目的 检测中国骨髓移植患者ABCB1基因型分布特征,探讨ABCB1基因多态性与中国骨髓移植患者服用环孢素A(CsA)所致肝损伤的相关性.方法 中国骨髓移植患者112例,肝功正常73例,肝功异常39例(ALT>80 U·L-1).聚合酶链反应(PCR)后直接测序检测患者ABCB1基因各位点的基因型分布及等位基因频率;分析ABCB1基因多态性与CsA所致肝损伤的相关性.结果 中国骨髓移植患者ABCB1 C1236T、G2677T/A、C3435T基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.与肝功能正常患者比较,服用CsA致肝功异常患者ABCB1 3435C-T突变频率显著升高(P<0.01).结论 ABCB1 C3435T多态性与中国骨髓移植患者服用CsA所致肝损伤有关.
作者：何晓静；菅凌燕 刊期： 2013年第08期
目的 观察替吉奥联合奥沙利铂对比FOLFOX4化疗方案治疗晚期结直肠癌( ACC)的临床疗效与安全性.方法 对我院收治ACC患者103例进行回顾性分析,其中替吉奥联合奥沙利铂组(试验组)48例,FOLFOX4组(对照组)55例,比较2组患者客观反应率、疾病进展时间及不良反应.结果 2组客观有效率比较差别无统计学意义(P＞0.05).试验组和对照组的中位疾病进展时间分别为9.6,8.8个月,差别无统计学意义(P＞0.05).试验组血液学毒性(P<0.05)、胃肠道反应(P<0.001)等不良反应显著低于对照组.结论 替吉奥联合奥沙利铂与FOLFOX4治疗ACC的临床疗效无明显差别;但试验组的药物不良反应显著低于对照组.
作者：张宏伟 刊期： 2013年第08期
目的 评价急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿CYP3A4*18B基因型对甲氨蝶呤(MTX)血清浓度的影响.方法 用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析91例ALL患儿CYP3A4*18B基因型,用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血清浓度.结果 GG、GA和AA基因型的分布频率分别为61.54%,30.77%,7.69%;G和A等位基因的分布频率分别为76.92%,23.08%,符合Hardy-Weinberg平衡.GG、GA基因型ALL患儿的24 h和42 h MTX C/D比值相近,AA基因型个体的24 h MTX C/D比值低于GG、GA基因型个体,42 h MTX C/D比值高于GG、GA基因型个体,上述差异均无统计学意义(P>0.05).结论 CYP3A4*18B基因多态性与MTX剂量调整的血清浓度无显著相关性.
作者：王淑梅；孙路路；曾蔚欣 刊期： 2013年第08期
目的 观察乳酸菌素治疗小儿急性腹泻的疗效.方法 用随机数字表,小儿急性腹泻121例分为2组:口服乳酸菌素加口服补液盐组 (试验组)52例,每次给予乳酸菌素片0.2～0.6 g,每日3次,口服补液盐120～150 mL·kg-1;单纯口服补液盐组(对照组)69例,口服补液盐120～150 mL·kg-1.记录2组患儿每日腹泻次数和腹泻持续天数.结果 试验组与对照组,腹泻持续时间分别为(3.3±2.2 ),(5.1±3.1)d,住院天数分别为(4.2±1.6 ),(6.3±2.3)d,医疗费分别为(1801.1±621.1),(2491.6±681.9)元,2组比较差异均有统计学意义(均 P＜0.05).结论 乳酸菌素治可以降低小儿腹泻持续时间,减少住院天数和住院费用.
作者：苏玲；刘艳芬 刊期： 2013年第08期
目的 探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)与急性缺血性脑卒中(CIS)严重程度的关系.方法 急性CIS患者266例,分为美国国立卫生研究院卒中评分(NIHSS)评分≤12分组(n=176)和NIHSS评分＞12分组(n=90),单因素分析比较2组ADMA、年龄、性别、胆固醇、甘油三酯、体重指数及高血压、糖尿病、吸烟、饮酒患者比例;进行NIHSS评分与上述指标的相关性分析;以CIS患者严重程度(NIHSS评分)为应变量,以单因素分析有统计学意义的变量为自变量,进行多元回归分析,探讨ADMA与CIS严重程度的关系.结果 NIHSS评分＞12分组ADMA、胆固醇和甘油三酯均显著高于NIHSS评分≤12分组,差异有统计学意义(均P＜0.01).NIHSS评分与ADMA、胆固醇和甘油三酯均显著正相关(r分别为0.452,0.328,0.275,P均＜0.05).多元回归分析提示ADMA和胆固醇是CIS的独立危险因素.结论 ADMA与NIHSS评分所反映的CIS严重程度正相关.
