目的 静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)严重影响人类健康,与恶性肿瘤和炎症性疾病关系密切.本研究比较恶性肿瘤和炎症性疾病住院患者VTE危险因素,提高临床医生对VTE的认识.方法 选取首都医科大学附属北京世纪坛医院2008-01-01-2017-12-31以非VTE入院的恶性肿瘤或炎症性疾病患者160258例为研究对象,采用多因素Logistic回归模型分析两类患者住院期间发生VTE的危险因素.结果 非VTE住院的恶性肿瘤患者67521例,诊断VTE者占1.51％(1019/67521);炎症性疾病患者92737例,诊断VTE者占3.34％(3095/92737).下肢静脉功能不全是恶性肿瘤患者发生VTE的大危险因素(OR=3.953,95％CI:2.335～6.693),慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是炎症性疾病患者发生VTE的大危险因素(OR=1.907,95％CI:1.677～2.167).结论 恶性肿瘤患者和炎症性疾病患者发生VTE的大危险因素不同.
作者：孙明利；王兴河；黄俊；王进；王勇 刊期： 2019年第02期
目的 目前对于Ⅳ期男性乳腺癌原发灶手术切除考虑谨慎,但原发灶手术有可能够提高生存率.分析手术与否与Ⅳ期男性乳腺癌预后获益有何相关,并分析其获益因素,为男性乳腺癌诊治提供依据.方法 提取美国国立癌症研究所数据库(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)1990-01-01-2009-12-31共344例Ⅳ期男性乳腺癌患者数据,采用t检验和χ2检验进行单变量描述性分析,Cox比例风险模型进行单因素分析及多因素分析,以确定与生存的独立因素.Log-rank检验并绘制Kaplan-Meier生存曲线分析手术对预后的影响.结果 单因素分析发现,原发部位手术能够使Ⅳ期男性乳腺癌得到生存获益(手术与非手术比较,P<0.001),患者诊断年龄(>65岁/≤65岁,HR=1.580,95％CI:1.268～1.971,P<0.001)与雌激素受体(阳性/阴性,HR=1.965,P<0.001)和孕激素受体(阳性/阴性,HR=1.312,P<0.001)是影响Ⅳ期男性乳腺癌预后的主要保护因素;多因素分析发现,患者年龄、雌激素受体状态、手术与否是显著影响患者预后,均P<0.001.结论 Ⅳ期男性乳腺癌患者接受原发灶手术后提高了患者的生存率,其中雌激素受体/孕激素受体阳性患者有生存优势,可为今后男性乳腺癌诊治的参考.
作者：万言；梁至洁；朱丹丹；王梦欣；陈茂剑；韦长元 刊期： 2019年第02期
目的 食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,与食管鳞癌相比,食管腺癌因恶性程度高、转移早、预后差,早期诊断及预防非常重要.约80％食管腺癌由Barrett食管(Barrett esophagus,BE)发展而来,因此对食管腺癌的预防主要是针对BE的预防和治疗,而目前对BE的预防和治疗国内尚无统一的标准方案.本研究主要探讨二甲双胍治疗BE的可能疗效并与奥美拉唑组和无药物治疗组对比,通过检测治疗前后BE上皮中p53和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达改变,以期探讨二甲双胍治疗BE产生效果的可能机制,寻找合理有效的BE药物治疗新方案.方法 选取徐州医科大学附属淮安医院2014-01-01—2017-01-01经胃镜及病理确诊的BE患者90例,随机分为3组,各30例.(1)对照组(A组):未给予治疗;(2)抑酸药组(B组):口服奥美拉唑肠溶胶囊,20 mg,2次/d;(3)二甲双胍组(C组):口服二甲双胍肠溶胶囊0.5 g,2次/d.同期胃镜+病理诊断为正常食管黏膜的标本20名作为健康对照组(D组).治疗前、治疗后3个月观察临床症状及内镜下表现,取得食管黏膜组织标本行病理学检查,免疫组化染色检测食管上皮中p53和TNF-α表达情况,并进行组间、治疗前后及治疗前后各组与健康对照组比较.结果 治疗前后,A、B、C 3组组内p53表达比较,治疗后A组表达升高,差异有统计学意义,Z=3.878,P<0.001;治疗后B、C两组p53表达降低,治疗后组内比较,差异有统计学意义(B组治疗前后比较,Z=3.697,P<0.001;C组治疗前后比较,Z=3.802,P<0.001),治疗后B、C两组p53表达接近D组(B组vs D组,Z=0.343,调整后P=1.000,C组vs D组,Z=0.973,调整后P=1.000),远低于A组治疗后p53表达,差异有统计学意义(B组vs A组,Z=5.800,调整后P<0.001;C组vs A组,Z=4.998,调整后P<0.001).治疗前后A、B、C 3组组内TNF-α表达比较,治疗后A组表达稍降低,但差异无统计学意义,t=0.570,P=0.573;治疗后B、C两组TNF-α表达明显降低,治疗后组内比较,差异有统计学意义(B组治疗前后比较,Z=4.730,P<0.001;C组治疗前后比较,Z=4.244,P<0.001);治疗后B、C两组TNF-α表达接近D组(B组vs D组,Z=0.690,调整后P=1.000,C组vs D组,Z=1.866,调整后P=1.000),远低于A组治疗后TNF-α的表达(B组vs A组,Z=5.552,调整后P<0.001;C组vs A组,Z=4.152,调整后P<0.001).结论 与奥美拉唑相似,二甲双胍治疗后BE的p53和TNF-α表达水平均明显下降,提示二甲双胍可能成为临床治疗BE实用有效的药物之一.
