目的 建立人血浆中去羟肌苷浓度测定的固相萃取高效液相色谱方法,研究去羟肌苷分散片(抗HIV感染药)的人体生物等效性.方法 24名健康志愿者口服去羟肌苷两种剂量受试制剂及参比制剂200 mg后,用固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中不同时间点的药物浓度,用3P97程序计算药代动力学参数和相对生物利用度.结果 线性范围0.02～5 μg·mL-1,低检测浓度0.02 μg·mL-1;萃取回收率为91.4%～96.1%,日内与日间精密度均小于＜8%.两种剂量受试制剂及参比制剂的Cmax分别为(0.86±0.28),(0.85±0.29)和(0.99±0.44) μg·mL-1;tmax分别为(0.58±0.18),(0.57±0.21)和(0.53±0.19)h;t1/2分别为(1.84±0.50),(1.91±0.56)和(1.64±0.38)h;AUC0-12分别为(1.36±0.41),(1.42±0.42)和(1.47±0.55) μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(1.45±0.42),(1.51±0.41)和(1.55±0.55) μg·h·mL-1.两种剂量受试制剂相对于参比制剂的人体生物利用度分别为(111.1±11.0)%和(108.0±25.1)%.结论 2种剂量去羟肌苷分散片与参比制剂具有生物等效性.
作者：官常荣；何平；徐戎；周细根；顾世芬；陈汇 刊期： 2007年第05期
目的 研究健康志愿者单剂量口服进口丙戊酸钠口服液(抗癫痫药)的药代动力学和生物等效性.方法 采用开放、随机交叉给药方案,22名健康男性志愿者单剂量口服进口丙戊酸钠口服溶液与丙戊酸钠糖浆25 mL(含丙戊酸钠1 000 mg),用HPLC-荧光检测法测定血清中丙戊酸钠浓度,计算其主要药代动力学参数.结果 单剂量口服进口丙戊酸钠口服溶液和糖浆的主要药代动力学参数:AUC0～tn分别为(1850.7±424.2)和(1838.9±382.4)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(1934.3±491.9)和(1923.0±432.0)μg·h·mL-1;Cmax分别为(115.2±14.8)和(110.0±12.1)μg·mL-1;tmax分别为(0.88±0.79)和(0.99±0.54)h;t1/2分别为(13.85±3.53)和(14.10±3.63)h;F为(100.82±10.57)%.结论 2种制剂具有生物等效性.
作者：赵侠；孙培红；周颖；刘玉旺；赵东方；崔一民；孙忠民 刊期： 2007年第05期
目的 评价法罗培南钠片(青霉烯类抗生素)治疗临床常见致病菌引起的呼吸、泌尿系统细菌感染性疾病的疗效和安全性.方法 用多中心随机双盲单模拟阳性药平行对照试验方法,共入选有效病例226例,试验组(法罗培南钠)入选114例,对照组(头孢泊肟酯)入选112例,法罗培南钠片每日600 mg,头孢泊肟酯片每日200 mg,疗程均为7～14天.结果 试验组与对照组临床痊愈率分别为83.33%和80.36%,总有效率分别为95.61%和95.54%;细菌清除率均为98.94%.药物不良反应发生率分别为6.84%和6.14%.结论 法罗培南钠片治疗临床常见急性细菌性感染安全、有效.
