学术投稿
中华糖尿病杂志

中华糖尿病杂志


  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:1674-5809
  • 国内刊号:11-5791/R
  • 影响因子:1.65
  • 创刊:2009
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  • 语言:中文
  • 邮发:http://zhtnbzz.yiigle.com
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  • 中国期刊全文数据库(CJFD)
  • 医药卫生综合
中华糖尿病杂志   2019年1期文献
  • 吸烟对男性2型糖尿病患者下肢经皮氧分压的影响

    目的 评估吸烟对男性2型糖尿病(T2DM)患者下肢经皮氧分压(TcPO2)的影响,探讨戒烟是否有助于其TcPO2的改善.方法 选取2014年8月至2017年10月在东南大学附属中大医院内分泌科住院的男性T2DM患者120例,根据吸烟史分为吸烟(CS)组、戒烟(QS)组及不吸烟(NS)组,每组均40例.分别测定和比较静息平卧状态与5 min平板运动后各研究对象的足背及胸部TcPO2.基线资料的比较采用方差分析,运动前后各参数的比较采用重复测量资料的广义估计方程分析.结果(1)静息平卧状态:CS组足背TcPO2(36.12±10.25)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),较NS组(55.46±7.32)mmHg和QS组(41.05±11.23)mmHg明显下降(F=1.145、2.221,均P<0.05),QS组与NS组间TcPO2差异无统计学意义(F=1.258,P>0.05);CS组、QS组及NS组双侧灌注指数(BPI)分别为0.78±0.16、0.81±0.17、0.89±0.13,差异均无统计学意义(F=1.125,P>0.05).(2)5 min平板运动后20 min内,3组的胸部TcPO2均呈升高趋势,组间差异无统计学意义(Waldχ2=3.212,P>0.05);与NS组的足背TcPO2(B=0)比较,CS组(B=-46.823)及QS组(B=-38.267)均显著降低(Waldχ2=8.263、6.078,均P<0.05),而CS组与QS组间差异无统计学意义(Waldχ2=0.512,P>0.05).结论 吸烟可导致男性T2DM患者下肢TcPO2明显下降;戒烟在一定程度上可以缓解此损害,但并不能完全消除.

    作者:杨兵全;李鹏;孙子林;殷汉;刘德林;何花;徐娟 刊期: 2019年第02期

  • 纳米氧化铈促进糖尿病大鼠创面愈合机制的代谢组学研究

    目的 采用非靶标代谢组学方法研究纳米氧化铈作用于糖尿病GK大鼠模型溃疡创面组织后所引起的相关代谢改变.方法 选用8~10周龄、体重(256±3)g雄性GK大鼠20只,按随机数字表法分为生理盐水组和纳米氧化铈组,每组10只.用皮肤取样器于大鼠背部肩胛稍后脊柱两侧对称制造2个直径8 mm的圆形深至肌层的皮肤损伤创面,创面每天给药1次,第7天处死大鼠,取材行苏木精-伊红染色法(HE)染色和代谢组学分析.利用液相色谱质谱检测大鼠创面组织中代谢产物的变化,通过主成分分析和正交偏小二乘判别分析筛选差异代谢物.结果 HE染色结果显示,与生理盐水组相比,纳米氧化铈组大鼠皮肤创面炎症细胞较少、成纤维细胞较多且排列规则.共筛选出15个差异代谢物以及6条与实验条件相关的受到显著干扰的代谢途径,后者包括嘌呤代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、花生四烯酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成、泛酸盐和辅酶A的生物合成以及柠檬酸盐循环.结论 纳米氧化铈可能通过改善GK大鼠创面的代谢网络而调节糖、脂和氨基酸代谢,且上调抗炎、抗氧化应激信号通路,从而使得创面快速愈合.

