Danon病是一种罕见的致死性X连锁显性遗传性疾病[1-2],曾被命名为X连锁的空泡性骨骼肌心肌病或酸性麦芽糖酶正常的溶酶体糖原贮积症,早在1981年由Danon等[3]报道,在2000年由Nishino等[4]证实其致病基因是溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)基因.Danon病以男性多见,肥厚型心肌病、骨骼肌病和智力障碍三联征为其主要临床表现,病理特点为糖原颗粒堆积在心肌和骨骼肌细胞质内形成蜘蛛网样的膜性自噬溶酶体[5-6].由于Danon病的罕见性,目前国内该病报道较少,现报道1例典型的Danon病,并分析其临床和病理以及基因改变特点.
作者：李远；宋学琴；吴红然；李端；卢珊；汤锦；路延朋；孙舒妍；张慧卿 刊期： 2018年第05期
自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是一类较新的抗原-抗体自身免疫反应介导的中枢神经系统疾病,其临床表现变化多样,主要表现为急性或亚急性起病的近记忆力减退、认知障碍、意识改变、精神症状和癫痫发作等,临床相对少见.AE依据神经细胞抗原的位置可分为抗胞内抗原抗体脑炎(抗Hu、Yo、Ri、Ma2/Ta、CV2、amphiphysin抗体)和抗细胞表面抗原抗体脑炎[抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)、GABA受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异(噁)唑丙酸受体(AMPAR)、接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体等].抗CV2AE临床表现除AE常见的记忆缺失、精神行为异常、癫痫发作外,舞蹈样运动异常多见,少数可见帕金森样症状.目前国外报道的抗CV2AE不足30例,国内也鲜有报道.现将就诊于我院累及纹状体、脑干并行脑组织活体组织检查(简称活检)的1例抗CV2AE患者的临床资料报道如下,并对相关文献进行总结分析.
作者：程艳伟；刘亢丁；刘珊；孟红梅；郑翔宇；张颖；吴秀娟 刊期： 2018年第05期
目的 评价国产注射用A型肉毒毒素200 U注射剂量(如合并拇指肌张力障碍的受试者注射240 U)治疗脑卒中后上肢痉挛的安全性和有效性.方法 本研究是一项多中心、分层区组随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验,所有受试者(来自2014年9月至2016年2月的15家临床中心)签署知情同意后书后采用分层区组随机法按2∶1比例随机分配到试验组(给予国产注射用A型肉毒毒素200 U或240 U,n=118)和对照组(辅料成分,不含A型肉毒毒素,n=60).试验分2个阶段:核心试验(1周筛选期、12周双盲治疗期);扩展试验(对核心阶段的两组患者序贯进行开放治疗,观察期6周).受试者在注射后第1、4、6、8、12、16、18周来院随访,并对患者腕部屈肌、四指屈肌、拇指屈肌进行改良Ashworth量表(Modified Ashworth Scale,MAS)、功能残疾量表、总体评估量表评分.主要疗效指标为试验组和对照组治疗第6周时的MAS评分较基线的变化值.结果 (1)主要疗效指标显示,试验组治疗第6周腕屈肌肌张力MAS评分较基线变化-1.00(-2.00,-1.00)分,对照组较基线变化0.00(-0.50,0.00)分,差异有统计学意义(Z=6.618,P＜0.01),试验组疗效优于对照组.(2)安全性结果显示:核心阶段:试验组有10例发生13次不良反应,发生率为8.47％(10/118),对照组有3例发生3次不良反应,发生率为5.00％ (3/60),全部为轻到中度不良反应,无重度不良反应发生,试验组与对照组在不良反应发生率上差异无统计学意义.扩展阶段:3例患者发生4次不良反应,发生率为1.95％(3/154),严重程度全为轻度,无重度不良反应发生.结论 国产注射用A型肉毒毒素治疗脑卒中后上肢痉挛是安全、有效的.
作者：杨英麦；梁琪；万新华；王琳；陈苏玲；吴强；张雪平；于生元；商慧芳；胡兴越；卢家红；陶恩祥；聂志余；潘旭东；唐荣华；张宝荣；陈军；谭红愉；董红娟；励建安；罗蔚锋；姚晨 刊期： 2018年第05期
目的 探讨脑血管开窗畸形的影像学特点以及合并脑梗死患者的临床特征.方法 回顾性分析2015年1月至2017年7月就诊于福建医科大学附属第一医院的脑血管开窗畸形患者135例的磁共振与CT影像学资料,分析开窗血管的部位、形态、合并其他血管性病变情况,并对其中合并脑梗死的患者进行分析.结果 共发现开窗畸形135个,检出率为1.1％ (135/12 232),其中动脉开窗129个,静脉开窗6个.动脉开窗中以基底动脉开窗为常见,占53.3％ (72/129).28例(20.7％)患者合并其他血管畸形,其中动脉瘤15例,烟雾病2例,静脉畸形5例,动静脉瘘2例,海绵状血管瘤4例.有9例患者合并脑梗死,其中5例为开窗动脉供血区脑梗死,1例为隐源性卒中.5例合并开窗动脉供血区脑梗死的患者接受了规范抗血小板、他汀治疗,随访期内未再次出现脑梗死或短暂性脑缺血发作症状.结论 脑血管开窗畸形常发生于基底动脉,可能同时合并其他血管畸形.规范抗血小板、他汀治疗适用于合并开窗畸形的脑梗死患者.
