目的 观察中国2型糖尿病人群中内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性位点rs1799983与rs2070744是否与冠心病风险相关.方法 以2005年3月至2010年10月412例2型糖尿病胸痛患者为研究人群,其中266例患有冠心病[男性171例,女性95例,平均年龄(64±9岁)],146例为无冠心病对照[男性67例,女性79例,平均年龄(62±10)岁].选取eNOS的2个单核苷酸多态性(SNPs):rs1799983(G＞T)和rs2070744(T＞C).应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对eNOS基因SNPs读取个体基因型,采用病例-对照研究的方法,研究eNOS基因多态性与冠心病风险的关系.结果 SNP rs1799983在冠心病组与无冠心病组中T等位基因频率分别为10.4％和9.3％,T等位基因携带者较非携带者冠心病风险有增高趋势(OR=1.214),但差异无统计学意义(P＞0.05).SNP rs2070744在冠心病组与无冠心病组中C等位基因频率分别为10.5％和9.4％,C等位基因携带者较非携带者冠心病风险有增加趋势(OR=1.117),但差异亦无统计学意义(P＞0.05).校正其他已知冠心病风险因素如性别、年龄、BMI、糖尿病病程、高血压病病史、脂代谢异常病史以及吸烟史后,仍未发现rs1799983和rs2070744与冠心病风险的相关性.结论 在中国2型糖尿病人群中,eNOS基因SNP rs1799983和rs2070744可能不是冠心病的主要风险因子.
作者：马晓伟；白歌；张健薇；邓瑞芬；丁钐；顾楠；郭晓蕙 刊期： 2012年第01期
目的 比较谷赖胰岛素和赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的有效性、安全性.方法 本研究为多中心、随机、对照研究,包括4周的导人期和12周的治疗期.2007年2月至2008年6月共人选糖尿病患者484例(1型34例,2型450例),患者糖化血红蛋白(HbA1c)为6.5％～11.0％,之前已接受连续3个月的胰岛素治疗.按3:1随机给予谷赖胰岛素(363例)或赖脯胰岛素(121例)每日3次联合甘精胰岛素每日1次治疗,比较两组治疗12周后HbA1c、血糖变化及低血糖发生情况和治疗满意度.组间数据比较采用ANOVA方法.结果 治疗12周后,谷赖胰岛素和赖脯胰岛素组HbA1c分别由8.7％±1.2％降至7.9％±1.0％及由8.8％±1.2％降至7.9％±1.0％(组内治疗前后比较,t=- 12.55、-8.88,均P＜0.05).两组空腹血糖(FPG)分别由(8.6±2.8)mmol/L降至(7.7±2.5)mmol/L及由(8.6±2.5) mmol/L降至(7.8±2.2)mmol/L(组内治疗前后比较,t=-6.55、-2.98,均P＜0.05).谷赖胰岛素组标准餐后2h血糖(2 h PPG)由(10.6±3.8) mmol/L降至( 10.2±3.7) mmol/L(t=-2.07,P＜0.05)；赖脯胰岛素组2 h PPG治疗前后差异无统计学意义[由( 10.9±4.0)mmol/L降至(10.4±3.5) mmol/L,t=-1.37,P＞0.05].治疗12周期间,谷赖胰岛素组和赖脯胰岛素组低血糖事件发生率分别为33.9％ (123/363)和34.7％ (42/121).治疗前后谷赖胰岛素组和赖脯胰岛素组治疗满意度总评分分别由29±5升至31±5及由29±5升至31±4(组内治疗前后比较,t =6.81、4.21,均P＜0.05).结论 谷赖胰岛素和赖脯胰岛素联合甘精胰岛素治疗糖尿病的临床疗效、安全性及治疗满意度相似.