    作者:韩燕菲;李林东;王友;严纯华;刘彦君 刊期: 2019年第02期

  • 沙格列汀与二甲双胍单药治疗对初发2型糖尿病患者骨代谢及体脂分布的影响

    目的 观察沙格列汀与二甲双胍单药治疗对初发2型糖尿病(T2DM)患者骨代谢及体脂分布的影响.方法 将2016年10月至2017年6月就诊于我院内分泌科门诊的60例初发T2DM患者按照随机数字表法分为沙格列汀治疗组(Sax组,30例)和二甲双胍治疗组(Met组,30例)进行为期24周的干预治疗,观察治疗前后两组患者的一般资料、糖、脂代谢、炎症、骨代谢等相关指标,包括25-羟基维生素D3[25(OH)D3]、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、骨钙素(OC)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(tPINP),并采用Hologic Discovery A型双能X线骨密度仪测量分析各组患者腰椎、左侧股骨颈骨密度及体脂分布[包括全身脂肪百分比(Fat%)、内脏脂肪面积(VAT.Area)、腹/臀部脂肪比(A/G)、脂肪量指数(FMI)]的变化情况.组内前后比较采用配对t检验,组间差异比较采用两独立样本t检验,非正态分布数据用秩和检验.结果 经24周干预后,Met组与Sax组患者与治疗前相比体质指数(BMI)、体重、腰围、空腹血浆血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应白(hs-CRP)、VAT.Area、Fat%、A/G、FMI均明显下降(Met组t=2.1~8.3,Sax组t=1.9~6.9,均P<0.05),胰岛细胞分泌指数(HOMA-β)、OC、25(OH)D3均明显上升[分别为:Met组HOMA-β:51.29(34.66)比36.16(37.20),OC:(17.27±4.86)比(14.16±4.12)ng/ml,25(OH)D3:(18.89±6.06)比(14.64±5.74)ng/ml,t=-1.6、-5.6、-8.2;Sax组:HOMA-β:54.40(29.36)比50.78(42.64),OC:(17.93±3.81)比(14.30±3.77)ng/ml,25(OH)D3:(19.01±6.17)比(14.13±5.06)ng/ml,t=-0.5、-7.8、-8.0;均P<0.05];Sax组左侧股骨颈BMD较前增加[(0.81±0.09)比(0.79±0.09)g/cm2,t=-2.7;P<0.05].Met组VAT.Area、FMI较Sax组下降明显[VAT.Area:(81.14±19.11)比(92.62±22.84)cm2,FMI:6.33±1.48比6.78±1.34,t=-1.9、-1.2;P<0.05].结论 二甲双胍与沙格列汀均可增加OC、25(OH)D3水平,促进骨形成及改善T2DM患者的体脂分布,其中沙格列汀可增加初发T2DM患者股骨颈骨密度;而二甲双胍对内脏脂肪面积、脂肪量指数改善效果更佳.

    作者:邵珠林;杨杭妹;徐向进;陈频 刊期: 2019年第02期

  • 微RNA-324-3p对高糖条件下人肾小管上皮细胞凋亡的影响

    目的 探讨微RNA(miR)-324-3p对高糖诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡的影响.方法 将体外培养的HK-2细胞分为低糖组、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、高渗组(30 mmol/L甘露醇)、高糖+miR-324-3p过表达组(30 mmol/L葡萄糖)、高渗+miR-324-3p过表达组(30 mmol/L甘露醇)、miR-324-3p过表达组(分别以15、30、50、75 nmol/L类似物转染细胞)、阴性对照组.采用AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞仪检测HK-2细胞的凋亡率;采用实时聚合酶链式反应检测各组细胞miR-324-3p水平;Western blot检测Bcl-2、Bax、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)蛋白表达水平.两组间比较采用t检验分析,多组间比较采用单因素方差分析.结果 与低糖组相比,高糖组HK-2细胞miR-324-3p表达增加(2.33±0.27比1.00±0.33,t=5.40,P<0.01).随着miR-324-3p类似物转染浓度的升高,cleaved caspase-3蛋白表达水平逐渐上调(F=177.01,均P<0.05).与高糖组相比,高糖+miR-324-3p过表达组Bcl-2蛋白表达下调(0.38±0.01比0.40±0.00,t=-3.19,P<0.05),Bax和cleaved caspase-3蛋白表达均升高(分别为1.80±0.04比1.68±0.03,t=4.32,P<0.05;0.91±0.01比0.66±0.01,t=29.75,P<0.01),Bcl-2/Bax蛋白比率降低(0.21±0.00比0.24±0.00,t=-11.20,P<0.01).结论 高糖环境下miR-324-3p表达明显增加.miR-324-3p可能通过Bcl-2/Bax比率下调导致cleaved caspase-3表达增加,从而促进细胞凋亡.