作者：吴萱；朱纪婷；陈新元；陈群林；李智文；林艾羽 刊期： 2018年第05期
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease.AD)是老年人群中常见的痴呆类型.研究表明,在AD症状出现几年甚至数十年患者就已经出现病理生理的改变[1-3].病理生理生物标志物的识别可用于疾病的诊断和监测疾病的进展,而且对于监测药物的不良反应、研发新型药物具有重要作用[4].2014年世界工作组(International Working Group,IWG)提出的IWG-2诊断标准中,强调临床症状应结合生物学标志物进行AD诊断[5].现有的主要用于AD诊断的生物学标志物主要包括脑脊液中β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白、脑淀粉样蛋白沉积PET (amyloid-PET)以及家族性AD中的常染色体显性突变.然而,由于这些检查存在的有创性、耗时长及成本高等特点,导致其在临床中应用受限,因此AD外周血中生物学标志物的研究成为近期研究的热点.
作者：邵文；黄亚平；王磊；魏妍；彭丹涛 刊期： 2018年第05期
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年期常见的一种致残致死性神经系统退行性疾病.本病主要表现为隐匿起病并进行性加重的认知功能障碍,终导致患者社会功能丧失及死亡[1].该病典型的脑内病理改变包括β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)沉积、神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)、突触损伤和神经元变性.其中突触损伤及神经元变性构成AD认知功能障碍的重要病理基础.AD的致病因素是当前神经科学和神经病学的一个重要课题.虽然遗传因素与部分AD患者尤其是家族性AD(familial AD)的起病密切相关,但是在AD患者中比例较高的散发性AD(sporadic AD)的发病原因至今仍不明确[1].大量证据提示散发性AD存在多器官、多系统的改变[2],因此系统性危险因素在AD尤其是散发性AD中的作用逐渐得到重视.
作者：赵裕君；隋少梅；杜蘅 刊期： 2018年第05期
帕金森病精神病性障碍(Parkinson's disease psychosis,PDP)是帕金森病常见的非运动症状(non-motor symptoms)之一[1-2],近10余年开始引起学者的关注.我们在国内第一次全面对PDP的诊断、流行病学、发病机制、临床表现和治疗现状等方面进行综述,以期增强对PDP的认识.
作者：王洪权；王玉敏；李延峰 刊期： 2018年第05期
重症肌无力(MG)是一类由抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与的获得性自身免疫性疾病[1],随疾病进展可逐渐累及呼吸肌,引起通气功能受损,可由早期的睡眠呼吸障碍(sleep-disordered breathing,SDB)发展至夜间、白天低通气,甚至可出现呼吸衰竭.然而由于进程相对缓慢,不易引起医生和患者的重视,从而导致呼吸衰竭所致的MG病死率增加[2].因此,了解MG合并SDB的临床特点,早期识别并给予适当干预,可以有效改善患者的睡眠和生活质量,降低呼吸衰竭的病死率.现就MG SDB的研究进展情况综述如下.
作者：江应聪；程金湘；刘方卉；宿长军 刊期： 2018年第05期
众所周知,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的认识始于患者Auguste Deter的尸检脑.1906年Alois Alzheimer报道了这例患者的临床情况,而后在其尸检脑中发现了老年斑和神经原纤维缠结.1910年Emil Kraepelin医生用Alzheimer的名字命名此疾病.1984和1986年,在AD患者的尸检脑组织中医生们逐步确认了老年斑是β淀粉样蛋白的沉积,神经原纤维缠结是过度磷酸化tau蛋白的集聚[1].
