目的 观察冬凌草甲素(oridonin,Ori)对2型糖尿病大鼠肾脏Toll样受体4(TLR-4)介导免疫炎症信号通路的影响,探讨其对糖尿病肾病的干预作用及可能机制.方法 体内实验:选用8周龄、体重180～220 g雄性SD大鼠32只,按随机数字表法分为正常对照组(NC组)、正常对照+Ori组(NCO组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+Ori组(DMO组),每组8只.体外实验:高糖(HG)培养大鼠肾小球系膜细胞,以TLR-4抑制剂TAK-242及Ori进行干预.NCO组和DMO组大鼠腹腔注射Ori 10 mg· kg-1·d-1,干预8周.检测各组大鼠生化指标,光镜下观察肾组织病理学改变.免疫组化检测肾组织TLR-4和巨噬细胞(CD68阳性细胞)表达;免疫荧光分析肾组织CD4+、CD8+T细胞表达;ELISA法检测肾组织和细胞上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;Western blot法检测肾组织和细胞TLR-4、核因子-κappa B(NF-κB)蛋白表达.各组间比较采用单因素方差分析.结果 (1)与NC组相比,DM组大鼠肾小球和肾小管间质CD68阳性细胞明显浸润(t=11.56、13.69,均P＜0.05);与DM组相比,DMO组CD6s阳性细胞表达减少(1.87±0.25比2.93±0.31、0.27±0.04比0.65±0.07,t=8.58、15.54,均P＜0.05).(2)与NC组相比,DM组大鼠肾组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高(分别为t=11.01～19.79,均P＜0.05),而DMO组大鼠肾组织TNF-α、IL-6、IL-1β的水平较DM组显著减少(分别为t=11.72～17.18,均P＜0.05).(3)与DM组相比,DMO组大鼠肾组织TLR-4蛋白表达明显被抑制(0.28±0.06比0.55±0.12,t=7.89,P＜0.05);与HG组(0.79±0.12)相比,高糖状态下给予Ori和TAK-242干预后细胞TLR-4蛋白表达明显减少(分别为0.49±0.05、0.42±0.10,t=9.13、9.63,均P＜0.05).(4)与DM组相比,DMO组肾组织p65蛋白表达水平明显降低(t=5.90,P＜0.05).与HG组相比,高糖状态下给予Ori和TAK-242干预后,细胞p65和IκBα磷酸化水平均显著减少(均P＜0.05).结论 Ori可能通过抑制TLR-4/NF-κB介导的炎症信号,减少炎症细胞浸润和炎症因子表达,从而减轻糖尿病肾脏损害.
作者：李菊霜；包丽萍；胡双；查冬青；张莲；高苹；吴小燕 刊期： 2018年第12期
目的 研究人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)能否通过影响Notch信号通路及血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)对糖尿病视网膜病变(DR)起治疗作用.方法 选取周龄6～8周、体重20～24 g雌性NOD小鼠80只,适应性喂养1周后按随机数字表法将1型糖尿病发病小鼠分为糖尿病(DM)组、胰岛素(INS)组(给予甘精胰岛素干预)和干细胞(MSC)组(给予hUC-MSCs+甘精胰岛素干预),选取未发生糖尿病的NOD小鼠为正常对照(NC)组;每组10只小鼠.定期检测各组小鼠随机血糖.8周后处死小鼠,制作眼球切片,计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数;检测视网膜Notch-1蛋白胞内段(NICD)、发状分裂相关增强子1(HESR1) mRNA、VEGFR-2mRNA及蛋白的表达.多组间比较采用单因素方差分析,多组间两两比较采用小显著性差异法(LSD)-t检验.结果 (1)四组间突破内界膜的内皮细胞核数量总体比较差异有统计学意义(F=57.247,P＜0.001),与DM组(6.4±1.0)相比,MSC组(2.8±0.5)数量显著减少(P＜0.05).(2)四组间小鼠视网膜NICD蛋白、HESR1 mRNA、VEGFR-2mRNA及蛋白表达量比较差异均有统计学意义(分别为F=155.076～562.306,均P＜0.05).与NC组相比,DM组小鼠视网膜NICD蛋白(0.38±0.18比1.74±0.11)和HESR1 mRNA(0.29±0.04比1.00±0.00)表达下降、VEGFR2 mRNA(4.11±0.40比1.00±0.00)及蛋白(1.40±0.85比0.28±0.02)表达量增加(均P＜0.05);与DM组相比,MSC组小鼠视网膜NICD蛋白(1.36±0.05比0.38±0.18)、HESR1 mRNA (0.80±0.02比0.29±0.04)表达增加,VEGFR2 mRNA(1.80±0.27比4.11±0.40)及蛋白(0.92±0.10比1.40±0.85)表达量减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 hUC-MSCs可能通过激活Notch通路、抑制VEGFR-2来抑制视网膜新生血管形成,从而对DR起治疗作用.