作者：章立；蔡海波；金友雨 刊期： 2013年第08期
目的 考察多药耐药相关蛋白4(MRP4)的单核苷酸多态性(SNP)T-1393C和C934A与炎症性肠病(IBD)患者服用硫嘌呤类药物后的活性代谢产物6-硫鸟苷酸(6-TGNs)浓度及药物不良反应之间的相关性.方法 共97名单独服用硫唑嘌呤(AZA)或6-巯基嘌呤(6-MP)的IBD患者纳入研究,收集全血提取DNA,用聚合酶链反应-直接测序法进行MRP4 T-1393C和C934A基因型分析;分析MRP4基因型与6-TGNs浓度及不良反应的相关性.结果 相同剂量下,MRP4-1393突变型(TC/CC型)患者服用AZA或6-MP后发生不良反应的风险显著高于MRP4-1393野生型(TT型)患者(OR=2.55,95%CI:0.94~6.90),尤其是发生骨髓抑制的风险TC/CC型显著高于TT型(OR=11.20,95%CI:1.18~106.26).结论 MRP4-1393 T>C突变与药物不良反应高发生率密切相关,该基因型检测将有助于指导硫嘌呤药物的个体化应用.
作者：冯静；王雪丁；高翔；胡品津；李嘉丽；何勇；刘澍；周本宏；杨芰；杨健；宋金春 刊期： 2013年第08期
目的 评价重组人血管内皮抑素联合顺铂(DDP)胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液的有效性和安全性.方法 大量的胸腔积液的患者40例,置细管引流,尽可能排出积液后,随机分为试验组和对照组,每组20例,试验组每次胸腔内给予重组人血管内皮抑制素30 mg,联合DDP 20～60 mg·m2,间隔1周复查仍有胸腔积液,可再次给药.对照组单用DDP 20～60 mg·m2,方法与试验组相同.参照WHO浆膜腔积液疗效评价标准及RECIST非靶病灶评价方法,评价客观疗效和药物不良反应.结果 40例患者胸腔积液引流量平均为2200 mL,积液均呈暗红色浓血性;平均每例用药1.8次,均可进行客观疗效评价.试验组缓解(CR)6例,部分缓解(PR)11例,稳定(SD)2例,病情进展(PD)1例,客观有效率(RR)85%,疾病控制率(DCR)95%;对照组CR 3例,PR 9例,SD 6例,PD 2例,RR 60%,DCR 90%,2组疗效比较试验组优于对照组(P<0.05).治疗期间无白细胞、血小板及血红蛋白下降等血液毒性反应.结论 在胸腔细管引流的基础上,重组人血管内皮抑素联合DDP灌注治疗恶性胸腔积液安全有效,能够改善患者的生活质量.
作者：韩忠诚；王芳；柳江 刊期： 2013年第08期
目的 探讨左氧氟沙星三联7 d和10 d疗法用于初次治疗幽门螺杆菌(Hp)感染的疗效及胃粘膜左氧氟沙星浓度对Hp根除效果的影响.方法 共收集我院门诊240例Hp阳性的慢性胃炎患者,随机分为左氧氟沙星三联7 d组(n=120)和左氧氟沙星三联10 d组(n=120).2组均口服埃索美拉唑20 mg + 阿莫西林1000 mg,每天2次,左氧氟沙星500 mg,每天1次.前者疗程7 d,后者疗程10 d.7 d疗程组中61例患者于根除治疗结束后第1 d行胃镜检查,于胃窦部取材4块,用HPLC法测定胃粘膜中左氧氟沙星浓度.2组患者根除治疗结束4周后,复查14C呼气试验判断根除结果.结果 共有224例患者完成随访,左氧氟沙星三联10 d组和7 d组,意向治疗(ITT)分析Hp根除率分别为81.7%,78.3%;符合方案(PP)分析Hp根除率分别为88.3%,83.2%,2组间比较差异无统计学意义(P>0.05).Hp根除失败组患者胃粘膜左氧氟沙星的浓度为(4.87±1.71) μg·g-1,Hp根除成功组患者胃粘膜左氧氟沙星的浓度为(7.16±2.10 ) μg·g-1,2组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 左氧氟沙星三联7 d疗法与左氧氟沙星三联10 d疗法Hp根除率相近.Hp根除成功患者胃粘膜内左氧氟沙星的药物浓度高于Hp根除失败患者.