作者：杨文英；冉兴无；刘超；杨金奎；阎胜利；吕肖锋；苏本利；高勇义；韩萍；李强 刊期： 2012年第01期
目的 了解上海地区胰岛功能不足的糖尿病患者钾离子内向整流通道蛋白J亚单位11号成员(KCNJ11)基因突变的发生情况.方法 选取上海市第六人民医院内分泌代谢科住院2型糖尿病患者41例,其中男30例,女11例,平均年龄(57±12)岁,胰岛β细胞自身抗体谷氨酸脱羧酶(GAD)、酪氨酸磷酸酶(IA2)检查阴性且糖耐量试验空腹C肽均≤0.20μg/L.应用聚合酶链反应直接测序法进行基因突变筛查.用卡方检验来比较本实验得出的基因型频率与国际人类基因组单体型图计划(HapMap)中国人数据库是否存在差异.结果 在1例患者中见到1个同义突变(即S274S).此外,还发现4个变异位点,分别为rs5215、rs5218、rs5219、rs1800854.4个位点的等位基因频率与HapMap中国人数据库比对差异无统计学意义(x2值依次为0.010、0.391、0.025、0.407,均P＞0.05).结论 KCNJ11基因突变可能不是糖尿病患者胰岛功能低下的主要原因.
作者：唐珊珊；张蓉；王从容；胡承；江枫；虞伟慧；包玉倩；贾伟平 刊期： 2012年第01期
目的 研究胰高血糖素样肽-1对大鼠骨骼肌细胞的影响及其机制.方法 体外培养大鼠骨骼肌细胞,采用检测细胞存活和生长的方法(MTT法)检测胰高血糖素样肽-1、胰岛素对骨骼肌细胞存活数量的影响,应用免疫组织化学法测定糖原合成酶和磷酸化糖原合成酶激酶-3α/β表达水平,Western blotting验证胰高血糖素样肽-1对磷脂酰肌醇-3-激酶通路的影响.将骨骼肌细胞分为对照组、胰高血糖素样肽-1组、LY294002组、胰高血糖素样肽-1+LY294002组,于48和72 h分别测定糖原合成酶和磷酸化糖原合成酶激酶-3α/β的表达水平.采用单因素方差分析进行多组间均数比较.结果 Western blotting检测结果显示,胰高血糖素样肽-1刺激后15、30 min、1、2、8h,大鼠骨骼肌细胞出现明显的阳性颗粒表达.与胰高血糖素样肽-1组相比,对照组、LY294002组、胰高血糖素样肽-1+ LY294002组磷酸化糖原合成酶激酶-3α/β表达水平明显降低(分别为0.93±0.11、0.52±0.05、0.65±0.07、0.54±0.21,t值分别为5.751、3.651、2.811,均P＜0.05),糖原合成酶明显降低(分别为0.84±0.14、0.28±0.05、0.34±0.22、0.57±0.08,t值分别为6.390、3.260、2.801,均P＜0.05).结论 本研究证实胰高血糖素样肽-1可通过激活大鼠骨骼肌细胞磷脂酰肌醇-3-激酶通路增加糖原合成酶活性,促进糖原合成.
作者：韩丽萍；聂圆圆；牛文彦；谢云 刊期： 2012年第01期
目的 评价中国汉族人群黑素皮质素受体4(MC4R)基因和含钾通道四聚化结构域15(KCTD15)基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs17782313和rs11084753与2型糖尿病、肥胖及其相关性状的关系.方法 研究对象来自北京居住的社区人群和北京大学人民医院门诊患者,2型糖尿病患者1177例(男性504例,女性673例),非糖尿病正常对照1113名(男316名,女797名).从正常对照人群中选择体质指数(BMI) ≥28.0 kg/m2归为肥胖组(210名),BMI为18.5 ～ 23.9 kg/m2者归为体重正常组(389名).采用飞行时间质谱分析法对rs17782313及rs11084753进行基因分型.各组间率的比较采用卡方检验.结果 调整年龄、性别和BMI后,在隐性、显性及相加遗传模式下,MC4R-rs17782313和KCTD-rs11084753与2型糖尿病均无相关性(均P＞0.05).调整性别和年龄后,rs17782313在显性遗传模式下基因型与肥胖的发病相关,OR值为1.43(95％ CI 1.01 ～2.02),P=0.042,而在相加模式和隐性模式下均未发现基因型与肥胖相关.rs11084753在三种遗传模式下与肥胖的发病均无相关性(均P ＞0.05).正常糖耐量人群中,rs17782313和rs11084753三种基因型间年龄、BMI、腰臀比、空腹血糖、口服糖耐量试验2h血糖和空腹胰岛素差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 中国汉族人群中,MC4R基因SNP位点rs17782313和KCTD15基因SNP位点rs11084753与2型糖尿病无相关性,MC4R基因SNP位点rs17782313可能与中国汉族人群肥胖相关.