作者：高晶；毛晨晖；郭玉璞 刊期： 2018年第05期
目的 观察新型胰高血糖素受体/葡萄糖依赖性促胰岛素受体双受体激动剂DA-JC1对β-淀粉样蛋白31-35(Aβ31-35)引起的C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱以及小鼠海马HT22神经细胞period1基因/蛋白表达异常的影响.方法 (1)选取6～8周龄雄性C57BL/6小鼠进行跑轮行为学实验,分析DA-JC1在改善Aβ31-35所致小鼠昼夜节律紊乱中的作用.(2)选取HT22神经细胞,采用随机数字表法将其分为对照组、Aβ31-35组、DA-JC1预处理组、DA-JC1组(各组n=4),采用四甲基偶氮唑盐法检测各组细胞的存活率.采用实时荧光定量PCR方法检测各昼夜时间的时间点period1基因表达水平,通过蛋白质印迹方法检测period1差异大昼夜时间的period1蛋白表达水平,观察DA-JC1对Aβ31-35引起的小鼠海马HT22神经细胞period1表达异常的影响.结果 (1)与对照组相比,Aβ31-35引起小鼠自由运转周期显著延长[(23.80±0.06)h与(23.54 ±0.07)h,t=0.265,P=0.010],DA-JC1预处理后显著缩短了Aβ31-35引起的自由运转周期延长[(23.61 ±0.06)h,t=0.193,P=0.047].(2)与对照组相比,5μmol/L Aβ31-35可引起HT22细胞存活率显著降低(78.7％±3.4％与100.0％±3.6％,t=12.393,P=0.005),而DA-JC1预处理1h后细胞存活率明显回升(89.2％±2.3％,=9.748,P=0.048).(3) Aβ31-35导致HT22细胞period1表达异常,表现在昼夜时间12时(period1基因:0.58±0.04;period1蛋白:0.74±0.07)较对照组(period1基因:1.00±0.09,=0.419,P=0.001;period1蛋白:1.01±0.07,t=0.221,P=0.007)表达显著降低,DA-JC1可以逆转Aβ31-35在昼夜时间12时诱导的HT22细胞period1表达水平降低(period1基因:0.79 ±0.11,t=0.279,P=0.024;penod1蛋白:0.99±0.05,t=0.226,P=0.009).结论 DA-JC1可以有效缓解Aβ31-35所致C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱,同时可以有效改善Aβ31-35所致HT22细胞中period1表达异常.
作者：张蕊；原媛；赵今；任亚楠；王昌图；王丽；王晓晖 刊期： 2018年第05期
失眠是为常见的睡眠问题之一.流行病学研究显示,中国有45.4％的被调查者在过去1个月中曾经历过不同程度的失眠[1].长期失眠影响个体的正常生活和工作,增加罹患各种健康问题的风险.严重的睡眠缺失将降低患者的工作效率和警觉水平,甚至有可能引发恶性意外事故,造成巨大损失[2-3].为规范国内失眠的诊断和治疗,相关领域的专家于2006年形成了《中国失眠定义、诊断及药物治疗专家共识》,进而于2012年在循证医学框架内经过广泛讨论推出《中国成人失眠诊断与治疗指南》[4].该指南为临床医师提供了更加全面、规范,更具有操作性的成人失眠诊疗方案.近年来,失眠相关的国际分类和诊断标准出现了调整,新型治疗药物上市,国内针对失眠的临床诊疗经验也在不断地积累和丰富,这些变化促成了本次修订工作.本修订版由中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组组织专家组,结合国内失眠诊疗实践的现状,经广泛讨论后形成.
作者：中华医学会神经病学分会；中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组 刊期： 2018年第05期
目的 研究临床下痫样放电(subclinical epileptiform discharges,SED)对成人癫痫患者认知功能的影响,以探讨SED引发成人癫痫患者认知功能损害的机制.方法 收集2016年3月至2017年3月就诊于吉林大学中日联谊医院神经内科,且＞3个月无临床发作的成人癫痫患者60例作为SED组,以健康志愿者40名为对照组,详细记录SED组病史.两组均行焦虑自评量表、抑郁自评量表、匹兹堡睡眠质量指数筛查,以排除器质性脑部疾病、代谢性疾病、焦虑、抑郁、睡眠障碍及药物对认知功能的影响.两组均行蒙特利尔认知评估量表(MoCA)检测、长程脑电图监测及基于血氧水平依赖效应的功能磁共振成像检查,并进行对比分析.结果 ①SED对成人癫痫患者认知功能存在不同程度损害,SED组MoCA得分[总分26(22,27)分]与对照组[总分29(28,29)分]相比差异有统计学意义(Z=-6.26,P=0.00).②SED组中不同放电指数对认知功能的影响程度不同,放电指数＞10％对认知功能损害明显[放电指数1％ ～ 10％组MoCA总分为26(26,28)分,10％～ 50％组为22(19.5,25)分,Z=-4.74,P=0.00].③癫痫患者认知功能与受教育年限(r=0.41,P=0.00)、距离近一次发作时间(r =0.31,P=0.02)呈正相关,与SED(r=-0.57,P=0.17)呈负相关,与病程及首发年龄未见相关.其中SED是本研究中成人癫痫患者认知功能的主要影响因素.④SED组患者静息态脑功能网络连接存在差异,与对照组比较发现连接增强的区域为:右侧颞下回、右侧海马、双侧丘脑;连接减弱区域为:双内侧额上回、双背外侧额上回.结论 SED影响成人癫痫患者认知功能,可能与认知相关区域的脑功能网络连接异常有关.