作者：罗玲玲；胡咏梅；张磊；胡兴萍；许建明 刊期： 2013年第08期
目的 研究壁虎多肽混合物(GPM)对人食管癌EC109细胞的生长抑制作用及其机制.方法 用MTT法检测GPM对细胞增殖的影响;Hoechst 33258荧光染色法观察GPM对细胞形态的影响;免疫细胞化学技术检测细胞内Bcl-2、Caspase-3的表达.结果 GPM抑制了EC109细胞的生长,作用呈时间和剂量依赖性.GPM作用24 h,EC109细胞出现明显的凋亡,且 Bcl-2表达降低而Caspase-3表达增高.结论 GPM可以抑制人食管癌EC109细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与GPM降低食管癌EC109细胞Bcl-2表达而增加Caspase-3表达有关.
作者：徐新丽；王建刚；李瑞芳；李世朋；邱相君；段冷昕 刊期： 2013年第08期
目的 研究黄连对糖尿病小鼠血浆脂肪酸谱变化的影响.方法 小鼠空腹腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病模型.用气相色谱-质谱(GC-MS)和主成分分析法(PCA),对比正常组和模型组,找出小鼠血浆中的脂肪酸生物标记物.考察糖尿病小鼠按7 g·kg-1·d-1连续灌胃20 d黄连水煎剂对生物标记物的影响.结果 模型组小鼠血浆中饱和脂肪酸(SFA)升高,单不饱和脂肪酸(MUFA)和多不饱和脂肪酸(PUFA)较正常组明显降低;而黄连给药后,黄连组较模型组小鼠SFA降低,MUFA和PUFA升高,并趋向正常组小鼠.结论 黄连水煎剂对糖尿病的脂肪酸异常有较好的调节与治疗作用.
作者：王凌；王少明；庄捷；庄波阳；黄旭慧；陈宇星；陈立 刊期： 2013年第08期
目的 比较五水头孢唑林钠和普通头孢唑林钠的溶解性.方法 取五水头孢唑林钠和不同厂家生产的头孢唑林钠,分别在灭菌注射用水和0.9%氯化钠注射液中溶解,一定时间后用光学显微镜观察溶解过程.结果 显微镜下观察,五水头孢唑林钠基本溶解,普通头孢唑林钠均有不同程度的药物未溶解.结论 五水头孢唑林钠在灭菌注射用水和0.9%氯化钠注射液中溶解性均好于普通头孢唑林钠.
作者：姜衍；初阳；姜明燕 刊期： 2013年第08期
目的 探讨健康志愿者和高血压患者的多药耐药基因(MDR1) C3435T基因多态性对替米沙坦药代动力学的影响.方法 用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段多态性(RFLP)方法对19名健康志愿者和61例高血压患者进行MDRl基因分型;用HPLC-MS法测定健康志愿者单剂量口服替米沙坦40 mg后48 h内血药浓度和高血压患者的稳态血药浓度.比较替米沙坦在不同基因型的健康志愿者单剂量药代动力学及高血压患者稳态血药浓度的差异.结果 在61例高血压患者中,MDRl CC型纯合子频率39.34%,TT型纯合子频率11.48%.CT型杂合子频率49.18%,C3435T发生率在健康人群和高血压患者间差异无统计学意义.C3435T的3个不同基因型志愿者Cmax,tmax,t1/2,AUC0-48 h,AUC0-∞和CL差异无统计学意义(P＞0.05).3个基因型高血压患者稳态血药浓度差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MDRl C3435T基因多态性对替米沙坦的药代动力学无影响.
作者：林惊世；徐察；李毓芹；王齐增 刊期： 2013年第08期
在非小细胞肺癌的治疗中,继表皮生长因子受体(EGFR)基因突变之后,间变型淋巴瘤激酶(ALK)融合基因作为特异性酪氨酸激酶抑制剂的靶点也成为研究热点.美国食品药品管理局(FDA)已于2011年批准克唑替尼用于ALK融合基因阳性非小细胞肺癌患者的治疗,但耐药是影响长期生存的主要问题.本文综述ALK融合基因的形成机制,ALK融合基因阳性非小细胞肺癌患者的检测和治疗现状.