作者：牟泽芃；迟静薇；吕文山；胡建霞；王韵阳；程炳菲；孟旭霞；王颜刚；王伟 刊期： 2018年第12期
目的 探讨下调成纤维细胞生长因子21(FGF21)对糖尿病载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响.方法 采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法(100 mg/kg)建立糖尿病ApoE-/-动物模型.取8周龄雄性C57小鼠作为正常对照,将同周龄ApoE-/-小鼠随机分为ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-+FGF21对照微小RNA腺病毒载体(Scrambled miRNA)组、STZ-ApoE-/-+FGF21微小RNA腺病毒载体(FGF21 miRNA)组.FGF21 Scrambled miRNA和FGF21miRNA均采用尾静脉注射(每次3×109pfu/只,每周1次,连续8周),每组8只;葡萄糖氧化酶法和酶法分别测定血糖及血脂水平;酶联免疫吸附试验法检测血清FGF21水平,油红O染色和苏木素-伊红(HE)染色分别观察胸主动脉内膜脂质和胸主动脉斑块面积;体外培养肝细胞并予高糖干预(葡萄糖25 mmol/L);Real-time PCR和Western blotting分别测定FGF21 mRNA及蛋白水平;数据采用SPSS 13.0统计软件分析,多种间差异分析采用单因素方差分析,两组间比较采用LSD-t检验.结果 高糖可上调小鼠肝细胞FGF21 mRNA及蛋白表达水平,且呈时间依赖性.与ApoE-/-小鼠比较,STZ-ApoE-/-组小鼠的血糖水平、肝组织FGF21 mRNA、蛋白及血清FGF21水平均显著增加[(17.8±2.3)比(7.5±0.7)mmol/L,t=-10.7,P＜0.01;1.05±0.13比20.36±3.02,t=-15.7,P＜0.01;1.30±0.14比0.33±0.04,t=-16.8,P＜0.01;(129.59±15.35)比(12.85±2.61)ng/L,t=-18.4,P＜0.01];与STZ-ApoE-/-组相比,STZ-ApoE-/-+FGF21 miRNA组小鼠肝组织FGF21 mRNA及蛋白水平均显著下降(2.15±0.35比20.36±3.02,t=-15.7,P＜0.01;0.36±0.04比1.30±0.14,t=-16.8,P＜0.01),空腹血糖显著增高,胸主动脉内膜脂质沉积增多,脂质斑块面积显著增加『(23.2±2.3)比(17.8±2.3)mmol/L,t=-3.85,P＜0.01;(252±20)比(176±14) μm2,t=-8.16,P＜0.01].结论 高糖上调肝细胞FGF21的表达,FGF21 miRNA可能通过下调肝脏FGF21表达促进糖尿病ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化.
