目的 比较两种血浆壳三糖酶活性测定方法,并观察其应用于戈谢病和尼曼匹克病的辅助检测及戈谢病治疗监测的效果.方法 分别使用4-methylumbelliferyl-β-D-N,N’,N”-triacetyl-chitotrioside(4MU-C3)和4-Methylumbelliferyl 4-Deoxy-β-D-chitobiose(4MU-4dC2)作为底物,对45例正常人、31例戈谢病患者及9例尼曼匹克病A/B型患者进行血浆壳三糖酶活性测定,并进行人壳三糖酶基因 24个碱基重复序列突变(dup24)检测.结果 (1)对照组使用底物4MU-4dC2测得壳三糖酶活性值为使用底物4MU-C3测定值的3.7倍(Z=-4.703,P＜0.001);戈谢病未治疗组使用两种底物测得壳三糖酶活性值分别高于对照组794倍和610倍(Z=-3.823,P＜0.001),治疗组治疗药物减量前高于对照组134倍和79倍,减量后高于对照组215倍和118倍(Z=-2.521,P＜0.05);尼曼匹克病组使用两种底物测得壳三糖酶活性值分别高于对照组8倍和14倍(Z=-1.604,P=0.109),差异无显著意义.(2)85例研究对象中有30例酶活性值极低,经突变检测证实携带dup24纯合突变,为壳三糖酶缺失;野生型及dup24杂合突变型戈谢病患者壳三糖酶活性值显著高于对照组.结论 底物4MU-4dC2检测壳三糖酶活性更为敏感,可用于戈谢病患者辅助检测和壳三糖酶非缺失型病例的治疗监测,对尼曼匹克病无辅助检测价值.
作者：王瑜；张惠文；叶军；邱文娟；韩连书；顾学范 刊期： 2012年第11期
目的 探讨肺表面活性物质相关基因功能性变异在中国人群中的携带情况.方法 以广西壮族自治区南宁市汉族和壮族杂交足月新生儿258例为研究对象,男146例,女112例,提取基因组DNA并按组别混合DNA,以表面活性蛋白B(SFTPB)、表面活性蛋白C(SFTPC)、ATP连接盒转运子A3(ABCA3)、磷脂酰转移酶(LPCAT1)、胆碱磷酸转移酶(CHPT1)、磷酸胆碱胞苷酰转移酶(PCYTIB)为候选基因,应用Illumina第二代测序平台对候选基因进行全外显子深度测序,并应用合并变异的统计分析方法,获取功能性变异的等位基因频率.结果 (1)两组共发现变异128种,其中同义变异44种,非同义变异66种;碱基插入/缺失18种;在这些变异中,有28种为功能性变异,其中有2种变异出现2次,其他变异各出现一次,共有30个功能性变异的等位基因;(2)男女两组均以ABCA3基因出现功能性变异的频率高,其等位基因频率分别为0.014(1.4％)和0.04(4％);6个候选基因功能性变异的总等位基因频率在男女组分别为0.041 (4.1％)和0.08(8％),P=0.06.结论 (1)汉族和壮族杂交人群携带有肺表面活性物质相关基因的功能性变异;(2)出现变异频率高的基因为ABCA3,提示该基因变异在新生儿呼吸窘迫综合征及其他肺疾患的发病中发挥着重要的作用.