作者：田广明；赵心亮；方健 刊期： 2013年第08期
临床试验标准操作规程SOP作为指导和规范临床试验操作的指令性文件,是药物临床试验机构进行日常管理的重要手段.本文从SOP的制定原则、制定过程以及操作过程等方面阐述制定SOP的总体思路及具体内容,强调SOP的制定从实践中来,在实践中检验,再落实到实践中的过程.
作者：李睿；唐旭东；陆芳；翁维良；高蕊 刊期： 2013年第08期
目的 建立测定人血浆中奈诺沙星浓度的LC-MS/MS方法.方法 色谱柱为Zorbax Eclipse Plus C18(4.6 mm ×50 mm,3.5 μm),保护预柱:Aj0-7596 C18柱(4.0 mm×3.0 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(60∶40),流速为0.20 mL·min-1,电喷雾离子源(ESI),正离子方式检测,多反应监测(MRM).结果 奈诺沙星的线性范围为29.2~15964 ng·mL-1,日内RSD≤4.37%,日间RSD≤4.58%,提取回收率为90.46%～119.91%.结论 该法灵敏、准确、快速,可用于人血浆奈诺沙星浓度的测定.
作者：贺锐锐；魏敏吉 刊期： 2013年第08期
目的 监测患者伏立康唑血药浓度,探索伏立康唑谷浓度与临床疗效和不良反应的关系.方法 通过液质联用方法测定患者使用伏立康唑的谷浓度,并观察患者治疗期间的疗效和不良反应发生的情况.结果 共纳入17例患者,其伏立康唑的谷浓度中位数为3.92 μg·mL-1(0.71~7.38 μg·mL-1).其中14人好转,3人治疗无效.共7人发生药物不良反应,其中5例为肝功能异常,2例为视觉障碍,1例出现幻觉,1名患者同时发生肝功异常和视觉障碍,该7名患者的血药浓度中位数为4.80 μg·mL-1.结论 伏立康唑浓度个体间差异大,可预测性差,需对ICU和血液科严重侵袭性真菌病患者监测伏立康唑血药浓度.伏立康唑血药浓度大于4.80 μg·mL-1时,更容易发生药物不良反应.
作者：付双双；熊歆；段京莉；王瓅珏；刘彦；景红梅；翟所迪 刊期： 2013年第08期
目的 建立LC-MS/MS测定人血浆阿托伐醌浓度的方法.方法 以阿昔洛韦为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,Eclipse Plus C8色谱柱,柱温35 ℃,流动相A为乙腈,B为水(0.1%乙酸铵),用梯度洗脱,其中0~1 min,A∶B(50∶50);1.01~4.00 min,A∶B(95∶5);4.01~9.50 min,A∶B(50∶50);流速:0.3 mL·min-1.分离后用电喷雾离子源(ESI)离子化后,通过负离子选择,用多重反应离子监测(MRM).结果 阿托伐醌在20~10000 ng·mL-1范围线性良好,定量下限为20 ng·mL-1,提取回收率在92%~105%,日内精密度(RSD)≤11.2 %、日间RSD均在≤9.18%.结论 该法专属性强,灵敏度高,操作较以往简单,快速,定量准确,适用于阿托伐醌人体药代动力学研究和治疗药物监测.
作者：曹江；梅和坤；白艳；白楠；王瑾；王睿 刊期： 2013年第08期
目的 评价安吡昔康片在中国健康受试者单次给药的药代动力学.方法 用随机、开放、单剂量、口服给药、三交叉拉丁方设计的方法,12名受试者随机分为3组,先后单次口服安吡昔康片13.5,27.0,40.5 mg,给药间隔14 d,在不同时间点收集血、尿样本,用HPLC法测定浓度.结果 受试者口服安吡昔康片后10名受试者进行了药代动力学统计分析,13.5,27.0,40.5 mg 3个剂量组主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(0.90±0.42),(1.55±0.35),(2.17±0.49) mg·L-1;t1/2β分别为(54.03±30.13),(45.65±14.84),(44.01±11.75) h;tmax分别为(7.30±4.47),(12.20±8.80),(11.50±7.59) h;AUC0-t分别为(56.09±20.78),(105.55±29.18),(161.80±46.44) mg·h·L-1.3个剂量组0~192 h原型药物尿中累积排泄百分率分别为(0.01±0.02)%,(0.11±0.14)%,(0.17±0.13)%.结论 不同给药剂量的安吡昔康片主要药代动力学参数呈线性分布特性,药物尿液排泄量很少.