作者：詹勇；韩学尧；郭乌兰；吕超；孙秀芹；张晓梅；罗樱樱；张秀英；任倩；周翔海；纪立农 刊期： 2012年第01期
目的 通过分析肿瘤坏死因子TNF-α基因G-308A位点单核苷酸多态性(SNP)在正常和肥胖儿童的分布频率,探讨G-308A位点SNP与儿童肥胖症的关系.方法 2007年1月至2008年12月,从长沙市开福区5所小学6～13岁的儿童中根据年龄分层按随机数字表法选取147例肥胖组和118名正常对照组儿童,分别测定腰围、臀围、腰臀比、体脂百分比、血压、血脂、血糖和血浆TNF-α等,计算稳态模型胰岛素抵抗指数.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测TNF-α基因G-308A位点多态性.计数资料用卡方检验,组间比较采用t检验或方差分析.结果 肥胖组儿童TNF-α水平[(171±34) ng/L]高于正常组儿童((91 ±22) ng/L,t=8.855,P＜0.01),TNF-α基因G-308A位点肥胖组和正常组等位基因A的突变率分别为10.6％与6.8％,两组间基因频率(x2=2.296,P＞0.05)和基因型频率比较差异无统计学意义(x2=2.082,P＞0.05)；各基因型间的TNF-α水平、腰围、腰臀比、收缩压、体脂百分比、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数比较差异无统计学意义(均P ＞0.05).结论 TNF-α基因G-308A位点的SNP与儿童肥胖的发病无相关性.
作者：颜伟健；吴静；莫娟；雷闽湘；彭烈武 刊期： 2012年第01期
2型糖尿病(T2DM)是遗传和环境因素共同作用导致的复杂疾病.T2DM的家族聚集性、同卵双生子发病的高一致性以及在某些种族人群中的高发率均强烈提示遗传因素在其发病中的作用.相关研究预计有30％ ～70％的T2DM患者患病风险可归因于遗传易感性[1].同时,T2DM具有遗传异质性,其表型受到多基因遗传背景和复杂环境因素的共同控制.
作者：张雪莲；杨文英 刊期： 2012年第01期
一、绝经与代谢综合征绝经是指由于卵巢功能衰退进而雌激素下降导致的永久性无月经状态.雌激素下降带来潮热、盗汗、睡眠障碍、泌尿生殖道萎缩、骨质疏松等,严重影响绝经后妇女生活质量.大量的临床研究结果表明,绝经是代谢综合征的危险因素[1-4],而且代谢综合征的风险高低与绝经年数密切相关.Cho等[5］调查了618名未绝经妇女和384名绝经后妇女,发现绝经后代谢综合征发病风险一直在增加,直到绝经后14年才开始下降.
作者：曹远奎；张绍芬 刊期： 2012年第01期
L细胞作为肠道内分泌细胞的一种,零散分布于胃肠道,分泌胰高血糖素样肽-1( GLP-1)、胰高血糖素样肽-2( GLP-2)、多肽YY( PYY)等多种重要的肽类激素,可以促进胰岛素分泌、控制食欲,有利于控制血糖和体质量.近年研究显示,2型糖尿病患者存在GLP-1分泌受损,以GLP-1为基础的药物已应用于2型糖尿病的临床治疗.本文着重介绍有关L细胞的研究进展.一、L细胞的来源、形态学特征和分布规律研究显示,包括肠道内分泌细胞在内的四种肠道上皮细胞均由小肠隐窝内的多潜能干细胞分化而来[1].一些生理和药理物质(福斯高林、伊屋诺霉素等)均可刺激隐窝细胞分泌GLP-1和PYY,提示L细胞来源于肠道隐窝细胞[2].人L细胞分布在整个肠道,数量从小肠近端向大肠远端逐渐增加.疾病状态下,L细胞的形态、分化过程和分布规律有何变化尚待研究.
作者：朱嘉瑜；武晓泓 刊期： 2012年第01期
在中国,糖尿病已成为主要的公共卫生问题,患者的发病年龄呈年轻化态势[1],而亚洲地区的糖尿病患者以早发和易合并糖尿病肾病( diabetic kidney disease)为特点[2-4].虽然近年来2型糖尿病易感基因的研究取得了很大进展[5],但糖尿病并发症的遗传因素研究还比较滞后.本文将对糖尿病并发症中的糖尿病肾病遗传学研究现状做一简介.一、糖尿病肾病具有明显的遗传性以往的研究已经显示糖尿病肾病具有明显的遗传性.在1型糖尿病患者中,相比亲属无糖尿病肾脏并发症者,亲属有肾脏并发症的糖尿病患者罹患糖尿病肾病的风险增加约3倍.
