目的 探讨他米巴罗汀(Am80)对人神经母细胞瘤(NB) SH-SY5Y细胞化疗敏感性的影响,并进一步研究相关分子机制.方法 SH-SY5Y细胞随机分为实验组和空白对照组.浓度分别为0、10、20、40、80、160μmoL/L的Am80作用于SH-SY5Y细胞48 h后,以CCK-8法检测细胞增殖的变化;浓度分别为0、0.1、0.2、0.4、0.8、1.6 μmol/L的阿霉素单独及分别联合浓度为10、20 μmol/L的Am80处理细胞48 h,应用CCK-8法检测各组细胞增殖能力;浓度为0、10、20μmol/L的Am80处理细胞48 h后,均更换含浓度1 μmol/L阿霉素的培养基继续培养1h,流式细胞术检测细胞内阿霉素相关平均荧光强度(MFI);浓度为0、10、20μmoL/L的Am80处理细胞48 h后,Western blot检测细胞MRP1及MYCN蛋白的表达.结果 不同浓度Am80能有效抑制SH-SY5Y细胞的增殖,并呈剂量依赖性(P＜0.05);Am80能降低阿霉素的IC50值并提高阿霉素的细胞内蓄积量(P＜0.05);Western blot结果显示,Am80以浓度依赖方式下调MRP1及MYCN蛋白的表达(P＜0.05).结论 Am80能有效抑制SH-SY5Y细胞的增殖,并增加细胞化疗敏感性,其作用机制可能通过抑制MYCN蛋白表达,下调MRP1蛋白的表达,进而增强阿霉素胞内浓度,从而提高SH-SY5Y细胞对阿霉素的化疗敏感性.
作者：司莹莹；李爱敏；王晓莉；王建勇；王莉；刘建英 刊期： 2018年第06期
目的 探讨儿童发生的胰腺实性-假乳头状肿瘤的临床、病理特点及鉴别诊断.方法 对我院2005年-2016年确诊的21例临床资料及病理特点进行回顾性分析.结果 男5例,女16例,发病年龄平均10.3(5 ～15.5)岁,临床表现:上腹痛12例(5例伴呕吐,1例伴皮肤巩膜黄染、大便色浅及尿色深;2例因急腹症入院),发现腹部包块9例.影像学(超声=21,CT=20,MRI=9)均提示胰腺囊和(或)实性占位.实验室检查:除3例淀粉酶和白细胞升高外,余未见异常.21例均行胰腺肿瘤切除术(其中3例同时行Whipple手术),1例先行胰腺囊肿内引流术后,再择期行肿瘤切除.肿瘤部位:胰头10例,胰体3例,胰体尾4例,胰尾4例.全部患者经术后病理确诊后,仅密切随访未再行化疗.随访结果:仅1例术后11个月复发,再次手术切除;所有患儿仍在随访中.结论 胰腺实性-假乳头状肿瘤属较罕见的低度恶性胰腺外分泌肿瘤.临床表现及影像学检查均无特征性.病理组织学见上皮样细胞形成的实性或假乳头状结构.若瘤体较大,且有明确的包膜、血管及周围神经的浸润,异型性明显及核分裂活性增加,以及肿瘤坏死明显等,则提示恶性的可能.肿瘤的完整切除既是主要的治疗手段,也是预后相关的重要因素.
作者：邹继珍；蔡玲玲；肖萍；何偲；白云；刘丹；刘菁；张晓伦 刊期： 2018年第06期
目的 探索宫内炎性暴露对新生鼠的巨核细胞和血小板稳态的影响,为解析宫内感染致新生儿血小板减少症的分子机制提供动物实验依据.方法 按怀孕时间将SD孕鼠共24只随机分为内毒素(LPS)组和对照组各12只.将LPS(0.79mg/kg)和等量0.9％氯化钠注射液分别在孕8d、10d和12d给LPS组和对照组孕鼠进行腹腔注射.在孕21d(预产期为22d)剖宫产娩出早产鼠,其中LPS组娩出118只早产鼠,对照组娩出144只,在两组中分别随机抽取早产鼠23只,纳入LPS早产鼠组和对照早产鼠组,在其出生后1h内采集外周血、骨髓、肺组织、肝脏及肾脏组织标本,再运用全血细胞分析和血浆凝集培养方式分别检测早产鼠循环中巨核细胞数和骨髓巨核细胞集落单位(CFU-MK)及运用流式细胞分析方法检测循环中血小板表面标志物CD62P的表达.运用ELISA分别检测早产鼠肝脏和肾脏血小板生成素(TPO)水平和TPO的表达.同时,通过电镜观察肺毛细血管血小板聚集现象.结果 相对于对照早产鼠组(n=23),LPS早产鼠组的外周血小板计数较低[LPS早产鼠组和对照早产鼠组:(239.22±63.00)×109/L vs.(377.96±79.90)×109/L,P＜0.001],循环中MK计数低[(5.78±1.70)/mL vs.(8.30±1.90)/mL,P＜0.001]和CFU-MK[(9.52±2.80)/105 cell vs.(15.83±3.60)/105 cell,P＜0.001];血小板表面标志物CD62P阳性率较低[(43.05±6.30)％ vs.(34.91±12.10)％,P＜0.001];血浆TPO水平显著增高[(482.44±91.20) pg/mL vs.(294.70±68.20) pg/mL,P＜0.001],肝脏TPO mRNA表达增多,肾脏TPO mRNA表达显著减少.通过电镜在LPS早产鼠组可观察到肺毛细血管内血小板聚集现象,而在对照组早产鼠肺内没观察到类似现象.结论 宫内炎性暴露可能损害了早产鼠巨核细胞和血小板稳态.其可能影响机制为:(1)损害了骨髓巨核细胞稳态;(2)增加血小板的活化;(3)反馈性促进了TPO的生成.