作者：陈玉君；陈少科；Kelcey DePass；Daniel J.Wegner；Aaron Hamvas；农光民；王亚洲；范歆；罗静思 刊期： 2012年第11期
目的 报道2例通过基因诊断确诊的囊性纤维化患儿的临床表现及基因突变特点.方法 针对经CFTR基因突变分析明确诊断的2例囊性纤维化患儿,回顾性分析、总结其临床资料.结果 例1 女,13岁8个月,主因“反复发热、咳嗽6月余,咯痰2个月,咯血20 d”入院,患儿生后3个月行“肺大泡切除术”,平素易患上呼吸道感染,无反复咳喘病史.其父患肺气肿.烟曲霉菌特异性IgE:3级;烟曲霉菌特异性IgG升高.痰培养提示绿脓杆菌.汗液试验:钠离子高于正常.肺CT示双肺支气管扩张.鼻窦CT示双侧上颌窦内软组织性密度影,双侧慢性鼻窦炎.纤毛电镜结果排除纤毛不动综合征.CFTR基因突变分析结果:杂合突变(263T＞G,2909G＞ A).父母均为携带者.经长期3％氯化钠雾化吸入、体位引流等治疗,随访1年余,病情明显好转.例2 女,10岁,主因“反复咳痰3年、气促半年”入院.既往有鼻窦炎及脂肪泻病史.家族史无特殊.血清脂肪酶及胰岛素低于正常.痰细菌培养提示绿脓杆菌.烟曲霉菌特异性IgE正常.肺CT提示细支气管炎改变及支气管扩张.鼻窦CT提示双侧上颌窦炎.CFTR基因突变分析结果:纯合突变(3196C＞ T).患儿出院3个月后终死于呼吸衰竭.结论 囊性纤维化系CFTR突变所致,可发生于中国人,可有不同表现,本组2例均有支气管扩张、鼻窦炎,其中1例伴有胰腺损害,2例患儿终均经基因检测确诊,其中1例为杂合突变(263T＞G及2909G＞A),1例为纯合突变(3196C ＞T).
作者：刘金荣；彭芸；赵宇红；王维；郭琰；贺建新；赵顺英；江载芳 刊期： 2012年第11期
目的 探讨儿童直立性高血压(OHT)的临床特征.方法 收集在北京大学第一医院儿科门诊诊断为OHT的患儿96例,分析其人口学特征、病程及体位变化引起的血流动力学改变,同时观察各种临床表现的发生频率及其诱发因素.结果 在96例OHT患儿中,男50例,女46例,年龄(11.8±2.7)岁.病程小于1个月者22例,占22.9％;病程在1个月到1年之间者49例,占51.1％.就诊时常见的临床表现为晕厥、头晕、恶心呕吐等,多在患儿突然体位变化(由卧位变为站立位)(占24.0％)或持久站立(占57.3％)的情况下发生;其他诱发因素包括运动、情绪变化、环境闷热等.患儿平卧位收缩压和舒张压分别为(103±8)mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)和(59 ±6)mm Hg,直立3 min时收缩压和舒张压分别为(113 ±8)mm Hg和(73 ±6)mm Hg,差异有统计学意义(t=27.674、17.936,P均＜0 01);平卧位心率(81±11)次/min,站立3 min内心率大值(113±12)次/min(t=33.092,P＜0.01).结论 OHT患儿多处于青春发育期,晕厥和头晕为主要临床症状,多由体位改变或持久站立诱发.患儿由平卧位转为直立体位时,血压明显升高.
作者：赵娟；杨锦艳；金红芳；杜军保 刊期： 2012年第11期
患儿 女,1992年1月出生.因皮下结节溃疡10年、间歇发热,身材矮小、多饮多尿8年加重伴发热半月,于2006年9月入本院治疗.入院后大内科多次会诊:根据临床表现,既往史,入院体检身高100 cm,结合影像学、检验学和淋巴结、皮肤活检病理组织学资料,确诊为朗格罕细胞组织细胞增生症(LCH)Ⅲ级,汉-许-克病累及淋巴结、皮肤溃疡并发金葡菌感染性休克、慢性垂体功能不全继发肾上腺危象、侏儒症.经甲泼尼龙结合抗感染综合治疗,控制血压100/80 mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa)、血糖6 mmol/L后,转入外院血液科,认为患儿体质差暂不宜联合化疗,继续抗感染,控制血压、血糖,将甲泼尼龙改为泼尼松20mg/d,晨8时12.5 mg、下午7.5 mg分服,4周后症状缓解,改为2 mg/d维持.