作者：周光宇；苏雪松；李德天；边晓慧；郑红光；王春；苗礼宁；赵久阳；孙洞箫 刊期： 2007年第05期
目的 研究国产和进口格列吡嗪控释片(降血糖药)的相对生物利用度.方法 男性健康受试者随机交叉单剂(24名)、连续(22名)口服国产和进口格列吡嗪控释片,均每天5 mg,共7天.用LC-MS/MS法测定血清中格列吡嗪的药物浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度并进行生物等效性评价.结果 进口和国产制剂的主要药代动力学参数如下.单次给药:ti/2β分别为((9.12±2.73)和(8.60±4.43)h,tmax分别为(10.67±5.13)和(9.08±2.76)h,Cmax分别为(135.9±41.1)和(157.9±25.3)ng·mL-1;AUC0-48分别为(2852.0±946.6)和(3021.5±899.9)ng·h·mL-1;2种制剂AUC0-48的相对生物利用度为(109.2±28.9)%.连续给药:t1/2β分别为(11.31±3.37)和(10.97±3.49)h,tax分别为(6.8±3.5)和(6.6±3.7)h,Cssnax分别为(187.4±54.5)和(176.0±72.3)ng·mL-1,Cssmin分别为(61.3±28.1)和(69.1±41.2)ng·mL-1,AUC0-48分别为(3495.0±1110.6)和(3488.2±1554.9)ng·h·mL-1,DF为(56.2±19.9)%和(49.7±22.5)%.2种制剂AUC0-48的相对生物利用度为(101.0±32.1)%.结论 2种格列吡嗪控释片为生物等效制剂.
作者：魏敏吉；齐慧敏；吕媛；肖永红；张朴；刘燕；李天云 刊期： 2007年第05期
目的 研究比卡鲁胺片在(抗雄性激素药)在健康人体内的药代动力学,并比较国产与进口2种制剂的生物等效性.方法 44名健康男性志愿者随机平行口服单剂量国产(试验制剂)或进口比卡鲁胺片(参比制剂)50mg后,用高效液相色谱法测定血浆中比卡鲁胺片浓度,用DAS软件计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度,并评价2种制剂的生物等效性.结果 国产和进口比卡鲁胺片的AUC0-n分别为(94.4±20.6)和(102.3±17.4)μg·h·mL-1;AUCo-∞分别为(102.1±20.8)和(108.7±18.9)μg·h·mL-1,Cmax分别为(538±151)和(619±167)ng·mL-1;tmax分别为(21±12)和(23±12)h,生物利用度F=93.9%.结论 国产和进口比卡鲁胺片具有生物等效性.
作者：王天明；马越鸣；严东明；谭波；严惠萍；刘岗；黄维泉 刊期： 2007年第05期
目的 研究磺脲类药物受体1(SUR1)基因多态性与格列齐特降糖疗效的关系.方法 用Taqman-PCR技术检测119例2型糖尿病患者SUR1基因型,分析基因型与血糖变化的关系.结果 SUR1基因16外显子-3c/t位点的突变纯合子tt基因型患者,其基线空腹胰岛素水平高于野生纯合子cc基因型患者(P＜0.05).格列齐特治疗后,各基因型空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数下降幅度均无显著性差异.结论 16外显子-3c/t多态性与格列齐特降糖疗效无关.
作者：张慧娟；刘晓民；匡洪宇；孙宏；邢厚恂 刊期： 2007年第05期
目的 研究国产吗替麦考酚酯(MMF)分散片(免疫抑制剂)和其进口胶囊在健康人体的生物等效性.方法 用随机自身对照双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者口服MMF分散片或胶囊各1.0 g,用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢产物麦考酚酸(MPA)的血药浓度,用非房室模型计算MPA的药代动力学参数.结果 MMF分散片与胶囊的药代动力学参数如下:tmax分别为(0.68±0.21),(0.81±0.18)h;Cmax分别为(25.58±4.79),(26.47±3.67)mg·L-1;AUC(0-48)分别为(59.19±9.23),(58.32±9.28)mg·h·L-1;t1/2分别为(15.12±3.17),(16.14±4.22)h.国产吗替麦考酚酯分散片中麦考酚酸相对于胶囊的相对生物利用度为(101.5±10.3)%.结论 2制剂在人体内生物等效.
