目的研究免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)的活性代谢产物霉酚酸(MPA)在肾移植病人首次给药和稳态后的药代动力学,评价其蓄积情况.方法选择肾移植病人8例(男3例,女5例),在术后第1天首剂服用MMF1 g,按每次1g,每12h给药1次,连续服药7天达稳态,用高效液相色谱法测定MPA血药浓度,血药浓度数据用3P87药代动力学软件,按两室模型拟合并计算药代动力学参数.结果首次服药及稳态后的药代动力学参数t1/2β分别为12.78±7.29和12.30±5.57 h(P＞0.05); Cmax分别为14.29±6.85和19.72±5.83 mg·L-1(P＜0.01);AUC0-12 h分别为44.57±9.61和64.26±16.59 mg·h·L-1(P＜0.01);CL(s)分别为15.51±2.53和11.16±3.53 L·h-1(P＜0.01);稳态后,Cmax和AUC0-12h与首次服药的比值分别为1.54±0.56和1.48±0.36,均增加了50%.结论MMF连续给药后,MPA在体内存在明显蓄积现象,临床用药时需要对MPA的血药浓度进行常规监测.
作者：余自成；赵菊平；徐达；王祥慧；蔡卫民 刊期： 2004年第03期
目的研究塞曲司特颗粒剂药代动力学及相对生物利用度.方法用随机交叉给药方案,20名健康男性志愿者分别单剂量口服塞曲司特颗粒剂和参比片80 mg,液-液萃取后、用RP-HPLC法对血药浓度进行测定,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度.结果试验药和参比药的主要药代动力学参数分别为:AUC0-96为54.99±5.97和55.04±6.75 h·mg·L-1;Cmax为2.63±1.04和2.73±0.96mg·L-1;tmax为3.35±0.49和3.20±0.89h;t1/2为22.47±4.96和22.66±3.47 h.2制剂的药代动力学参数相近.用面积估算的塞曲司特颗粒剂的相对生物利用度F0-96为(101.1±14.4)%,F0-∞为(100.2±13.1)%.结论2制剂具有生物等效性.
作者：冯芳；王斌；肖继皋；田勇；沈峰 刊期： 2004年第03期
目的研究缬沙坦对C反应蛋白(CRP)和脂多糖(LPS)诱导的正常人外周血单核细胞合成白细胞介素6(IL-6)的影响.方法用密度梯度离心法分离人外周血单核细胞,用酶联免疫吸附试验分别观察CRP和LPS刺激单核细胞产生IL-6的时间及剂量效应,其峰值与缬沙坦抑制剂组比较.结果CRP和LPS刺激单核细胞IL-6合成均呈时间依赖性和剂量依赖性,20 mg·L-1CRP和10 μg·L-1LPS诱导IL-6合成开始的时间分别是4和2 h,在24 h达高峰,其峰值分别是904±77和1654±765 ng·L-1.仅高浓度缬沙坦(1×10-3mo1·L-1)能抑制20 mg·L-1CRP诱导的单核细胞IL-6合成,缬沙坦(1×10-6～1×10-3mo1·L-1)不能抑制10 μg·L-1LPS诱导的单核细胞IL-6合成.结论缬沙坦在体外具有抗炎作用,但它并不适用于抗细胞因子治疗.
作者：陈学军；李建军 刊期： 2004年第03期
目的评价复方甘露醇注射液治疗各种病因导致的颅内高压症的疗效及安全性,并与20%甘露醇注射液进行比较.方法34例颅内高压症患者按照双盲随机对照观察分为复方甘露醇组(n=17)、甘露醇组(n=17),分别静脉给予等量复方甘露醇或20%甘露醇,治疗持续时间相同.所有患者均需进行治疗前、后症状评分.结果治疗后2组症状平均积分均显著低于治疗前(P＜0.05).2组疗效比较差异无显著性(P＞0.05).2组的药物不良反应发生率相当.结论复方甘露醇注射液治疗颅内高压症临床疗效确切,使用安全,与对照药20%甘露醇注射液疗效基本一致.
作者：李雪梅；郎森阳；蒲传强；吴卫平；于生元；韩少梅 刊期： 2004年第03期
目的考察注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的人体相对生物利用度及生物等效性.方法选择20名健康男性志愿者,随机交叉肌注单剂量阿莫西林钠舒巴坦钠(试验和参比制剂)1 500 mg后,用HPLC法测定其2种活性成分阿莫西林钠和舒巴坦钠的经时血药浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度.结果20名受试者交叉肌注2制剂后的主要药代动力学参数较接近,阿莫西林、舒巴坦的相对生物利用度分别为(104.0±16.2)%,(103.3±23.2)%.主要药代动力学参数的方差分析和双单侧t检验结果表明,试验和参比制剂AUC0-t无显著性差异(P＞0.05),阿莫西林、舒巴坦的90%的置信区间分别为93.0%～109.8%,96.5%～109.6%;2制剂的Cmax之间亦无显著性差异(P＞0.05),阿莫西林、舒巴坦的90%置信区间分别为90.8%～112.6%,95.2%～115.1%.结论注射用阿莫西林钠舒巴坦钠试验与参比制剂具有生物等效性.
