目的 探讨脂联素通过微小RNA221(miR-221)靶向调控金属蛋白酶组织抑制因子3(Timp3)基因对高糖诱导的小鼠肾系膜细胞增殖的影响及作用机制.方法 在体外高糖条件下培养小鼠肾系膜细胞,分别加入脂联素以及转染miR-221抑制物、miR-221模拟物、小干扰RNA-Timp3(Si-Timp3)等干预因素.根据实验目的及干预因素不同将细胞分组为:正常对照组、高糖组、高糖+脂联素组、高糖+miR-221抑制物转染组及转染对照组、Si-Timp3转染组及转染对照组、miR-221模拟物转染组及转染对照组、高糖+脂联素+miR-221模拟物转染组及转染对照组.噻唑蓝法检测细胞的增殖活性,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)分析miR-221、Timp3的表达水平,Western blotting法检测Timp3的蛋白表达,荧光素酶报告基因实验检测Timp3的3'-UTR活性.两组间比较采用t检验.结果 高糖组促进小鼠肾系膜细胞增殖明显,上调miR-221和抑制Timp3的表达(分别为3.20±0.28比1、0.67±0.07比1,t=13.69、8.35,均P<0.05),而脂联素加入后该作用减弱(t=7.60、4.12,均P<0.05).与高糖+miR-221抑制物对照组比较,转染miR-221抑制物后,Timp3的mRNA表达水平上调(0.78±0.03比0.38±0.04,t=14.57,P<0.05),细胞增殖减弱.与Si-Timp3对照组比较,转染Si-Timp3后,细胞增殖活性增强(1.72±0.06比1.04±0.12,t=8.76,P<0.05).与高糖+脂联素+miR-221 minic转染对照组比较,加入脂联素及转染miR-221模拟物后,Timp3的mRNA表达水平下降(0.72±0.09比1.40±0.06,t=10.93,P<0.05),细胞增殖加强.结论 高糖是诱导小鼠肾系膜细胞增殖、上调miR-221水平、抑制Timp3基因表达的重要因素,脂联素可逆转该作用,其机制可能是通过miR-221/Timp3途径,靶向负调控Timp3基因的表达来实现的.
作者：冯敏；温俊平；吕琦；黄国良 刊期： 2016年第11期
目的 探讨和比较人体学测量学指标与上海地区成人糖脂代谢紊乱的关系.方法 利用2002年10月至2003年9月上海地区糖尿病流行病学调查中14336名成人的完整资料,分析体质指数、腰围、腰臀比和腰高比4项指标与血糖和血脂的相关关系,并比较该4项指标的糖尿病和高脂血症受试者工作特征(ROC)曲线及其佳切点.以多因素Logistic逐步回归分析4项指标对糖尿病和高脂血症的预测价值.结果 体质指数、腰围、腰臀比和腰高比均与血糖和血脂指标密切相关(偏相关系数0.034~0.261,均P<0.01),且不受性别和年龄影响;腰高比筛检糖尿病和高脂血症的佳切点分别为0.51和0.49,ROC曲线分析显示腰高比的曲线下面积为大(分别0.712和0.642);经多因素调整后,以腰高比≥0.5评估糖尿病、高甘油三酯血症和高胆固醇血症的OR值(1.67、2.04和1.53)为大.结论 人体测量学指标与上海地区成人糖脂代谢紊乱关系密切,其中以腰高比的预测价值为佳,可作为筛查代谢紊乱的首要指标.