作者：李康猷；胡咏梅；吕静波 刊期： 2012年第11期
动脉导管未闭(patent ductus arteriosus,PDA)是新生儿常见的心血管异常,也是早产儿常见并发症之一.可诱发和促进充血性心力衰竭、肺水肿及肺出血、慢性肺部疾病、颅内出血和坏死性小肠结肠炎等多种并发症[1],增加死亡率[2].胎龄小于29周或体重小于1000 g的超低出生体重儿PDA的发生率约为70％[3].因此,及时关闭动脉导管有助于改善缺氧,控制心脏衰竭,降低早产儿死亡率.但目前早产儿动脉导管未闭在治疗时机、方法选择、药物剂量和疗程等方面仍存在一定争议,本文综述了早产儿PDA治疗进展,以利于国内更好的开展相关研究和临床应用.
作者：张聪聪；程国强 刊期： 2012年第11期
1994年荷兰科学家首次报道了脑叶酸缺乏症[1],近年来国内外列其病因、临床表型、诊断及治疗方法的研究逐步成熟.脑叶酸缺乏症患儿外周血叶酸代谢分析结果可以正常或降低[2],由于脑脊液中的5-甲基四氢叶酸的缺乏,引发一系列的神经精神症状.现就脑叶酸缺乏症的临床与实验室研究进展进行综述.
作者：王峤；杨艳玲 刊期： 2012年第11期
先天性中性粒细胞减少症(congenital neutropenia,CN)是以外周血循环中性粒细胞绝对值减少为特征的一组异质性疾病,由Kostmann[1]首先报道,可为常染色体隐性、显性和X连锁隐性遗传或散发.CN的定义目前仍存在争议,严格来讲只包括有血液系统表现的疾病,如重型先天性中性粒细胞减少症(SCN);而广义的CN则包括一些伴有中性粒细胞减少的先天性疾病,可有血液系统以外其他系统或免疫学异常,如Shwachman-Diamond综合征(SDS).CN包含的疾病较多,但大部分具有以下共同表现:外周血中性粒细胞绝对值减少,反复发生的严重细菌感染,骨髓粒细胞发育停滞在早/中幼粒阶段和具有向白血病和骨髓增生异常综合征(MDS)转化的高风险.近十几年来部分CN患者的致病基因陆续被发现,现将CN主要致病基因的发病机制综述如下.
作者：魏蔚；竺晓凡 刊期： 2012年第11期
目的 分析上海市闵行区2007至2010年预防接种不良反应及临床表现.方法 通过预防接种不良反应监测系统收集数据,将不良反应分为一般反应、异常反应,进行描述性分析.结果 上海市闵行区在2007至2010年间开展了包括病毒、细菌、非疫苗3大类共24种制品485.55万剂次的接种,共报告20种制品预防接种后不良反应5088例,其中一般反应5013例,报告率为103.24/10万,主要有发热(3314例,68.25/10万)、局部反应(1686例,34.72/10万);异常反应75例,报告率为1.54/10万,主要有急性过敏反应(26例,0.54/10万)、过敏性皮疹(24例,0.49/10万)和接种部位脓肿(14例,0.29/10万).2007至2010年不良反应报告的敏感性逐年上升,报告率由2007年的40.48/10万提高到2010年的134.17/10万.结论 不良反应监测可以发现罕见的异常反应,应加强监测的敏感性,同时儿科医师也应了解处理不良反应的规范,从而及时处置不良反应,减少对预防接种工作的负面影响,增强公众对预防接种的信心.
作者：张莉萍；余峰；金宝芳；王烨；许慧琳；杜艳 刊期： 2012年第11期
目的 确定患儿已故的疑为X-连锁严重联合免疫缺陷病1家系成员IL2RG基因突变类型,探索采用DNA测序进行产前诊断的可行性.方法 采集已故患儿的父母外周血标本及妊娠11周时的胎儿绒毛标本,常规提取基因组DNA,用聚合酶链反应扩增产物,采用双向直接测序方法,检测IL2RG基因8个外显子编码区及旁侧非编码区序列突变.结果 已故患儿母亲携带IL2RG基因c.690C＞ T(R226C)杂合突变,再次妊娠时行产前诊断确定为男性胎儿,未携带该突变;第三次妊娠又行产前诊断,确定妊娠一女性胎儿,且为杂合突变携带者,2名胎儿出生后1年随访结果与产前诊断结果一致.结论 IL2 RG基因c.690C＞ T(R226C)突变为该家系的致病突变.测序分析结合性别鉴定可对患者已故的X-连锁严重联合免疫缺陷病家系行有效的携带者筛查及产前诊断.