作者：马青云 刊期： 2012年第01期
近年来,糖尿病在全世界范围内迅速流行,已成为全球公共卫生难题之一.2008年5月完成的全国糖尿病和代谢疾病研究(The China National Diabetes and Metabolic Disorders Study)显示,中国已经跃居全球糖尿病第一大国[1].在发达国家中,2型糖尿病患者占糖尿病总人数的85％ ～95％,而在发展中国家该比例更大.2型糖尿病是由遗传因素和环境因素共同作用所导致的复杂遗传病.目前,2型糖尿病的遗传学研究主要由欧美学者主导,而研究表明,糖尿病发病存在种族异质性.相较高加索裔人群,中国汉族人由于中心性肥胖更明显,且胰岛β细胞储备功能较差[2],对2型糖尿病更易感,所以中国人往往在较低的肥胖程度下即已发生糖尿病.
作者：胡承；虞伟慧；贾伟平 刊期： 2012年第01期
胰岛β细胞内质网内的肌内质网钙酶3和肌内质网钙腺苷三磷酸酶2b对内质网游离钙离子浓度有调控作用.一项发表在Diabetes上的研究应用在胰岛素促进剂的控制下可编码定位于内质网的低亲和力钙离子感受器D4的腺病毒,监测肌内质网钙酶3(+/+)和肌内质网钙酶3(-/-)小鼠胰岛β细胞内质网游离钙离子浓度,另外记录胞浆游离钙离子浓度,观察肌内质网钙酶3对小鼠β细胞胰岛素分泌和内质网应激的影响.
作者：魏晓伟 刊期： 2012年第01期
既往研究发现,胰岛血小板反应蛋白-1缺失可引起胰岛增生.一项发表在Diabetes上的研究证实,内皮源型血小板反应蛋白-1对胰岛β细胞功能具有重要影响.该研究评价了小鼠体内和体外胰岛功能,采用实时聚合酶链反应和Western blot法测定了信使RNA和蛋白质表达水平,观察了受体血管能否长入移植胰岛,从而判定内皮源型血小板反应蛋白-1对胰岛β细胞功能的作用.
作者：魏晓伟 刊期： 2012年第01期
对于2型糖尿病患者而言,慢性高血糖可促进胰岛β细胞进行性衰竭,这一现象被称为葡萄糖毒性.然而,人类至今尚未全面了解慢性高血糖对胰岛β细胞自身代谢的影响.近,一项研究运用无偏差代谢产物分析方法观察了大鼠胰岛β细胞系INS1E暴露于高浓度葡萄糖下核心代谢模式的时间进程及其与胰岛素基因表达的关系.
作者：魏晓伟 刊期： 2012年第01期
近,一项研究提示,晚期糖基化终末产物可能通过损伤线粒体功能直接导致胰岛素分泌缺陷,促进1型糖尿病的发展.该研究采用MIN6N8细胞、小鼠胰岛及3种活体啮齿类动物模型(注射晚期糖基化终末产物的SD大鼠、高晚期糖基化终末产物饲养的SD大鼠、非肥胖糖尿病小鼠)检测晚期糖基化终末产物对胰岛素分泌的影响,啮齿类动物也接受alagebrium干预.
作者：周新丽 刊期： 2012年第01期
新生儿糖尿病是由于腺苷三磷酸敏感性钾通道发生突变所致,患儿可接受磺脲类药物治疗,取代胰岛素注射.在腺苷三磷酸敏感性钾通道依赖的糖尿病小鼠模型中,长期给予磺脲类药物治疗可避免高血糖和胰岛β细胞数量减少.有趣的是,腺苷三磷酸敏感性钾通道突变在不同患者可以呈现复发-缓解的形式,但是其机制尚不清楚.一项发表在 Diabetes 上的研究观察了糖尿病初期给予小鼠大剂量格列本脲6d后其血糖、胰岛功能和胰岛素敏感性的变化.结果显示,虽然70％的小鼠停止治疗后糖尿病病情更加严重,但30％的小鼠基本痊愈,直至被处死都保持几近正常的血糖水平.