    作者:邹美娜;贾懿劼;郑宗基;杨炎林;薛耀明 刊期: 2019年第02期

  • 胰岛胚胎发育的表观遗传学研究进展

    基因和环境因素在胚胎发育和代谢病的进展中具有重要作用.越来越多的研究显示表观遗传学调控基因表达可能影响胰腺胚胎发育和糖尿病的发病.本综述主要介绍胚胎发育过程中胰岛的分化及表观遗传学机制对胰岛发育相关基因的调控作用.

    作者:朱壮丽;陈刚 刊期: 2019年第02期

  • 十年磨一剑:中国糖尿病研究进展及思考(Ⅱ)

    2019年将迎来《中华糖尿病杂志》创刊10周年.《中华糖尿病杂志》的不断进步是历任各位主编、编委、投稿学者和编辑部的共同成就.本文将回顾过去10年中国糖尿病领域取得的主要进展,分九部分进行概述.此次发表的第四部分为简述糖尿病监测、治疗新技术,第五部分为糖尿病个体化精准医疗理念及实践,涵盖我国开展或参与的大型临床研究,第六部分为糖尿病管理模式的改变和探索.强调糖尿病个体化管理在我国目前尚缺乏客观评价指标及综合评价体系,需要更多的研究支持.

    作者:朱大龙 刊期: 2019年第02期

  • HADH基因突变致先天性高胰岛素血症一例临床分析暨文献复习

    先天性高胰岛素血症(congenital hyperinsulinism,CHI)是以胰岛 β 细胞自发性分泌胰岛素过多,排除继发性因素如胰岛素瘤、医源性高胰岛素血症或倾倒综合征等,而导致持续性低血糖为生理学特征的一组疾病,也是引起新生儿和婴儿期低血糖的主要原因[1].迄今已发现了13种基因突变与 CHI 的发生具有相关性[2],但仍有约一半的先天性高胰岛素血症患者遗传机制不明.短链3-羟氨基-CoA脱氢酶 型 高 胰 岛 素 血 症(L-3-hydroxyl acyl-CoA dehydrogenase hyperinsulinism,SCHAD-HI):由编码短链 3-羟氨基-CoA 脱氢 酶(3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase,SCHAD)的 HADH基因突变引起,是先天性高胰岛素血症的一种罕见类型[3].该型突变多为常染色体隐性遗传,患儿临床表现各异,多对二氮嗪治疗有效[4].本文对临床中发现的 1 例 SCHAD-HI患儿进行了报道,对其临床特征及遗传学特征等进行了细致的描述,以期提高临床医师对SCHAD-HI的认识.

    作者:张微;惠培培;徐子迪;吴玉筠;桑艳梅 刊期: 2019年第02期

  • 持续葡萄糖监测新指标:葡萄糖在目标范围内时间的临床意义解析

    糖化血红蛋白(HbA1c)是评估糖尿病患者血糖控制水平的重要指标,但具有一定的局限性.随着持续葡萄糖监测(CGM)技术的发展,葡萄糖在目标范围内时间(TIR)等新指标,近年来逐渐引起重视.新的研究证据表明TIR与糖尿病微血管并发症之间具有良好的相关性,并肯定了其在临床试验评估以及治疗方案制定等方面的重要意义.随着更多循证证据的积累,以及CGM研发的推进,未来TIR有望超越HbA1c成为血糖控制与管理的重要指标之一.