作者：许昌声；洪滢；林晓燕；张望金；林金秀；柴大军 刊期： 2018年第12期
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者心血管自主神经病变(CAN)与夜间心律失常的关系.方法 选取2016年1月至2017年4月南京鼓楼医院内分泌科既往无心律失常病史的T2DM住院患者145例(男99例,女46例),根据Ewing试验(卧立位收缩压差、卧立位30/15 RR间期比值、深呼吸RR间期变异率、Valsalva动作RR间期变异率)评分将患者分为CAN组[得分≥2分,66例,(58±8)岁]和非CAN组[得分＜2分,79例,(53±12)岁].采用24 h动态心电图记录患者室性及室上性心律失常的发生次数及发生时间.采用独立样本t检验、卡方检验及Logistic回归分析夜间心律失常与CAN的关系.结果 (1)CAN组患者夜间(23:00～6:00)室性心律失常发生率明显高于非CAN组[36.4％(24/66)比20.3％(16/79),x2=4.926,P＜0.05],且夜间室性心律失常发生率随CAN严重程度增加而上升[正常组、早期病变组和确诊组分别为16.7％(4/24)、21.8％(12/55)、36.4％(24/66),x2=4.522,P＜0.05],白天(6:00～23:00)室性心律失常及24 h室上性心律失常发生率在两组间未见明显差异.(2)夜间室性心律失常组患者深呼吸RR间期变异率、Valsalva动作RR间期变异率及卧立位30/15 RR间期比值均明显变小(t=2.072～2.651,均P＜0.05).(3) Logistic回归分析显示CAN是夜间室性心律失常发生的独立危险因素(OR=1.715,95％CI:1.005～2.927,P＜0.05).结论 CAN是T2DM患者发生夜间室性心律失常的独立危险因素,早期筛查CAN可能有助于预测T2DM患者心血管不良事件发生率及死亡率.
作者：陈楚晖；王维敏；金洁雯；顾天伟；陈炜；毕艳；朱大龙 刊期： 2018年第12期
目的 探讨启用基础胰岛素治疗的深圳2型糖尿病患者人群特点及其优化管理效果.方法 2014年4月至2017年12月间入组“基础胰岛素临床规范化使用优化管理项目”(简称“三人行”项目)的深圳4家医院的4 535例患者,深圳“三人行”项目在遵循全国“三人行”项目实施原则基础上,通过以项目护士为主导的“首日标准化教育”及12周“随访督促”对患者进行优化管理;以空腹血糖(FPG)作为优化评估指标,随访结束时至少提交过1次FPG患者4 089例.将深圳“三人行”初期(2014年4月至2015年4月)数据分别与同期发表的全国“三人行”数据及深圳“三人行”后期(2015年5月至2017年12月)数据进行比较,以了解深圳启用基础胰岛素治疗的患者特点,并以优化管理后FPG及FPG达标率评价优化管理效果.两组间比较采用t检验,率的比较采用卡方检验.结果 深圳“三人行”初期患者基线数据与全国“三人行”同期数据相比,年龄、病程及初始FPG水平相当(均P＞0.05),既往降糖方案中单纯口服药比例更高[69.6％(355/510)比51.6％(38 964/75 467),x2=65.612,P＜0.05];随访结束时,FPG水平更优[(6.5±1.8)比6.9 mmol/L,t=5.377,P＜0.05],FPG总体达标率更高[78.9％(358/454)比62.6％ (40 334/64 420),x2=50.879,P＜0.05].后期深圳“三人行”患者基线数据与初期相比,年龄更轻[(53.0±13.6)比(55.6±14.2)岁,t=4.094,P＜0.05]、初始FPG和糖化血红蛋白更高[(12.8±4.8)比(10.9±4.2)mmol/L,(10.3±2.2)％比(9.5±2.4)％,t=8.583、3.661,均P＜0.05];随访结束时,FPG水平更低[(6.2±1.3)比(6.5±1.8)mmol/L,t=3.661,P＜0.05],总体FPG达标率更高[84.9％(3 085/3 635)比78.9％(358/454),x2=10.976,P＜0.05].结论 需启用基础胰岛素治疗的深圳2型糖尿病患者,在积极口服降糖药治疗后血糖仍控制不佳,提示深圳基础胰岛素启用时间滞后,存在临床惰性;经护士为主导的优化管理后,患者FPG达标率显著提高,提示在深圳的糖尿病教育及优化管理建设中充分发掘专科护士的作用具有重大意义.