作者：任进民；赵树藩；刘浩；赵智；王川平；孙倩 刊期： 2004年第03期
目的研究临床分离的30株产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)类型与应用第3代头孢菌素治疗的关系.方法回顾性分析2001-01～2002-07选取的26位产ESBLs细菌感染患者应用第3代头孢菌素治疗情况.用接合试验、聚合酶链反应、PCR产物克隆测序鉴定从上述患者体内分离的产ESBLs细菌的β内酰胺酶类型.结果大多数(86.2%)患者1周内接受了第3代头孢菌素治疗,头孢他啶12例次,头孢曲松12例次.PCR结果显示,肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的CTX-M、TEM、SHV基因阳性分别为4,6,9株和11,15,1株.其中,CTX-M型ESBLs 4种亚型,SHV型ESBLs 2种亚型.SHV型β内酰胺酶主要分布于肺炎克雷伯菌中(P＜0.01),头孢他啶治疗组中CTX-M型ESBLs占58.3%,头孢曲松治疗组占66.6%(P＞0.05).结论质粒介导的CTX-M型ESBLs的传播是影响ESBLs类型分布的主要因素.
作者：王丹丹；胡云建；孙铁英 刊期： 2004年第03期
目的研究胆固醇酯转移蛋白(CETP)Taq IB基因多态性对辛伐他汀调脂治疗反应.方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性测定6 3例患者CETP-Taq IB基因型,分析基因型与血脂水平和辛伐他汀调脂疗效的关系.结果B2等位基因携带者高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较B1纯合子显著增高,分别为49.29±13.22,42.57±8.86 mg·d-1;辛伐他汀治疗后,B1B1基因型个体较B2等位基因携带者总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平降低显著,TC分别为:62.41±31.16,30.35±27.80 mg·d-1;LDL-C分别为:52.29±29.51,23.06±25.22 mg·d-1.结论CETP-Taq IB基因多态性对HDL-C水平有显著影响,该基因多态性可能成为辛伐他汀调脂疗效的预测因子.
作者：朱燕林；严晓伟；鄢盛恺；朱文玲 刊期： 2004年第03期
目的探讨神经损伤患者治疗中出现的类似感染症状的药物治疗对策.方法分析治疗过程中药物对疾病转归的影响.结果神经损伤疾病患者在治疗过程中,出现发热及消化道症状,呈血清病样改变;胃肠道粘膜溃疡,肠道充血水肿,炎性细胞浸润,脓血便或粘液便等;有时合并肺片异常及浆膜腔炎等类似感染症状,一般使用抗菌药治疗,疗效不明显,但给予复方苯乙哌啶或同时联用免疫抑制剂治疗,有明显的疗效.结论复方苯乙哌啶对神经损伤治疗过程中类似感染症有明显疗效.
作者：姜玲敏 刊期： 2004年第03期
典型和非典型抗精神病药物都对人体的谷氨酸神经传递系统有影响,通过对谷氨酸受体的调节,可开发新的抗精神病药物,这对今后更有效的治疗精神分裂症提供了良好的前景.
作者：苏允爱；司天梅 刊期： 2004年第03期
利培酮(risperidone)是已在中国上市的非典型抗精神病药,由于其疗效肯定,且锥体外系反应及运动功能抑制等药物不良反应少,因而倍受关注.因此本文就利培酮在人体内吸收、分布、代谢、排泄的药代动力学特征,年龄、肝肾功能损伤等因素对这些过程造成的影响及其他药物的相互作用做一综述.
作者：周志凌；李焕德 刊期： 2004年第03期
目的建立人血浆中酒石酸双氢可待因/对乙酰氨基酚药物浓度的HPLC测定方法.方法以间乙酰氨基酚为内标,乙腈-0.025%磷酸三乙胺(14∶86)为流动相,经乙酸乙酯提取后测定.结果酒石酸双氢可待因的线性范围为5～160 μg·L-1,低检出浓度为5 μg·L-1,回收率为97.25%～100.4%;对乙酰氨基酚线性范围为0.2～20 mg·L-1,低检出浓度为0.2 mg·L-1,回收率为99.25%～101.6%.结论该方法简单实用,结果准确,适用于酒石酸双氢可待因/对乙酰氨基酚复方制剂的药代动力学研究.