作者：朱余兵；邹建军；于翠霞；樊宏伟；王文涛；肖大伟 刊期： 2007年第05期
目的 研究瑞芬太尼在全麻老年患者和成年患者中的药代动力学特征,并进行比较.方法 8名老年组和8名成年组外科手术患者静脉给予瑞芬太尼5μg·kg-1,不同时间取血并处理血样,用HPLC/MS/MS方法测定全血中瑞芬太尼浓度;用3P97程序进行药代动力学数据处理,并比较2组的异同.结果 静脉注射瑞芬太尼的血药浓度-时间曲线符合二房室模型,老年组和成年组主要的药代动力学参数分别为:t1/2β=(22.32±4.13),(21.28±11.52)min;CL=(2.68±1.12),(2.19±0.35)L·min-1;AUC=(142.69±54.93),(189.83±37.34)ng·min·mL-1.结论 老年组和成年组的药代动力学参数几乎没有显著性差异,老年患者临床麻醉给药时无需调整给药方案.
作者：张弨；张利萍；翟所迪；段丽萍 刊期： 2007年第05期
目的 研究小儿氨酚伪麻分散片和氨酚伪麻滴剂(解热镇痛药)在健康人体内的药代动力学和生物等效性.方法 用随机单剂量交叉,22名男性受试者口服试验药和对照药350 mg后,用高效液相色谱法测定血药浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度,评价2种制剂的生物等效性.结果 试验药和对照药的药代动力学参数,盐酸伪麻黄碱:t1/2ke分别为(4.21±0.70),(4.16±0.97)h;tmax分别为(1.27±0.42),(1.36±0.58)h;Cmax分别为(144.65±30.56),(148.56±29.99)ng·mL-1,AUC0-12分别为(840.35±171.14)(841.33±177.70)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(983.19±213.43),(988.98±235.31)ng·h·mL-1;F(AUC0-12)为(103.04±26.54)%,F(AUC0-∞)为(102.79±26.85)%.对乙酰氨基酚:t1/2ke分别为(2.95±0.50),(3.05±0.54)h;tmax分别为(0.57±0.35),(0.49±0.22)h;Cmax分别为(5.15±1.07),(5.43±1.45)μg·mL-1;AUC0-12分别为(17.60±3.71),(19.21±5.72)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(18.90±4.24),(20.67±6.45)μg·h·mL-1;F(AUC0-12)为(95.02±18.58)%,F(AUC0-∞)为(94.83±18.23)%.结论 2种制剂具有生物等效性.
作者：王珊；魏敏吉；张朴；吕媛；刘燕；张明；李天云 刊期： 2007年第05期
目的 研究国产和进口盐酸依匹斯汀片(抗组胺药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价.方法 20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服国产和进口盐酸依匹斯汀片40 mg后,用反相高效液相色谱法测定血浆盐酸依匹斯汀浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数.结果 2种制剂在人体的药时曲线均符合二室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2分别为(10.12±1.28)和(10.43±2.44)h;tmax分别为(2.18±0.47)和(2.0±0.41)h;Cmax分别为(65.90±16.45)和(68.17±13.25)μg·L-1;AUC0-36分别为(591.63±88.22)和(600.90±93.74)μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(647.04±101.58)和(657.96±87.56)μg·L-1·h.与进口制剂比较,国产制剂的相对生物利用度F0-36为(99.40±12.77)%;F0-36为(98.85±13.72)%.结论 国产和进口制剂具有生物等效性.
作者：师少军；李忠芳；万元胜；陈华庭；曾繁典 刊期： 2007年第05期
可调节维持剂量方案是近几年提出用于哮喘维持治疗的一种新的措施,与传统的固定剂量的治疗方案有很大的不同,也由此引发了很多争议.本文就这2种治疗方案比较的临床试验进行综述.
作者：吴永红；刘春涛 刊期： 2007年第05期
目的 通过比较罗红霉素(大环内酯类抗生素)/盐酸氨溴索(去痰药)4种Ⅱ期临床试验方案,研究其疗效评价指标和适应症选择的合理性.方法 收集不同的罗红霉素/氨溴索Ⅱ期临床试验方案并进行比较.结果 根据人体药代动力学资料,建议选择第四个试验方案.结论 在设计复方药物Ⅱ期临床方案时,应考虑每种药物的作用特点和药代动力学情况,应给出包括样本量大小考虑在内的综合评价.