    作者:戴冬君;陆静毅;周健 刊期: 2019年第02期

  • 中国糖尿病足防治指南(2019版)解读

    新近,中华医学会糖尿病学分会联合中华医学会感染病学分会、组织修复与再生分会制定了中国糖尿病足防治指南(2019版),该指南以佳临床证据为基础,结合专家经验制定了诊治流程.主要包括3大版块:糖尿病足的流行病学数据以及早期筛查与预防;糖尿病神经病变/下肢血管病变/糖尿病足感染的规范化诊治流程;全身营养、心理状态及中医中药的治疗进展.该指南参考了大量国内外研究进展,首次详细地从糖尿病足防治的各个方面进行阐述.本文对该指南进行浅析,予以推荐.

    作者:薛耀明;邹梦晨 刊期: 2019年第02期

  • 王叔咸在协和:中国早期糖尿病临床研究(Ⅱ)

    1937年,王叔咸发表在《中华医学杂志》上的《347例中国糖尿病住院患者分析》是中国早的较大病例数的糖尿病临床研究,继上期对该文上篇进行简介及评述之后,本文重点关注其下篇,对文中研究的糖尿病治疗和预后等问题(尤其是胰岛素治疗)作一阐述.

    作者:谷晓阳;李乃适 刊期: 2019年第02期

  • 血尿酸水平与糖尿病前期的相关研究

    目的 探讨成人血尿酸水平与不同糖调节受损(IGR)的关系.方法 提取2007至2008年全国糖尿病和代谢紊乱研究的陕西省数据,共纳入3002例非糖尿病人群.糖尿病前期(Pre-DM)定义依据1999年WHO标准,高尿酸血症(HUA)定义为血尿酸≥420 μmol/L(男性)或≥360 μmol/L(女性).采用Logistic回归模型分析HUA对Pre-DM及不同血尿酸水平对各种类型IGR风险的影响.结果 (1)女性和男性的HUA患病率分别为2.6%(46/1756)和8.9%(111/1246).HUA人群Pre-DM患病率高于正常尿酸人群[31.2%(49/157)比16.7%(475/2845),χ2=21.754,P<0.001].(2)Logistic回归分析显示,HUA与Pre-DM患病风险相关(OR 1.692;95% CI:1.129~2.538).以血尿酸水平第1分位(<198 μmol/L)作为参照,第2分位组(198~245 μmol/L)、第3分位组(246~306 μmol/L)、第4分位组(≥307 μmol/L)Pre-DM患病风险OR(95% CI)值分别为1.256(0.917~1.719)、1.323(0.961~1.822)和1.772 (1.247~2.517).(3)与糖代谢正常人群相比,血尿酸每增加59.48 μmol/L(1 mg/dl),不同IGR的患病风险OR(95% CI)分别为:单纯空腹血糖受损1.208(1.046~1.395)、单纯糖耐量减低1.160(1.042~1.292)、二者合并1.316(1.080~1.603).结论 随着血尿酸水平上升,人群Pre-DM患病风险随之升高,建议对血尿酸升高≥300 μmol/L人群应考虑Pre-DM的筛查.