作者：李婷 刊期： 2012年第01期
全基因组关联研究( genome-wide association study,GWAS)是指在全基因组层面上,利用现代基因芯片技术,通过对大样本人群DNA进行高密度遗传标记的分型检测,从而寻找多基因复杂病如糖尿病、肥胖病等的遗传因素的一种研究方法,能够发现与疾病发生、发展相关的基因变异位点[1-2].在糖尿病领域中,迄今为止,通过GWAS已经定位约50个1型糖尿病易感位点[3]、40余个2型糖尿病易感位点[4],这些遗传标记的发现不仅增加了疾病的早期预测能力,更为糖尿病的发病机制提供了新思路.
作者：贾伟平 刊期： 2012年第01期
糖尿病性周围神经病变是糖尿病的并发症之一,通常表现为末梢神经损害,少数表现为单一外周神经受损,如动眼神经、外展神经麻痹引起眼球活动受限或眼睑下垂.但是,单一体神经损害近年来日益受到重视[1].其中,仪以双手肌萎缩为主要临床表现的报道甚少[2],并需与糖尿病合并腕管综合征、糖尿病性肌梗死、肌萎缩性侧索硬化症、胸廓出口综合征等鉴别.现报道一例因尺神经、正中神经受损导致的糖尿病性手部肌肉萎缩,并通过鉴别诊断总结其诊断经验.
作者：夏旋；邹秀兰；杨建明；潘志红 刊期： 2012年第01期
糖尿病严重危害人类健康,即使在现有药物治疗下,控制现状仍十分严峻.研究结果显示,发达国家约有2/3的糖尿病患者得不到有效的管理和控制,发展中国家尤其是中国,糖尿病控制状况更不容乐观.我国2003年、2004年、2006年大中城市门诊调查表明,仅有1/4的糖尿病患者糖化血红蛋白( HbA1c)达标(＜6.5％).联合应用降糖药物是目前改善血糖控制的主要措施.在一线降糖药二甲双胍无法达到良好血糖控制的情况下,加用其他降糖药如噻唑烷二酮类、磺脲类、二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂等可有效控制血糖.其中,DPP-4抑制剂维格列汀与二甲双胍的联用除具有良好的疗效外,不良事件发生率也较低,具有较好的安全性和耐受性,是较为理想的联合用药组合之一.
作者：曾龙驿 刊期： 2012年第01期
近来的研究发现,脂肪组织不仅可以储存能量,而且还是一个重要的分泌器官,它分泌多种生物活性分子,通过内分泌、旁分泌和自分泌方式调节机体的能量代谢.其中,促酰基化蛋白(ASP)是一种由脂肪细胞和纤维母细胞分泌的76个氨基酸的小分子碱性血浆蛋白,等电点(PI)=9.0,分子量8932.它影响脂肪组织葡萄糖转运和游离脂肪酸存储,对能量平衡的维持有着重要作用[1].已有研究表明ASP与糖尿病有一定的相关性,但尚未见ASP基因多态性与2型糖尿病(T2DM)关系的报道.因此本研究目的在于探讨新疆地区维、汉族患者ASP基因rs7257062位点多态性与T2DM、血脂代谢的关系.
作者：杨思进；马依彤；谢翔；杨毅宁；刘芬；马翔；陈铀 刊期： 2012年第01期
1922年1月胰岛素首先在北美应用于临床,其立竿见影的效果使全球内分泌学界欢欣鼓舞.然后,1923年2月,美国礼来公司开始大规模生产胰岛素[1].在中国,临床上是何时开始使用胰岛素的呢?现有资料表明,在1923年7月,北京协和医院就已开始使用胰岛素治疗糖尿病了.这份病历的病案号是5524.在病历首页的出院情况部分,赫然写着:This is the first case of diabetes ever treated with insulin in this hospital!(这是我院第一例用胰岛素治疗的糖尿病患者!).考虑到20世纪20年代北京协和医院在我国医学界的特殊地位,其首次使用胰岛素治疗很可能就是胰岛素在我国的首次使用.现将这一病历呈现给糖尿病学界同仁.
作者：李乃适 刊期： 2012年第01期