作者：吴庆华；史惠蓉；刘宁；江淼；鲁宁；赵振华；孔祥东 刊期： 2012年第11期
目的 探讨Denys-Drash综合征(DDS)的临床病理特征,以加深对DDS的认识.方法 总结2009至2011年诊治3例DDS患儿的临床病理特点和WT1检测结果,并结合文献复习.结果 3例DDS,例1、例2为核型46 XX、外生殖器正常女性,例3为男性伴双侧腹股沟隐睾.肾病起病年龄分别为1岁9个月、2岁4个月及3个月.例2、例3激素治疗无效.例1使用他克莫司,血浆白蛋白、胆固醇有改善,尿蛋白无缓解.例2用环孢素A、他克莫司蛋白尿均能缓解;现4岁9个月,蛋白尿缓解,肾功能正常.3例均是右肾单侧Wilms瘤,残肾病理均为弥漫系膜硬化.WT1检测:例1为外显子9的c.1213 C＞G错义突变,为新突变;例2、例3分别为c.1168 C ＞T无义突变和c.1130 A＞T错义突变.结论 DDS肾病临床表现变化较大,起病多较早,肾衰竭常在4岁以前出现,少数起病及肾衰竭出现较晚.其蛋白尿对激素治疗无效,但对钙神经素抑制剂环孢素A有效;本研究2例患儿使用他克莫司亦有效.DDS多因WT1突变所致,肾脏病理主要为弥漫系膜硬化.
作者：王海燕；孙良忠；岳智慧；杨娟；蒋小云；莫樱 刊期： 2012年第11期
一、前言噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)也称噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS),目前分为原发性和继发性两大类.其中原发性HLH又可分为两类:一是伴有明显家族遗传倾向者,称为家族性HLH(familial hemophagocytic lymphohistiocytosis,FHL);二是原发性免疫缺陷病相关性HLH.继发性常继发于病毒、原虫、真菌、细菌、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等.但无论原发性还是继发性HLH,其病因及其发病机制均复杂,早期症状不典型,诊断较为困难,常因持续发热而易与感染性疾病相混淆,但该病进展迅速,许多患儿因就医不及时或诊断不能明确而导致迅速(数小时或数天内)死亡.由于该病的发病率较低,对其认识较晚(1952年首次报道1),且属于多因素引起的临床综合征,以往国内没有临床诊治建议或指南发表.
作者：汤永民 刊期： 2012年第11期
目的 回顾性分析24例慢性髓性白血病(CML)患儿异基因造血干细胞移植(alloHSCT)疗效以及相关影响因素.方法 24例患儿中男16例,女8例,中位年龄12岁(3 ～16岁).其中慢性期(CP)16例;加速期(AP)1例;急变期(BP)7例.所有的病例均诊断为成人型CML,均有Ph染色体,BCR/ABL融合基因移植前均为阳性.预处理方案均采用白消安加环磷酰胺(BUCY)方案.移植方式为HLA配型相合的同胞5例,HLA配型不合的半相合移植14例,非血缘关系外周血干细胞移植5例.移植物抗宿主病(GVHD)预防均采用环孢菌素加短程甲氨蝶呤(MTX)加吗替麦考酚酯(MMF)预防方案.中位随访时间为36个月.结果 (1)所有患者均获得稳定造血重建.24例患儿alloHSCT后死亡4例,3例为急变期行半相合移植,另外1例为慢性期行同胞全合移植术后8个月死于慢性GVHD合并特发性肺炎综合征(IPS),5年总生存率81.0％.(2)不同疾病阶段疗效比较:慢性期患儿16例,死亡1例.加速期患儿1例,存活5年11个月.急变期患儿7例,死亡3例,1例因为复发死于移植后早期(2个月),1例因为复发死于移植后1年,另外1例于移植后3个月死于急性GVHD.(3)不同移植方式疗效比较:24例患儿中,HLA配型全相合5例,死亡1例.亲缘半相合移植14例,死亡3例,均为急变期患儿.非血缘供者5例,全部存活.(4)长期生存(5年以上)患儿10例,3例合并慢性GVHD,其中1例伴有关节挛缩,影响生活质量.结论 alloHSCT治疗儿童慢性粒细胞白血病疗效肯定,供者的选择已经不是异基因移植的障碍,确诊后应早期行异基因造血干细胞移植.预处理方案的调整,移植前后对移植相关合并症有效预防和治疗,对于CML患儿移植后长期高质量生存都有重要意义.