作者：刘丽京；邓艳萍；魏伟；沈黎阳；楼雅卿 刊期： 2004年第03期
目的评价药代动力学软件(PKS)预测氨基糖苷类抗生素血浓度的准确性.方法严重感染病人53例,静脉点滴氨基糖苷类抗生素q 6 h共3天.血药浓度测定用偏振荧光免疫测定法.用PKS软件Baye sian模式,以首次给药后峰和低浓度为反馈值,对以后每剂量的峰和谷浓度作预测.预测准确性和精确性用平均预测误差(ME)、均方预测误差(MSE)、均方预测误差平方根(RMSE)及其95%可信限表示.将24,48,72h峰、谷浓度实测值与预测值做配对t检验.结果303次血药浓度实测值供预测.ME,MSE,RMSE及其95%可信限均在临床可接受范围内.24和48h峰浓度预测值和观察值间无显著差异(P＞0.05),72 h组间差异有显著性(P＜0.05).上述3个时间点的谷浓度预测值和观察值间均有显著性差异(P＜0.01).结论用PKS可准确预测氨基糖苷类静脉给药后4 8h内每一剂量的峰浓度,但谷浓度预测受限.
作者：王丽；BINDER Lutz；OELLERICH Michael 刊期： 2004年第03期
痛风是长期嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一疾病,主要表现为单纯性血尿酸增高、关节炎和肾脏疾病发作.痛风性关节炎的治疗主要是卧床休息,多饮水,非甾体类抗炎药(NSAIDs)控制炎症和降低血尿酸.2.5%酮基布洛芬凝胶为外用非甾体类抗炎药,文献报道其局部应用后渗入周围组织中浓度高于血浆浓度100倍[1],可用来治疗各种原因引起的关节及软组织肿痛.本文在全身用药基础上,局部加用2.5%酮基布洛芬凝胶治疗急性痛风性关节炎,取得了良好的效果.
作者：唐新宇；黄伟；解笑尘；马泽涛 刊期： 2004年第03期
人体生物医学研究伦理委员会的职责与工作程序在我国GCP以及一些国际指南如赫尔辛基宣言、国际医学科学组织委员会的人体生物医学研究国际伦理指南,及WHO的生物医学研究审查伦理委员会操作指南中都有明确描述.由于对法规、指南的理解与实施的不同,各地伦理审查工作存在很大差异.国内目前尚没有对伦理委员会工作进行检查与评估的制度与体系,因而难以保证伦理审查对受试者起到真正的保护作用.本文对2002年发布的世界卫生组织对伦理审查工作视察与评价的指南,包括目的、方法、操作规程及实施等11个方面做一介绍.
作者：卜擎燕；熊宁宁；罗玫 刊期： 2004年第03期
罗伐他汀是一种全合成的具有高度肝选择性的新甲基羟戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制药.该药通过抑制内源性胆固醇的合成,明显降低血清胆固醇的含量,同时还能降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、总胆固醇和载脂蛋白(apo)B的水平,升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的水平,具有抗动脉粥样硬化的作用,对原发性高胆固醇血症及混合性高胆固醇血症等各种类型的血脂异常均有效,其耐受性良好,不良反应轻微.本文通过文献检索综述了罗伐他汀的药理作用、药代动力学及临床评价.
作者：封宇飞；雷静；吕俊玲；孙春华 刊期： 2004年第03期
目的建立阳强保肾丸中淫羊藿和补骨脂的薄层鉴别和含量测定方法.方法用柱色谱和紫外分光光度法联用.结果淫羊藿苷以甲醇-丁醇-氯仿-水(4∶6∶6∶1)为展开剂,补骨脂素以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(20∶10)为展开剂的分离效果好.淫羊藿苷浓度在4～12 μg·mL-1吸光度与浓度呈良好的线性关系.结论该方法可用于阳强保肾丸含量测定.
作者：陈瑞杰；张南生 刊期： 2004年第03期
目的调查近5年我院主要非发酵革兰阴性杆菌分离率及药物敏感试验结果变化趋势,为临床治疗非发酵菌感染提供理论依据.方法分析1999-01～2003-06我院临床标本所分离的病原菌,以Vitek60进行鉴定,K-B法进行药敏试验,结果用Whonet 5进行统计分析.结果5年中非发酵革兰阴性杆菌在总分离菌中均占重要位置,铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌5年中所占位置不变,分列革兰阴性菌的第1,4和5位;且3种主要革兰阴性杆菌耐药率成不同程度上升趋势.结论应重视非发酵革兰阴性杆菌在临床感染中所处的重要位置,严密监控其变化趋势.
作者：许宏涛；宣天芝；陶凤荣；张秀珍 刊期： 2004年第03期