作者：杨炳银；宗君；仓艳红；张巧林；王昌成 刊期： 2019年第02期
目的 卵巢癌病死率高、预后差,早期不易被发现,目前尚缺乏能早期诊断卵巢癌并判断其预后的独立预测因子.大量研究表明,长链非编码RNA(long non-coding,lncRNA)作为一类功能性RNA分子,可在表观遗传、转录及转录后等水平调控其他基因表达,诱导包括肿瘤在内的疾病的发生发展.本研究旨在探讨lncRNA SOX2OT在卵巢癌组织及卵巢癌细胞系中的表达及其对卵巢癌生物学行为的影响.方法 通过实时荧光定量聚合酶链反应法(quantitative re-al-time PCR,qRT-PCR)研究lncRNA SOX2OT在105例卵巢癌、癌旁组织以及卵巢癌细胞系HO-8910和HO-8910PM中的表达情况,分析其与临床病理特征的关系;采用siRNA转染卵巢癌细胞,通过克隆形成实验、细胞周期检测、细胞迁移和侵袭实验分别检测其对卵巢癌细胞增殖、周期和迁移的影响;蛋白质印迹法检测细胞调控蛋白Cyclin B1、Cdc25C和上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关基因蛋白表达水平的变化.结果 卵巢癌组织SOX2OT mRNA的平均表达水平为3.451±0.125,高于癌旁组织(1.663±0.164),差异有统计学意义,t=6.468,P=0.027.lncRNA SOX2OT在HO-8910PM细胞株中的表达水平为5.801±0.032,高于HO-8910细胞株(1.036±0.105),差异有统计学意义,t=5.703,P=0.013.lncRNA SOX2OT表达与发病年龄、肿瘤大小、肿瘤TNM分期以及淋巴结转移有关联,均P<0.05;与家族情况无统计学意义的关联,P=0.451.敲低SOX2OT后的HO-8910PM细胞增殖减慢,凋亡增加,细胞周期被阻滞于G0/G1期,细胞迁移和侵袭能力显著降低,并且Cyclin B1、Cdc25C和N-cadherin表达降低,E-cadherin表达增加.结论 lncRNA SOX2OT 在卵巢癌组织和 HO-8910PM 细胞株中高表达可能与卵巢癌的不良预后有关,敲低 lncRNA SOX2OT 后抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭,促进卵巢癌细胞凋亡和抑制 EMT 进程,这表明 SOX2OT 可能成为卵巢癌诊断和治疗的一个潜在靶点.
作者：韩玲；张蔚 刊期： 2019年第02期
目的 神经胶质瘤是常见的中枢神经系统恶性肿瘤,对现有治疗方法反应不佳,预后差.本研究探讨单次高剂量放疗对神经胶质瘤的疗效和对神经组织的损伤情况.方法 12只健康重症联合免疫缺陷(severe combined immu-nodeficiency,SCID)小鼠按随机数表法分为9L胶质母细胞瘤模型组(n=6)和颅窗模型组(n=6),均接受单次高剂量放疗(60 Gy).利用MR监测肿瘤生长及放疗引起的脑组织结构改变,通过钙指示剂和双光子显微镜观察放疗前后小鼠清醒状态下的神经活动,采用免疫荧光染色及HE染色明确放疗后脑组织病理学改变.结果 小鼠颅内9L胶质瘤于T2加权像(T2 weighted image,T2WI)和增强T1加权像(T1 weighted image,T1WI)上呈现高信号.放疗后1周,MR示胶质瘤体积显著缩小,2周后肿瘤不再显影.6周后,T2WI及增强T1WI均未见脑实质内异常信号,放疗侧和对侧脑组织T2WI信号强度分别为0.933±0.057和0.870±0.078,差异无统计学意义,t=1.333,P=0.240;放疗侧和对侧脑组织T1WI-Gd增强成像信号强度分别为1.113±0.108和1.217±0.072,差异无统计学意义,t=1.735,P=0.143.但放疗侧脑室(0.367±0.027)较对侧(0.937±0.043)缩小,差异有统计学意义,t=24.680,P<0.001.双光子显微镜下发现,放疗前及放疗后6周照射脑区的神经元均具有神经活动.HE染色未见脑组织形态学改变.免疫荧光染色显示,双侧皮层神经元形态正常,放疗侧和健侧神经元数目分别为199.3±11.860和197.7±9.374,差异无统计学意义,t=0.387,P=0.715;但放疗侧活化的星胶质细胞数(43.33±9.245)高于对侧(10.00±1.673),差异有统计学意义,t=8.537,P<0.001.结论 单次高剂量放疗可根治小鼠神经胶质母细胞瘤,肿瘤根除后4周出现星形胶质细胞增生及脑室缩小等放射性损伤,在此前具有较长的干预时间窗以阻止神经损伤的进程.