作者：单爱莲；权菊香；魏敏吉；吕媛 刊期： 2007年第05期
目的 以剂量分割法分析甘氨酸茶碱钠缓释片(STG-ST,平喘药)的体内外释放相关性,并与Wagner-Nelson法进行比较.方法 根据剂量分割法原理,计算STG-ST体内释放动力学;以Wagner-Nelson法,采用不同吸收速率常数计算STG-ST的体内吸收度.结果 Wagner-Nelson法计算药物吸收度时,直接使用缓控释制剂的表观动力学参数,容易导致方法学错误;而剂量分割法得到的体内释放度与体外释放度相关性良好.结论 无需注射剂作为参比,剂量分割法适合于缓释/控释制剂体内外相关性评价.
作者：丁文忠；赵晶；张继稳 刊期： 2007年第05期
目的 研究葛根素注射液(黄酮类药物)对自发性糖尿病(GK)大鼠脂代谢的影响和主动脉血管内皮生长因子(VEGF)表达的干预.方法 GK大鼠和Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组.治疗16周,观察大鼠的血糖、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白、氧化低密度脂蛋白;分离主动脉,HE常规染色,免疫组化检测主动脉内膜VEGF表达.结果 葛根素能降低糖尿病大鼠的甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白、氧化低密度脂蛋白;升高高密度脂蛋白(P＜0.05);葛根素可降低主动脉VEGF(均P＜0.05)表达.结论 葛根素可通过调节血脂、降低VEGF的表达,有主动脉保护作用.
作者：高华；胡建国；汪永义；李峰；江拥军；赵向东 刊期： 2007年第05期
目的 研究何首乌提取物(抗衰老药)对小鼠神经元损伤的保护作用.方法 用百草枯引起的黑质多巴胺系统损伤为模型,记录小鼠自主活动情况;用免疫组化法检测小鼠脑黑质内多巴胺神经元的数目.结果 何首乌提取物可明显抑制小鼠自主活动数的减少和脑黑质内多巴胺神经元数目的降低.结论 何首乌对百草枯引起的小鼠自主活动数减少、神经元损害有明显保护作用.
作者：李永梅；李霞；周兆丽 刊期： 2007年第05期
目的 用原代培养正常大鼠肝细胞研究牛磺酸(β氨基酸)对肝细胞的毒性作用.方法 用2步灌注法分离原代大鼠肝细胞;用MTT法测定细胞活力并计算IC50,观察药物作用后,培养液上清中AST、ALT和LDH活性及培养液中GSH和细胞内GSH的含量.结果 细胞生长抑制率与剂量成正相关性,牛磺酸的IC50为24.23 g·L-1.高浓度牛磺酸组培养液上清中AST、ALT和LDH活性显著升高,GSH含量显著减少.结论 高浓度的牛磺酸对体外培养的肝细胞有一定损伤.
作者：郭宇航；黄仁彬；蒋伟哲；段小群；王乃平 刊期： 2007年第05期
膦甲酸钠为广谱抗病毒药物,能直接抑制病毒特异的DNA多聚酶和逆转录酶,对Ⅰ、Ⅱ型单纯疱疹病毒、巨细胞病毒等有抑制作用.临床用于抗乙肝病毒,尤其是用于治疗重型肝炎[2,3].本文采用HepG 2.2.15细胞模型进行了膦甲酸钠的体外抗乙型肝炎病毒作用的研究.
作者：聂红明；汪蓉；胡锦辉；金树根；高月求；王灵台 刊期： 2007年第05期
根据作者参与审查的60家药物临床试验机构情况,对其总体建设情况作了分析和描述;同时对比新申请的机构和原国家药品临床研究基地之间的差距,反映我国药物临床试验机构状况.此次审查后,药物临床试验机构资格审核认定的合格率达90%;总体上新机构与原基地之间无明显差距;新机构之间的差异较原基地之间差异大;机构的组织建设上,硬件好于软件;机构负责人由中层干部担任效果较好.
作者：解琴 刊期： 2007年第05期
