10名健康志愿者随机交叉单剂量口服20mg国产与进口卡维地洛片进行药代动力学和相对生物利用度研究.采用高效液相色谱-荧光法测定其血药浓度.结果表明,卡维地洛口服后体内动力学过程符合二房室模型,国产与进口片剂的Tmax分别为1.15±0.88和1.15±0.78 h,Cmax分别为72.5±27.3和71.4±27.9 m g.L-1,T1/2b 分别为7.57±2.61和7.74±3.22 h,AUC0～t分别为281.8±62.2和308.6±114.4 m g.L-1.h, AUC0～$ 分别为314.9±67.1和345.8±127.9m g.L-1.h.国产卡维地洛片相对生物利用度为98.5±24.6%.两种片剂的药代动力学参数经配对t检验无显著差异(P >0.05).AUC0～t、AUC0～$ 、Cmax值对数转换后经方差分析,双单侧t检验及90%置信区间法作等效性判定,认为两种片剂为生物等效制剂.
作者：陈汇；顾世芬；肖宙；曾繁典；郑意端 刊期： 2000年第03期
本实验采用反相高效液相色谱法测定10名志愿受试者单剂量口服1.5g阿双西林胶囊供试品与克菌胶囊标准参比制剂后,阿莫西林和双氯青霉素血药浓度变化情况,经3p87药代动力学程序处理,两种制剂阿莫西林药时曲线下面积分别是:50.47 ± 15.94 mg·h·L-1与48.68 ± 18.14 mg·h·L-1,达峰时间分别为:1.35 ± 0.34 h与1.25 ± 0.26 h,峰浓度分别是:17.79 ± 4.88 mg·L-1与 17.54 ± 7.88 mg·L-1.两种制剂双氯青霉素药时曲线下面积分别是:47.41 ± 13.05 mg·h·L-1与 46.39 ± 16.07 mg·h·L-1,达峰时间分别为: 1.45 ± 0.28 h与 1.45 ± 0.37h,峰浓度分别是:14.7 ± 5.13 mg·L-1与 14.1 ± 6.02 mg·L-1.以两种制剂阿莫西林与双氯青霉素药时曲线下面积、峰浓度及达峰时间为指标,双单侧t检验进行生物等效性评价,阿双西林胶囊供试品与克菌胶囊标准参比制剂为生物等效制剂(双侧P＜0.05).阿双西林胶囊供试品阿莫西林与双氯青霉素的相对生物利用度分别为:105.58 % ± 7.52 %和103.70 % ± 10.04 % .
作者：蒋学华；陈得光；韦晓辉；程强；谭静；汪震 刊期： 2000年第03期
观察谷胱甘肽滴眼剂进口与国产制剂治疗老年皮质性、核性白内障的临床安全性及有效性.临床试验采用随机对照,入选患者为50例,国产制剂组为30例30只眼,进口制剂组20例20只眼.治疗组使用国产的2%谷胱甘肽滴眼剂,剂量每次为1～2滴每日三次;对照组使用进口2%谷胱甘肽滴眼剂,剂量每次为1～2滴每日三次 .两组治疗疗程均为半年.结果表明,按国际标准视力提高两行以上者,治疗组为56.6%,对照组为40.0%,经统计学处理,差异无显著性(P＞0.05).
作者：殷悦；吴静安；晏晓明；李海丽；黄萍 刊期： 2000年第03期
12名健康受试者随机交叉给药,分别口服单剂量国产马来酸伊索拉啶片剂及进口片剂8mg进行生物等效性的研究.采用高效液相紫外检测法测定血浆中马来酸伊索拉啶的浓度,经3p97中生物等效性程序计算处理, 被试制剂和标准参比制剂的: Tpeak分别为8.67±2.15h和9.00±2.34h, Cmax分别为300.09±20.21μg·L-1和302.48±21.91μg·L-1, T1/2Ke分别为127.18±16.83h和126.24±19.88h,经配对t-检验,两者的AUC0-t, Tpeak, Cmax ,T1/2Ke等主要药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05).采用梯形法计算的两者的AUC0-t均值分别为37500.59±7605.32μg·h·L-1和38518.18±6934.74μg·h·L-1,经统计学分析,被试制剂和标准参比制剂具有生物等效性.被试制剂的相对生物利用度为97.3±5.9%.