作者：李深；高月；蓝晓艳；秦华民；储成艳 刊期： 2019年第02期
目的 肿瘤放化疗目的之一即诱导肿瘤细胞凋亡,分子影像方法可以早期无创检测细胞凋亡进而评价疗效.本研究构建新型99 Tcm标记的Caspase-3多肽活性显像剂99 Tcm-CP3-peptide,并无创性检测放疗后体外和体内人肺鳞癌H520细胞凋亡情况.方法 采用双功能螯合法对药物前体进行99 Tcm标记,然后对初产物进行纯化,分别检测纯化前后产物放射性化学纯度;在经放疗(2或4 Gy)处理的人肺鳞癌H520细胞中进行体外细胞结合测定,应用流式细胞术检测细胞凋亡率,评价99 Tcm-CP3-peptide放射性摄取率与细胞凋亡率相关性;应用荷H520肿瘤裸鼠进行99 Tcm-CP3-pep-tide显像研究.荷瘤裸鼠放疗(0、4和8 Gy)后24 h经鼠尾静脉注射99 Tcm-CP3-peptide,1 h后行单光子发射型电子计算机断层扫描仪(single photon emission type computed tomography scanner,SPECT)显像,勾画感兴趣区,并计算肿瘤与对侧正常肌肉组织(T/NT)放射性比值.离体检测肿瘤与对侧肌肉组织对99 Tcm-CP3-peptide摄取率,肿瘤组织进行TUNEL检测.结果 纯化后99 Tcm-CP3-peptide HPLC图谱上只有1个主峰,且标记后1、2、4 h放化纯分别为(99.30±0.38)％、(99.02±0.13)％和(97.33±0.12)％;H520细胞放疗后24 h剂量为2和4 Gy组示踪剂结合分别为(0.29±0.00)％和(0.41±0.00)％,高于对照组(0.13±0.00)％,差异有统计学意义,F=110.14,P=0.001;放疗后48 h剂量为2和4 Gy组细胞摄取率分别为(0.38±0.01)％ 和(0.48±0.03)％,高于对照组(0.15±0.01)％,差异有统计学意义,F=380.26,P=0.001;细胞对示踪剂摄取率与流式细胞检测细胞凋亡率具有相关性,r=0.96,P=0.002;荷H520细胞裸鼠SPECT显像示,实验组可见肿瘤放射性浓集.放疗剂量4和8 Gy肿瘤组织摄取率分别为(2.56±0.08)％ 和(2.98±0.17)％ID/g,高于对照组(0.58±0.03)％ID/g,F=184.74,P=0.001;肿瘤组织摄取率与TUNEL检测细胞凋亡率呈正相关,r=0.95,P=0.001.结论 99 Tcm-CP3-peptide成功构建,4 h内放射化学纯度高且保持稳定.放疗后人肺鳞癌H520细胞对99 Tcm-CP3-peptide摄取增加,随着放疗剂量增大,摄取率增加,并与其他凋亡监测结果有相关性.99 Tc m-CP3-peptide可以早期无创性监测肿瘤细胞凋亡.