作者：刘雪婷；贾黎静；陆泽元；顾建芬；阎德文 刊期： 2018年第12期
目的 了解二甲双胍和阿卡波糖的降糖疗效与体重下降幅度、中心性肥胖是否相关.方法 采用MARCH研究数据库资料,研究对象为来自全国11个研究中心人组的30～70岁初诊2型糖尿病患者共788例.符合方案的患者在经过4周生活方式导入期后随机分配至二甲双胍或阿卡波糖治疗48周.本文分别按基线体质指数(BMI)分为19.0～23.9、24.0～25.9、26.0～27.9、28.0～30.0 kg/m24组,或按是否为中心性肥胖(男性腰围≥90 cm,女性腰围≥80 cm)分为2组,采用协方差分析(ANCOVA)两种药物降糖疗效与BMI和中心性肥胖的关系.结果 (1)调整治疗中心、基线糖化血红蛋白(HbA1c)后,阿卡波糖和二甲双胍降低HbA1c幅度与BMI无关[阿卡波糖治疗HbA1c降幅在4组BMI分别为0.98％±0.09％、0.95％±0.09％、1.20％±0.09％、1.14％±0.10％(F=1.80,P＞0.05);二甲双胍治疗对应的HbA1c降幅分别为1.08％±0.09％、1.12％±0.09％、1.20％±0.10％、1.32％±0.10％(F=1.25,P＞0.05)].(2)阿卡波糖和二甲双胍降低HbA1c幅度与体重下降幅度有关.(3)二甲双胍降低HbA1c的作用在中心性肥胖的患者较非中心性肥胖者更为显著(1.26％±0.06％比0.98％±0.08％,F=7.68,P＜0.05),而阿卡波糖降HbA1c幅度与中心性肥胖无关(1.10％±0.06％比0.97％±0.08％,F=1.62,P＞0.05).结论 阿卡波糖降糖疗效与肥胖程度无关,二甲双胍降糖疗效在中心性肥胖患者更好,而与代表整体肥胖的BMI无相关.这可能与二甲双胍能更有效地抑制中心性肥胖患者肝脏葡萄糖过量输出有关.
作者：王昕；杨兆军；王娜；金仙；张金苹；李照青；张雪莲；杨文英 刊期： 2018年第12期
人造甜味剂(artificial sweeteners,AS),又称人工甜味剂、低热量甜味剂、代糖等,是通过人工化学合成或改造的具有甜味而不提供或提供少量热量的食品添加剂.依据我国《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》(GB2760-2014),目前允许食品添加的非营养性甜味剂共有18种,其中AS有11种[1].美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)允许8种非营养性甜味剂添加于食物中,包括6种AS[三氯蔗糖(sucralose)、阿斯巴甜(aspartame)、纽甜(neotame)、邻苯甲酰磺酰亚胺糖精(saccharin)、安赛蜜(acesulfame potassium)、爱德万甜(advantame)]和2种天然甜味剂[甜菊糖(stevia sugar)、罗汉果提取物],并规定了每日大允许摄人量(acceptable daily intake,ADI),其中常用的三氯蔗糖的ADI为5 mg· kg-1·d-1[2].
作者：张敏纯；麻静 刊期： 2018年第12期
妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期首次发生的糖代谢异常,不包括孕前糖尿病和孕期显性糖尿病.随着高热量饮食、少动生活方式的流行和妊娠年龄的增长,GDM发病率逐年上升.2017年国际糖尿病联盟(IDF)公布的地图数据显示,全球GDM发病率高达14.0％.GDM不仅会导致产妇多种围产期不良结局的增加,还会导致产妇远期发生2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)、非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)、恶性肿瘤、肾脏疾病、眼部疾病以及抑郁症的风险增加.然而,在临床实践工作中,这些远期风险常常被忽视.因此,本文综述GDM对产妇远期健康的影响,以期能为GDM患者的产后个体化随访提供有益参考.
作者：胡君；葛智娟；陆婧；沈山梅；朱大龙；毕艳 刊期： 2018年第12期
1型糖尿病(T1DM)发病早,病程长,并发症常见,甚至威胁生命,对患者及家庭的生活质量、心理和经济等诸方面都带来了巨大的负面影响.T1DM是由能分泌γ干扰素(interferon gamma,IFN-γ)的辅助性T(T-helper,Th)细胞为主导的胰岛特异性、慢性炎症反应所致,合理地利用免疫调节机制可减缓T细胞对胰岛的破坏.但是T1DM患者体内能分泌胰岛素的细胞已所剩无几,且积累了大量能攻击胰岛的T细胞,常用的免疫耐受和调节措施已无法逆转患者对外源胰岛素的依赖致使该病目前尚无有效的治疗措施.胰腺或胰岛移植需长期服用免疫抑制药物,增加了感染性疾病和癌症的风险.因此,临床迫切需要安全有效的治疗手段.未来的治疗方向仍应从免疫调节人手,其好处在于能有目的地清除部分自身反应性T细胞,并保留抗外来病原生物的细胞.故基础研究人员还需加强病源学研究,深入剖析激活胰岛自身免疫反应的途径,寻找新的可用于疾病诊断、预防和治疗的分子靶向.