作者：史爱欣；李可欣；刘蕾；李扬；赫广威；孙春华；宋友华 刊期： 2000年第03期
本临床研究采用多中心、随机、对照试验,评价泛昔洛韦治疗带状疱疹的疗效和安全性,以阿昔洛韦作对照.泛昔洛韦治疗131例,阿昔洛韦治疗129例,共260例.研究结果为泛昔洛韦的止疱时间是2.82±1.76 d,阿昔洛韦是4.01±2.48 d;两组结痂时间分别是5.12±2.84d和6.06±2.74d;脱痂时间是11.48±3.87d和13.29±3.65d;疼痛缓解时间是4.31±2.47d和6.67±4.33d;急性神经痛消除时间是9.15±3.94d和12.19±4.25d;疱疹后神经痛的发生,泛昔洛韦是44/131(33.59%),阿昔洛韦是26/129(58.91%).经统计学处理,两组间有显著性差异(P＜0.01];泛昔洛韦在促进皮疹消退和缩短急性神经痛的时间方面比阿昔洛韦更优越,且大大降低了后遗神经痛的发生率.两组不良反应的发生率分别是8.40%和6.98%(P＞0.05),两药对血液系统,肝、肾功能均无明显的影响.所有的临床资料证明,泛昔洛韦治疗带状疱疹疗效高,且耐受性好.
作者：林宝珠；曾凡钦；毛越苹；卞宗沛；徐慧珍；郑岳臣；曾敬思 刊期： 2000年第03期
本文报道一类新药肿瘤放疗增敏药甘氨双唑钠(CMNa)的I期临床药代动力学结果.24名肿瘤病人,随机分成六组,分别静滴剂量为400, 500, 600, 700, 800, 900mg. m-2的甘氨双唑钠静滴液,于静滴后设定时间点采血,用HPLC-二极管阵列紫外法测定受试病人全血中的甘氨双唑钠及代谢产物甲硝唑的浓度, 并对甘氨双唑钠的血药浓度-时间数据进行了拟合,符合线性开放型二室模型,并求算出其不同剂量组的药代动力学参数值.甘氨双唑钠在病人体内分布及消除都很快,且Cmax及AUC与剂量成正比.
作者：付良青；郭军华；高洪志；孙成春；梁月琴；吴德政 刊期： 2000年第03期
通过随机对照的多中心临床研究比较克霉唑500mg阴道片单剂量疗法与硝酸咪康唑阴道栓剂7日疗法治疗霉菌性阴道炎的疗效与费用.共收治201例霉菌检查确诊的霉菌性阴道炎患者.治疗开始后48h及结束后4d各随访一次,观察阴道霉菌、临床症状与体征.治疗结束时进行问卷调查以了解患者的支付意愿、及对不同疗法在用药方便性、用药后主观感受等方面的综合接受程度.结果:克霉唑500mg阴道片能显著缩短疗程,治疗后48h阴道霉菌阳性率降至13%,对照组此时仍为30% (P>0.05).克霉唑组患者症状消失时间平均较对照组提前2 d.但治疗结束4 d后评价两组治愈率无显著性差异.问卷调查结果显示,克霉唑组在用药方便性、主观感受性上更为患者所接受,患者用药的依从性明显高于对照组.每一无症状日的费用在克霉唑组为33元,对照组为60元.克霉唑组每一无症状日的增量费用为6元,而患者对每增加一个无症状日的支付意愿为18元.本研究结果提示治疗霉菌性阴道炎用克霉唑500mg单剂量疗法较常规的多剂量疗法具有更好的费用-有效性.
