙星注射液200 mg,注射时间为60min,连续给药7天,其中第1天及第7天给药1次,第2到6天每天给药2次,间隔12 h.采用反相高效液相色谱法测定血及尿药浓度.结果:第一次给药的主要药物动力学参数:Cmax(2.4±0.4)mg/L;AUC0-∞(16.1±1.4)mg@h@L-1;T1/2β(6.3±0.3)h.血药浓度于第3天达稳态,稳态后后一次给药的主要药物动力学参数:Cssmax(2.9±0.4)mg/L;Cssmin(0.71±0.19)mg/L;Cav(1.40±0.29)mg/L;AUCss0-12(17±3)mg@h@L-1,T1/2β(6.2±0.8)h.24h内平均尿累积排泄百分率为(88±5)%.累积比为1.20,波动系数为1.30.第一次给药与后一次给药T1/2β及AUC差异无显著性(P>0.05).整个试验期间,受试者未出现明显的不良反应.结论:左氧氟沙星注射液200 mg连续给药7天,药物在体内无明显蓄积.
作者：张莉；李家泰；吕媛；李曼宁；张永龙；刘燕；李天云；张建伟 刊期： 2002年第04期
目的:研究蝙蝠葛碱(Dau)和索他洛尔对在体家兔左心室单相动作电位和有效不应期的作用.方法:采用单相动作电位测定技术记录家兔在体心脏单相动作电位,用程序电刺激法测定左心室有效不应期.结果:Dau 0.5 mg@kg-1@min-1恒速静脉灌注明显降低单相动作电位幅度,由用药前的(17±6)mV降至给药后24min的(7.1±1.5)mV.Dau显著延长单相动作电位复极50%和90%时程及有效不应期,给药前分别为(130±26),(167±25),(128±12)ms,给药后24 min分别延长至(198±33),(235±34),(185±25)ms.但对有效不应期与单相动作电位时程(MAPD90)之比值无明显影响.索他洛尔对上述各指标的作用与Dau相似.结论:研究结果表明,Dau和索他洛尔降低单相动作电位幅度,延长单相动作电位时程和有效不应期.
作者：夏敬生；李真；董建文；屠洪；曾繁典 刊期： 2002年第04期
目的:研究人参皂苷G-Rh2诱导人黑色素肿瘤细胞A375-S2凋亡的分子生物学机制.方法:用结晶紫染色的方法测定细胞的死亡率.用倒置显微镜观察细胞形态学的变化.用琼脂糖凝胶电泳检测核酸片断.用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期.结果:G-Rh2抑制A375-S2细胞增殖并在20μmol/L可以诱导A375-S2细胞产生凋亡.Caspase抑制剂z-VAD-fmk(caspase家族),z-DEVD-fmk(caspase-3)或z-IETD-fmk(caspase-8)能部分抑制细胞凋亡.但是Ac-YVAD-cmk(caspase-l)不能抑制A375-S2细胞凋亡.结论:G-Rh2在体外抑制A375-S2细胞的增殖,通过细胞形态学和核酸片断分析,G-Rh2能够诱导A375-S2细胞产生凋亡.这种作用是通过细胞内caspase一类半胱氨酸蛋白酶进行信号传导的.GRh2对A375-S2细胞的周期没有影响.
作者：费晓方；王本祥；田代真一；李铁津；马吉胜；池岛乔 刊期： 2002年第04期
目的:研究植物性雌激素金雀异黄素(genistein,GST)对家兔窦房结起搏细胞的电生理效应及其作用机制.方法:应用经典玻璃微电极方法.结果:GST(10-150 μmol/L)不仅以剂量依赖性方式抑制窦房结起搏细胞的零相大上升速度(Vmax),舒张期除极速度(VDD),起搏放电频率(RPF)和动作电位幅度(APA),而且延长复极化90%时间(APD90).提高灌流液中钙离子浓度以及应用L型钙通道开放剂Bay K8644(0.5 μmol/L)均可逆转GST对起搏细胞的上述电生理效应,但NO合酶阻断剂L-NAME(1 mmol/L)对GST的效应并无影响.结论:GST对家兔窦房结具有负性变时作用,并可延长复极化时程.这些效应可能与其抑制钙离子内流及钾离子外流有关.
作者：马韬；范振中；何瑞荣 刊期： 2002年第04期
目的:研究在人类单核细胞系U937泡沫细胞中,细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达水平,观测欧芹素乙(欧前胡内酯,imperatorin,IMP)对ICAM-1表达的抑制作用.方法:将U937细胞与80mg/L氧化低密度脂蛋白孵育48h,建立U937泡沫细胞模型.在培养基中预加入不同浓度的IMP(0,25,50,100μmol/L).采用Western blotting检测ICAM-1的蛋白表达;采用Northern blotting检测ICAM-1的mRNA水平.结果:泡沫细胞中ICAM-1的表达显著高于正常U937细胞.ICAM-1的蛋白和mRNA水平分别是正常U937的15和10倍.经IMP50和100μmol/L预处理后,泡沫细胞中ICAM-1的高表达被显著抑制.当IMP浓度达到100 μmol/L时,ICAM-1的蛋白水平降低了79%,mRNA水平降低了74%.结论:经氧化低密度脂蛋白孵育后,U937泡沫细胞中ICAM-1呈现高表达,IMP能显著抑制这种表达.