作者：陈光榆；李锐；李新建；朱蝉艳；孙婉璐；范建高 刊期： 2016年第11期
目的 探讨RhoA在糖尿病心肌病变中的作用及法舒地尔治疗的影响.方法 以高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素(30 mg/kg)腹腔注射制备2型糖尿病SD大鼠模型(n=30),将成模大鼠随机分为糖尿病组(n=15)和法舒地尔干预组(n=15),正常SD大鼠(n=10)作为对照组.法舒地尔干预组给予法舒地尔10 mg·kg-1·d-1腹腔注射,糖尿病组和对照组均给予等体积生理盐水腹腔注射.药物干预持续4周.实验末,取大鼠心脏,称重并计算心脏肥厚指数.取左心室组织,进行光镜、电镜观察;应用免疫组化法和逆转录-聚合酶链反应分别检测RhoA在心肌组织中的蛋白表达(用累积吸光度值表示)及mRNA表达.两组数据比较采用t或t'检验.结果 糖尿病组大鼠心脏肥厚指数(0.0060±0.0004)高于正常对照组(0.0030±0.0003)(t=-21.121,P=0.005),法舒地尔干预组大鼠心脏肥厚指数(0.0050±0.0004)低于糖尿病组(t=4.523,P=0.008).光镜、电镜观察显示糖尿病组心肌病理改变明显,法舒地尔干预组心肌病理变化减轻.免疫组化分析示糖尿病组大鼠心肌RhoA的累积光密度值(70±10)是对照组(24±3)的2.89倍,法舒地尔干预组(53±6)比糖尿病组降低了25%.糖尿病组大鼠心肌RhoA mRNA表达(1.43±0.16)高于正常对照组(0.42±0.06)(t=-33.437,P=0.012),法舒地尔干预组(0.73±0.13)较糖尿病组减少(t=8.145,P=0.038).大鼠心肌RhoA的蛋白表达水平及mRNA表达水平与心脏肥厚指数均呈正相关(r=0.94、0.85,均P<0.05).结论 RhoA与糖尿病心肌病变的发生发展存在密切关系,法舒地尔通过下调RhoA的表达发挥对2型糖尿病心肌的保护作用.
作者：邱轩；刘宽芝 刊期： 2016年第11期
目的 探讨钙/钙调蛋白依赖性丝氨酸蛋白激酶(CASK)在胰岛素囊泡分泌过程中的作用.方法 体外培养胰岛β细胞株INS-1细胞,干扰或过表达CASK同时结合腺甘酸环化酶激动剂forskolin或硝苯地平处理,使用电镜观察干扰CASK后胰岛素囊泡的锚定情况和数量.两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析.结果 (1)干扰CASK后,forskolin促胰岛素分泌的效应减弱[(4.5±0.4)%比(2.7±0.6)%,t=6.019,P<0.01].(2)过表达CASK不能逆转硝苯地平处理后引起的胰岛素分泌下降[(1.4±0.1)%比(1.5±0.3)%,t=0.40,P>0.05].(3)干扰CASK后胰岛素囊泡在细胞膜上的锚定明显减少,而总胰岛素囊泡数量组间差异无统计学意义[(140±30)比(123±45)个,t=0.44,P>0.05].结论 CASK参与forskolin促胰岛素分泌的过程,其作用环节可能位于钙离子通道的下游;CASK很可能参与了胰岛素囊泡分泌的锚定过程.
作者：郝娜娜；王天元；王尧 刊期： 2016年第11期
目的 对奥曲肽治疗先天性高胰岛素血症(CHI)的效果及安全性进行分析.方法 选取2002年2月至2016年1月首都医科大学附属北京儿童医院收治的26例CHI患儿为研究对象,患儿确诊后均曾应用奥曲肽进行治疗.对26例患儿的临床资料进行总结,对奥曲肽对CHI的疗效、副作用、预后等进行了分析.结果 26例患儿中,16例(61.4%)对奥曲肽有效,5例(19.2%)对奥曲肽无效,5例(19.2%)对奥曲肽疗效待明确.16例对奥曲肽治疗有效的患儿中,有7例曾进行CHI相关致病基因的检测,结果检测到6例患儿携带ABCC8基因突变;有14例曾应用二氮嗪进行治疗,其中1例有效,8例无效,5例疗效待明确.26例患儿中,有4例曾进行胰腺18氟左旋多巴正电子发射断层扫描,其中3例局灶型患儿进行了胰腺部分切除术治疗,均获得治愈.应用奥曲肽后,有9例患儿出现不同程度的副作用.结论 奥曲肽对二氮嗪无效的CHI患儿有着良好的疗效.对二氮嗪无效的CHI患儿,应尽快完善胰腺18氟左旋多巴正电子发射断层扫描以明确患儿的胰腺组织学类型,必要时可行不同程度的胰腺切除术来预防严重低血糖的发生.