作者：程能能；郎景和；王永铭 刊期： 2000年第03期
评价雷米普利治疗轻、中度原发性高血压的临床疗效和安全性.选取轻、中度原发性高血压(坐位舒张压95～115mmHg)患者128例,一组采用随机、双盲平行对照的方法进行4周诊室血压研究,另一组采用开放法,分别进行4周的24h动态血压研究和24周的诊室血压研究.经1周药物冲洗期,2周安慰剂期后服双盲药,雷米普利 2.5mg·d-1或对照药依那普利10mg·d-1.2周后坐位舒张压>90mmmHg者剂量增加至雷米普利5mg·d-1或依那普利20mg·d-1.继续服用2周.于安慰剂期末及治疗1,2,3,4周末测血压、心率并记录症状、体征;于安慰剂期末及治疗4周末各行一次24h动态血压监测.4周末雷米普利组(n=61 )有效率66%,依那普利组 (n=59) 有效率51%, 组间比差异无显著性(p>0.05).雷米普利组坐位收缩压/舒张压下降11.8± 11.7 /9.4 ± 7.3 mmHg ,依那普利组坐位收缩压/舒张压下降14.9± 12.9/9.7± 5.9mmHg.动态血压监测组服药4周后,各时点血压均较治疗前下降,舒张压降压谷/峰达64%.24周开放组(n =24 ) 自4周末血压维持平稳.双盲和开放组结果显示雷米普利降压的同时不引起心率增快.两组药物不良反应均较轻,雷米普利咳嗽发生率6.7% .
作者：黄洁；郭冀珍；郭素芳；陶萍 刊期： 2000年第03期
对10例健康志愿者按50mg单剂量和多剂量口服依帕司他(Epalrestat)后的药代动力学进行了研究.多剂量给药方案按q.8h共服药10次.应用高效液相色谱-紫外检测方法测定依帕司他血药浓度.血药浓度数据用3p87药代动力学软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数.单剂量给药后的药代动力学参数分别为:Tmax2.25±0.95h,Cmax4104.91±849.87mg.L-1,AUC13016.6±2865.4mg.h.L-1,T1/2b1.11±0.35h.多剂量给药达稳态后的药代动力学参数分别为:Tmax2.00±1.03h,Cssmin146.24±54.50mg.L-1,Cssmax4769.99±897.86mg.L-1,Cavg1789.03±416.04mg.L-1,AUC14689.5±3472.3mg.h.L-1,T1/2b1.21±0.26h.依帕司他在人体内的吸收速度和消除速度不随连续给药变化,按50mg,q.8h方案给药,药物在体内基本没有蓄积,性别对药代动力学参数没有影响.
作者：余自成；杨婉花；刘长义；周玉琢；张芳华；陈秀莲 刊期： 2000年第03期
本项研究旨在通过随机对照临床试验对美国礼来公司提供的氯碳头孢的安全性及有效性进行临床评价.本组临床试验选用氯碳头孢作试验药,按照每次400mg,q12h给药;克拉维酸钾/阿莫西林作对照药按照每次375～750mg,q8h给药,疗程10-14d.试验组可进行疗效评价病例为65例,药物不良反应评价病例69例;对照组可进行疗效评价病例为62例,药物不良反应评价病例69例.试验组有效率为93.8%,β-内酰胺酶产生菌有效率为94.4 %,细菌清除率为88.9%;对照组分别为90.3%、83.8%和87.3%.结果经统计学处理无显著性差异(P>0.05).试验组药物不良反应发生率为2.90%,对照组为11.59%,经统计学处理有显著性差异(P<0.05).
作者：李家泰；崔洪；侯杰；张永龙；薛峰；陈尔章；曹照龙；张健 刊期： 2000年第03期
为了观察对苯丙氨基苯乙酸(BPAA)对喹诺酮类药物与人γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的相互作用,本研究首次用重组人类GABAA受体,通过放射配体结合竞争抑制实验方法,依次进行了联苯丁酮酸、BPAA对萘啶酸类喹诺酮抗菌药依诺沙星(enoxaxine)竞争抑制3H-蝇蕈醇与Sf-9膜表达GABAA受体亚型A2β2γ2s、A2β3γ2s、α2β3γ2s、α3β3γ2s和α5β3γ2s结合的实验.结果发现BPAA能明显增加依诺沙星对3H-蝇蕈醇与各受体亚型的竞争抑制作用,IC50减小104～105倍,与BPAA相比,联苯丁酮酸的抑制作用较小,IC50减小102倍.本研究直接反映了联苯丁酮酸和BPAA与喹诺酮类药物在体内与GABAA受体的相互作用,其作用机制可能是两种药物发生了化学/分子作用,形成一种与GABAA受体有着极高亲和力的新结构.目前,本研究还在继续进行,验证喹诺酮类药物和BPAA之间的这种化学/分子作用.