    作者:郝盼蕊;明洁;贾爱华;刘纯;赵明伟;郭建华;邢影;姬秋和 刊期: 2018年第01期

  • 拉萨地区健康藏族成年人血乳酸水平及其相关因素分析

    目的 了解拉萨地区(平均海拔3680 m)健康藏族成人血清乳酸水平的分布特点及其影响因素.方法 2015年5月至2016年12月期间,西藏自治区人民医院内分泌科选取拉萨及周边地区志愿者1000名,测量身高、体重、腰围、收缩压、舒张压,计算体质指数(BMI),采空腹血测量空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸,使用离心后的空腹血清测血乳酸水平,行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)测量2 h血糖.纳入血糖、血压、血脂均正常的健康成年人志愿者,研究其血乳酸的分布.采用Mann-Whitney U检验比较连续性数据,使用Spearman相关性分析其他因素与血乳酸之间的关系,采用多元线性回归确定与血乳酸相关的危险因素.结果 本研究共纳入健康受试者438例(男158例,女280例),平均年龄(45±15)岁.空腹静脉血清乳酸水平呈偏态分布,中位数(上下四分位数)为2.15(1.63,2.85)mmol/L,参考值范围是1.00~4.91 mmol/L.男性和女性血乳酸水平分别为2.49(1.92, 3.12)、1.94(1.52,2.69)mmol/L,男性显著高于女性(Z=-4.762,P<0.01).随着年龄的增长,血乳酸水平逐渐降低,相关性分析显示乳酸水平与年龄呈负相关(r=-0.147,P<0.01).多元线性回归分析显示,性别和FPG是血乳酸水平的独立危险因素(分别为β=-0.201、-0.314,均P<0.001).血乳酸水平与其他临床指标(BMI、收缩压、舒张压、腰围、OGTT 2 h血糖、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C)均未见相关(均P>0.05).结论 拉萨地区藏族正常成人血清乳酸的分布范围是1.00~4.91 mmol/L.男性血乳酸水平显著高于女性,血乳酸水平与年龄以及FPG呈负相关.

    作者:耿严严;任倩;岳珺;宁蓬;李艳;孟树优;巴桑普赤;宋嘉;周灵丽;吕雪梅;杨丽辉 刊期: 2018年第01期

  • 糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病患者临床特征和特异性自身抗体水平分析

    目的 通过比较单纯糖尿病和糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者的临床特征和特异性自身抗体表达水平的差异,揭示糖尿病和AITD的相关性.方法 2014年6月至2016年12月招募新发1型糖尿病(T1DM)患者162例及新发2型糖尿病(T2DM)患者314例,根据是否合并AITD分别将T1DM组和T2DM组分为2个亚组(合并1组和合并2组),其中AITD包括Graves病(GD)或桥本甲状腺炎(HT).此外,将糖尿病合并AITD患者按甲状腺功能状态进行分组,包括临床甲状腺功能异常组、亚临床甲状腺功能异常组和甲状腺功能正常组,评价甲状腺功能对糖尿病患者临床指标的影响.检测空腹血糖(FPG)、C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、血生化、甲状腺功能等临床指标,采用放射配体法检测血清中甲状腺自身抗体、胰岛自身抗体及乳糜泻特异性抗体(tTGA)水平.计量资料比较采用t检验或单因素方差分析,计数资料比较采用χ2检验或Fisher精确检验.结果 合并1组患者FPG和HbA1c均显著高于单纯T1DM患者[分别为(20.5±8.4)比(13.6±6.4)mmol/L、12.2%±2.2%比10.7%± 2.9%,t=3.888、2.105,均P<0.05],而总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)则显著降低(t=2.870、3.749,均P<0.05).单纯T2DM患者的BMI显著高于合并2组患者(t=3.516,P<0.001).T1DM+GD组和T1DM+HT组患者的FPG均显著高于单纯T1DM患者(F=7.627,P<0.05),且T1DM+GD组患者HbA1c显著高于单纯T1DM患者(F=2.638,P<0.05).T1DM+GD组患者的TC和LDL-C较单纯T1DM患者显著降低(F=4.357、5.482,均P<0.05).在糖尿病合并AITD患者中,临床甲状腺功能异常组患者的FPG和HbA1c均显著高于甲状腺功能正常患者[分别为(17.9±7.5)比(11.7±6.4)mmol/L、11.8%±2.6%比9.9%± 2.6%,t=2.979、4.584,均P<0.05].此外,合并1组和合并2组患者血清谷氨酸脱羧酶抗体[72.7%(16/22)比48.6%(68/140),14.3%(8/56)比3.9%(10/258)]和至少一种胰岛自身抗体阳性率[86.4%(19/22)比62.1%(87/140),17.9%(10/56)比6.6%(17/258)]均显著高于单纯T1DM和T2DM患者(χ2=4.444~7.401,均P<0.05).tTGA阳性率在糖尿病合并AITD与单纯糖尿病患者中差异均无统计学意义(χ2=0.818、0.005,均P>0.05).结论 糖尿病患者容易合并AITD,其对糖尿病患者血糖的控制可能具有重要的影响,在新诊断糖尿病患者中进行甲状腺疾病的早期筛查十分必要.