作者：孙媛；孙瑞娟；魏志杰；肖娟；张耀臣；高雁群；朱会丽 刊期： 2012年第11期
目的 总结异基因造血干细胞移植治疗婴儿恶性石骨症(MIOP)的临床特点及治疗转归.方法 回顾性分析北京儿童医院完成的8例异基因造血干细胞移植治疗MIOP患儿的资料.结果 男:女为4:4.移植时年龄生后3～33个月(中位年龄13.5个月).从发病到行异基因造血干细胞移植等待时间平均8个月.其中 1例HLA配型全合无关供者采用CD34+分选外周血干细胞移植,2例无关脐血移植,5例父母单倍体骨髓+外周造血干细胞移植.预处理方案采用氟达拉滨(Flu)+马利兰(Bu)+环磷酰胺(Cy).环孢菌素A(CsA)预防移植物抗宿主病(GvHD),单倍体移植患儿联合抗胸腺球蛋白(ATG)/抗淋巴球蛋白(ALG)、吗替麦考酚酯(MMF)、甲氨蝶呤(MTX)协同预防GvHD.中性粒细胞植入时间平均15.7 d(9～36d),血小板植入平均43.3 d(10～68d).随诊长5年,短47d,7例患儿造血完全恢复,复查肝脾明显回缩,骨密度降低,骨髓腔逐渐形成.1例患儿移植后47 d因经济困难放弃治疗,造血未完全恢复,另1例患儿死于移植相关并发症.发生GvHD以Ⅰ°～Ⅱ°6例,Ⅲ°～Ⅳ°2例,经抗GvHD治疗能得到有效控制.结论 采用非同胞全合供者行异基因造血干细胞移植治疗婴儿MIOP,单倍体移植患儿存活率高,并造血恢复.经抗GvHD治疗能得到有效控制.提示非同胞全合移植在MIOP患儿是有益的探索和尝试.
作者：朱光华；秦茂权；王彬；周翾；杨骏；贾晨光；吴颖；王希思；吴敏媛 刊期： 2012年第11期
目的 对两例凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症患儿及其家系进行基因分析,了解基因突变类型与临床表型的关系.方法 对两名先证者进行凝血功能及FⅦ活性测定以协助诊断,明确诊断后对先证者及其家系共8名受检者进行FⅦ基因外显子PCR扩增,直接测序法检测是否存在基因突变,发现突变基因后进行反向测序,确定基因突变类型.结果 先证者1 血浆凝血酶原时间(PT) 265.2 s,FⅦ因子活性22％;先证者2 PT＞ 120 s,FⅦ因子活性1％,诊断为遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症.测序结果显示,先证者1 FⅦ第8外显子17844G→A纯合突变,相应甘氨酸变为丝氨酸(Gly343Ser),先证者父亲、母亲及姐姐均为杂合子;先证者2有相同位点杂合突变,同时合并第8外显子18055G→A杂合突变,413位谷氨酰胺变为精氨酸(Gln413Arg),为双重杂合子;其母亲、哥哥为17844G→A杂合子,父亲为18055G→A杂合子.结论 FⅦ基因第8外显子编码催化区,该区域的突变会影响FⅦ稳定性和功能,基因突变纯合子或双重杂合子可有不同程度的出血表现,而单纯杂合子几乎无临床症状,某些多态性可降低FⅦ水平而引发出血症状.
作者：梁伟玲；韦红英；林发全；周峻荔 刊期： 2012年第11期