作者：司天梅；舒良；Mogens Nielsen 刊期： 2000年第03期
评价左旋氧氟沙星的临床有效性与安全性.采用前瞻性随机对照试验方法.试验药为左旋氧氟沙星每次200～300mg,静脉滴注,每日2次.对照药为环丙沙星每次200～400mg,静脉滴注,每日2次.疗程均为7～14d.结果为试验组38例,对照组35例,两组治愈率分别是76.3%与68.6%,有效率分别是97.4%与97.1%,细菌清除率分别是88.6%与89.7%,不良反应发生率分别是7.9%(3/38)与5.6%(2/36),统计学均无显著性差异.结论为左旋氧氟沙星对于临床常见的呼吸道、泌尿道、肠道细菌感染是一种安全、有效的药物.
作者：赵鸣武；姚婉贞；张莉莎；韩翔；朱红；贺蓓；齐国英；付霞 刊期： 2000年第03期
本文采用高效液相色谱法对12名男性健康志愿者单剂量口服含100mg无水茶碱的甘氨酸茶碱钠缓释片后血浆中茶碱的浓度进行检测并利用Wagner-Nelson法计算吸收百分率.对体内吸收百分率与体外释放百分率进行相关性研究.结果表明,当采用以浆法,水为溶出介质,转速为100r·min-1,本品体外药物释放与体内药物吸收具有较好的相关性,回归方程为:Y=0.89+1.12 x,r=0.9906 (n=6),因此,可以通过控制本品在体外的释放,达到控制体内药物吸收的目的.
作者：陈桂荣；王利杰；杨继芳；王鹏 刊期： 2000年第03期
在高血压的发病机制中肾素-血管紧张素系统(RAS)起着重要的作用,血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂通过抑制此系统减少了使血管收缩的血管紧张素II的产生,但同时又可形成一些病人不能耐受的如咳嗽的副作用.血管紧张素-II受体拮抗剂是新一类的降压药,其直接阻滞血管紧张素-II的AT1受体,降压作用强,且不良反应低,病人耐受性好.本文对此类药物中的新品种依贝沙坦(Irbesartan)的临床前基础研究、健康志愿者体内进行的药效动力学和药代动力学研究,以及对轻、中度高血压的临床疗效和安全性进行了较全面的综述.
作者：孙路路；潘启超 刊期： 2000年第03期
检索近年来有关生物等效性评价理论的文献,发现有不少评价生物等效性方面的新观点和建议,但是否能用这些标准取代现行方法,仍有待实践检验.
作者：杜小莉；李大魁；朱珠 刊期： 2000年第03期
细胞色素(CYP)P450 2D6是有多态性的酶系,主要参与心血管药物、抗精神病药物等的代谢.基因突变可以引起酶活性异常及水平的差异,终造成人类对药物反应的个体差异.利用多聚酶链反应和限制性片段长度多态性分析等技术可以检测细胞色素2D6的基因型,而探药则可以检测其表型,将人群分为超强代谢者、强代谢者和弱代谢者.对细胞色素2D6的深入研究将有助于临床上治疗方案的个体化,减少或避免药物不良反应的发生.
作者：季闽春；王永铭 刊期： 2000年第03期
本指导原则旨在为评价治疗高血压的药物提供依据.本指导原则包括高血压诊断标准、评价疗效的标准(血压、发病率及死亡率、靶器官损伤)、评价疗效的方法、病人选择、试验设计、安全性评价及有关固定组合用药.
作者：马欣；赵德恒 刊期： 2000年第03期