作者：徐子迪；刘敏；梁学军；徐茜面；闫洁；吴玉筠；桑艳梅 刊期： 2016年第11期
二甲双胍是目前2型糖尿病治疗的一线用药,也是应用为广泛的口服抗糖尿病药物.二甲双胍与其同类药物苯乙双胍、丁双胍等于20世纪50年代应用于糖尿病的治疗,但后两者很快因较高的乳酸酸中毒风险而退出市场,二甲双胍则凭借其优越的降糖效果、良好的耐受性和较高的安全性而沿用至今.
作者：焦阳；李小英 刊期： 2016年第11期
久坐的生活方式和过多的能量摄入导致肥胖发生率明显增加.Meta分析显示,人类社会面临的肥胖问题日益突出,全球肥胖人数已从1975年的1.05亿上升至2014年的6.41亿,而我国的患病情况更加严峻,已成为世界第一肥胖大国[1].肥胖与冠心病、高脂血症、2型糖尿病、高血压、癌症等一系列疾病相关,产生巨大的健康负担.目前国内外指南关于肥胖的治疗,主要集中在饮食、运动、减肥药物及减重手术等方面,较为局限.因此,探索新的干预策略对于防治肥胖及其相关的代谢性疾病极其必要.近年来,免疫干预疗法有望成为肥胖治疗的新方向,被越来越多的学者所关注.本文主要对此方面的进展展开综述.
作者：雷康；李霞；周智广 刊期： 2016年第11期
近年来,2型糖尿病(T2DM)研究领域及药物研发技术迅速发展,新型降糖药层出不穷,其中,钠-葡 萄 糖 共 转 运 蛋 白 (sodium-glucose co-transporter,SGLT)2抑制剂因独特的肾脏排糖机制而异军突起.目前关于SGLT-2抑制剂的临床研究证据越来越多,2015年恩格列净心血管结局研究——EMPA-REG OUTCOME?结果的发布令恩格列净备受瞩目.EMPA-REG OUTCOME?中共有7020例心血管高危T2DM患者在常规治疗基础上随机接受恩格列净10 mg、25 mg或安慰剂每天一次治疗,中位随访时间为3.1年.结果显示,恩格列净在有效降糖减重的同时,可显著降低心血管高危T2DM患者的心血管疾病风险[1].2016年新发表了很多研究,尤其在今年9月召开的欧洲糖尿病学年会上,包括对EMPA-REG OUTCOME?研究的深入分析以及其他SGLT-2抑制剂新研究等,为我们进一步了解SGLT-2抑制剂治疗T2DM患者的有效性和安全性提供了新的证据.
作者：翁建平 刊期： 2016年第11期
二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂,是一类新型口服降糖药,其通过抑制体内DPP-4,增加和延长内源性胰高血糖素样肽1(GLP-1)的活性而发挥降糖作用[1].自2006年第一种DPP-4抑制剂(西格列汀)上市以来,目前世界范围内上市的DPP-4抑制剂已达十种,分别是沙格列汀、利格列汀、阿格列汀和维格列汀,新近上市的还有吉格列汀、替格列汀、安奈格列汀、曲格列汀和奥格列汀等.近年来,有关DPP-4抑制剂疗效和安全性的循证医学依据不断涌现,尤其是在全球范围开展的几项前瞻性、多中心大型安全性研究已陆续完成,为我们进一步认识各种DPP-4抑制剂的疗效和安全性提供了可靠的参考依据.