作者：张晓玲；袁玉美；任建兵；张静；杨杰 刊期： 2018年第06期
目的 研究年龄对重型血友病A患儿凝血因子Ⅷ药代动力学的影响,为患者的临床用药提供指导.方法 将2016年1月1日-2018年1月1日收治到深圳市儿童医院血液肿瘤科的54例重型血友病A患者按照年龄分为3组:0 ～6岁组、～12岁组、～18岁组,每位患者经静脉输注凝血因子Ⅷ50U/kg,在不同时间点检测患者凝血因子Ⅷ活性,分析因子Ⅷ药代动力学特点.结果 3组患儿在单次注射重组人凝血因子Ⅷ50U/kg后,药物半衰期分别是:0～6岁组为(8.4±1.4)h、～12岁组为(10.4±0.8)h、～18岁组为(11.3 ±1.2)h;3组的清除率分别是(5.1±1.8)mL/(h· kg)、(3.5±1.2)mL/(h·kg)、(3.0±0.9)mL/(h·kg).结论 年龄对凝血因子Ⅷ药代动力学可能存在明显影响,年龄越小,半衰期越短.提示重型血友病A患者随着年龄增加,预防给药的时间间隔可以相对延长.
作者：方希敏；王春艳；麦惠容；王春静；李长钢；文飞球 刊期： 2018年第06期
目的 提高对MYH9基因突变相关的遗传性血小板减少症(MYH9-RD)的认识.方法 回顾性分析1例MYH9-RD患儿的临床资料及基因检测结果并检测父母相关基因.结果 6岁男性患儿,临床无出血表现,血常规提示血小板减少,外周血涂片及骨髓细胞学检查均发现巨大血小板,未发现中性粒细胞包涵体,基因测序结果为MYH9基因突变:exon17:c.2105G＞A(p.R702H),父母基因检测为正常野生型.结论 MYH9-RD属于常染色体显性遗传,MYH9基因突变为该病的分子发病机制,应结合细胞形态学及基因检测以早期诊断,减少误诊.
作者：李运玲；徐学聚；张园；张婉妍；孙步云 刊期： 2018年第06期
目的 总结以腹泻为首发症状的神经母细胞瘤(NB)的临床特点、腹泻症状缓解与治疗、转归情况,提高对以腹泻为主要表现NB的认识.方法 回顾性分析2015年-2017年北京儿童医院血液肿瘤中心病房收治的以腹泻为首发症状的NB患者临床特点及治疗、转归情况.结果 入组患者共11例,中位确诊年龄为18月,中低危组(7/11),高危组(4/11).肿瘤原发部位见于肾上腺区或腹膜后(9/11)及纵隔内(2/11),无骨髓或中枢转移,尿HVA、VMA中位值较正常升高约2.4～3.6倍,血清LDH、NSE中位值较正常范围升高约1.1 ～2.1倍.11例患儿中6例首先进行了手术切除肿瘤,并均在术后使腹泻得到了控制.其余5例患者先进行了术前化疗,除2例患者腹泻症状在接受化疗前自行缓解外,其余3例患者在化疗期间腹泻症状得到一定缓解,其中有1例同时应用了奥曲肽对症治疗,直到手术切除肿瘤后腹泻完全停止.所有患者化疗5～8个周期,目前中位随访时间为18个月,总体生存率及无事件生存率均为100％.结论 以腹泻为首发症状的NB确诊年龄偏小,中低危组所占比例较高,肿瘤标志物的中位水平较正常值升高不显著.手术切除肿瘤是有效缓解腹泻症状的治疗方法.