作者：孔琪；刘治国；赵伟；王晓慧；霍宗伟；卢婷婷；杨国仁 刊期： 2019年第02期
目的 放疗是胸部肿瘤的重要治疗方法,但多数患者在放疗后会发生放射性肺损伤,其机制尚未明确.本研究旨在探讨中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠对小鼠Lewis肺癌放疗导致放射性肺损伤的保护作用,并评价西维来司钠对肿瘤放疗效果的影响.方法 接种Lewis肺癌细胞(1×106)于雄性C57BL/6小鼠右侧腋下,8 d后,随机分为对照组、单纯放射治疗组、放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组,10只/组.给予1次X射线20 Gy照射肿瘤和小鼠全胸,腹腔注射西维来司钠1次/d,连续27 d.放疗27 d后,称取肿瘤质量;小鼠心脏穿刺取血,检测血清中弹性蛋白酶活性;取肺组织进行HE染色;取肺泡灌洗液,检测总蛋白浓度、有核细胞数和弹性蛋白酶活性;CD11b和Ly6G双参数标记,流式细胞仪检测肺组织中性粒细胞.结果 放疗导致Lewis肺癌小鼠肺组织炎症改变.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺泡灌洗液中弹性蛋白酶相对活性分别为1.91±0.21和1.39±0.18,低于单纯放射治疗组(2.97±0.39),差异有统计学意义,F=31.844,P<0.001.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组血清中弹性蛋白酶相对活性分别为1.93±0.15和1.31±0.19,低于单纯放疗治疗组(2.65±0.36),差异有统计学意义,F=25.580,P<0.001.病理显示放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组与单纯放射治疗组相比肺损伤减轻.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺泡灌洗液中总蛋白浓度分别为(0.61±0.09)和(0.41±0.05)mg/mL,低于单纯放射治疗组(0.96±0.20)mg/mL,差异有统计学意义,F=18.465,P=0.001.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺泡有核细胞数分别为(2.63±0.32)×105和(1.57±0.25)×105 mL-1,低于单纯放射治疗组(3.70±0.36)×105 mL-1,差异有统计学意义,F=53.210,P<0.001.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺组织中性粒细胞分别为(4.50±0.51)％和(3.71±0.69)％,低于单纯放射治疗组(6.52±1.01)％,差异有统计学意义,F=14.589,P=0.001.单纯放射治疗组小鼠Lewis肺癌肿瘤质量为(2.3±0.6)g,低于对照组(7.9±1.0)g,F=206.162,P<0.001;放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肿瘤质量分别为(2.2±0.4)和(2.3±0.3)g,与单纯放射治疗组相比差异无统计学意义,P值分别为0.829和0.949.结论 弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠可减轻放射性肺损伤,不影响放疗对小鼠Lewis肺癌的治疗效果.
作者：林晶；胡旭东；李向阳；陈凡 刊期： 2019年第02期
原发性肺淋巴瘤(primary pulmonary lymphoma, PPL)是一种少见的结外型淋巴瘤,定义为原发于一侧或两侧肺实质或支气管的淋巴组织异常增生,且在发病时或确诊后 3 个月内无肺外组织侵犯[1].其中黏膜相关淋巴组织结外边缘区 B 细胞(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋 巴 瘤 常 见,占 70％ ～90％[2],发病率方面无性别和种族差异.本研究报道1 例原发性肺 MALT 淋巴瘤的病例资料,并对相关文献予以回顾,以期提高对原发 性肺 MALT 淋巴瘤的认识.
作者：闵旭红；王尚虎 刊期： 2019年第02期
目的 食管癌发病率和死亡率呈逐年上升趋势,在肿瘤发生发展过程中发现Wnt通路异常激活,β-catenin作为该通路中的关键分子,是否可以预测食管癌患者预后尚有争议.本研究采用循证医学的方法分析β-catenin与食管鳞癌预后的关系,探讨β-catenin作为食管鳞癌患者预后指标可行性.方法 通过电子检索收集2000-01-2018-06关于β-catenin与食管癌预后的相关文献,建立纳入和排除标准,采用纽卡斯尔-渥太华量表(New castle-Ottawa Scale,NOS)对符合标准的文章进行质量评估,运用Revman 5.0软件进行Meta分析.结果 195篇研究文献中,14篇高质量的文献符合纳入标准,包括食管鳞癌患者1512例.β-catenin对食管鳞癌预后的Meta分析表明,β-catenin异常表达的食管鳞癌患者生存率低于β-catenin正常表达者(HR=1.60,95％CI:1.36～1.88,P<0.001);β-catenin表达差异与淋巴结转移(OR=1.98,95％CI:1.08～3.65,P=0.03)和肿瘤分化程度(OR=0.40,95％CI:0.17～0.91,P=0.03)有关联,而与性别(OR=1.28,95％CI:0.90～1.82,P=0.17)和TNM分期(OR=0.47,95％CI:0.11～2.04,P=0.31)无关联.结论 β-catenin异常表达是食管鳞癌预后的危险因素,提示其可能为食管鳞癌预后标志物和潜在治疗目标.
作者：姚菲；魏舒；王强；吴清明 刊期： 2019年第02期