作者：高芸艺；李兰；冉兴无 刊期： 2016年第11期
全球糖尿病和肥胖的患病率均在不断增长,根据世界卫生组织2016年新公布的全球糖尿病报告显示,全球糖尿病患病率为8.5%,成年糖尿病患者人数已达4.22亿[1].而我国已成为头号糖尿病大国,患病人数已达1.1亿[2].其中58.3%的患者合并有超重或肥胖[体质指数(BMI)>24 kg/m2][3],且与欧洲人相比,中国人在相同BMI时的内脏脂肪含量相对更高 [4].除此之外,72%的中国2型糖尿病(T2DM)患者还合并有高血压和(或)高血脂,而目前其血糖、血压、血脂的综合达标率仅为5.6%[3].因此糖尿病的管理,从单纯降糖治疗,转变为血糖、血压、血脂、体重等代谢指标的综合管理.
作者：李红；时立新 刊期： 2016年第11期
中国的糖尿病患病率从30年前的不足1%升至2013年新报道的11.6%[1].糖尿病的特点是血浆葡萄糖的升高,而危害则在于并发症.1921年,加拿大医生Banting等从动物胰腺成功分离出胰岛素,并开始用于糖尿病治疗后,糖尿病酮症酸中毒、高渗综合征等急性并发症的发生和死亡骤然减少.随着糖尿病患者(特别是1型糖尿病患者)寿命的显著延长,人们慢慢发现糖尿病患者的总体寿命仍低于正常人,其发生慢性肾功能不全、眼底血管病变、冠心病、卒中等疾病的风险会显著高于非糖尿病人群.这些疾病后来被人们称为糖尿病慢性并发症.其中,累及肾脏、视网膜等微血管为主的并发症被称为微血管并发症,而累及心脏、脑血管、下肢等大血管的并发症则被称为大血管并发症.如今,糖尿病慢性并发症已逐渐成为糖尿病患者致残、致死的主要原因.既然血糖升高可增加这些慢性并发症的风险,那么长期的血糖控制是否能够有效减少这些风险呢?
作者：田浩明；李舍予 刊期： 2016年第11期
胰高血糖素瘤是一种主要起源于胰腺α细胞的神经内分泌肿瘤,较为罕见,其发病率约为1/2000万[1],主要由肿瘤自主分泌大量的胰高血糖素所致.临床上主要表现为反复发生的皮肤坏死游走性红斑、口角炎、舌炎、体重减轻、糖耐量异常或糖尿病、贫血、肝脂肪变性等.继1942年Becker首次报道本病后,Mcgavran等[2]通过电子显微镜和放射免疫法证实该病患者肿瘤组织中具有大量胰岛α细胞颗粒和胰高血糖素,人们才对该病有所认识.现回顾分析近年来我院内分泌科诊断的4例胰高血糖素瘤病例资料,报告如下.
作者：周洁；王琼；姬秋和 刊期： 2016年第11期
钠-葡萄糖共转运蛋白(sodium-glucose co-transporter, SGLT)2抑制剂( SGLT-2 inhibitor, SGLT-2i)是一类新型的口服降糖药物,该药作用于肾小管近端SGLT,抑制葡萄糖重吸收,促进葡萄糖从尿液中排泄,从而达到降低血糖的目的.2012年,第一个SGLT-2i达格列净在欧洲上市,截至目前已经有4年临床使用经验,大量的临床研究也已证实了其有效性和安全性.但是,随着临床实践的不断扩大,一些特殊的安全性问题也备受关注,本文就当前关注的安全性问题作一综述.
作者：王娜；杨文英 刊期： 2016年第11期
随着生活方式的改变及人口老龄化的加速,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和肥胖的患病率呈快速上升趋势,并且已经成为全球性公共卫生问题.2010年中国糖尿病流行病学调查[以糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)≥6.5%作为诊断标准之一]数据显示,中国成人糖尿病患病率高达11.6%,糖尿病患者人数居全球首位[1].肥胖和T2DM关系密切,中国超重与肥胖人群的糖尿病患病率分别为12.8%和18.5%[2];而在糖尿病患者中超重比例为41%、肥胖比例为24.3%、腹型肥胖[腰围≥90 cm(男)或≥85 cm(女)]患者高达45.4%[3].与白种人相比,中国人肥胖程度较轻,而体脂分布趋向于腹腔内积聚,更易形成腹型肥胖[4].
作者：中华医学会内分泌学分会 刊期： 2016年第11期