作者：王欣迪；段超；黄程；徐樨巍；伏利兵；秦红；马晓莉 刊期： 2018年第06期
血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传出血性疾病,可分为血友病A(HA)和血友病B(HB)两种.前者为凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏,后者为凝血因子Ⅸ(FⅨ)缺乏[1].此外血友病C又称遗传性凝血因子缺乏症为凝血因子Ⅺ缺乏的常染色体不全隐性遗传,且出血程度的轻重与FⅪ水平并不完全成正比,是一种罕见遗传病.血友病临床上以出血为主要表现,可发生在患者任何部位,关节、肌肉出血常见,也可表现为颅内、消化道、咽喉部位出血,严重时可危及生命.目前尚无根治性方法,治疗以凝血因子替代治疗为主.凝血因子替代治疗虽能有效控制和预防出血,但由于其半衰期短,患者可能需终身治疗,所以人们渴望寻找一种能更好治疗血友病的方法.现就血友病的前沿治疗及展望作一综述.
作者：李晓雷；张宝玺 刊期： 2018年第06期
化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是儿童肿瘤治疗过程中常见的不良反应,频繁而剧烈的呕吐会引起食欲下降,影响进食量,从而导致营养缺乏,免疫力下降,严重的还可能造成水、电解质紊乱,酸碱平衡失调等[1-3].呕吐也是影响患者依从性和疗效的重要因素之一[2-3],因此有效预防CINV至关重要.
作者：李英；赵文；成晓玲；王晓玲；马晓莉 刊期： 2018年第06期
肿瘤溶解综合征(Tumor lysis syndrome,TLS)是一种由于大量肿瘤细胞破坏,细胞内的核酸、磷、钾等成分进入血液,超过人体肝脏的代谢能力和肾脏的排泄能力,引起的严重的代谢紊乱疾病.常见于应用化疗药物之后肿瘤细胞大量破坏[1],少数情况下也可以发生于肿瘤细胞的自动裂解[2].TLS多见于生长速度快且对化疗敏感的恶性肿瘤,如血液肿瘤中的非霍奇金淋巴瘤、急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病等,以及某些上皮来源的实体瘤如小细胞肺癌、晚期乳腺癌、神经管细胞瘤等[3].急性肿瘤溶解综合征以儿童急性淋巴系统肿瘤为常见[4].
作者：蒋理 刊期： 2018年第06期
免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia,ITP)是儿童常见的以单纯性血小板减少为特征(血小板计数＜ 100×109/L,白细胞计数和血红蛋白正常)的出血性疾病,约占儿童出血性疾病的25％ ～ 30％.大约80％表现为原发性ITP,此部分患儿的病因极为复杂,可由发病前的病毒感染、疫苗接种等诱发,而同时由于新病因的发现,部分患者会从原发性归入继发性ITP.继发性ITP指由潜在病因导致的免疫相关的血小板减少症,包括药物、幽门螺旋杆菌感染、病毒感染(如人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒、EBV、CMV、流感病毒、风疹病毒等)、免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、普通变异型免疫缺陷病)等[1].ITP患儿通常可在发病3个月内自发缓解,大约20％的患儿终进展为慢性ITP(chronic ITP,CITP)和难治性ITP[2].
作者：黄俊彬；陈纯 刊期： 2018年第06期
一年多前为了促进国内儿科血液、肿瘤专业更快更好地开展多中心临床研究,我以笔谈方式采访了上海汤静燕教授并向她请教,此文已发表在本刊2017年第6期上,供全国同道们学习共享.近日我又读到他们“2005方案多中心远期临床报告”刊登在《中华儿科杂志》2018年第2期,我反复阅读了好几遍,感到收益很大,感触颇多,在此提笔予以点评,供大家一起研讨,共同学习.学什么呢?这里我先提三点:一、学习上海同道们的创新精神,不墨守成规,不夜郎自大,不满足现状的创业精神.1978年改革开放后,我有多次在全国专业学术会上与上海老前辈马伴吟以及应大明、王跃平、顾龙君和汤静燕等教授接触,感到他们思想开放、积极改革、立足本职、不断求新,体现在他们的医疗行动中,以儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)为例,改革开放前25年在我国长期生存率几乎是“零”,自1978年改革开放后才逐步逐年有了飞速地进展,上海交大新华医院儿科ALL长期生存率已达78％(见顾龙君主编《儿童白血病》一书第7页图1),铁的事例验证了只有社会大环境导向正确,我国小儿白血病诊疗水平才可能从低谷冲向国际水平.我们一定要珍惜这新时代的到来,大众创业,万众创新,加速建设我们伟大的祖国,造福人民.
作者：吕善根 刊期： 2018年第06期
1 背景原发中枢神经系统生殖细胞肿瘤(central nervous system germ cell tumors,CNS GCTs)约占所有颅内肿瘤的2％ ～3％.好发于年轻人群,70％发生在10～24岁.在西方国家,CNS GCTs占所有儿童颅内肿瘤的0.4％ ～3.4％,而在日本及亚洲地区CNS GCTs占所有儿童颅内肿瘤的11％,明显高于西方国家.
作者：中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会 刊期： 2018年第06期