    作者:邹婧;赵志媛;辛可嘉;彭静;宋丹丹;刘煜 刊期: 2018年第01期

  • 肠道微生态在糖尿病、慢性肾病及糖尿病肾病中的作用

    肠道微生态作为肠黏膜生物屏障的重要组成部分,保护肠道免于病原菌的侵入,辅助营养吸收.肠道微生态失调参与多种慢性疾病,如糖尿病、心血管疾病.近年来一些研究证实肠道微生态和慢性肾病存在联系[1-3],而肠道微生态与糖尿病肾病(DKD)之间的研究较少,因此我们将通过阐述肠道微生态和糖尿病、慢性肾病的关系,探讨肠道微生态与DKD之间的联系,并基于肠道微生态寻找治疗DKD的新方法.

    作者:丁涛;沈义兰;李娟;谌卫;陈舟;边琪;郭志勇;梅小斌 刊期: 2018年第01期

  • 2017年糖尿病足病防治进展

    2017年美国糖尿病学会年会、欧洲糖尿病学会年会和国际糖尿病联盟大会上,有关糖尿病足病的专场报告以及壁报反映了目前对于糖尿病足病的认识深化,特别是国际糖尿病联盟发布了《2017糖尿病足临床实践指南》以规范糖尿病足病的筛查、诊治和预防[1].笔者对这三次国际会议中有关糖尿病足病的专场报告、大会发言及壁报交流的内容作一综述.

    作者:许樟荣 刊期: 2018年第01期

  • 洞悉恩格列净心血管结局研究

    2型糖尿病(T2DM)是心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)的主要危险因素,CVD是T2DM患者的主要死亡原因.我国研究显示,门诊T2DM患者中,14.6%合并CVD,10.1%合并包括缺血性卒中在内的脑血管疾病[1].一项涉及115 740例T2DM患者的流行病学研究显示,我国T2DM患者人群中每年新发CVD达到17.2次/千人[2].另一项全国性流行病学调查显示糖尿病患者的心血管死亡风险是一般人群的2.07倍,发生冠状动脉事件、缺血性卒中和出血性卒中的风险分别是一般人群的2.44倍、1.67倍和1.24倍[3].上述研究数据提示我国T2DM人群的CVD负担非常沉重,已成为对糖尿病管理的巨大挑战,值得临床医师的高度重视.

    作者:纪立农 刊期: 2018年第01期

  • 中国2型糖尿病防治指南(2017年版)编写说明

    中国糖尿病防治指南于2003年首次发表, 2007、2010和2013年进行了三次修订.近年来国内外2型糖尿病的研究取得了许多重要进展,中华医学会对指南的编写有了明确要求,因此有必要在2013版指南[1]的基础上对我国糖尿病防治指南再次进行修订[2].为了使读者更好地了解本版指南修订的主要内容,特作如下编写说明.

    作者:贾伟平;陆菊明 刊期: 2018年第01期

  • 中国2型糖尿病防治指南(2017年版)

    前言40年来,随着我国人口老龄化与生活方式的变化,糖尿病从少见病变成一个流行病,糖尿病患病率从1980年的0.67%飙升至2013年的10.4%.相应地,科学技术的发展也带来我们对糖尿病的认识和诊疗上的进步,血糖监测方面从只能在医院检测血糖,发展到持续葡萄糖监测、甚至无创血糖监测,治疗方面从只有磺脲类、双胍类和人胰岛素等种类很少的降糖药,到目前拥有二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂、胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、多种胰岛素类似物等种类丰富、且不良反应较少的药物,还有对于肥胖2型糖尿病患者的代谢手术治疗等.