作者：于晓赟；刘松岩；王立波；张晶；李鑫鑫；吴依然；王富丽；袁雪涛 刊期： 2018年第05期
目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与阿尔茨海默病(AD)、轻度认知功能障碍(MCI)患者尿AD相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)的关系.方法 选取2016年6月至2017年6月就诊于安徽医科大学第一附属医院神经内科的30例AD患者(AD组)、30例MCI患者(MCI组)、30名性别和年龄相匹配的认知正常者(对照组)为研究对象,使用多种神经心理学量表对所有研究对象进行认知功能评价;采用酶联免疫吸附测定法检测尿AD7c-NTP水平;采用高分辨率熔解曲线法分析ApoE基因型.结果 AD组、MCI组和对照组尿AD7c-NTP含量分别是1.03 (0.80,1.41)、0.69(0.53,0.91)、0.59(0.40,0.66) ng/ml,AD和MCI组与对照组相比AD7c-NTP含量均较高,差异有统计学意义(Z=33.727,P＜0.01);AD组与MCI组相比AD7c-NTP含量亦明显升高,差异有统计学意义(Z=8.232,P＜0.05).Spearman秩相关分析显示尿AD7c-NTP含量与MMSE总分、剑桥老年认知检查表-中国修订版(CAMCOG-C)总分呈显著负相关(rMMSE=-0.604,P＜0.01;rCAMCOG-C=-0.486,P＜0.01),且与CAMCOG-C多个子项目有相关性.受试者工作特征曲线得出当尿AD7c-NTP含量为0.70 ng/ml时,诊断认知损害(包括AD和MCI)敏感度和特异度之和大,分别为71.7％和83.3％,曲线下面积是0.82(95％ CI0.73～0.90,P＜0.05).本研究样本中,ApoE基因型有ε2/3、ε3/3、ε3/4、ε4/4,ε4携带者比例在AD组、MCI组、对照组中分别为46.7％ (14/30)、23.3％ (7/30)、23.3％(7/30).MCI组ε4携带者比非携带者表现出更高的尿AD7c-NTP含量和更低的CAMCOG-C总分,差异均有统计学意义(ZAD7c-NTP=4.857,ZCAMCOG-C=4.284,均P＜0.05).结论 AD和MCI患者尿AD7c-NTP水平显著升高,尿AD7c-NTP含量越高,认知损害越明显;尤其在携带ApoE ε4等位基因的MCI患者中,表现出尿AD7c-NTP水平更高、认知损害更严重.
作者：谢新欣；周霞；万珂；张超；赵秀秀；徐乔乔；朱小群；孙中武 刊期： 2018年第05期
目的 对里尔淡漠评定量表-知情者版(LARS-i)、淡漠评定量表-知情者版(AES-I)、神经精神问卷-淡漠亚量表(NPI-Apathy)在初筛为轻度认知功能障碍(MCI)老年人知情者中的应用结果进行比较分析,为淡漠表现的测评提供参考依据.方法 使用LARS-i、AES-I、NPI-Apathy对181名社区初筛为MCI老年人的家属进行调查,并采用相关性分析法、受试者工作特征曲线对比分析法对3种淡漠量表进行对比分析.结果 对于初筛为MCI的老年人,中文版量表LARS-i、AES-I分别选取-16分、33分为界值时,对应量表的敏感度、特异度较高,分别为72.00％、65.38％和75.31％、75.76％.中文版量表LARS-i得分与AES-I得分、AES-I得分与NPI-Apathy得分间存在正相关关系(r =0.566、0.388,均P＜0.01);AES-I、NPI-Apathy得分与老年抑郁量表(GDS)得分间存在正相关关系(r =0.250、0.169,均P＜0.05),LARS-i得分与GDS得分无相关关系;LARS-i、AES-I得分与MoCA得分呈负相关关系(r=-0.232、-0.239,均P＜0.01),NPI-Apathy得分与MoCA得分无相关关系;量表AES-I与LARS-i测评的淡漠发生情况类似(分别为94例、81例),多于NPI-Apathy测评所得的淡漠例数(25例).结论 中文版量表LARS-i与AES-I在初筛为MCI老年人知情者中的应用结果类似,优于NPI-Apathy,且LARS-i对淡漠、抑郁表现有一定的区分度.
作者：李树亚；李峥 刊期： 2018年第05期