作者：戴飏；涂传敏；张雯 刊期： 2018年第12期
分级诊疗的精髓在于根据患者需求设计整合式的、合理高效的医疗服务,终的目的就是为人民群众构建有序的、连续的、同质化的健康服务n].糖尿病作为主要慢性病之一,是我国分级诊疗率先试点的突破口.上海市根据居民需求、结合管理要求和现有卫生资源和服务提供情况,开展了糖尿病健康管理的探索和实践,有力推动糖尿病分级诊疗制度的落地.
作者：蔡淳；程旻娜；贾伟平 刊期： 2018年第12期
我国2型糖尿病患病率正呈快速上升趋势,已成为第三大严重危害人民健康的慢性非传染性疾病[1].2010年调查结果显示,我国糖尿病估测患病率已达11.6％,所有患者中仅10.2％可获得良好血糖控制[2].糖尿病作为长期慢性疾病,综合管理主要有五个方面:包括饮食治疗、运动、药物治疗、血糖监测和健康教育.血糖管理不到位,会导致各种组织,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害.
作者：阎德文 刊期： 2018年第12期
分级诊疗是按照疾病的轻重缓急及治疗的难易程度进行分级管理,由不同级别的医疗机构来承担不同疾病或同一种疾病不同阶段的诊断及治疗.其主要通过基层首诊、双向转诊、急慢分治、上下联动等环节,逐步实现从全科到专业化的医疗过程,形成小病在社区,大病进医院,康复回社区的理想就医格局,这种模式尤其适用于慢性病管理.实施分级诊疗可以合理配置区域内的医疗资源、促进基本医疗卫生服务均等化,是深化医药卫生体制改革、建立中国特色基本医疗卫生制度的重要内容,对提高人民健康水平、保障和改善民生具有重要意义.
作者：包玉倩 刊期： 2018年第12期
2型糖尿病(T2DM)患者的高血糖状态可累及全身多处器官,并且是心脑血管疾病的独立危险因素,增加患者的全因死亡率[1].T2DM治疗的主要目的是降低全因死亡率和提高患者生命相关生活质量(health related quality of life,HRQoL).非胰岛素类降糖药物应用广泛,具有降糖、低血糖发生率低、体重增加少、经济、使用方便等特点,因而在临床应用不断增加[2].本文综述了T2DM患者HRQoL的评估方法及各类非胰岛素类降糖药物对T2DM患者HRQoL的影响,以期临床医师能为T2DM患者提供更优治疗方案,提高患者HRQoL.
作者：李延兵 刊期： 2018年第12期
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)是胃部损伤的重要病原菌,可引起一系列胃肠道症状[1].HP可诱导局部乃至全身的慢性炎症和免疫反应,从而导致胰岛素抵抗等代谢问题.大量研究显示相较于非糖尿病人群,在2型糖尿病患者中HP的感染率高而根治率更低[2].25羟维生素D[25-(OH)D]是反映体内维生素D水平的重要指标.维生素D不仅参与了体内钙磷调节,其在感染、肿瘤及心脑血管疾病中的抗炎及免疫调节作用逐渐被揭示[3].Guo等[4]研究发现在HP感染的胃黏膜上皮组织中维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)显著上调,激活VDR及下游通路具有明确的抗HP活性.以上研究提示,维生素D在2型糖尿病患者合并HP感染治疗中具有潜在的作用.因而,本文旨在探究25-(OH)D对2型糖尿病患者HP根治率的影响,并且进一步评估治疗后25-(OH)D以及糖代谢的变化情况.
作者：黄斌；陈超；杨胜菊；叶山东 刊期： 2018年第12期