作者：杨鹏远；芮耀诚；李凯；黄兴华；蒋建明；余龙 刊期： 2002年第04期
AIM: To investigate the effects of chronic supplementation with l-carnitine (LCT) on hepatic catabolism ofl-alanine. METHODS: Two groups of male adultWistar rats were used: 1 ) supplemented with LCT ( 1.2mmol@ kg- 1@ d- 1 ) dissolved in the drinking water (LCTgroup) and 2) control group (COG) without LCT supplementation. After one week of LCT supplementationlivers from 24 h-fasted rats were perfused in situ and theproduction of glucose, urea, pyruvate, and l-lactate froml-alanine (5 mmoL/L) were measured. RESULTS:LCT decreased the production of glucose and urea froml-alanine. In agreement, pyruvate and l-lactate production from l-alanine were decreased. However, thesupplementation with LCT did not show any significanteffect on hepatic glucose production from pyruvate (5mmol/L) and l-lactate ( 2 mmol/L). CONCLU-SION: LCT supplementation decreased the conversion ofl-alanine to pyruvate. However the ability of the liver toconvert pyruvate to glucose was not affected by LCTtreatment.
作者： 刊期： 2002年第04期
目的:考察大鼠CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶β(CCTβ)在脑内的分布及在昆虫细胞中的表达以研究其活性和特征.方法:用地高辛标记CCTβ探针对大鼠脑切片进行原位杂交;利用杆状病毒表达系统在粉纹夜蛾细胞中表达CCTβ;利用酶测活实验和代谢标记实验,研究表达蛋白的活性和特征,及对细胞磷脂酰胆碱(PC)合成的影响.结果:(1)CCTβ在海马的齿状回、CAl、CA2和CA4区有明显分布.(2)Tn细胞中表达的CCTβ含量是天然脑内的l×l04倍,它的表达加快了细胞的PC合成.(3)软脂酰磷酸胆碱以及一些离子会抑制CCTβ活性;dCTP是CCTβ另一适底物.结论:CCTβ在大鼠脑内有与精氨酸加压素片段(4-8)相似的分布.
作者：徐侃彦；熊缨；谢值勤；边玮；景乃禾；杜雨苍 刊期： 2002年第04期
目的:研究黄樟素氧化物对去除成纤维细胞生长因子(FGF)诱导的血管内皮细胞凋亡及生长的影响.方法:光学显微镜观察细胞形态学变化;MTT法测定细胞生长;DNA电泳和荧光显微技术检测DNA断裂;流式细胞术测定细胞周期分布.结果:黄樟素氧化物5-25 mg/L处理去除FGF的血管内皮细胞24h,细胞铺展和生长被促进,细胞脱壁和DNA片段化被抑制,黄樟素氧化物10 mg/L对细胞周期分布无明显影响.黄樟素氧化物50-100 mg/L促进血管内皮细胞的脱壁和DNA片段化,黄樟素氧化物100 mg/L将细胞周期阻断于G2-M期.结论:黄樟素氧化物在10 mg/L时抑制血管内皮细胞凋亡,而在100 mg/L时促进其凋亡,该药物对血管内皮细胞生长和凋亡有重要影响.
作者：苗俊英；赵宝祥；李慧惠；张尚立；杜春青 刊期： 2002年第04期
目的:探讨孤啡肽及其受体在创伤大鼠的神经免疫调节作用.方法:采用免疫组织化学,原位杂交,及细胞因子的生物活性检测技术,定量分析内源性孤啡肽及其受体在中枢神经系统的表达及腹腔巨噬细胞分泌IL-1及TNF-α的能力.结果:在正常条件下,孤啡肽及孤啡肽受体mRNA免疫阳性细胞广泛分布于皮层、海马及下丘脑.而在创伤应激作用下,阳性细胞数明显减少.而另一方面,腹腔巨噬细胞分泌IL-1及TNF-α的能力却明显增强.将对照组的3H掺入值及吸光度定为100%,则在创伤应激作用下,二者的活性分别增强至233%及521%(1:4),195%及566%(1:8),233%及757%(1:16),214%及622%(1:32).侧脑室注射三种剂量的孤啡肽(0.055 nmol,0.55 nmol,2.75 nm01)对IL-1及TNF-α的活性均有显著的下调作用.而且孤啡肽(0.55 nm01)的作用能被其受体拮抗剂所阻断.结论:孤啡肽及其受体,作为新的内阿片肽系统,参与创伤应激介导的免疫调节.
作者：肇晖；吴根诚；曹小定 刊期： 2002年第04期