作者：赵彩芸；吕媛；魏敏吉；康子胜；刘燕；张曼 刊期： 2013年第08期
目的 从文献计量学角度分析国内外联合用药治疗鲍曼不动杆菌(Ab)感染相关文献,旨在为临床治疗鲍曼不动杆菌感染提供参考.方法 检索Pubmed、Embase、Cbmdisc中联合用药治疗Ab的相关文献,截止时间为2013年1月.用Endnote 2.0软件进行分类整理,对文献的发表年份、作者、发表期刊、研究机构、文章类型等进行分析.结果 共纳入991篇文献,其中英文965篇,中文26篇.第1篇报道在1975年,2011年达到高峰,为111篇.目前超过20个国家或地区有撰文报道.希腊的美国生物科学学会是发文多的机构,河北医科大学第二医院发文量居国内第一位.文献类型主要为综述,其次为研究性论文及回顾性分析,也有小部分的病例分析.结论 国际上对于联合用药治疗Ab的相关研究重点有从基础研究向临床应用转化的趋势;国内联合用药研究比国外研究晚,但紧追国外步伐.
作者：白艳；王睿；李胜囡；蔡芸；梁蓓蓓；刘旭；王瑾 刊期： 2013年第08期
目的 评价扎来普隆与唑吡坦治疗失眠症的不良反应差异.方法 检索国内扎来普隆与唑吡坦对照研究治疗失眠症的文献,用系统评价方法评估不良反应的发生率.结果 获得5篇文献,扎来普隆与唑吡坦不良反应的发生率分别为4.07%和7.19%,2组间差异有统计学意义(P<0.05),其中口干、恶心呕吐、头昏或昏厥等症状,唑吡坦组多于扎来普隆组(P<0.05);静坐不能、出汗,唑吡坦组多于扎来普隆组(P<0.01);发生视力模糊,唑吡坦组明显多于扎来普隆组(P<0.001);其他不良反应差异无统计学意义(P>0.05).结论 扎来普隆药物不良反应风险低于唑吡坦.
作者：杜彪；杜扬；叶云；张大春 刊期： 2013年第08期
目的 分析丙戊酸钠(VPA)防治癫痫的血药浓度监测结果,为临床合理用药提供参考.方法 对92例就诊癫痫患者用药物浓度自动分析仪(TDX)进行丙戊酸钠血药浓度测定与分析.结果 有效血药浓度为50～100 mg·L-1时,在此浓度范围抗癫痫作用较好,低于此浓度范围抗癫痫作用较差,高于此浓度范围可增加VPA的药物不良反应.结论 丙戊酸钠血药浓度与疗效有较好的相关性,应加强对丙戊酸钠的血药浓度监测.
作者：李烈权 刊期： 2013年第08期
目的 本研究通过儿童患者的拉米夫定群体药代动力学研究,建立了拉米夫定群体药代动力学模型,探讨进行患者依从性评价的参考浓度.方法 68名感染HIV的儿童患者接受常规抗逆转录病毒治疗,每名患者采集4~8个拉米夫定的稳态血药浓度数据,用NONMEM 7软件建立群体药代动力学模型,探讨进行患者依从性评价的参考浓度.结果 拉米夫定清除率随体重增加成指数增加,并随年龄的增加以Emax渐进性曲线模型达到成熟.10 kg儿童的成熟清除率为12.1 L·h-1,其成熟半衰期为4个月.本研究发现拉米夫定存在明显的昼夜节律,夜晚的清除率比白天低16.7%,因此在采集治疗药物监测样本时需要区分早、晚浓度.拉米夫定清除率的个体间变异非常小,可以用于预测患者依从性评价的参考药物浓度.结论 本研究确立了评价儿童患者依从性的参考浓度,可用血药浓度监测结果与参考浓度相比较,简单、准确判断儿童患者的依从性.
作者：张弨；翟所迪；任远；Helen McIlleron；Mats O.Karlsson 刊期： 2013年第08期
本文对群体药代动力学的概念、发展历史、主要研究内容和特点进行概述,旨在为读者系统了解群体药代动力学的新进展,为进一步详细介绍做准备.
作者：张弨；赵荣生；翟所迪；单爱莲 刊期： 2013年第08期