    作者:中华医学会糖尿病学分会 刊期: 2018年第01期

  • 欢迎国内外广大糖尿病相关医务工作者踊跃向本刊投稿

    作者: 刊期: 2018年第01期

  • 组织蛋白酶G在1型糖尿病小鼠CD+4T淋巴细胞活化过程中的作用

    目的 验证调节组织蛋白酶G(CatG)对1型糖尿病(T1DM)NOD小鼠CD4+T细胞活化水平的影响,并探讨特异性阻断CatG对T1DM的防治作用.方法 选取6周龄雌性NOD小鼠84只,体重16~18 g,采用随机数字表法将其中36只分为3组:血糖正常组(正常组)、糖尿病前期组和糖尿病组(每组12只),检测各组CatG的基因表达与CD4+T细胞活化状态.另外48只小鼠进行T1DM造模,糖尿病前期组给予CatG小干扰RNA(CatG siRNA)干预(n=12),糖尿病组给予CatG抑制剂(0.1 mg腹腔注射,隔日1次,n=12).设立相应模型对照组(各12只),干预8周后处死取材.观察CatG抑制剂治疗糖尿病小鼠对CD4+T细胞活化、胰岛功能、胰岛炎症的影响;观察早期应用CatG siRNA对NOD小鼠CD4+T细胞活化状态及糖尿病进程的影响.3组资料比较采用单因素方差分析,2组资料比较采用独立样本t检验.结果 (1)血糖正常组、糖尿病前期组和糖尿病组小鼠CatG基因表达量分别为0.42± 0.21、0.60±0.33、0.94±0.45,差异有统计学意义(F=12.89,P<0.05),正常组明显低于其他2组;与正常组相比,糖尿病前期组和糖尿病组小鼠脾脏和外周血CD4+T细胞逐渐活化,表现为辅助性T细胞(Th)1比例明显升高,而Th2细胞和调节性T(Treg)细胞显著下降(F=11.85~21.36,均P<0.01).(2)与对照组相比,特异性CatG抑制剂组NOD小鼠血糖水平明显降低(t=11.26~12.45,均P<0.01);胰岛素分泌水平升高(t=11.89~13.78,均P<0.01);外周血和脾脏CD4+T细胞的活化水平减轻,差异具有统计学意义(均P<0.05).(3)与对照组相比,早期应用CatG siRNA后Th1细胞比例下降[外周血:(5.1±1.4)%比(2.4± 0.3)%,脾脏:(10.6±2.0)%比(6.3±1.5)%,t=20.78、27.96,均P<0.05],Th2和Treg细胞比例明显升高(t=20.59~30.25,均P<0.05),小鼠血糖降至正常或处于糖尿病前期水平,胰岛素水平显著升高(t=31.69~33.98,均P<0.01).结论 CatG是T1DM发病中CD4+T细胞活化过程中的主要效应蛋白酶.特异性阻断CatG可能通过抑制CD4+T细胞的活化来保护胰岛β细胞功能,从而延缓或阻断T1DM的发生发展.

    作者:邹芳;赖晓阳;李经;蔡霞;雷水红 刊期: 2018年第02期

  • 利拉鲁肽对小鼠胰岛β细胞产生成纤维细胞生长因子-21的影响及其潜在机制

    目的 研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽对小鼠胰岛β细胞系Min6细胞产生成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)的调控作用及其潜在机制.方法 培养Min6细胞,在添加或不添加GLP-1受体拮抗剂exendin(9-39)的情况下,给予利拉鲁肽干预24 h后,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blotting检测细胞FGF-21 mRNA和蛋白表达,利用ELISA检测上清液FGF-21水平.在另外的实验中,Min6细胞给予10 nmol/L利拉鲁肽和(或)5 μg/ml FGF-21中和抗体孵育24 h后,ELISA法检测上清液胰岛素水平.组间比较采用单因素方差分析和LSD-t检验.结果 与对照组相比,1、10及100 nmol/L利拉鲁肽可剂量依赖性上调Min6细胞FGF-21 mRNA(分别为1.26± 0.24、1.52±0.41、1.21±0.26比1,F=3.523,P=0.021)和蛋白(分别为1.61±0.27、1.70±0.45、1.27±0.10比1, F=5.052,P=0.006)表达,增加FGF-21分泌[分别为(0.21 ± 0.05)、(0.25 ± 0.08)、(0.26 ± 0.07)比(0.19 ± 0.06)μg/mg蛋白,F=16.44,P=0.007],添加exendin(9-39)可削弱10 nmol/L利拉鲁肽的上述效应[mRNA表达水平:0.85±0.15比1.31±0.16,t=4.133,P=0.026;蛋白表达水平:1.27±0.13比1.74±0.06,t=10.55,P=0.009;分泌水平:(0.23±0.11)比(0.26±0.10)μg/mg蛋白,t=4.159,P=0.025].与对照组相比,10 nmol/L利拉鲁肽可促进Min6细胞的胰岛素分泌[(1.22±0.47)比(0.55±0.23)μg/mg蛋白,t=3.19,P=0.024],添加FGF-21中和抗体可消除该效应[(0.67±0.28)比(1.22±0.47)μg/mg蛋白,t=4.371,P=0.007].结论利拉鲁肽可呈GLP-1受体依赖性地促进小鼠β细胞系Min6的FGF-21表达和分泌,FGF-21可能以自分泌或旁分泌方式参与介导利拉鲁肽促进Min6细胞胰岛素分泌的效应.

    作者:葛李娜;魏蕊;杨琨;杨进;洪天配 刊期: 2018年第02期

  • 不同糖尿病风险评分在体检人群中应用的效果评价

    目的 探讨不同糖尿病风险评分在体检人群中筛查糖尿病的效果,分析体检人群糖代谢异常的危险因素.方法 对2015年北京医院体检中心的体检人群进行糖尿病风险评分筛查,用受试者工作特征曲线下面积(AUC)反映筛查方法的准确度;通过多因素Logistic回归分析糖代谢异常者的各种相关危险因素.结果(1)中国糖尿病风险评分(C-DRs)的AUC为0.83[95%可信区间(95% CI)0.811~0.843],佳切点值为26.5分时,灵敏度83.48%,特异度61.45%,约登指数为0.45(P<0.05).(2)年龄≥50岁[比值比(OR)=2.646,95% CI:1.707~4.101]、糖尿病家族史(OR=13.103,95% CI:6.076~28.259)、BMI≥25 kg/m(2OR=2.400,95% CI:1.609~2.580)、男性腰围≥90 cm(OR=3.869,95% CI:1.687~8.872)、女性腰围≥85 cm(OR=1.787,95% CI:1.183~2.699)、高血压(OR=7.812,95% CI 1.560~39.113)、高甘油三酯(TG)(≥1.7 mmol/L)(OR=1.751,95% CI:1.138~2.696)、吸烟史(OR=3.974,95% CI 2.085~7.474)、每周中等强度活动量<150 min(OR=10.446,95% CI:5.304~20.574)、每餐主食量100 g以上(OR=58.581,95% CI:24.899~137.826)是糖代谢异常的危险因素(均P<0.05).(3)综合以上危险因素对体检人群进行糖尿病筛查,得出AUC为0.88(95% CI:0.862~0.890),佳切点值为31.5分时,灵敏度88.60%,特异度68.68%,约登指数为0.57(P<0.05).结论 C-DRs适用于中国体检人群糖尿病的筛查;每周中等强度活动量<150 min、每餐主食量100 g以上、吸烟史、高TG等危险因素可提高C-DRs筛查糖尿病的灵敏度和特异度.

    作者:王蕾蕾;潘洁;曹素艳;郭立新 刊期: 2018年第02期